Влияние завтрака с низким содержанием пищевых волокон и высоким гликемическим индексом на постпрандиальный уровень глюкозы, инсулина и грелина у пациентов с сахарным диабетом типа 2: рандомизированное клиническое исследование
Ключевые слова: сахарный диабет, пищевые волокна, гликемический индекс, уровень грелина в плазме, уровень глюкозы в крови
Источник: Silva F.M., Kramer C.K., Crispim D., et al. J. Nutr. 2015. Vol. 145, N 4. P. 736-741. doi: 10.3945/jn.114.195339
PMID: 25833777
Продукты с низким гликемическим индексом (ГИ) и большим содержанием пищевых волокон могут благоприятно влиять на метаболический профиль после еды и чувство насыщения.
Целью данного исследования было изучить влияние 4 типов завтрака с разным ГИ и различным содержанием пищевых волокон на постпрандиальный уровень глюкозы, инсулина и аппетит у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
В рандомизированном перекрестном исследовании с изучением влияния 4 типов вмешательств участвовали 14 пациентов: 7 мужчин в возрасте 65,8±5,2 года с уровнем гликированного гемоглобина 6,6±0,9% и индексом массы тела (ИМТ, кг/м2) 27,2±3,1. Применяли следующие типы диеты: с высоким ГИ (60,4±0,1%) и высоким содержанием пищевых волокон (6,0±0,3 г) (ВГИ-ВПВ), завтраки с высоким ГИ (60,9±1,7%) и низким содержанием пищевых волокон (2,5±0,4 г) (ВГИ-НПВ), с низким ГИ (37,7±0,1%) и высоким содержанием пищевых волокон (6,2±0,3 г) (НГИ-ВПВ), а также завтраки с низким ГИ (39,8±1,3%) и низким содержанием пищевых волокон (2,0±0,1 г) (НГИ-НПВ). После еды (0-18 мин) оценивали плазматические концентрации глюкозы, инсулина и общего грелина. Для оценки аппетита использовали визуальную аналоговую шкалу. Данные были проанализированы с помощью метода общих оценочных уравнений и апостериорных тестов минимально значимых различий (LSD). Данные представлены в виде средних величин ± стандартные отклонения.
Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) [среднее значение (95% ДИ); р для тестов LSD] для концентрации глюкозы в плазме (ммоль/л×мин) была выше у пациентов, употреблявших завтрак с ВГИ-НПВ [9,62 (8,39; 10,84)], чем после употребления завтрака с НГИ-ВПВ [8,95 (7,71; 10,18)] (р≤0,05). AUC для инсулина (мкМЕ/мл×мин) после употребления пациентами пищи с ВГИ-НПВ [65,72 (38,24; 93,19)] была выше, чем после употребления пищи с ВГИ-ВПВ [57,24 (32,44; 82,04)] (р≤0,05). Также наблюдалась более высокая AUC для инсулина после употребления завтрака с НГИ-НПВ [61,54 (36,61; 86,48)] по сравнению с AUC после употребления завтрака с НГИ-ВПВ [54,16 (31,43; 76,88)] (р≤0,05). Уровень грелина в плазме снизжался по сравнению с исходным после того, как пациенты съедали завтраки с НГИ-ВПВи НГИ-НПВ (р≤0,05). Различий в чувстве насыщения у пациентов в зависимости от употребляемого завтрака не было.
Уровни глюкозы, инсулина и грелина в плазме были хуже, когда пациенты с сахарным диабетом типа 2 употребляли завтрак с высоким ГИ и низким содержанием пищевых волокон, что позволяет предположить, что снижение ГИ, или повышение количества пищевых волокон, или и то и другое могут быть полезны для улучшения метаболического профиля после еды у этих пациентов. Данное исследование зарегистрировано на сайте clinicaltrials.gov под номером NCT01410292.
