Эффективность и безопасность монотерапии новым ингибитором натриево-глюкозных ко-транспортеров 2 типа тофоглифлозином у пациентов японской популяции с сахарным диабетом типа 2: рандомизированное плацебо контролируемое двойное слепое исследование II/III фазы в параллельных группах
Ключевые слова: тофоглифлозин, сахарный диабет типа 2, глюкоза, постпрандиальная гликемия, масса тела
Источник: Kaku K., Watada H., Iwamoto Y. et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2014. - Vol. 13. - P. 65. doi: 10.1186/1475-284013-65.
PMID: 24678906
В последние годы на фармацевтический рынок вышли несколько пероральных противодиабетических лекарственных средств с новым механизмом действия, расширяющих спектр терапевтических возможностей. Ингибиторы натриево-глюкозных ко-транспортеров 2 типа (SGLT2) - новый класс пероральных противодиабетических лекарственных средств с инсулиннезависимым механизмом действия, способствующим экскреции глюкозы с мочой.
В данной статье представлены результаты клинического исследования II/III фазы (Japic CTI-101349) ингибитора SGLT2 тофоглифлозина (не зарегистрирован в России) (CSG452, RG7201) в японской популяции пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).
Эффективность и безопасность тофоглифлозина оценивалась в данном мультицентровом плацебо-контролируемом рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах, включающих данные от 230 пациентов с СД2 с неадекватным гликемическим контролем путем диеты и физических упражнений. Между 30 октября 2010 г. и 28 февраля 2012 г. пациенты из 33 центров были рандомизированы в группу, получающую плацебо перорально (n=56), или группу назначения тофоглифлозина (10, 20 или 40 мг; n=58 для каждой дозировки) 1 раз в день на протяжении 24 нед. Первичной конечной точкой при оценке эффективности препарата было изменение исходного значения Hb A1c к 24-й неделе лечения.
В общей сложности в полный анализ были включены данные 229 пациентов (плацебо: n=56; тофоглифлозин 10 мг: n=57; тофоглифлозин 20 и 40 мг: n=58 для каждой группы).
Медиана изменения порогового Hb A1c к 24-й неделе (95 % доверительный интервал), вычисленная с помощью метода наименьших квадратов, составила -0,028 % (-0,192-0,137) в группе плацебо и -0,797 % (-0,960-0,634) в группе пациентов, получающих тофоглифлозин в дозе 10 мг; -1,017 % (-1,178-0,856) в дозе 20 мг и -0,870 % (-1,031-0,709) в дозе 40 мг (p<0,0001 для медианы разницы, вычисленной с помощью метода наименьших квадратов между всеми группами, получавшими тофоглифлозин, и группой, получавшей плацебо). Также было отмечено значительное снижение уровня глюкозы натощак, 2-часовой постпрандиальной гликемии и массы тела (МТ) во всех группах, принимавших тофоглифлозин, по сравнению с группой, получавшей плацебо. В число основных побочных эффектов входили гиперкетонемия, кетонурия и поллакиурия. Частота развития гипогликемии была низкой. Кроме того, большинство побочных эффектов были классифицированы как осложнения легкой или умеренной степени тяжести.
Таким образом, тофоглифлозин в дозе 10, 20 или 40 мг при приеме 1 раз в день в виде монотерапии значительно снижал уровень Hb A1c , МТ и в целом хорошо переносился в японской популяции пациентов с СД2. Исследования III фазы были недавно завершены и подтвердили данные этого комбинированного испытания II/III фазы.
Сравнительное исследование монотерапии метформином и репаглинидом в лечении впервые выявленного сахарного диабета типа 2 в популяции китайских пациентов
Ключевые слова: репаглинид, метформин, гликемия, сахарный диабет типа 2
Источник: Ma J., Liu L. Y., Wu P. H. et al. // J. Diabetes Res. - 2014. - 294017. doi: 10.1155/2014/294017.
PMID: 24772445
Цель настоящего исследования - сравнение влияния метформина и репаглинида на уровень глюкозы натощак (ГН) и уровень гликированного гемоглобина (Hb A1c ) в китайской популяции пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом типа 2 (СД2).
В исследовании участвовало в общей сложности 107 пациентов с впервые выявленным СД2 (46 женщин и 61 мужчина). Все пациенты в течение 3 мес получали лечение метформином или репаглинидом. Уровни ГН и Hb A1c определялись до начала лечения и через 3 мес после.
