Новости

Сердечная недостаточность, саксаглиптин и сахарный диабет: данные рандомизированного исследования SAVOR-TIMI 53

Ключевые слова: саксаглиптин, сердечная недостаточность, госпитализация

Источник: Scirica B.M., Braunwald E., Raz I. et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 130, N 18. - P. 1579-1588. - doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 114.010389.

PMID: 25189213

Сахарный диабет и сердечная недостаточность нередко сопутствуют друг другу. Тем не менее лишь в небольшом числе работ, посвященных сахарному диабету, определяли и оценивали сердечную недостаточность как конечную точку исследования.

В журнале "Circulation" опубликованы результаты исследования, в котором приняли участие 16 492 пациента с сахарным диабетом типа 2 из группы риска по развитию кардиоваскулярных событий или с наличием таковых в анамнезе. Пациентов рандомизировали для получения саксаглиптина или плацебо (средний период наблюдения - 2,1 года). Первичной конечной точкой считали летальный исход в результате кардиоваскулярного события (инфаркт миокарда или ишемический инсульт). Госпитализация по поводу сердечной недостаточности была предопределенным компонентом вторичной конечной точки. У 12 301 пациента при включении в исследование измерили уровень N-терминального мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP). Число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности было больше в группе пациентов, получавших саксаглиптин (289, 3,5%), по сравнению с группой плацебо (228, 2,8%; отношение рисков 1,27; 95% ДИ, 1,07-1,51; p=0,007). Соответствующие показатели через 12 мес терапии составили 1,9% против 1,3% (отношение рисков 1,46; 95% ДИ 1,15-1,88; p=0,002), статистически значимые расхождения значений в дальнейшем отсутствовали (динамическое взаимодействие, p=0,017). У пациентов с наиболее высоким риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности выявлялась сердечная недостаточность в анамнезе, уровень СКФ не превышал 60 мл/мин либо выявлялся повышенный уровень NT-proBNP при включении пациента в исследование.

Ученые не обнаружили статистической гетерогенности между уровнем NT-proBNP и назначением саксаглиптина (p=0,46 для неаддитивности), хотя абсолютный риск развития сердечной недостаточности на фоне приема саксаглиптина был максимален в группе пациентов, уровень NT-proBNP которых находился в верхнем квартиле (2,1%). Даже у пациентов с высоким риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности риск достижения первичной или вторичной конечной точки исследования был схож между группами саксаглиптина и плацебо.

Авторы сделали вывод о том, что в контексте сбалансированных первичных и вторичных конечных точек лечение саксаглиптином повышает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Особенно высок риск в группе пациентов с повышенным уровнем

N-терминального мозгового натрийуретического пропептида и сердечной недостаточности в анамнезе или хронической болезни почек.

Эффективность и безопасность назначения алоглиптина как дополнения к инсулинотерапии японским пациентам с сахарным диабетом типа 2: рандомизированное двойное слепое 12-недельное плацебо-контролируемое исследование с долгосрочной фазой дополнительного лечения

Ключевые слова: пациенты из Японии, алоглиптин, клиническое исследование, инсулин, сахарный диабет типа 2

Источник: Kaku K., Mori M., Kanoo T. et al. // Expert. Opin.Pharmacother. - 2014. - Vol. 15, N 15. - P. 2121-2130. - doi: 10.1517/14656566.2014.956722.

PMID: 25190226

Авторы из Японии исследовали эффективность и безопасность назначения алоглиптина в дополнение к инсулину пациентам с сахарным диабетом типа 2, контроль состояния которых при помощи только инсулина или диеты и физических нагрузок был недостаточным.

Описываемое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 12-недельное исследование, в котором приняли участие 179 пациентов с сахарным диабетом типа 2, посвящено сравнению эффективности инсулинотерапии с добавлением алоглиптина или без него.

Следующая открытая фаза исследования длилась 40 нед, в ней приняли участие 169 пациентов, которым назначали алоглиптин и инсулинотерапию.

Первичным критерием эффективности считали статистически значимое изменение уровня гликированного гемоглобина (HbA 1c ) в конце двойной слепой фазы исследования (12-я неделя) относительно исходных значений.