Применение препарата дулаглутид 1 раз в неделю в сравнении с применением инсулина гларгин перед сном в комбинации с прандиальным инсулином лизпро у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (AWARD-4): рандомизированное открытое исследование фазы III по изучению большей эффективности терапии
Ключевые слова: целевой гликемический контроль, инсулин гларгин, дулаглутид
Источник: Blonde L., Jendle J., Gross J. et al. Lancet. 2015. Vol. 385 (9982). P. 2057-2066. doi: 10.1016/S01406736(15)60936-9
PMID: 26009229
Пациентам с сахарным диабетом типа 2, у которых не достигается целевой гликемический контроль на фоне традиционной инсулинотерапии, часто рекомендуют применение базальноболюсного режима инсулинотерапии. Целью данного исследования было сравнить эффективность и безопасность применения агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия - дулаглутида - и инсулина гларгин при комбинированном применении с прандиальным инсулином лизпро у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Авторы провели 52-недельное рандомизированное открытое исследование III фазы по изучению эффективности терапии в 105 исследовательских центрах в 15 странах. Пациенты (в возрасте 18 лет), страдающие сахарным диабетом типа 2, с неадекватным контролем гликемии на фоне традиционной инсулинотерапии, были случайным образом распределены (1:1:1) с помощью компьютера, генерирующего последовательность рандомизации, с системой с интерактивным голосовым ответом, в 3 группы: получение препарата дулаглутид в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю, 0,75 мг дулаглутида 1 раз в неделю или ежедневный прием гларгина перед сном.
Рандомизация была стратифицирована в зависимости от страны и применения метформина.
От участников и исследователей не скрывали тип лечения, но они не знали, в какой дозе применяли дулаглутид. Первичным исходом было изменение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) от исходного показателя до уровня, определенного в 26 нед, при нижней границе эффективности 0,4%. Анализ проводили по всем рандомизированным пациентам. Данное исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT01191268.
С 9 декабря 2010 г. по 21 сентября 2012 г. авторы случайным образом распределили 884 пациентов в группы, получавшие дулаглутид в дозе 1,5 мг (n=295), дулаглутид в дозе 0,75 мг (n=293) или инсулин гларгин (n=296). Через 26 нед скорректированное среднее изменение уровня HbA1c было выше у пациентов, получавших дулаглутид в дозе 1,5 мг [-1,64% (95% ДИ от -1,78 до -1,50), -17,93 ммоль/моль (от -19,44 до -16,42)] и дулаглутид в дозе 0,75 мг [-1,59% (от -1,73 до -1,45), -17,38 ммоль/моль (от -18,89 до -15,87)], по сравнению с пациентами, получавшими гларгин [-1,41% (от -1,55 до -1,27), -15,41 ммоль/моль (от -16,92 до -13,90)]. Скорректированная средняя разница по сравнению с инсулином гларгин составила -0,22% [95% ДИ от -0,38 до -0,07, -2,40 ммоль/моль (от -4,15 до -0,77); p=0,005] для дулаглутида в дозе 1,5 мг и -0,17% [от -0,33 до -0,02, -1,86 ммоль/моль (от -3,61 до -0,22); p=0,015] для дулаглутида в дозе 0,75 мг. 5 (<1%) пациентов умерли после рандомизации из-за сепсиса (n=1 в группе, принимавшей препарат дулаглутид в дозе 1,5 мг), пневмонии (n=1 в группе, принимавшей препарат дулаглутид в дозе 0,75 мг), кардиогенного шока, фибрилляции желудочков и от неизвестной причины (n=3 в группе, принимавшей инсулин гларгин). Авторы зафиксировали серьезные побочные эффекты у 27 (9%) пациентов в группе, принимавшей дулаглутид в дозе 1,5 мг, у 44 (15%) пациентов в группе дулаглутида в дозе 0,75 мг и у 54 (18%) пациентов в группе гларгина. Наиболее распространенными побочными эффектами, чаще встречающимися на фоне применения дулаглутида, чем инсулина гларгин, были тошнота, диарея и рвота.
