Оценка эффективности комбинации фолиевой кислоты и тадалафила в лечении эректильной дисфункции у мужчин с сахарным диабетом типа 2
Игибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ5) менее эффективны в терапии эректильной дисфункции у мужчин, страдающих сахарным диабетом типа 2 (СД2); однако эффект комбинации фолиевой кислоты и иФДЭ5 ранее не изучался.
Целью данного исследования было оценить безопасность и эффективность комбинации фолиевой кислоты и тадалафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин, страдающих СД2.
В двойном слепом рандомизированном исследовании приняло участие 63 пациента с эректильной дисфункцией и СД2. Они были случайным образом распределены на 2 группы. Пациенты группы А получали тадалафил в дозе 10 мг через день + 5 мг фолиевой кислоты ежедневно; пациенты группы Б получали тадалафил в дозе 10 мг через день + плацебо ежедневно в течение 3 мес. Для каждой группы фиксировался средний показатель международного индекса эректильной функции (МИЭФ) до и после начала лечения. Из исследования были исключены пациенты с диагнозом психогенная эректильная дисфункция, повреждение спинного мозга, а также пациенты, принимавшие фолиевую кислоту в течение последних 3 мес, и пациенты с противопоказаниями к приему иФДЭ5.
Для оценки различий исходных показателей в обеих группах использовали кросс-табуляцию и независимый t-критерий. Для оценки балла МИЭФ и его изменения на фоне лечения в обеих группах авторы использовали знаково-ранговый критерий Уилкоксона и U-критерий Манна-Уитни.
Средний балл МИЭФ до и после лечения составил 11,65±2,67 и 16,80±4,03 в группе A (p<0,001) и 12,70±2,31 и 14,37±2,17 в группе Б (p<0,001) соответственно. Разница в среднем балле МИЭФ после лечения между двумя группами была значимой (16,80±4,03 против 14,37±2,17 в группах А и Б соответственно) (p=0,002). Более того, прирост среднего балла МИЭФ в группе А был более существенным по сравнению с группой Б (5,14±3,84 против 1,68±0,99 в группах А и Б соответственно, p<0,001). Пациенты хорошо переносили оба препарата.
Таким образом, по сравнению с плацебо, сексуальная функция мужчин с эректильной дисфункцией, страдающих от СД2, значительно улучшается на фоне терапии комбинацией тадалафила и фолиевой кислоты. Использование такой комбинацииавторы признали безопасным.
Специфичность и чувствительность метода по измерению уровня гликированного протеина CD59: новый маркер сахарного диабета
Появляется все больше доказательств корреляции между системой комплемента и осложнениями сахарного диабета (СД). Активность регуляторного белка системы комплемента CD59, ингибитора формирования мембраноатакующего комплекса (МАК) - угнетается гликированием, вызванным гипергликемией, что, в свою очередь, способствует усилению отложения МАК, главного эффектора комплемент-опосредованного повреждения тканей. CD59 - распространенный в организме ГФИ-якорный белок, он отщепляется от клеточных мембран ферментом фосфолипазой и присутствует в виде растворимой формы в моче и крови. Исследователи использовали иммуноферментный анализ (ИФА) для измерения сывороточного и плазменного уровня гликированного человеческого CD59 (hCD59 и GCD59) и оценили его потенциальную роль как маркера СД. Искусственно синтезировали (а) мышиные моноклональные антитела для захвата человеческого CD59, (б) кроличьи моноклональные антитела для обнаружения гликированного CD59 и (в) искусственный гликированный CD59 для стандартизации анализа. Условия проведения ИФА были оптимизированы для повышения точности, воспроизводимости и клинической чувствительности. Первоначально оценка клинической ценности данного анализа была проведена в группе из 24 больных с СД или без него. В дальнейшем полученные результаты были подтверждены в исследовании, в котором приняло участие 100 пациентов с СД и 90 пациентов без него. Гликированный CD59: (а) был существенно выше у пациентов с диабетом, (б) был независимо связан с уровнем гликированного гемоглобина HbA1c, (в) с высокой специфичностью и чувствительностью выявлял пациентов с СД.
Исследователи сообщают о разработке и стандартизации нового чувствительного и специфичного серологического (ИФА) метода диагностики гликированного CD59 в крови. Этот анализ позволил выделить пациентов с СД среди здоровых и показал выраженную корреляцию между уровнем гликированного CD59 и гликированного гемоглобина HbA1c. Поскольку гликированный CD59 играет роль в патогенезе СД, определение его уровня в крови может быть полезным при постановке диагноза и в лечении.
Снижение воздействия глюкагонподобного пептида 1 на метаболизм миокарда у пациентов с ожирением и сахарным диабетом типа 2
Глюкагонподобный пептид-1 (ГПП-1) обладает сходными с инсулином эффектами на потребление глюкозы миокардом, что может быть выгодно в условиях ишемии миокарда. Необходимо проведение исследования для выявления различий между этими эффектами в группах с ожирением или сахарным диабетом типа 2 (СД2). Действие ГПП-1 (7-36) на метаболизм миокарда изучили у пациентов без избыточной массы тела и страдающих ожирением/СД2. Кроме того исследование провели на свиньях породы Ossabaw с нормальной и избыточной массой тела. ГПП-1 существенно повышал потребление глюкозы миокардом в условиях покоя в группе людей без избыточной массы тела, однако у пациентов с СД2 тот же эффект был выражен слабее. Полученные данные подтвердились и на свиньях с нормальной массой тела, у которых было отмечено ГПП-1-опосредованное повышение потребления глюкозы миокардом во время физической нагрузки. Однако ГПП-1 не оказывал эффекта на особей с избыточной массой тела. Кроме того ГПП-1 не повышал потребление кислорода миокардом и не усиливал коронарный кровоток ни у людей, ни у свиней. Снижение чувствительности миокарда к ГПП-1 не было связано с очевидными нарушениями коронарной и миокардиальной экспрессии рецепторов к ГПП-1. Также не получено данных за активацию цАМФ/ПКА или АМФ-АПК сигнального пути у пациентов как с нормальной, так и избыточной массой тела. Лечение ГПП-1 усиливало активность митогенактивируемой протеинкиназы p38 (р38-МАПК) ткани сердца у пациентов с нормальной массой тела, но не у пациентов с ожирением. Учитывая все полученные данные, можно говорить о новых доказательствах снижения воздействия ГПП-1 на метаболизм миокарда у пациентов с ожирением и СД2 из-за механизмов, затрагивающих снижение активности р38-МАПК сигнального пути.