Изменение уровня HbA 1c (средние значения, полученные методом наименьших квадратов) по сравнению с исходным значением на 12-й неделе исследования составило -0,96% в группе, получавшей алоглиптин и инсулинотерапию, и -0,29% в группе, получавшей инсулинотерапию и плацебо. Точечная оценка различия между группами составила -0,66% (95% ДИ от -0,824% до -0,503%). В группе алоглиптина и инсулинотерапии уровень HbA 1c начал постепенно снижаться со 2-й недели исследования, достигнув минимального значения к 12-й неделе.

Доля пациентов с HbA 1c <8,0%, HbA 1c <7,0%, HbA 1c <6,0% к 12-й неделе исследования была значительно выше в группе алоглиптина и инсулинотерапии (73,0; 23,3 и 1,1%) по сравнению с группой, получавшей плацебо и инсулинотерапию (25,0; 5,7 и 0%). Частота развития нежелательных явлений была сравнима между группами. При этом частота эпизодов гипогликемии или увеличения массы тела, связанных с проводимым лечением, не менялась.

Авторы сделали вывод о том, что добавление алоглиптина (25 мг в день) к инсулинотерапии у японских пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом типа 2 является эффективным, а препарат хорошо переносится.

Эффективность и безопасность назначения саксаглиптина пациентам с сахарным диабетом типа 2, рандомизированных согласно анамнезу сердечно-сосудистой патологии и факторам сердечно-сосудистого риска: анализ данных трех клинических исследований

Ключевые слова: саксаглиптин, инсулинотерапия, сердечно-сосудистый, гликемия, метформин, глипизид

Источник: Cook W., Minervini G., Bryzinski B. et al. // Postgrad. Med. - 2014. - Vol. 126, N 6. - P. 19-32. - doi: 10.3810/pgm.2014.10.2818.

PMID: 25414932

В журнале "Postgraduate Medicine" опубликованы результаты исследования эффективности и безопасности саксаглиптина, назначаемого в дозе 5 мг в день пациентам с сахарным диабетом типа 2 с сердечно-сосудистой патологией в анамнезе или без нее на фоне влияния факторов сердечно-сосудистого риска или без них.

Авторы провели ретроспективный анализ данных 3 рандомизированных исследований, сравнивавших действие саксаглиптина и плацебо при назначении комбинированной стартовой терапии: с метформином, длительностью 24 нед (n=648); с инсулинотерапией (с метформином или без него) в течение 24 нед (n=455); с глипизидом, назначенным в качестве дополнения к терапии метформином, проводимой в течение 52 нед (n=858). Эффективность терапии рассчитывали исходя из данных скорректированных средних величин изменения уровня гликированного гемоглобина (HbA 1c ) по сравнению с исходными данными, а также концентрации глюкозы плазмы натощак, массы тела и доли пациентов, у которых HbA 1c достиг уровня <7%. Парное сравнение проводили между подгруппами 1) с сердечно-сосудистой патологией в анамнезе или без нее, 2) с наличием 2 факторов сердечно-сосудистого риска или наличием 1 фактора риска, 3) наличием/отсутствием артериальной гипертензии, 4) приемом статинов или проведением терапии без них. Также отслеживали появление побочных явлений и эпизодов гипогликемии.

В ходе проведения стартовой терапии снижение уровня HbA 1c относительно исходных значений было более выражено у пациентов всех подгрупп, получавших саксаглиптин [разность (саксаглиптин - плацебо), от -0,38% до -0,67%]. В исследовании, посвященном добавлению саксаглиптина к инсулинотерапии±метформин, различия в скорректированном изменении уровня HbA 1c по сравнению с добавлением плацебо варьировали в пределах от -0,23% до -0,58%.

В исследовании неменьшей эффективности по сравнению с изучением эффективности глипизида средние скорректированные изменения уровня HbA 1c при назначении саксаглиптина и глипизида были сравнимы по подгруппам (разность 0,08-0,21%). В ходе парного сравнения не выявлено признаков, свидетельствующих в пользу клинической значимости лечения при взаимодействиях между подгруппами. Частота развития нежелательных явлений была сравнима между подгруппами. Частота выявления подтвержденной гипогликемии при назначении саксаглиптина была равна 0 в обоих исследованиях при добавлении его к метформину и изменялась в диапазоне от 1,2% до 7,8% при добавлении саксаглиптина к инсулинотерапии±метформин.

Канаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, снижает прирост постпрандиальной гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2, задействуя внепочечный механизм регуляции: результаты рандомизированного исследования

Ключевые слова: тест толерантности к пище, постпрандиальные пики гликемии, экскреция глюкозы с мочой

Источник: Stein P., Berg J.K., Morrow L. et al. // Metabolism. - 2014. - Vol. 63, N 10. - P. 1296-1303. - doi: 10.1016/j.metabol.2014.07.003.

PMID: 25110280

Канаглифлозин - ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, одобренный для лечения сахарного диабета типа 2. Авторы исследования, опубликованного в журнале "Metabolism", оценивали почечные и внепочечные механизмы влияния канаглифлозина на показатели постпрандиальной гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2, ранее получавших терапию метформином без достижения адекватного контроля гликемии.

Все пациенты (n=37) были рандомизированы по группам для проведения четырех периодов перекрестного исследования с 3-дневной госпитализацией в каждом периоде и 2-недельным периодом вымывания препарата между этапами. Пациенты получали лечение: (А) плацебо/

плацебо, (В) канаглифлозин в дозировке 300 мг/плацебо, (С) канаглифлозин в дозировке 300 мг/канаглифлозин в дозировке 300 мг или (D) канаглифлозин в дозировке 300 мг /канаглифлозин в дозировке 150 мг на 2-3-й день в ходе выполнения одного из четырех периодов перекрестного исследования (ожидались схожие уровни глюкозурии в группах лечения В-D).

Тест толерантности к пище проводили через 20 мин после приема препарата на 3-й день каждого периода перекрестного исследования.

Однократный прием 300 мг канаглифлозина снижал уровень глюкозы натощак и постпрандиальную гликемию в целом (по сравнению с данными группы плацебо) и обладал схожим влиянием на уровень гликемии натощак и глюкозурии в группах лечения В-D. Дополнительный прием канаглифлозина в дозе 300 мг (группа лечения С), но не 150 мг (группа лечения D) перед проведением теста толерантности к пище на 3-й день терапии обеспечивал более выраженное снижение уровня постпрандиальной гликемии по сравнению с данными группы плацебо [различия в площади под гликемической кривой (AUC) в первые 0-2 ч составили -7,5% для группы лечения B против A; -18,5% для C против A; -12,0% (p=0,012) для C против B], что привело к незначительно более выраженному уменьшению площади под кривой общего уровня глюкозы (AUC 0-2 ч) при назначении лечения С по сравнению с данными групп лечения В или D. Пациенты хорошо переносили канаглифлозин.

Авторы сделали вывод о том, что внепочечные механизмы (не включающие выделение глюкозы с мочой) могут снизить уровень глюкозы при назначении канаглифлозина в дозе 300 мг, но не 150 мг.

Оценка простоты и предпочтительности использования новой инсулиновой шприц-ручки Flextouch Degludec u100/u200 по сравнению со шприц-ручкой SoloSTAR пациентами с сахарным диабетом и медицинскими работниками

Ключевые слова: FlexTouch, медицинские работники, инсулин деглудек, шприц-ручка с инсулином, пациенты, предпочтения

Источник: Pfutzner A., Forst T., Niemeyer M. et al. // Expert. Opin. Drug Deliv. - 2014. - Vol. 11, N 9. - P. 1381-1389. - doi: 10.1517/17425247.2014.927438.

PMID: 24921223

FlexTouch® (FT) - новая инсулиновая шприц-ручка. Ее конструкция не предполагает выдвижения иглы в ответ на нажатие кнопки. Требуются минимальные усилия для проведения инъекции. Ручка применяется для введения некоторых базальных аналогов инсулина, в том числе инсулина деглудек, в широком диапазоне доз [1-80 ЕД при помощи FT 100 МЕ/мл (FT100) и 2-160 ЕД при помощи FT 200 МЕ/мл (FT200)]. Авторы из Германии изучили вопрос о том, влияют ли новые характеристики FT на динамику потребительских предпочтений в отношении выбора шприц-ручек пациентами с сахарным диабетом и медицинскими работниками на фоне широкого применения шприц-ручек SoloSTAR®.

