Бариатрическое/метаболическое хирургическое лечение по сравнению с традиционной медикаментозной терапией у пациентов с ожирением и сахарным диабетом типа 2: 5-летнее контрольное наблюдение в рамках открытого одноцентрового рандомизированного контролируемого исследования
Источник: Mingrone G., Panunzi S., De Gaetano A. et al. //JAMA. 2015. Vol. 314, N 7.P. 687-699.doi: 10.1001/jama.2015.9676.
PMID: 26369473
Состояние проблемы. Рандомизированные контролируемые исследования показали, что бариатрическое хирургическое лечение более эффективно, чем традиционная терапия, при краткосрочном контроле сахарного диабета типа 2 (СД2). Однако опубликованные исследования характеризуются относительно коротким периодом контрольного наблюдения. Авторы ставили целью оценить 5-летние результаты в рамках рандомизированного исследования, разработанного для сравнения хирургического лечения и традиционной медикаментозной терапии при СД2 у пациентов с ожирением.
Материал и методы. Было проведено открытое рандомизированное контролируемое исследование в центре по лечению пациентов с сахарным диабетом (СД) в Италии. Пациенты в возрасте 30-60 лет с индексом массы тела (ИМТ) ≥35 кг/м2 и СД2 продолжительностью не менее 5 лет в анамнезе были случайным образом распределены (1:1:1) посредством процедуры компьютерной рандомизации по группам медикаментозной терапии и хирургического лечения с выполнением операции шунтирования желудка с гастроеюноанастомозом по Ру или операции билиопанкреатического шунтирования. Участники исследования до операции были осведомлены о том, в какую группу терапии они распределены, а исследователи знали о характере рандомизации. Основной конечной точкой была частота ремиссии СД через 2 года, выявляемая по концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1С) на уровне 6,5% (47,5 ммоль/моль) и концентрации глюкозы натощак 5,6 ммоль/л в отсутствие активной фармакологической терапии в течение 1 года. В данной работе проанализированы степень гликемического и метаболического контроля, сердечно-сосудистый риск, использование лекарственных средств, уровень качества жизни и отдаленные осложнения через 5 лет после рандомизации. Анализ всех рандомизированных пациентов был выполнен для оценки основной конечной точки, а по протоколу (всех пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом) - для оценки результатов после 5-летнего периода контрольного наблюдения. Настоящее исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov. за номером NCT00888836.
Результаты. С 27 апреля 2009 г. по 31 октября 2009 г. 60 пациентов были рандомизированы в группу медикаментозной терапии (n=20) и группу хирургического лечения, которая разделялась на 2 подгруппы - с шунтированием желудка (n=20) и с билиопанкреатическим шунтированием (n=20). Из всех участников исследования 53 (88%) пациента завершили 5-летний период контрольного наблюдения. В целом у 19 (50%) из 38 хирургических пациентов [6 (37%) из 19 в группе шунтирования желудка и 12 (63%) из 19 в группе билиопанкреатического шунтирования] ремиссия СД сохранялась через 5 лет - по сравнению с отрицательным результатом у всех 15 пациентов из группы медикаментозной терапии (p=0,0007). Рецидив гипергликемии был зафиксирован у 8 (53%) из 15 пациентов, которые достигли 2-летней ремиссии в группе шунтирования желудка, и у 7 (37%) из 19 пациентов, достигших 2-летней ремиссии в группе билиопанкреатического шунтирования. У 8 (42%) пациентов, перенесших шунтирование желудка, и у 13 (68%), перенесших билиопанкреатическое шунтирование, концентрация HbA1С составила 6,5% (47,5 ммоль/моль) на фоне приема лекарственных средств или без них - по сравнению с 4 (27%) пациентами, получавшими медикаментозную терапию (p=0,0457). У хирургических пациентов масса тела снизилась больше, чем у пациентов, получавших медикаментозную терапию, но изменения этого показателя не служили предикторами ремиссии СД или рецидива после операции. Обе хирургические процедуры способствовали значимому снижению уровня липидов в плазме крови, сердечно-сосудистого риска и использования лекарственных средств. 5 основных осложнений СД (включая 1 фатальный инфаркт миокарда) возникли у 4 (27%) пациентов в группе медикаментозной терапии по сравнению с только одним осложнением в группе шунтирования желудка и отсутствием осложнений в группе билиопанкреатического шунтирования. В группах хирургического лечения не зарегистрировано отдаленных осложнений или летальных исходов. Побочные эффекты, связанные с питанием, были отмечены преимущественно после билиопанкреатического шунтирования.