Дулаглутид в комбинации с инсулином лизпро привел к статистически значимо большему улучшению гликемического контроля, чем инсулин гларгин. Терапия препаратом дулаглутид является новым методом лечения у пациентов, у которых не достигаются целевые уровни гликемии на фоне традиционной инсулинотерапии.
Сердечная недостаточность и уровень смертности у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих алоглиптин, в сравнении с получавшими плацебо в исследовании Examine: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование
Ключевые слова: сахарный диабет типа 2, сердечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания
Источник: Zannad F., Cannon C.P., Cushman W.C. et al. Lancet. 2015. Vol. 385, N 9982. P. 2067-2076. doi: 10.1016/S01406736(14)62225-X
PMID: 25765696
Исследование EXAMINE показало большую эффективность ингибитора ДПП-4, препарата алоглиптин, по сравнению с плацебо относительно частоты тяжелых сердечно-сосудистых нежелательных явлений (MACE) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и недавним эпизодом острого коронарного синдрома. Высокий уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности вызывает беспокойство, о чем сообщалось в другом исследовании по изучению ингибитора ДПП-4. Поэтому авторы данного исследования оценили частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Пациенты с сахарным диабетом типа 2 и эпизодом острого коронарного синдрома в предшествующие 15-90 дней были случайно распределены или в группу алоглиптина, или в группу плацебо в комплексе со стандартными лечением сахарного диабета и профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний. Предварительно заданной эксплораторной расширенной конечной точкой МACE были смертность от всех причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, экстренная реваскуляризация вследствие нестабильной стенокардии и госпитализация вследствие сердечной недостаточности. Апостериорные анализы проводили по смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации вследствие сердечной недостаточности, оцениваемых по данным о сердечной недостаточности в анамнезе и исходной концентрации мозгового натрийуритического пептида (МНП). Кроме того, авторы оценивали и изменения N-терминального про-МНП (NT-pro-BNP) от исходного уровня до уровня, наблюдаемого через 6 мес. Данное исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00968708. 5380 пациентов были распределены в 2 группы: группу алоглиптина (n=2701) или группу плацебо (n=2679) с медианой последующего наблюдения в 533 дня (МКИ 280-751). Эксплораторная расширенная конечная точка MACE наблюдалась у 433 (16,0%) пациентов в группе алоглиптина и у 441 (16,5%) в группе плацебо [отношение рисков (HR) 0,98, 95% ДИ 0,86-1,12].
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности была первым эпизодом у 85 (3,1%) пациентов, получавших алоглиптин, по сравнению с 79 (2,9%) пациентами, получавшими плацебо (HR 1,07, 95% ДИ 0,79-1,46). Алоглиптин не оказал влияния на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности в апостериорном анализе (HR 1,00, 95% ДИ 0,82-1,21). Кроме того, не было различий по результатам оценки исходной концентрации МНП. Концентрации NT-pro-BNP статистически значимо и одинаково снизились в обеих группах.
На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и недавним эпизодом острого коронарного синдрома алоглиптин не увеличил риск исходов сердечной недостаточности.
Иризин в ответ на физические нагрузки у людей с метаболическим синдромом и без него
Ключевые слова: иризин, метаболический синдром
Источник: Huh J.Y., Siopi A., Mougios V., et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100, N 3. P. 453-457. doi: 10.1210/ jc.2014-2416
PMID: 25514098
Иризин - недавно выявленный миокин, индуцированный физическими нагрузками. Однако ничего не известно о циркулирующих уровнях иризина в ответ на различные типы физических нагрузок у лиц с метаболическим синдромом.
Целью данного исследования было изучить исходные уровни иризина у здоровых мужчин и лиц с метаболическим синдромом и его уровни в ответ на физические нагрузки.
Каждый участник выполнил программы высокоинтенсивных интервальных упражнений (HIIE), монотонных упражнений умеренной интенсивности (CME) и упражнений на сопротивление (RE) в случайном перекрестном дизайне. Оценивали процент изменений уровня иризина. Для сравнения результатов RE-исследования использовали 2 разных анализа для определения ирисина.