В ходе многоцентрового рандомизированного открытого перекрестного исследования сравнивали эффективность применения FT100 и FT200 с SoloSTAR. В исследовании приняли участие пациенты с сахарным диабетом типа 1 и 2 (n=22 и n=42 соответственно), медицинские сестры (n=32) и врачи (n=32). Участников рандомизировали в соответствии с перекрестным дизайном исследования для тестирования шприц-ручек FT100, FT200 и SoloSTAR. Участники выполняли инъекции в подушку из губки, вводя 4-6 различных доз инсулина при помощи ручки (2, 20, 40, 80, 120 и 160 МЕ).

В целом большая часть участников (включая лиц с поврежденной правой рукой и тех, кто никогда не использовал шприц-ручки) отдавали предпочтение FT100 (93,0%; 119/128) и FT200 (91,4%; 117/128) по сравнению с 2,3% (3/128) и 3,9% (5/128), выбравших SoloSTAR (p<0,001), соответственно.

Врачи, медицинские сестры и пациенты с диабетом предпочли шприц-ручки FT100 и FT200 ручкам SoloSTAR. Это может быть связано с новым дизайном FT, облегчающим их использование и обеспечивающим введение статистически более точной (полной) дозы инсулина даже при высоких уровнях его дозирования.

Влияние агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 дулаглутида на артериальное давление и частоту сердечных сокращений у пациентов с сахарным диабетом типа 2, измеренные абулаторно

Ключевые слова: артериальное давление, мониторинг артериального давления, ГПП-1, дулаглутид, гипертензия, частота сердечных сокращений, сахарный диабет типа 2, амбулатория

Источник: Ferdinand K.C., White W.B., Calhoun D.A. et al. // Hypertension. - 2014. - Vol. 64, N 4. - P. 731-737. - doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03062.

PMID: 24980665

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемые в лечении сахарного диабета типа 2, вызывают небольшое снижение систолического артериального давления (САД) и повышают частоту сердечных сокращений. Тем не менее данные, полученные в ходе клинических исследований, не позволяют в полной мере оценить суточный фармакодинамический профиль. В журнале "Hypertension" опубликованы результаты исследования влияния дулаглутида, агониста рецепторов ГПП-1, назначаемого 1 раз в неделю, на артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений, измеренные в ходе проведения суточного мониторирования АД. Пациентов (n=755; 56±10 лет; 81% с белой кожей; 48% женщин) с сахарным диабетом типа 2, принимающих 1 пероральных сахароснижающих препаратов, с клинически измеренным АД, значения которого находились в пределах от 90/60 до 140/90 мм рт.ст., рандомизировали в группы введения дулаглутида (1,5 или 0,75 мг) или плацебо подкожно в течение 26 нед. Суточное мониторирование АД выполняли при включении пациента в исследование, а также на 4-й, 16-й и 26-й неделях. Первичным критерием эффективности проводимой терапии было изменение среднего суточного САД на 16-й неделе по отношению к исходным значениям. Эффекты приема дулаглутида и плацебо сравнивали при помощи стратегии иерархического поэтапного "входного контроля" значимости регистрируемых сдвигов и информативности изучаемых показателей. Обе дозы дулаглутида не меньше, чем плацебо, влияли на изменение суточных значений САД и диастолического АД. Дулаглутид в дозе 1,5 мг значимо снижал САД [стандартное отклонениев методе наименьших квадратов (95% ДИ), -2,8 мм рт.ст. (-4,6; -1,0); p0,001]. Дулаглутид в дозе 0,75 мг влиял на изменение частоты сердечных сокращений в той же мере, что и плацебо [стандартное отклонение в методе наименьших квадратов (95% ДИ), 1,6 в минуту; (0,3; 2,9); p0,02]. С другой стороны, в дозе 1,5 мг его действие отличалось от действия плацебо [2,8 в минуту (1,5; 4,2)]. Авторы сделали вывод о том, что дулаглутид в дозе 1,5 мг снижает суточное САД и повышает среднесуточную частоту сердечных сокращений. Для выявления механизмов, ответственных за данные эффекты, необходимо проведение дополнительных исследований.