Заключение. Хирургическое лечение более эффективно, чем медикаментозная терапия, при длительном контроле пациентов с ожирением и СД2 и должно рассматриваться в алгоритме терапии данного заболевания. Однако необходим постоянный мониторинг уровня содержания глюкозы в крови ввиду возможного рецидива гипергликемии.
Финансирование: Catholic University of Rome
Эффективность лираглутида для снижения массы тела у пациентов с сахарным диабетом типа 2: рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с диабетом SCALE
Источник: Davies M.J., Bergenstal R., Bode B. et al.; NN80221922 Study Group //Lancet. 2015; 386 (9997).Р. 957-963. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60098-8.
PMID: 26284720
Состояние проблемы. Снижение массы тела (МТ) на 5-10% может улучшить течение сахарного диабета типа 2 (СД2) и сопутствующих заболеваний. В настоящее время известно небольшое число безопасных эффективных лекарственных средств, обеспечивающих контроль МТ.
Цель: изучить эффективность и безопасность лираглутида по сравнению с плацебо при его назначении для контроля МТ у взрослых пациентов с избыточной МТ или ожирением и СД2.
Дизайн и выборка. Проведено 56-недельное рандомизированное (2:1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с 12-недельным периодом контрольного наблюдения без применения лекарственных средств. Исследование было осуществлено в 126 центрах 9 стран с июня 2011 г. по январь 2013 г. Из 1361 участников, проходивших оценку для отбора в исследование, 846 человек были рандомизированы. Критериями включения служили индекс массы тела ≥27,0 кг/м2, возраст ≥18 лет, прием от 0 до 3 пероральных гипогликемических препаратов (метформин, тиазолидиндион, производное сульфонилмочевины) при стабильной МТ и уровень HbA1С 7,0-10,0%.
Вмешательства. Подкожное введение лираглутида однократно в сутки в дозе 3,0 мг (n=423), в дозе 1,8 мг (n=211) или плацебо (n=212) в дополнение к диете с дефицитом 500 ккал/сут и повышенной физической нагрузке (≥150 мин/нед) во всех случаях.
Основные параметры оценки. В исследовании были 3 основные конечные точки: относительное изменение МТ, доля участников со снижением МТ на ≥5% или ≥10% к 56-й неделе.
Результаты. Исходная МТ пациентов в среднем составила 105,7 кг в группе терапии лираглутидом в дозе 3,0 мг, 105,8 кг - в дозе 1,8 мг, 106,5 кг - в группе плацебо. Снижение МТ составило 6,0% (6,4 кг) на фоне применения лираглутида в дозе 3,0 мг, 4,7% (5,0 кг) - в дозе 1,8 мг, 2,0% (2,2 кг) - в группе плацебо. Расчетная разница для лираглутида в дозе 3,0 мг по сравнению с плацебо составила -4,00% [95% доверительный интервал (ДИ) от -5,10 до -2,90%]; лираглутида в дозе 1,8 мг по сравнению с плацебо - -2,71% (95% ДИ от -4,00 до -1,42); p<0,001 в обоих случаях. Снижение МТ на 5% или более наблюдалось у 54,3% пациентов в группе терапии лираглутидом в дозе 3,0 мг и у 40,4% - в дозе 1,8 мг, по сравнению с 21,4% в группе плацебо. Расчетная разница для лираглутида в дозе 3,0 мг по сравнению с плацебо составила 32,9% (95% ДИ 24,6-41,2%); для лираглутида в дозе 1,8 мг по сравнению с плацебо - 19,0% (95% ДИ 9,1-28,8%); p<0,001 в обоих случаях.