Уровни ГН и Hb A1c через 3 мес лечения снизились как в группе, получавшей метформин, так и в группе, получавшей репаглинид (p<0,01). Снижение Hb A1c было более выраженным в группе пациентов, получавших репаглинид (p<0,01). Метформин снижает концентрацию ГН и индекс инсулинорезистентности HOMA (p<0,01), а репаглинид улучшает показатели индекса HOMA-IR (p<0,01). Уровень триглицеридов снижался в обеих группах (p<0,01 в группе, получавшей метформин; p<0,05 в группе пациентов, получавших репаглинид), однако показатели общего холестерина и липопротеидов низкой плотности снижались только в группе, получавшей метформин (р<0,05).
Таким образом, как репаглинид, так и метформин были эффективны в контроле уровня гликемии в китайской популяции пациентов с впервые выявленным СД2. Репаглинид не оказывал влияния на чувствительность к инсулину, но улучшал функцию β-клеток.
Эффективность и безопасность ситаглиптина при лечении неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с сахарным диабетом типа 2
Ключевые слова: ситаглиптин, сахарный диабет типа 2, гликированный гемоглобин, трансаминазы
Источник: Fukuhara T., Hyogo H., Ochi H. et al. // Hepatogastroenterology. - 2014. - Vol. 61, N 130. - P. 323-328.
PMID: 24901133
Ингибитор дипептидилпептидазы-4 применяют для лечения сахарного диабета типа 2 (СД2). Тем не менее его влияние на функцию печени и метаболизм глюкозы при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) не определены. Цель данного исследования - оценить эффективность и безопасность ситаглиптина при НАЖПБ у пациентов с СД2.
В исследовании приняло участие 44 пациента с СД2 и морфологически доказанной НАЖБП. Пациенты получали ситаглиптин (50 мг/день) в течение 12 мес.
После лечения уровень гликированного гемоглобина (Hb A1c ) снизился на 0,7 % (p<0,001).
В то время как уровень Hb A1c в группе с низкими показателями Hb A1c (<7,5 %) снизился на 0,4 %, в группе с высокими показателями Hb A1c (≥7,5 %) он снизился на 1,2 %. Уровень печеночных трансаминаз во время лечения значительно не изменился. Изменение показателя Hb A1c положительно коррелировало с изменением уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (r=0,425 и 0,455 соответственно), в особенности в группе с высокими значениями Hb A1c (≥7,5 %), наблюдавшимися до лечения (r=0,568 и 0,501 соответственно).
Назначение ситаглиптина для лечения НАЖБП у пациентов с СД2 показало безопасность и антидиабетические эффекты, схожие с таковыми при СД2. На основе данных о корреляции между изменениями уровней Hb A1c и трансаминаз можно предположить, что строгий гликемический контроль, вероятно, положительно влияет на течение НАЖБП.
Сравнение хирургического и терапевтического методов лечения сахарного диабета типа 2: рандомизированное клиническое исследование
Ключевые слова: шунтирование, гастроеюноанастомоз по Ру, лапараскопическое регулируемое бандажирование желудка, снижение массы тела
Источник: Courcoulas A. P., Goodpaster B. H., Eagleton J. K. et al. // JAMA Surg. - 2014. - Vol. 149, N 7. - P. 707-715. doi: 10.1001/jamasurg. 2014.467.
PMID: 24899268
Остается множество нерешенных вопросов о роли бариатрической хирургии в лечении пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).
Цель авторов данного исследования - оценить, насколько осуществимым будет проведение рандомизированного клинического исследования (РКИ), и сравнить первичные исходы бариатрической хирургии и структурированной программы снижения массы тела в лечении СД2 у пациентов с ожирением I и II степени.
В ходе проведения одноцентрового РКИ выделено 3 группы пациентов. Исследование проводили в течение 12 мес, и в нем приняло участие 69 пациентов в возрасте от 25 до 55 лет с СД2 и индексом массы тела (ИМТ) (масса в килограммах, деленная на квадрат роста в метрах) от 30 до 40.
Проводили следующие вмешательства: желудочное шунтирование с гастроеюноанастомозом по Ру (ГЕАР), лапараскопическое регулируемое бандажирование желудка (ЛРБЖ) и интенсивное изменение стиля жизни, направленное на снижение массы тела (ИИСЖ).