Сравнение эффективности инсулиновых помп и многократных ежедневных инъекций в ходе лечения сахарного диабета типа 2: открытое рандомизированное контролируемое исследование OpT2mise

Ключевые слова: инсулиновая помпа, инсулин, сахарный диабет типа 2, гликозилированный гемоглобин

Источник: Reznik Y., Cohen O., Aronson R. et al. // Lancet. - 2014. - Vol. 384, N 9950. - P.1265-1272. - doi: 10.1016/S0140-6736(14)61037-0.

PMID: 24998009

Многим пациентам на поздних стадиях сахарного диабета типа 2 не удается достичь целевых значений гликированного гемоглобина. Данные, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, сравнивающих эффективность инсулиновых помп и многократного введения препаратов инсулина в течение суток, неоднозначны. В журнале "Lancet" опубликованы результаты рандомизированного контролируемого исследования OpT2mise, посвященного разрешению данных противоречий.

Данное многоцентровое контролируемое исследование было проведено на базе 36 больниц и центров специализированной и высокоспециализированной медицинской помощи Канады, Европы, Израиля, Южной Африки и США. Пациенты с сахарным диабетом типа 2 и недостаточным контролем гликемии (несмотря на многократные инъекции аналогов инсулина) участвовали в подготовительном периоде клинического исследования для оптимизации дозы препарата, длившемся 2 мес. После завершения этого периода пациентов с уровнем гликированного гемоглобина 8,0-12,0% (64-108 ммоль/моль) рандомизировали при помощи компьютерной программы (размер блока 2 при вероятности 0,75 и размер блока 4 при вероятности 0,25) в группу терапии при помощи инсулиновой помпы и группу продолжения многократных ежедневных инъекций. Ни для пациентов, ни для исследователей разделение пациентов на перечисленные группы не было маскированным. Первичными критериями эффективности проводимой терапии были показатели среднего значения гликированного гемоглобина (от момента включения в исследование до окончания рандомизированной фазы исследования в группах, согласно назначенному лечению).

Из 590 пациентов, прошедших скрининг, 495 приняли участие во вводной фазе исследования, из них 331 были рандомизированы (168 - инсулиновая помпа, 163 - многократные ежедневные инъекции). Средний уровень гликированного гемоглобина в начале исследования составлял 9% (75 ммоль/моль) в обеих группах. Через 6 мес среднее значение гликированного гемоглобина снизилось на 1,1% [стандартное отклонение (СО) 1,2; 12 ммоль/моль, СО 13] в группе инсулиновой помпы и на 0,4% (СО 1,1; 4 ммоль/моль, СО 12) в группе многократных ежедневных инъекций, при этом межгрупповой показатель разницы в методах лечения составил -0,7% (95% ДИ от -0,9 до -0,4; -8 ммоль/моль, 95% ДИ от -10 до -4, p<0,0001). В конце исследования средняя дневная доза инсулина составляла 97 ЕД (СО 56) при лечении инсулиновой помпой и 122 ЕД (СО 68) при лечении многократными ежедневными инъекциями (p<0,0001) без значимых различий в изменении массы тела между 2 группами [1,5 кг (СО 3,5) против 1,1 кг (3,6), p=0,322]. Серьезные нежелательные явления, связанные с диабетом и приведшие к госпитализации (гипергликемия или кетоз без ацидоза), были отмечены в группе лечения инсулиновой помпы (2 случая) и в группе лечения многократными ежедневными инъекциями (1 случай). Ни в одной группе не выявлено случаев развития кетоацидоза. В группе многократных ежедневных инъекций отмечен 1 эпизод тяжелой гипогликемии.

Краткосрочные эффекты НПХ-инсулина, инсулина детемир и инсулина гларгин на ось GH-IGF1-IGFBP (соматотропный гормон-инсулиноподобный фактор роста-1 - белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста) у пациентов с сахарным диабетом типа 1

Ключевые слова: инсулин НПХ, инсулин гларгин, инсулин детемир, инсулиноподобный фактор роста

Источник: Ma Z., Christiansen J.S., Laursen T. et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2014. - Vol. 171, N 4. - P. 471-479. - doi: 10.1530/EJE-14-0258.

PMID: 25005937

Инсулин регулирует ось "соматотропный гормон-инсулиноподобный фактор роста-1" (СТГ-ИФР-1). Аналоги инсулина отличаются от человеческого инсулина по отношению уровня сродства к рецепторам и возможности проникновения в печень.