Снижение МТ более чем на 10% зарегистрировано у 25,2% пациентов на фоне применения лираглутида в дозе 3,0 мг и у 15,9% - в дозе 1,8 мг, по сравнению с 6,7% на фоне применения плацебо. Расчетная разница для лираглутида в дозе 3,0 мг по сравнению с плацебо - 18,5% (95% ДИ 12,7-24,4%), p<0,001; для лираглутида в дозе 1,8 мг по сравнению с плацебо - 9,3% (95% ДИ 2,7-15,8%), p=0,006. В группе терапии лираглутидом в дозе 3,0 мг было отмечено больше нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с группой терапии лираглутидом в дозе 1,8 мг и группой плацебо. Случаев панкреатита не отмечено.
Заключение. Ежедневное подкожное применение лираглутида в дозе 3,0 мг у пациентов с избыточной МТ или ожирением и СД2 привело к снижению МТ за 56 нед по сравнению с плацебо. Необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочной эффективности и безопасности.
Регистрация исследования: Clinicaltrials.gov. Идентификатор: NCT01272232
Влияние раннего всестороннего геномного тестирования на оказание медицинской помощи при неонатальном сахарном диабете в клинической практике: международное когортное исследование
Источник: De Franco E., Flanagan S.E., Houghton J.A. et al. //Medicine (Baltimore).2015. Vol. 94, N 28. Р. 1128.doi: 10.1097/MD.0000000000001128.
PMID: 26231457
Состояние проблемы. Традиционное генетическое тестирование направлено на анализ одного или нескольких генов, соответствующих клиническим признакам. Этот подход меняется по мере усовершенствования методов секвенирования, позволяющих выполнять одновременный анализ нескольких генов. Неонатальный сахарный диабет (СД) - характерный признак многих отдельных клинических фенотипов, определяемых различными генетическими причинами. Генетический подтип определяет схему терапии с улучшением контроля содержания глюкозы в крови на фоне приема производных сульфонилмочевины у большинства пациентов с мутациями калиевых каналов. Авторы изучили влияние раннего всестороннего исследования всех известных генетических причин неонатального СД.
Методы. В обширном международным когортном исследовании изучали пациентов с неонатальным СД, диагностированным до 6-месячного возраста, которые были направлены из 79 стран. Мутации были выявлены с помощью всестороннего генетического тестирования, включая секвенирование по Сенгеру, анализ метилирования 6q24 и направленное секвенирование следующего поколения всех известных генов неонатального СД.
Результаты. С января 2000 г. по август 2013 г. генетическое тестирование было выполнено у 1020 пациентов (571 мальчика и 449 девочек). Мутации в генах калиевых каналов были наиболее частой причиной (n=390) неонатального СД, но выявлялись с меньшей частотой в близкородственных семьях (12% в близкородственных семьях по сравнению с 46% в неблизкородственных семьях; р<0,0001). Медиана продолжительности СД на момент генетического тестирования снизилась с более чем 4 лет до 2005 г. до менее чем 3 мес после 2012 г. Раннее направление на генетическое тестирование повлияло на клинический фенотип. У 23 (88%) из 26 пациентов с диагностированным при помощи генетического метода синдромом Уолкотта-Раллисона, которым было выполнено тестирование в течение 3 мес с момента постановки диагноза, наблюдался изолированный СД по сравнению с 3 (17%) из 18 пациентов, направленных позднее (>4 лет; р<0,0001), у которых произошло вовлечение в патологический процесс костей скелета и печени. Аналогично в группе пациентов с диагностированным транзиторным неонатальным СД снизить проявления СД удалось только у 10 (10%) из 101 пациента, прошедшего ранее тестирование (<3 мес), по сравнению с 60 (100%), направленными позднее (р<0,0001).
Заключение. В настоящее время сроки генетического тестирования пациентов смещены по времени к начальным проявлениям неонатального СД. Комплексное исследование выявило, что мутации служат причиной возникновения данного заболевания более чем в 80% случаев. Генетические результаты определяют лучшие схемы терапии СД и позволяют прогнозировать развитие соответствующих проявлений. Эта модель представляет собой новую основу для оказания медицинской помощи в клинической практике, когда генетическая диагностика предшествует развитию клинических проявлений и определяет схему лечения пациента.