Различные эффекты подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, симпатической нервной системы и влияние терапии диуретиками на функцию эндотелия и артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией, связанной с ожирением: двойное слепое плацебоконтролируемое перекрестное исследование
Целью данного исследования было оценить эффекты подавления ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС), симпатической нервной системы и влияние терапии диуретиками на функцию эндотелия, а также артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией, связанной с ожирением.
В рандомизированном 4-этапном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании принял участие 31 пациент, с ранее не леченной артериальной гипертензией, обусловленной ожирением. Сравнивали эффекты 8-недельного подавления РААС (алискирен 300 мг), симпатической нервной системы (моксонидин 0,4 мг), применения диуретиков (гидрохлортиазид, 25 мг) и плацебо на поток-опосредованное расширение плечевой артерии и 24-часовой уровень артериального давления.
Средний показатель поток-опосредованного расширения плечевой артерии при использовании плацебо составил 4,0% (межквартильный размах 2,9-5,5%), увеличивался при применении алискирена [0,81%, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,02-1,79], но не моксонидина (0,20%, 95% ДИ от -0,46 до 1,03) или гидрохлортиазида (0,39%, 95% ДИ -0,31-1,26%). Аналогично по сравнению с плацебо, артериальное давление в течение суток в наибольшей степени снижал алискирен (-9,8/-6,3 мм рт. ст.) и в меньшей степени гидрохлортиазид (-5,9/-2,6 мм рт.ст.). Моксонидин незначительно повлиял на артериальное давление, несмотря на уменьшение симпатических влияний на мышечную ткань. Чувствительность к инсулину на фоне терапии гидрохлортиазидом снизилась, но оставалась неизменной при приеме алискирена и моксонидина. В отличие от алискирена и моксонидина, гидрохлортиазид снижал уровень 8-изопростагландина F2α-VI в моче, маркера оксидативного стресса. Лечение не влияло жесткость сосудистой стенки, системное воспаление, уровень лептина, адипонектина и других маркеров оксидативного стресса (плазменный уровень малонового диальдегида, активность миелопероксидазы и 8-гидроксидеоксигуанозина мочи).
Таким образом, подавление действия ренина улучшает функцию эндотелия и, как следствие, снижает уровень суточного, офисного и центрального артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, связанной с ожирением, в отличие от терапии диуретиками и подавления симпатической нервной системы. Это придает большую значимость гипотезе, которая говорит о том, что подавление РААС - эффективный первый шаг в терапии артериальной гипертензии, связанной с ожирением.
Патофизиология предиабета и возможности терапии в целях предотвращения сахарного диабета типа 2
Сахарный диабет типа 2 (СД2) и другие неинфекционные заболевания - растущая проблема общественного здоровья во всем мире. По существующим оценкам, 285 млн человек страдают от СД, что соответствует 6,4% взрослого населения Земли. Ожидают, что эта цифра достигнет 552 млн к 2030 г., что составит 7,8% взрослого населения. Наибольший рост ожидается со стороны Африканского региона. Большая часть населения имеет предиабет. Только в США эта цифра достигает 79 млн человек. Множество факторов являются триггерами в прогрессирующей дисфункции β-клеток поджелудочной железы, характеризующей предиабет, в том числе: генетическая предрасположенность, резистентность к инсулину, повышенная потребность в секреции инсулина, глюкозотоксичность, липотоксичность, нарушение выработки/действия инкретина, накопление амилина и снижение объема β-клеток поджелудочной железы. Действия по предотвращению развития СД2 должны быть направлены на предотвращение или задержку развития недостаточности β-клеток поджелудочной железы. Статья "Pathophysiology of prediabetes and treatment implications for the prevention of type 2 diabetes mellitus" освещает основные патофизиологические механизмы, лежащие в основе предиабета и рассматривает основанные на полученных данных принципы лечения, направленные на предотвращение развития СД2. Учитывая уже имеющиеся данные о доказанной клинической эффективности и безопасности и экономической целесообразности применения, метформин должен рассматриваться в качестве начальной терапии у пациентов высокого риска, неспособных изменить образ жизни, либо у тех, у кого этих изменений недостаточно для предотвращения прогрессирования предиабета в СД2.
Принципы эндокринологии
Эндокринная система играет большую роль в жизни человека. Железы внутренней секреции продуцируют гормоны и медиаторы, которые оказывают влияние на все ткани и органы человеческого тела (в том числе и периодонт) в течение жизни. Общее понимание основных компонентов и функций этой системы имеет важное значение, поскольку эндокринная система оказывает влияние на множество биологических процессов, необходимых для жизнедеятельности. Ученые изучают фундаментальные принципы строения, механизма действия и транспорта гормонов, а также их влияние на гомеостаз. Также изучаются основные функции центральных желез внутренней секреции, большинства периферических эндокринных желез (кроме половых) и влияние этих гормонов на периодонт.