Влияние на сердечно-сосудистую систему терапии на основе инкретина

• Дж.Р. Асшер
• Дэниэл Дж. Дракер

Резюме

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1r) и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) представляют собой 2 отдельных класса лекарственных препаратов на основе инкретина и применяются для лечения сахарного диабета типа 2 (СД2). Активация сигнального пути ГПП-1r или ингибирование ДПП-4 вызывает широкий спектр частично схожих и уникальных реакций со стороны сердечнососудистой системы (ССС). Нативный глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) регулирует деятельность ССС путем активации классических ГПП-1r или ГПП-1 (9- 36) - кардиоактивного метаболита, продукта деградации ГПП-1 под действием ДПП-4. В отличие от них, одобренные для клинического применения агонисты ГПП-1r не расщепляются до ГПП-1 (9-36) и осуществляют свое основное действие классическим путем с участием ГПП-1r. Сердечно-сосудистые механизмы, активизируемые в результате ингибирования ДПП-4, более сложны и включают увеличение концентрации интактного ГПП-1, снижение концентрации ГПП-1 (9-36), а также изменение концентрации различных кардиоактивных пептидов. В настоящей статье мы представляем обзор новейших экспериментальных и клинических данных, которые позволяют расширить наше представление о том, каким образом агонисты ГПП-1r и ингибиторы ДПП-4 воздействуют на сердце и коронарные сосуды здорового человека и пациента, страдающего сахарным диабетом, часто независимо от колебаний концентрации глюкозы в крови. Более точное понимание сложных процессов, лежащих в основе инкретин-терапии, необходимо для оптимизации отбора лекарственных препаратов для терапии пациентов с СД и сопутствующими сердечнососудистыми заболеваниями.

Ключевые слова:сахарный диабет, дипептидилпептидаза 4, глюкагоноподобный пептид 1, сердце, сердечная недостаточность, ишемия миокарда