21 августа 2014 г. в России был зарегистрирован новый препарат для лечения сахарного диабета типа 2 (СД2) - дапаглифлозин, торговое название Форсига ® [1].
Форсига ® - это первый препарат из нового класса ингибиторов натрий-глюкозных котранспортеров 2-го типа, зарегистрированный в России. Препарат обладает уникальным механизмом действия, не зависящим от функции β-клеток и инсулина [1].
У пациентов с СД2 серьезный вклад в поддержание гипергликемии вносит повышенная реабсорбция глюкозы в почках [2].
Препарат Форсига ® блокирует реабсорбцию глюкозы в почках, способствуя выведению в среднем 70 г глюкозы в сутки, что позволяет снизить уровень глюкозы крови у пациентов с СД2 независимо от секреции инсулина и его эффектов [1]. Дополнительными преимуществами применения препарата Форсига ® являются низкий риск развития гипогликемии и снижение массы тела [1].
Эффективность и безопасность препарата Форсига ® были оценены в обширной программе клинических исследований III фазы с участием более 5500 пациентов с СД2 [3-10].
Первичной конечной точкой эффективности в исследованиях была динамика гликозилированного гемоглобина (HbA 1c ).
Были получены следующие результаты:
- более значимое снижение уровня HbA 1c в группах лечения препаратом дапаглифлозин 10 мг в сравнении с плацебо в монотерапии (через 24 нед -0,89% в группе дапаглифлозина и -0,23% в группе плацебо, р<0,0001) [3], при добавлении к монотерапии метформином (через 24 нед -0,84% в группе дапаглифлозина и -0,3% в группе плацебо, р<0,0001) [4] и в случае стартового назначения комбинации дапаглифлозина и метформина пациентам, ранее не получавшим медикаментозной терапии (через 24 нед -1,98% в группе дапаглифлозин + метформин и -1,44% в группе монотерапии метформином, р<0,0001) [5];
- сопоставимое снижение уровня HbA 1c в группах лечения препаратом дапаглифлозин 10 мг в сравнении с метформином (монотерапия препаратами: через 24 нед -1,45% в группе дапаглифлозина и -1,44% в группе метформина) [5] и производными сульфонилмочевины (в комбинации с метформином: через 52 нед -0,52% в группе дапаглифлозина и -0,52% глипизида) [6];
- применение препарата дапаглифлозин позволяет длительно удерживать гликемический контроль. По результатам долгосрочного наблюдения на 102-й неделе в группе дапаглифлозина 10 мг + метформин наблюдалось более выраженное снижение изучаемых показателей относительно исходного уровня по сравнению с группой плацебо: HbA 1c - 0,78% vs +0,02% (р<0,0001) [7];
- дополнительным преимуществом применения препарата дапаглифлозин является снижение массы тела у пациентов с СД2. В клинических исследованиях лечение препаратом Форсига ® не только приводило к снижению массы тела (в среднем -3,65 кг в группе дапаглифлозина + метформин в сравнении с +0,73 кг в группе глипизида + метформин) за счет потери в первую очередь жировой ткани, но и позволяло сохранить пациентам достигнутый результат на протяжении 4 лет [8, 9].
Форсига ® в целом имеет благоприятный профиль соотношения риск/польза [1].
В заранее запланированный анализ безопасности объединенных данных были включены результаты 12 плацебо-контролируемых исследований, в которых 1193 пациента принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг и 1393 пациента получали плацебо:
- общая частота развития нежелательных явлений у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, была сопоставимой с таковой в группе плацебо. Количество нежелательных явлений, приведших к отмене терапии, было небольшим и сбалансированным между группами лечения [1];
- генитальные инфекции отмечены у 4,8 и 0,9% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно, а инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, а не при применении плацебо (4,3% по сравнению с 3,7%). Большинство инфекций были слабо или умеренно выражены, начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина [1];
- для препарата Форсига ® характерен низкий риск гипогликемии. Частота гипогликемии в группе дапаглифлозин 10 мг + метформин была сопоставима с частотой гипогликемии в группе плацебо + метформин (4% в сравнении с 3%) [4]. Применение комбинации дапаглифлозина 10 мг и метформина было связано с достоверно меньшей частотой развития гипогликемии по сравнению с комбинацией глипизида и метформина (3,5% в сравнении с 40,8%, р<0,0001) [6];
- по данным метанализа 19 клинических исследований, применение дапаглифлозина не приводило к увеличению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда и инсульт [10].
Препарат Форсига ® показан пациентам с СД2 в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
- монотерапии;
- добавления к терапии метформином при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
- стартовой комбинированной терапии с метформином при целесообразности данной терапии.
Препарат принимается независимо от приема пищи, 1 раз в день и, что важно, не требует подбора дозы [3].
Препарат Форсига ® разрешен к применению в Европе и в США, где успешно применяется уже на протяжении 1,5 лет [11, 12]. Мы уверены, что в ближайшее время препарат Форсига ® станет доступен и для наших врачей и пациентов и будет помогать им в нелегкой борьбе с СД2!
О компании "АстраЗенека"
"АстраЗенека" - международная инновационная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, развитие и коммерческое использование рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как кардиология, онкология, респираторные заболевания и воспалительные процессы, а также инфекции, психиатрия и диабет. Компания представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационными препаратами пользуются миллионы пациентов.
www.astrazeneca.com, www.astrazeneca.ru
Литература
1. de Fronzo R.A., Davidson J.A., Del Prato S. // Diabetes Obes. Metab. - 2012. - Vol. 14, N 1. - Р. 5-14.
2. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг). Регистрационное удостоверение ЛС-002596 от 21.08.2014.
3. Ferrannini E. et al. // Diabetes Care. - 2010 Oct. - Vol. 33, N 10. - Р. 2217-2224.
4. Bailey C.J. et al. // Lancet. - 2010. - Vol. 375, N 9733. - Р. 2223-2233.
5. Henry R.R. et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2012. - Vol. 66, N 5. - Р. 446-456.
6. Nauck M.A. et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, N 9. - Р. 2015-2022.
7. Bailey C.J. et al. // BMC Medicine. - 2013. - Vol. 11. - Р. 43.
8. Langkilde A.M. et al. Presented at the 49th Annual Meeting of the EASD. - Barcelona, Spain, 23-27 Sept., 2013. - Abstract 936.
9. Bolinder J. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, N 3. - Р. 1020-1031.
10. Ptaszynska A et al. // Drug Saf. - 2014. - Vol. 37. - Р. 815-829.
11. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002322/human_med_001546.jsp&mid
12. http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm380829.htm