Финансирование: Wellcome Trust and Diabetes UK.
Ситаглиптин после ишемического инсульта у пациентов с сахарным диабетом типа 2: общенациональное когортное исследование
Источник: Chen D.Y., Wang S.H., Mao C.T. et al. // BMJ.2015. Vol. 350. Р. 3234.doi: 10.1136/bmj.h3234.
PMID: 26181549
Цереброваскулярная безопасность и эффективность ситаглиптина, ингибитора дипептидилпептидазы-4, у пациентов с СД2 и ишемическим инсультом остается неопределенной.
Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности применения ситаглиптина у пациентов с СД2 и недавно перенесенным ишемическим инсультом.
Авторы провели анализ данных из Тайваньской научной базы данных государственной системы медицинского страхования (Taiwan National Health Insurance Research Database) с 1 марта 2009 г. по 31 декабря 2011 г. Пациенты с ишемическим инсультом были отобраны среди пациентов с СД2. Больных, которые получали ситаглиптин, сравнивали с пациентами, у которых не оценивалась безопасность сердечно-сосудистой системы и эффективность ситаглиптина. Первичная конечная точка была составной и включала ишемический инсульт, инфаркт миокарда или смерть от сердечно-сосудистых причин. Всего 5145 пациентов с СД2 и ишемическим инсультом соответствовали критериям включения и находились под наблюдением в течение периода времени до 2,83 года (в среднем 1,17 года). 1715 (33,3%) пациентов получали ситаглиптин, 3430 пациентов (66,7%) − нет. Основной составной исход был отмечен у 190 (11,1%) пациентов в группе терапии ситаглиптином и 370 (10,8%) пациентов в группе сравнения (отношение рисков 1,02, 95% ДИ 0,85-1,21). У пациентов, получавших ситаглиптин, был выявлен сопоставимый риск ишемического инсульта, геморрагического инсульта и смерти от всех причин при отношении рисков 0,95 (95% ДИ 0,78-1,16, p=0,612), 1,07 (95% ДИ 0,55-2,11, p=0,834) и 1,00 (95% ДИ 0,82-1,22, p=0,989) соответственно по сравнению с пациентами, не получавшими ситаглиптин. Терапия ситаглиптином у больных СД2 с недавно перенесенным ишемическим инсультом не ассоциирована с повышенным или сниженным риском неблагоприятных цереброваскулярных исходов.
Помповая инсулинотерапия, многократные ежедневные инъекции и смертность из-за сердечнососудистых заболеваний у 18 168 пациентов с сахарным диабетом типа 1: наблюдательное исследование
Источник:Steineck I., Cederholm J., Eliasson B. et al. //Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 22015. Vol. 35, N 8. P. 1880-1888.doi: 10.1161/ATVBAHA.115.305415.
PMID: 26100640
Цель: изучить отдаленное влияние постоянной подкожной инфузии инсулина (так называемой помповой инсулинотерапии) на сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и смертность у пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1).
Дизайн: наблюдательное исследование. Отбор пациентов для исследования проводился на основе Шведского национального регистра СД (Swedish National Diabetes Register), Швеция 2005-2012.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 18 168 пациентов с СД1, из них 2441 применяли помповую инсулинотерапию, а 15 727 выполняли многократные ежедневные инъекции инсулина.
Основные параметры оценки. Для оценки отношений рисков для исходов использовали регрессионный анализ Кокса при стратификации показателей предрасположенности, включая клинические характеристики, факторы риска ССЗ, схемы терапии и перенесенные ранее заболевания.