Циркулирующий уровень иризина увеличивался сразу после HIIE, CME и RE и снижался через 1 ч. Рост был выше в ответ на упражнения с сопротивлением по сравнению с высокоинтенсивными интервальными упражнениями или CME. Изменение уровня иризина в ответ на физические нагрузки не отличалось у лиц с метаболическим синдромом или без него.
Физические нагрузки могут увеличить циркулирующие уровни иризина у лиц с метаболическим синдромом так же, как и у здоровых. Необходимо дальнейшее изучение вопроса, поскольку неизвестно, может ли это повышение быть связано с благоприятными эффектами действия физических нагрузок у пациентов с метаболическим синдромом.
Блокада минералокортикоидных рецепторов улучшает микрососудистую функцию коронарного русла у больных сахарным диабетом типа 2
Ключевые слова: минералокортикоидные рецепторы, коронарное русло, сахарный диабет типа 2
Источник: Garg R., Rao A.D., Baimas-George M., et al. Diabetes. 2015. Vol. 64, N 1. P. 236-242. doi: 10.2337/db14-0670
PMID: 25125488
При сахарном диабете типа 2 (СД2) наблюдается сниженный резерв коронарного кровотока (РКК), который является индикатором микрососудистой дисфункции коронарного русла и предиктором смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку альдостерон играет ключевую роль в повреждении сосудов, целью данного исследования было определить, улучшает ли блокада минералокортикоидных рецепторов (МР) РКК у лиц с СД2. 64 мужчины и женщины с хорошо контролируемым сахарным диабетом и длительным угнетением ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл в дозе 20 мг/день) были рандомизированы в группы дополнительной терапии спиронолактоном в дозе 25 мг, гидрохлортиазидом (ГХТЗ) в дозе 12,5 мг или плацебо в течение 6 мес. РКК оценивали с помощью позитронной эмиссионной томографии сердца, проводимой в начале и в конце лечения. Наблюдались статистически значимые и одинаковые снижения уровней систолического артериального давления в группе спиронолактона и ГХТЗ, но не в группе плацебо. Улучшение РКК отмечено в группе спиронолактона по сравнению с группой ГХТЗ и группой плацебо. Повышение РКК в группе спиронолактона оставалось значимым после контроля исходного РКК, изменения индекса массы тела, расовой принадлежности и применения статинов. Лечение спиронолактоном улучшило микрососудистую функцию коронарного русла, увеличивая возможность благоприятного эффекта блокады МР в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2.
Взаимосвязь между 7-летним интенсивным лечением сахарного диабета типа 1 и отдаленной смертностью
Ключевые слова: сахарный диабет типа 1, гликемия
Источник: Writing Group for the DCCT/EDIC Research Group, Orchard T.J., Nathan D.M., Zinman B. et al. JAMA. 2015. Vol. 313, N 1. P. 45-53. doi: 10.1001/jama.2014.16107
PMID: 25562265
До сих пор не установлено, влияет ли интенсивный гликемический контроль на смертность при сахарном диабете типа 1.
Целью настоящего исследования было определить, отличается ли смертность между группами с интенсивным и традиционным лечениями при длительном последующем наблюдении за когортой исследования "Контроль диабета и его осложнения" [Diabetes Control and Complications Trial (DCCT)].
После окончания исследования DCCT (1983-1993) участники находились под последующим наблюдением в многоцентровом (27 академических клинических центров в США и Канаде) обсервационном исследовании ["Эпидемиология контроля диабета и его осложнений" (Epidemiology of Diabetes Control and Complications, EDIC)] до 31 декабря 2012 г. В исследовании участвовал 1441 здоровый доброволец в возрасте от 13 до 39 лет на момент начала исследования с сахарным диабетом продолжительностью от 1 года до 15 лет, без ранних микрососудистых осложнений, а также без артериальной гипертензии и ранее выявленного сердечно-сосудистого или другого потенциального угрожающего жизни заболевания.