В исследовании приняли участие 17 пациентов (7 женщин) с сахарным диабетом типа 1 (СД1) в возрасте 42 (24-63) лет (среднее и интервал), индексом массы тела 24,7 (19,5-28,3) кг/м² , уровнем HbA 1c 7,2% (6,3-8,0%), 55 (45-64) ммоль/моль, длительностью СД1 26 лет (8-45).

Все они участвовали в рандомизированном трехфазном перекрестном исследовании. Пациенты получали подкожные инъекции одинаковых индивидуальных доз НПХ-инсулина, инсулина детемир и инсулина гларгин в 18:00. Уровень глюкозы плазмы крови, общее содержание ИФР-1

в сыворотке, биоактивного ИФР, ИФР-связывающего белка и СТГ измеряли ежечасно после инъекции в течение 14 ч.

При определении площади под кривой (AUC): по сравнению с НПХ-инсулином и инсулином гларгин после введения инсулина детемир AUC 6-14 ч была минимальной (среднее и интервал) для белка, связывающего ИФР-1 [1518 (1280-1800) против 1621 (1367-1922) против 1020 (860-1210) мкг/л×ч] и для СТГ [17,1 (14,1-20,6) против 15,4 (12,7-18,6) против 10,2 (8,5-12,3) мкг/л×ч]. При этом AUC биоактивного ИФР была наибольшей [3,8 (3,5-4,2) против 3,7 (3,4-4,0) против 4,4 (4,1-4,8) мкг/л×ч]. Во всех случаях p<0,01. Данные различия не были связаны с уровнем глюкозы плазмы крови. Однако профили ИФР-1, ИФР-1связывающего белка-2 и ИФР-1-связывающего белка-3 были сравнимы.

Авторы сделали вывод о том, что независимо от уровня глюкозы плазмы крови однократная доза инсулина детемир сильнее всего снижала содержание ИФР-1-связывающего белка в сыворотке по сравнению с эффектом НПХ-инсулина и инсулина гларгин, тогда как содержание биоактивного ИФР после его введения было выше, что объясняет более низкие уровни СТГ.

Таким образом, инсулин детемир более гепатоспецифичен, чем НПХ-инсулин и инсулин гларгин.

Эффект дулаглутида, вводимого 1 раз в неделю против лираглутида, вводимого 1 раз в день, в группе пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих лечение метформином: III фаза рандомизированного открытого контролируемого исследования AWARD-6, доказывающего, что эффективность назначаемого препарата не ниже, чем препарата активного контроля

Ключевые слова: дулаглутид, лираглутид, сахарный диабет типа 2

Источник: Dungan K.M., Povedano S.T., Forst T. et al. // Lancet. - 2014. - Vol. 384, N 9951. - P. 1349-1357. - doi: 10.1016/ S0140-6736(14)60976-4.

PMID: 25018121

Дулаглутид и лираглутид - агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Они улучшают контроль гликемии и способствуют снижению массы тела у пациентов с сахарным диабетом типа 2. В исследовании по типу "head-to-head" сравнивали эффективность и безопасность применения дулаглутида, вводимого 1 раз в неделю, и лираглутида, вводимого 1 раз в день, в группе пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом типа 2, получающих лечение метформином. Результаты исследования были опубликованы в журнале "Lancet".

III фаза рандомизированного открытого исследования на параллельных группах проходила в 62 исследовательских центрах в 9 странах мира с 20 июня 2012 г. по 25 ноября 2013 г.

Пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом типа 2, получающих метформин (≥1500 мг/день), в возрасте 18 лет и старше, с уровнем гликированного гемоглобина (HbA 1c ) 7,0% или выше (≥53 ммоль/моль) и 10,0% или ниже (≤86 ммоль/моль) и индексом массы тела 45 кг/м² и ниже рандомизировали в группы для получения дулаглутида (1,5 мг) 1 раз в неделю или лираглутида (1,8 мг) 1 раз в день. Рандомизацию проводили в соответствии со сгенерированной компьютером последовательностью случайных чисел с автоматизированным голосовым меню. Распределение на группы лечения не маскировалось ни для участников, ни для исследователей. Первичным исходом было выявление такой или более высокой эффективности дулаглутида по сравнению с эффективностью лираглутида в ходе изменения уровня HbA 1c на 26-й неделе исследования. Данные о безопасности препарата собирали в течение последующего 4-недельного периода наблюдения. Анализ проводили в соответствии с назначенным лечением.