Результаты. Контрольное наблюдение продолжалось в среднем 6,8 года - до декабря 2012 г. и включало 114 135 человеко-лет. При использовании многократных ежедневных инъекций для сравнения скорректированное отношение рисков (ОР) для помповой инсулинотерапии оказалось значительно ниже: 0,55 (95% ДИ 0,36-0,83) для фатальной ишемической болезни сердца (ИБС); 0,58 (0,40-0,85) для фатальных ССЗ (ИБС или инсульт) и 0,73 (0,58-0,92) для смертности от всех причин. ОР были ниже, но статистически незначимы для фатальной или нефатальной ИБС и фатального или нефатального ССЗ. Нескорректированные абсолютные различия составили 3,0 случая фатальной ИБС на 1000 человеко-лет; соответствующие цифры составили 3,3 для фатального ССЗ и 5,7 для смертности от всех причин. Когда из анализа были исключены низкий ИМТ и предшествующие ССЗ, результаты подгрупповых анализов оказались сопоставимы с результатами анализа полных данных. Анализ чувствительности неучтенных сопутствующих факторов у всех пациентов показал, что неучтенные сопутствующие факторы при отношении рисков 1,3 должны присутствовать у >80% пациентов, выполнявших многократные ежедневные инъекции, по сравнению с отсутствием таких факторов у пациентов, получающих помповую инсулинотерапию, чтобы аннулировать значительно меньшее значение ОР для фатального ССЗ. Данные об обучении пациентов и частоте мониторинга уровня глюкозы в крови отсутствовали, что могло повлиять на наблюдаемую взаимосвязь.
Заключение. Для пациентов с СД1 помповая инсулинотерапия ассоциирована с меньшей сердечно-сосудистой смертностью, чем терапия с многократными ежедневными инъекциями инсулина.
Уровни аполипопротеина c-III и триглицеридов в плазме крови и кальцификация коронарных артерий у пациентов с сахарным диабетом типа 2
Ключевые слова: аполипопротеины, атеросклероз, факторы риска, сахарный диабет типа 2
Источник: Qamar A., Khetarpal S.A., Khera A.V. et al. // Eur.J. Endocrinol. 2015.Vol. 173, N 2. P. 205-215.doi: 10.1530/EJE-15-0070.
PMID: 26069232
Состояние проблемы. Богатые триглицеридами липопротеины рассматриваются как факторы риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) независимо от уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Аполипопротеин C-III (ApoC-III) модулирует метаболизм богатых триглицеридами липопротеинов путем ингибирования липопротеинлипазы и их поглощение в печени. Мутации, вызывающие потерю функции ApoC-III, сопровождаются падением уровня триглицеридов и снижением риска ИБС, что может свидетельствовать об этиологической роли ApoC-III. Пока получено мало данных о связи ApoC-III и триглицеридов с развитием атеросклероза у пациентов с СД2. В данной работе мы рассмотрели взаимосвязь между уровнями ApoC-III и триглицеридов в плазме крови и кальцификацией коронарных артерий у пациентов с СД2.
Методы и результаты. Уровни ApoC-III определяли в перекрестном исследовании с участием 1422 пациентов с СД2 без клинически выраженной ИБС. Была выявлена положительная взаимосвязь между уровнем ApoC-III и содержанием общего холестерина (r по Спирмену 0,36), триглицеридов (r=0,59), холестерина липопротеинов низкой плотности (r=0,16), глюкозы натощак (r=0,16) и HbA1С (r=0,12, p<0,0001 для всех случаев). При анализе с учетом возраста, пола и расы была выявлена положительная взаимосвязь между уровнями ApoC-III и кальцификацией коронарных артерий (отношение тобит-регрессии 1,78; 95% ДИ 1,27-2,50 уровня ApoC-III увеличивается в расчете на одно стандартное отклонение; p<0,001). Как и ожидалось, для промежуточного медиатора эти результаты уменьшались в условиях коррекции для триглицеридов (отношение тобит-регрессии 1,43, 95% ДИ 0,94-2,18, p=0,086) и отдельно для холестерина липопротеинов низкой плотности (отношение тобит-регрессии 1,14, 95% ДИ 0,75-1,71, p=0,53).
Выводы. У пациентов с СД2 повышенный уровень ApoC-III в плазме крови ассоциирован с более высоким содержанием триглицеридов, менее благоприятными кардиометаболическими фенотипами и более выраженной кальцификацией коронарных артерий - признаком субклинического атеросклероза. Терапевтическое ингибирование ApoC-III может быть принципиально новой стратегией снижения уровня богатых триглицеридами липопротеинов в плазме крови и, соответственно, сердечно-сосудистого риска при СД2.