Во время клинического исследования участники были случайным образом распределены в группы: интенсивной терапии (n=711) с целью достижения уровня гликемии, максимально приближенного к таковому у лиц без сахарного диабета при максимально возможной безопасности или традиционной терапии (n=730) во избежание симптоматической гипо- и гипергликемии. В конце исследования DCCT, в среднем через 6,5 года, всех участников обучили проводить интенсивную терапию и рекомендовали ее проведение, далее пациенты продолжили лечение сахарного диабета под наблюдением своих врачей.
Общую смертность и смертность от определенных причин оценивали при ежегодном контакте с семьей и друзьями в среднем в течение 27-летнего периода последующего наблюдения.
Информация о том, жив человек или нет, была установлена для 1429 (99,2%) участников.
Было 107 смертей, 64 в группе традиционного лечения и 43 в группе интенсивного лечения.
Разница абсолютного риска составила 109 на 100 000 человеко-лет (95% ДИ, от -218 до -1) с меньшим риском смертности от всех причин в группе интенсивной терапии [отношение рисков (HR)=0,67 (95% ДИ, 0,46-0,99); р=0,045]. Первичными причинами смерти были сердечно-сосудистое заболевание (24 смерти; 22,4%), рак (21 смерть; 19,6%), острые осложнения сахарного диабета (19 смертей; 17,8%) и несчастные случаи или суицид (18 смертей; 16,8%).
Более высокие уровни гликированного гемоглобина (HbA1c) сопровождались смертностью от всех причин [HR=1,56 (95% ДИ, 1,35-1,81 на 10% относительное повышение уровня HbA1c); р<0,001], а также возникновением альбуминурии [HR=2,20 (95% ДИ 1,46-3,31); р<0,001].
После 27-летнего периода последующего наблюдения за пациентами с сахарным диабетом типа 1 было показано, что первичная интенсивная терапия сахарного диабета в течение 6,5 лет по сравнению с традиционной терапией сопровождалась немного меньшим уровнем смертности от всех причин.
Зарегистрировано на сайте clinicaltrials.gov: NCT00360815 и NCT00360893.
Лираглутид снижает окислительный стресс и восстанавливает уровни гемоксигеназы-1 и грелина у пациентов с сахарным диабетом типа 2: проспективное пилотное исследование
Ключевые слова: сахарный диабет типа 2, грелин, окислительный стресс
Источник: Rizzo M., Abate N., Chandalia M., et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100, N 2. P. 603-606. doi: 10.1210/ jc.2014-2291
PMID: 25393640
Лираглутид - это аналог глюкагоноподобного пептида-1, сахароснижающий препарат, влияние которого на маркеры сердечно-сосудистого риска еще недостаточно исследовано.
Авторы оценили влияние лираглутида на маркеры окислительного стресса, гемоксигеназу-1 (ГО-1) и плазматическую концентрацию у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).
Проведено проспективное пилотное исследование продолжительностью 2 мес в отделении сахарного диабета и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Палермском университете Италии (Unit of Diabetes and Cardiovascular Prevention at University of Palermo, Italy).
20 пациентам с СД2 (10 мужчинам и 10 женщинам, средний возраст - 57±13 лет) подкожно вводили лираглутид (0,6 мг/день в течение 2 нед с последующим введением 1,2 мг/день) в дополнение к метформину (1500 мг/день внутрь) в течение 2 мес. Пациентов с заболеваниями печени или почечной недостаточностью в исследование не включали.
Оценивали концентрации грелина в плазме, маркеры окислительного стресса и белки теплового шока, включая ГО-1.