В исследовании приняли участие 599 пациентов, рандомизированных в группу получения дулаглутида (n=299) 1 раз в неделю и лираглутида (n=300) 1 раз в день. 269 пациентов из каждой группы завершили лечение на 26-й неделе терапии. Определенное по методу наименьших квадратов снижение уровня HbA 1c составило -1,42% [стандартная ошибка (СО) 0,05] в группе дулаглутида и -1,36% (0,05) в группе лираглутида. Средняя разность уровня HbA 1c между группами составила -0,06% (95% ДИ от -0,19 до 0,07, для случая неменьшей эффективности исследуемого препарата p<0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта были тошнота [61 (20%) в группе дулаглутида против 54 (18%) в группе лираглутида], диарея [36 (12%) против 36 (12%)], диспепсия [24 (8%) против 18 (6%)] и рвота [21 (7%) против 25 (8%)]. Наблюдалась одинаковая частота отказа от участия в исследовании или приема препарата вследствие развития перечисленных побочных эффектов [18 (6%) в каждой группе]. Частота развития гипогликемии составила 0,34 [среднеквадратическая ошибка (СО) 1,44] и 0,52 (3,01) событий на одного человека в год, соответственно. Эпизодов тяжелой гипогликемии не выявлено.

Авторы сделали вывод о том, что дулаглутид, назначаемый 1 раз в неделю, не менее эффективен в отношении снижения уровня HbA 1c , нежели лираглутид, назначаемый 1 раз в день.

При этом наблюдаются одинаковые профили безопасности и переносимости препаратов пациентами.

Влияние терапии ситаглиптином на неспецифические маркеры воспаления и молекулы клеточной адгезии у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Ключевые слова: адгезия, воспаление, ситаглиптин, атеросклероз

Источник: Tremblay A.J., Lamarche B., Deacon C.F. et al. // Metabolism. - 2014. - Vol. 63, N 9. - P. 1141-1148. - doi: 10.1016/j.metabol.2014.06.004.

PMID: 25034387

Воспаление и эндотелиальную дисфункцию все чаще рассматривают как ключевой этиологический фактор в развитии атеросклероза и последующей сердечно-сосудистой патологии.

Данные проатерогенные факторы сильно коррелируют между собой и часто одновременно выявляются у пациентов с сахарным диабетом типа 2. На настоящий момент все еще требуется детальное описание влияния ситаглиптина, селективного ингибитора дипептидилпептидазы-4, на воспалительный процесс и развитие эндотелиальной дисфункции.

В журнале "Metabolism" опубликованы результаты изучения влияния терапии ситаглиптином на содержание в плазме различных маркеров неспецифического воспаления и молекул клеточной адгезии у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

В данном двойном слепом перекрестном исследовании приняли участие 36 пациентов с сахарным диабетом типа 2 (30 мужчин/6 женщин в постменопаузе, средний возраст составил 58,1±6,4 года, индекс массы тела - 30,7±4,9 кг/м² ). Участникам назначали ситаглиптин (100 мг/день) или плацебо каждые 6 нед, с 4-недельным периодом выведения препарата между двумя фазами исследования. Анализы крови брали в конце каждой фазы исследования.

По сравнению с плацебо ситаглиптин статистически значимо снижал уровни С-реактивного белка в плазме крови (44,9%, p=0,006), интерлейкина-6 (24,7%, p=0,04), интерлейкина-18 (7,3%, p=0,004), секретируемой фосфолипазы-А 2 (12,9%, p=0,04), растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (5,3%, p=0,002) и Е-селектина (5,9%, p=0,005). Исследователи выявили статистически значимую обратную корреляцию между изменением уровней глюкагоноподобного пептида-1 и С-реактивного белка (r=0,41, p=0,01) после проведения лечения ситаглиптином. Действие ситаглиптина было более выражено у пациентов с более высокими уровнями маркеров воспаления и молекул клеточной адгезии по сравнению с пациентами с более низкими их уровнями.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)