Фармакокинетические свойства инсулина деглудек пролонгированного действия сопоставимы у пожилых и молодых взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1

• Стефан Корсатко
• Сигрид Деллер
• Юлия К. Мадер
• Катарина Глеттлер
• Герд Кёхлер
• Герлис Трейбер
• Мартина Уршитц
• Михаэл Вулф
• Ханна Хаструп
• Флеминг Зондергаард
• Xанна Хаар
• Томас Р. Пибер

Резюме

Состояние проблемы. Лечение диабета у пожилых пациентов представляет сложную задачу, при этом особенно важно поддерживать оптимальный уровень глюкозы в крови у пациентов данной популяции ввиду повышенного риска развития связанных с диабетом осложнений и гипогликемии.

Цель настоящего исследования - оценить фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина деглудек (IDeg), базального инсулина с ультрадлительной продолжительностью действия у пожилых пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1) по сравнению с молодыми взрослыми пациентами.

Методы. Мы провели рандомизированное двойное слепое двухпериодное перекрестное одноцентровое исследование, в котором принимали участие стационарные и амбулаторные стадии. Пациенты: мужчины и женщины в возрасте 18-35 лет включительно (младшая взрослая группа) и в возрасте старше 65 лет (пожилая группа) с СД1, которые получали IDeg (0,4 ЕД/кг) в виде подкожной инъекции в области бедра 1 раз в сутки в течение 6 дней. Для изучения фармакокинетических эффектов IDeg в равновесном состоянии после 6-суточного курса лечения использовали 26-часовой эугликемический CLAMP-SYSTEM-тест. Образцы крови для фармакокинетического анализа забирали в сроки до 120 ч после введения дозы. Фармакокинетические конечные точки включали суммарное воздействие IDeg, т. е. область под кривой концентрации IDeg в сыворотке во время одного интервала дозирования в равновесном состоянии - AUC IDeg, τ, SS (AUC - площадь под фармацевтической кривой "сывороточная концентрация-время"; τ - промежуток времени воздействия инсулина 0-24 ч; SS - стабилизированные параметры, стационарные условия), и максимальную концентрацию IDeg в сыворотке в равновесном состоянии - C max , IDeg, SS. Фармакодинамические конечные точки включали суммарный глюкозоснижающий эффект IDeg, т. е. область под кривой скорости инфузии глюкозы (GIR) в равновесном состоянии (AUC GIR, τ, SS), и максимальную GIR в равновесном состоянии (GIR max , IDeg, SS).

Результаты. Суммарное воздействие (AUC IDeg, s, SS) и максимальная концентрация (Cmax, IDeg, SS) IDeg были сопоставимы у пожилых и молодых взрослых пациентов. Расчетные средние соотношения между возрастными группами (пожилые/молодые) для AUC IDeg, τ, SS и C max , IDeg, SS, а также соответствующие двусторонние 95 % доверительные интервалы (95 %ДИ) составили 1,04 (95 %ДИ 0,73-1,47) и 1,02 (95 %ДИ 0,74-1,39).

Средние значения AUC IDeg, 0-12 ч, SS/AUC IDeg, τ, SS были равны 53 % у молодых и пожилых пациентов, демонстрируя, что в обеих возрастных группах воздействие IDeg было равномерно распределено на протяжении первых и вторых 12 ч 24-часового интервала дозирования. Не обнаружено статистически значимых различий между пациентами сравниваемых групп по значениям AUC GIR, τ, SS (основная конечная точка этого исследования) и GIR max , IDeg, SS. Расчетные средние соотношения между возрастными группами (пожилые/молодые) для AUC GIR, τ, SS и GIRmax, IDeg, SS и соответствующие двусторонние 95 % ДИ были равны 0,78 (95 %ДИ 0,47-1,31) и 0,80 (95 %ДИ 0,54-1,17) соответственно. Продолжительность действия препарата у всех пациентов превышала 26 ч клэмп-теста.