Добавление лираглутида привело к значительному снижению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) (8,5±0,4 vs 7,5±0,4%, р<0,0001). Кроме того, повысились концентрации грелина и глутатиона в плазме крови (8,2±4,1 vs 13,6±7,3 пг/мл, р=0,0007 и 0,36±0,06 vs 0,44±0,07 нмоль/мл, р=0,0002 соответственно), в то время как уровни липида гидропероксидазы и ГО-1 в сыворотке крови снизились (0,11±0,05 vs 0,04±0,07 пг/мл, р=0,0487 и 7,7±7,7 vs 3,6±1,8 пг/мл, р=0,0445 соответственно). Данные изменения не коррелировали с изменениями гликемии натощак или уровня HbA1c.
В 2-месячном проспективном пилотном исследовании было показано, что добавление препарата лираглутид к метформину приводит к положительной динамике показателей окислительного стресса, а также концентраций грелина и ГО-1 в плазме крови у пациентов с СД2. Вероятно, полученные данные не зависят от известных эффектов влияния препарата лираглутид на метаболизм глюкозы.
Улучшение профилактики сахарного диабета при строгом режиме терапии, основанном на пользе: повторный анализ программы профилактики сахарного диабета, основанный на риске
Ключевые слова: сахарный диабет, профилактика
Источник: Sussman J.B., Kent D.M., Nelson J.P., et al. BMJ. 2015. Vol. 350: doi: 10.1136/bmj.h454
PMID: 25697494
Целью данного исследования было определение степени склонности некоторых участников
Программы профилактики сахарного диабета к развитию полезного эффекта метформина или структурированной программы изменения образа жизни.
Применялся апостериорный анализ Программы профилактики сахарного диабета, рандомизированного контролируемого исследования.
В исследование включали только пациентов, лечащихся амбулаторно.
Всего в исследование были включены 3060 человек без сахарного диабета, но с доказанным нарушением метаболизма глюкозы.
Группы вмешательств получали метформин или участвовали в программе модификации образа жизни с целью снижения массы тела и повышения физической активности.
Основные критерии эффективности: развитие сахарного диабета, стратифицированного по риску развития сахарного диабета в соответствии с моделью прогнозирования риска сахарного диабета.
Из 3081 участника с исходным нарушением метаболизма глюкозы у 655 (21%) развился сахарный диабет в среднем в течение 2,8 года последующего наблюдения. Модель риска сахарного диабета имела хороший уровень распознавания (C-статистика=0,73) и калибровку. Хотя изменение образа жизни привело к значительно более выраженному (в 6 раз) снижению абсо- лютного риска у пациентов с наивысшим уровнем риска, чем у пациентов с наименьшим риском, у пациентов с наименьшим риском до сих пор наблюдалась существенная польза (снижение абсолютного риска через 3 года на 4,9% vs 28,3% у лиц с наивысшим риском; число пациентов, которым потребовалось лечение, составило 20,4 и 3,5% соответственно). Польза от метформина, однако, наблюдалась почти у всех пациентов с верхним порогом риска сахарного диабета.
Не отмечено полезного эффекта у пациентов с наименьшим риском. У участников с наивысшим риском среднее снижение абсолютного риска через 3 года составило 21,4% (число пациентов, которым потребовалось лечение, составило 4,6%).
У пациентов с высоким риском развития сахарного диабета сильно варьировали показатели, указывающие на возможность получения пользы от профилактики сахарного диабета.
С помощью этих знаний можно и проводить профилактику сахарного диабета гораздо более рационально, эффективно и ориентированно на пациента, принимая решение на основании оценки прогнозирования точного риска.