Постпрандиальные ответы инкретиновых и островковых гормонов и ферментная активность дипептидилпептидазы при сахарном диабете зрелого типа у молодых
Источник: Østoft S.H., Bagger J.I., Hansen T. et al. //J. Clin. Endocrinol.Metab. 2015. Vol. 100, N 6. P. 2314-2321.doi: 10.1210/jc.2015-1216.
PMID: 25953829
Состояние проблемы. Роль инкретиновых гормонов в патофизиологии сахарного диабета зрелого типа у молодых (MODY) не ясна. Авторы изучили постпрандиальные изменения глюкагона в плазме крови, инкретиновых гормонов - глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида - и ферментной активности дипептидилпептидазы-4 у пациентов с СД с мутацией гена глюкокиназы (MODY2) и СД с мутацией гена ядерного фактора 1α гепатоцитов (MODY3), а также у сопоставимых здоровых людей контрольной группы.
Материал и методы. 10 пациентов с MODY2 (средний возраст ± стандартная ошибка среднего составил 43±5 лет; ИМТ 24±2 кг/м2, концентрация глюкозы в плазме крови натощак 7,1±0,3 ммоль/л, HbA1С 6,6±0,2%), 10 пациентов с MODY3 (средний возраст 31±3 года, ИМТ 24±1 кг/м2, концентрация глюкозы в плазме крови натощак 8,9±0,8 ммоль/л, HbA1С 7,0±0,3%) и 10 здоровых человек контрольной группы (средний возраст 40±5 лет, ИМТ 24±1 кг/м2, концентрация глюкозы в плазме крови натощак 5,1±0,1 ммоль/л, HbA1С 5,3±0,1%) были включены в исследование с проведением пробы с жидким завтраком.
Результаты. Во всех группах были выявлены сопоставимые исходные значения глюкагона (MODY2: 7±1 пмоль/л; MODY3: 6±1 пмоль/л; контрольная группа: 8±2 пмоль/л; p=0,787), но у пациентов с MODY3 зарегистрированы постпрандиальная гиперглюкагонемия (площадь под кривой 838±108 мин×пмоль/л) по сравнению с контрольной группой (182±176 мин×пмоль/л; p=0,005) и тенденция к более выраженному ответу, чем у пациентов с MODY2 (410±154 мин×пмоль/л; p=0,063). Сопоставимые максимальные концентрации и площади под кривой для глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 в плазме были выявлены во всех группах. Увеличение активности дипептилпептидазы-4 натощак наблюдалось у пациентов с MODY3 (17,7±1,2 мЕД/мл) по сравнению с контрольной группой (13,6±0,8 мЕД/мл; p=0,011), но величина активности была сопоставимой с таковой у пациентов с MODY2 (15,0±0,7 мЕД/мл; p=0,133).
Заключение. Патофизиология MODY3 включает увеличение постпрандиального ответа глюкагона и повышение ферментной активности дипептилпептидазы-4 натощак, но нормальные постпрандиальные ответы инкретиновых гормонов выявлены у пациентов с MODY2 и MODY3.
GAD65 в плазме крови - маркер ранней утраты β-клеток после интрапортальной трансплантации островковых клеток у пациентов с сахарным диабетом
Источник: Ling Z., De Pauw P., Jacobs-TulleneersThevissen D. et al. //J. Intern. Med. 2015.Vol. 278, N 2. P. 219-226.doi: 10.1111/joim.12354.
PMID: 25816051
Состояние проблемы. Интрапортальная трансплантация островковых клеток помогает восстановить секрецию инсулина у пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1), но на ее эффективность влияют различные процессы. Для оценки влияния утраты β-клеток до и во время приживления трансплантата мы изучили маркер разрушения β-клеток в реальном времени.