Первичными конечными точками в группах рандомизации были: осуществимость исследования и его эффективность, оцениваемые по степени снижения массы тела (МТ) и улучшению гликемического контроля.
Из 667 пациентов, прошедших скрининг, в группы отобрано и рандомизировано 69 (10,3 %). Среди рандомизированных пациентов у 30 (43 %) была первая степень ожирения, 56 (81 %) из них - женщины. Средний возраст (стандартное отклонение) составил 47,3 (6,4) года, а уровень Hb A1c - 7,9 % (2,0 %). После рандомизации 7 (10 %) пациентов отказались от выбранных для них мероприятий (3 ГЕАР, 1 ЛРБЖ и 3 ИИСЖ). Один участник из группы ГЕАР был исключен из-за курения. 20 пациентам было проведено желудочное шунтирование с ГЕАР, 21 - ЛРБЖ, 20 - ИИСЖ, 12-месячный коэффициент удержания составил 90 %, 86 % и 70 % соответственно. В исследуемой когорте пациентов, с некоторыми допущениями для отсутствующих данных, наибольшие усредненные показатели снижения МТ относительно исходной МТ наблюдались в группе с желудочным шунтированием (27,0 %; 95 % ДИ, 30,8-23,3), по сравнению с ЛРБЖ (17,3 %; 95 % ДИ, 21,1-13,5) и ИИСЖ (10,2 %; 95 % ДИ, 14,8-5,61) (p<0,001). Частичная и полная ремиссия СД2 наблюдалась в 50 и 17 % соответственно в группе с ГЕАР; в 27 и 23 % соответственно в группе ЛРБЖ (p<0,001 и p=0,047 для частичной и полной ремиссии); в группе ИИСЖ ремиссия не отмечалась. Статистически значимое снижение уровня употребления антидиабетических препаратов наблюдалось в группах хирургического лечения. Летальных исходов не зафиксировано. Развитие побочных эффектов отмечено в 3 случаях, в их число вошли: 1 случай выявления язвы в группе ГЕАР, пролеченной медикаментозно, и 2 повторные госпитализации из-за дегидратации в группе ЛРБЖ.
Данное исследование указывает на некоторые возможные трудности успешного завершения крупного РКИ по лечению СД2 и ожирения в группах пациентов с ИМТ от 30 до 40, в том числе проблемы, появляющиеся при наборе пациентов и их рандомизации в группы хирургического и терапевтического лечения. Предварительные результаты показали наибольшую эффективность в отношении снижения МТ и одногодовых исходов лечения СД2 путем желудочного шунтирования с ГЕАР. Второе место по эффективности занимает ЛРБЖ.
Когнитивные функции и структура мозга у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после интенсивного снижения артериального давления и уровня липидов: рандомизированное клиническое исследование
Ключевые слова: фибраты, липопротеиды низкой плотности, когнитивные функции, сахарный диабет типа 2
Источник: Williamson J. D., Launer L. J., Bryan R. N. et al. // JAMA Intern. Med. - 2014. - Vol. 174, N 3. - P. 324-333. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.13656.
PMID: 24493100
Пациенты с сахарным диабетом типа 2 (СД2) находятся в группе повышенного риска снижения когнитивных функций, уменьшения объема мозга и появления повреждений белого вещества мозга. Плохой контроль артериального давления (АД) и уровня липидов крови служат факторами риска для СД2-связанного снижения когнитивных функций. При этом влияние интенсивного лечения на функцию и структуру мозга остается неясным.
Авторы настоящего исследования планировали оценить, способны ли интенсивная антигипертензивная терапия и комбинированная терапия статинами и фибратами уменьшить риск снижения когнитивных функций и общего объема мозга (ООМ) у пациентов с СД2.
Северо-американское мультицентровое клиническое исследование включало 2977 участников без клинических признаков когнитивных нарушений или деменции на момент включения в исследования и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) менее 7,5 %.
Все они были рандомизированы в группы с целевым уровнем АД<120 и <140 мм рт.ст. (n=1439) либо в группы сравнения результатов назначения фибратов и плацебо (пациенты с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности <100 мг/дл) (n=1538). Пациентов для исследования отбирали с 1 августа 2003 г. по 31 октября 2005 г., с последующим итоговым повторным осмотром до 30 июня 2009 г.
Когнитивные функции оценивали на момент включения в исследование, а также через 20 и 40 мес после. 503 пациентам при включении в исследование и на 40-й месяц после его начала проводили магнитно-резонансную томографию для оценки изменения ООМ, а также для других структурных показателей головного мозга.