Сохраненная функция β-клеток при сахарном диабете типа 1 за счет мезенхимальных стромальных клеток
Ключевые слова: мезенхимальные стромальные клетки, сахарный диабет типа 1, β-клетки
Источник: Carlsson P.O., Schwarcz E., Korsgren O., et al. Diabetes. 2015. Vol. 64, N 2. P. 587-592. doi: 10.2337/db14-0656
PMID: 25204974
Сохранение секреции эндогенного инсулина при сахарном диабете типа 1 (СД1) - перспективная клиническая цель, открывающая возможности длительного поддержания метаболизма глюкозы. Результаты исследований, проведенных на животных, позволяют считать мезенхимальные стромальные клетки (МСК) многообещающей интервенционной стратегией лечения заболевания. Данное проспективное клиническое исследование описывает воплощение этой клеточной интервенционной стратегии у пациентов с недавним дебютом СД1. 20 взрослых пациентов с первично установленным диагнозом СД1 были включены в исследование и рандомизированы в 2 группы: группу лечения МСК или группу контроля. Функцию оставшихся β-клеток анализировали по концентрациям C-пептида в крови в ответ на тест толерантности к пище (MMTT) через 1 год последующего наблюдения. В отличие от пациентов группы контроля, у которых наблюдалось снижение пиковых значений С-пептида и значений С-пептида, полученных исходя из значений площади под фармакокинетической кривой в течение первого года, эти реакции были сохранены или даже повышены у пациентов, получивших МСК. Важно, что не наблюдалось побочных эффектов терапии МСК. Авторы пришли к выводу, что лечение собственными МСК при впервые установленном СД1 является безопасной и многообещающей стратегией контроля прогрессирования заболевания и сохранения функции β-клеток.
Эффективность таргетной терапии относительно В-клеток препаратом ритуксимаб у пациентов с эндокринной офтальмопатией при болезни грейвса умеренной или тяжелой степени: рандомизированное контролируемое исследование
Ключевые слова: орбитопатия Грейвса
Источник: Salvi M., Vannucchi G., Curro N., et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100, N 2. P. 422-431. doi: 10.1210/ jc.2014-3014
PMID: 25494967
Предварительные исследования показали, что ритуксимаб (РТК) эффективен в лечении эндокринной офтальмопатии (ЭОП).
Авторы провели двойное слепое рандомизированное исследование [Европейская база данных клинических исследований (European Clinical Trials Database, EudraCT) 2007-003910-33] для сравнения применения РТК и внутривенного введения метилпреднизолона (в/в МП) у пациентов с активной ЭОП умеренной или тяжелой степени. 32 пациентов рандомизировали: группу в/в МП (7,5 г) или группу РТК (2000 или 500 мг). Первичной конечной точкой было снижение на 2 балла по шкале клинической активности заболевания или не менее 3 баллов через 24 нед после лечения. Изменения птоза, глазной щели, диплопии и движений глазных мышц, а также качества жизни были вторичными конечными точками. Помимо этого оценивали число терапевтических ответов, повторной активации заболевания и хирургических процедур, требуемых во время последующего наблюдения.
Балл по шкале клинической активности снизился при обоих режимах терапии, но более выраженно - в группе РТК через 16, 20 и 24 нед лечения (р<0,04, р<0,02, р<0,006 соответственно) как при применении препарата в дозе 1000 мг 2 раза, так и при применении препарата в дозе 500 мг один раз (р = статистически недостоверно). Через 24 нед улучшилось состояние 100% пациентов группы РТК по сравнению с 69% пациентов группы в/в МП (р<0,001).
Повторная активация заболевания не развилась ни у одного пациента группы РТК, но возникла у 5 пациентов группы в/в МП. У пациентов группы РТК была лучше подвижность через 52 нед как в правом (р=0,014), так и в левом глазу (р=0,026). В целом реабилитационные хирургические мероприятия были проведены в течение периода последующего наблюдения (в течение 76 нед) у 12 из 16 пациентов группы в/в МП и у 5 из 15 пациентов группы РТК (р=0,049).
Результаты данного исследования подтверждают предварительные сообщения о лучших терапевтических исходах при применении РТК при активной ЭОП умеренной или тяжелой степени по сравнению с в/в МП, даже при применении более низкой дозы РТК. Лучший клинический исход, если говорить о подвижности глаз, зрительной функции, оценке качества жизни и сниженнии числа хирургических процедур, у пациентов после применения РТК, вероятно, позволяет предположить, что этот препарат модифицирует течение заболевания.