Проведенные ранее исследования показали, что 65 кДа изоформа глутаматдекарбоксилазы (GAD65) выделяется поврежденными химическим воздействием β-клетками крысы, в связи с чем авторы изучили целесообразность использования количественного анализа GAD65 для обнаружения и количественной оценки разрушения β-клеток человека in vitro и in vivo.
Материал и методы. Для оценки выделения GAD65 из β-клеток после воздействия токсинов и интрапортальной трансплантации использовали иммунофлюоресцентный анализ с временным разрешением. В исследование были включены пациенты с СД1, которым была выполнена трансплантация 56 имплантатов.
Результаты. GAD65 выделяли из культивированных человеческих β-клеток в период с 4 до 24 ч после острого повреждающего воздействия и пропорционально количеству погибших клеток. Также маркер был обнаружен в плазме крови в течение первых 24 ч после интрапортальной трансплантации островковых клеток человека. У бестимусных крыс с СД, которым не проводилась коррекция гипергликемии, выявляли более высокие уровни GAD65 в плазме крови, чем у крыс с нормализованным уровнем концентрации глюкозы в крови. Среди пациентов с СД1 с имплантатами 2-5×106 β-клеток на 1 кг массы тела у 5 из 6 пациентов с уровнем GAD65 >1 нг/мл не было отмечено увеличения концентрации C-пептида в плазме крови более 0,5 нг/мл на втором месяце после трансплантации, в то время как у 5 из 6 пациентов с неопределяемыми уровнями GAD65 в плазме крови и у 15 из 19 с промежуточными уровнями такое увеличение зарегистрировано.
Заключение. GAD65 в плазме крови служит маркером ранней утраты β-клеток после интрапортальной трансплантации. Необходимы дополнительные исследования для расширения возможностей использования этого маркера в клинической практике.
Динамика изменений индекса массы тела у детей при развитии у них сахарного диабета типа 2 как у взрослых
Ключевые слова: рост и развитие в детском возрасте, рост и развитие плода, глюкоза, ожирение, сахарный диабет типа 2
Источник: Eriksson J.G., Kajantie E., Lampl M., Osmond C. // J. Intern. Med. 2015. Vol. 278, N 2. P. 219-226. doi: 10.1111/joim.12354.
PMID: 25683182
Целью настоящего исследования было изучение динамики изменения роста организма в детском возрасте на фоне СД2.
Материал и методы. В общей сложности 13 345 пациентов, родившихся в Хельсинки (Финляндия) между 1934 и 1944 г., были включены в исследование. Рост и развитие участников подробно регистрировали в детском возрасте, у 11,7% (n=1558) был диагностирован СД2. Авторы разделили когорту в зависимости от медианы ИМТ в 11 лет. В клинической подвыборке (n=2003) во взрослом возрасте были выполнены оценка композиционного состава тела и толерантности к глюкозе.
Результаты. С СД2 были ассоциированы 2 варианта динамики роста и развития. Оба начинались с низких массы тела и ИМТ на момент рождения. В первом случае после стойкого низкого ИМТ в грудном возрасте происходило быстрое увеличение этого показателя в детском возрасте. У лиц с ИМТ выше медианного значения в 11-летнем возрасте отношение шансов для СД2, ассоциированное с увеличением на 1 балл Z-показателя для ИМТ с 2 до 11 лет, составило 1,31 (95% ДИ 1,21-1,42, p<0,001). В другом случае после низкого ИМТ при рождении, который сопровождался небольшим ростом в грудном возрасте, наблюдался низкий ИМТ в детском возрасте. У большинства женщин, у которых был диагностирован СД после такой динамики изменений, СД2 развился при меньших значениях ИМТ и меньшем долевом содержании жировой ткани, чем у женщин с ИМТ выше медианного значения в 11-летнем возрасте.
Выводы. 2 варианта динамики роста и развития в раннем возрасте способствуют развитию СД2. Небольшое отложение жировой ткани, которое сопровождается низкой массой тела при рождении и в грудном возрасте, приводит к накоплению жировой ткани в детском возрасте. Снижение линейного роста плода, ведущее к маленькому росту при рождении, ассоциировано с меньшей долей жировой ткани в организме во взрослом возрасте, но с повышенным риском развития СД.