Среднее значение Hb A1c на момент начала исследования составляло 8,3 %; средний возраст - 62 года; средняя длительность течения СД2 - 10 лет. На 40-й месяц исследования разницы в когнитивных функциях между группами проведения интенсивной антигипертензивной терапии и группами назначения фибратов не выявлено. На 40-й месяц ООМ статистически более значимо снизился в группе с интенсивной антигипертензивной терапией, нежели в группе со стандартной антигипертензивной терапией [разница -4,4 (95 % ДИ, -7,8-1,1) см3; p=0,01]. Фибраты не влияли на ООМ, по сравнению с группой плацебо.
Таким образом, интенсивный контроль АД и терапия фибратами параллельно с контролем уровня холестерина липопротеидов низкой плотности к 40-му месяцу исследования не оказали выраженного эффекта на снижение когнитивных функций у участников исследования с длительным анамнезом СД2 и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Интенсивный контроль АД коррелировал с более выраженным снижением ООМ к 40-му месяцу исследования, по сравнению с группой проведения стандартной терапии.
Качество жизни при хроническом аутоиммунном тиреоидите в исследовании по влиянию селена (CATALYST) на пациентов: протокол рандомизированного контролируемого исследования
Ключевые слова: щитовидная железа, селен, хронический аутоиммунный тиреоидит
Источник: Winther K. H., Watt T., Bjørner J. B. et al. // Trials. - 2014. - Vol. 15. - Р. 115. doi: 10.1186/17456215-15-115.
PMID: 24716668
У пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом отмечается низкий уровень качества жизни, связанный со здоровьем. Щитовидная железа (ЩЖ) характеризуется повышенной концентрацией селена, при этом семейства специфических селенсодержащих ферментов, необходимых для поддержания нормального иммунитета, служат катализаторами процессов метаболизма тиреоидных гормонов и окислительно-восстановительных процессов в клетках ЩЖ. Предыдущие рандомизированные контролируемые исследования показали, что медикаментозная селеновая поддержка снижает уровень специфичных для заболеваний ЩЖ антител. Авторы настоящего исследования выдвинули гипотезу о том, что селен играет положительную роль в терапии хронического аутоиммунного тиреоидита.
CATALYST - рандомизированное слепое мультицентровое клиническое исследование селеновой поддержки против плацебо на пациентах с хроническим аутоиммунным тиреоидитом.
Критерии включения в исследование: возраст ≥18 лет; уровень антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови ≥100 МЕ/мл в течение 12 мес до включения в исследование; лечение левотироксином и письменное информированное согласие пациента.
Критерии исключения: наличие в анамнезе диагноза узлового токсического зоба, болезни Грейвса, послеродового тиреоидита, офтальмопатии Грейвса; лечение антитиреоидными препаратами; терапия радиоактивным йодом; операции на ЩЖ; применение иммуномодулирующих средств или других препаратов, оказывающих влияние на функцию ЩЖ; беременность, в том числе планируемая беременность, или грудное вскармливание; аллергическая реакция на любые компоненты препарата или плацебо; потребление селена >55 мкг в день; неспособность понимать датский язык или отсутствие информированного согласия. В исследование будет включено 2 группы по 236 участников. Группа исследования и контрольная группа будут получать 200 мкг дрожжей, обогащенных селеном, или соответствующую дозу плацебо в таблетированной форме ежедневно на протяжении 12 мес. Исследуемой поддержкой будет SelenoPrecise®. Первичный критерий эффективности - качество жизни, связанное с работой ЩЖ, оцениваемое с помощью опросника оценки исходов у пациентов с заболеваниями ЩЖ (ThyPRO). Вторичные критерии эффективности: концентрация в сыворотке антител к тиреоидной пероксидазе; соотношение трийодтиронин/тироксин; дозировку левотироксина; побочные реакции, в том числе с тяжелыми последствиями для здоровья.
В данном практическом исследовании участники проходят традиционное лечение в своих обычных лечебных учреждениях. Для сбора качественных данных, касающихся лечения и качества жизни, а также минимизации недостающих данных, была разработана детальная система менеджмента клинического исследования. Продолжительность лечения в 12 мес была выбрана в соответствии с первичным критерием эффективности: качеством жизни, связанным с ЩЖ.