Депо свободных жирных кислот в жировой ткани in vivo: действие инсулина по сравнению с ниацином для контроля подавления липолиза
Ключевые слова: свободные жирные кислоты, инсулин, ниацин, липолиз, пальмитат
Источник: Ali A.H., Mundi M., Koutsari C., Bernlohr D.A., Jensen M.D. Diabetes. 2015; Vol. 64 (8): 2828-35. doi: 10.2337/db14-1409. Epub 2015 Apr 16.
PMID: 25883112
Инсулин стимулирует транслокацию белка - переносчика жирных кислот-1 (FATP-1) в плазматической мембране, что приводит к более интенсивному потреблению свободных жирных кислот (СЖК) адипоцитами. Неизвестно, стимулирует ли инсулин более интенсивное выведение СЖК из адипоцитов in vivo. Авторы проверили эту гипотезу путем сравнения прямого депо СЖК в подкожно-жировой клетчатке (ПЖК) при введении инсулина и при подавлении липолиза ниацином. Измеряли прямое депо СЖК в ПЖК в области живота и бедра у 10 и 11 взрослых соответственно, при эугликемической гиперинсулинемии или после перорального приема ниацина для подавления липолиза по сравнению с контрольной группой из 11 человек, которые получали физиологический раствор. Прямое депо пальмитата измеряли с помощью раствора пальмитата [U-(13)C] путем определения фармакокинетики пальмитата и внутривенным болюсным введением радиоактивного пальмитата и взятием биопсии через определенный интервал времени. Концентрация пальмитата в плазме крови и его выведение уменьшились до 23±3 и 26±5 ммоль/л (р=0,91) и 44±4 и 39±5 ммоль/мин (р=0,41) в группе инсулина и ниацина соответственно, гораздо меньше, чем (р<0,001) в контрольной группе физиологического раствора (102±8 и 104±12 ммоль/мин соответственно). В группе инсулина, ниацина и физиологического раствора уровень депо пальмитата в области живота составил 0,25±0,05, 0,25±0,07 и 0,32±0,05 ммоль/кг липида в адипоците(-1) × мин(-1) соответственно (р=NS), а в области бедра - 0,19±0,06, 0,20±0,05 и 0,31±0,05 ммоль/кг липида в адипоците(-1) × мин(-1) соответственно (р=NS). В заключение можно сделать вывод о том, что инсулин не увеличивает депо СЖК в ПЖК по сравнению с ниацином, который угнетает липолиз различными путями.
Сохраненная функция β-клеток и потеря массы тела - преимущественные прогностические факторы гликемического контроля у больных сахарным диабетом типа 2, рандомизированных в группу шунтирования желудка с гастроеюноанастомозом по Ру
Ключевые слова: β-клетки, гликемический контроль, сахарный диабет типа 2, гастроеюноанастомоз по Ру, шунтирование желудка, масса тела
Источник: Nguyen K.T., Billington C.J., Vella A., Wang Q. et al. Diabetes. 2015. Vol. 64 (9): 3104-10. doi: 10.2337/db14-1870. Epub 2015 Apr 21.
PMID: 25901097
Улучшение состояния при сахарном диабете (СД) типа 2 после шунтирования желудка с гастроеюноанастомозом по Ру (RYGB) можно частично связать с потерей массы тела, но другие механизмы, связанные с этим процессом, остаются неясными. Было проведено дополнительное исследование к хирургическому исследованию СД для определения изменений в уровне инкретинов, чувствительности к инсулину и его секреции через 1 год после рандомизации по изменению образа жизни и проведению только интенсивного медикаментозного лечения (ОЖ/ИМЛ) (n=34) или в сочетании с RYGB (n=34). В группе RYGB отмечались потеря массы тела и улучшение показателей гликированного гемоглобина (HbA1c) в большей степени. Уровень глюкозы натощак был ниже в группе RYGB, чем в группе ОЖ/ИМЛ, хотя кривая глюкозы уменьшилась сравнительно в обеих группах. Секреция инсулина не изменилась в группе ОЖ/ИМЛ, но уменьшилась в группе RYGB, за исключением быстрого прироста в течение первых 30 мин после приема пищи. Уровень глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) существенно был увеличен в группе RYGB, тогда как уровень полипептида - ингибитора желудка и глюкагона снизился.
Более низкие значения HbA1c наиболее сильно коррелировали с процентом потери массы тела в обеих группах. В начале исследования более высокий индекс С-пептида и уровень постпрандиального С-пептида через 90 мин были предикторами более низких значений HbA1с через 1 год после RYGB. Чувствительность к глюкозе β-клеток, которая улучшилась только после RYGB, и улучшенный индекс утилизации связаны с более низкими значениями HbA1с в обеих группах независимо от потери массы тела. Потеря массы тела и сохранная функция β-клеток преимущественно были обусловлены лучшими показателями гликемического профиля после RYGB.
Влияние приема витамина D на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (SUNNY-исследование): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Ключевые слова: витамин D, гликемический контроль, сахарный диабет типа 2, SUNNY, РКИ
Источник: Krul-Poel Y.H., Westra S., ten Boekel E., ter Wee M.M. et al. Diabetes Care. 2015; Vol. 38 (8): 1420-6. doi: 10.2337/dc15-0323. Epub 2015 May 13.
PMID: 25972575
Цель. При гиповитаминозе D наблюдают нарушение гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом (СД) типа 2. Цель исследования - оценить влияние приема витамина D на гликемический контроль у пациентов с СД типа 2.
Дизайн исследования и методы. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 275 взрослых пациентов с СД типа 2, которые не получали инсулин. Пациенты были рандомизированы по приему витамин D3 (50 000 МЕ/мес) или плацебо в течение 6 мес. Для оценки первичного результата исследования, изменения показателей гликированного гемоглобина (HbA1c) использовали метод линейного регрессионного анализа.
Результаты. Среднее значение сывороточного 25-гидроксивитамин D [25(OH)D] в группе витамина D повысилось от 60,6±23,3 до 101,4±27,6 нмоль/л, а в группе плацебо - от 59,1±23,2 до 59,8±23,2 нмоль/л. Среднее значение HbA1c составило 6,8±0,5% (51±6 ммоль/моль) в обеих группах. После окончания 6 мес не наблюдалось изменений в показателях HbA1c [средняя разница: β=0,4 (95% ДИ от -0,6 до 1,5); р=0,42] и в других параметрах гликемического контроля (расчетном индексе инсулинорезистентности HOMA, значениях инсулина и глюкозы натощак) у всей исследуемой популяции. Результаты, полученные в подгруппе, по сравнению со значениями сывороточного 25(OH)D <50 нмоль/л или уровнем HbA1c >7% (53 ммоль/моль) не отличались от общей популяции.
Выводы. В хорошо контролируемой по клиническим показателям группе пациентов с СД типа 2 прием высоких доз витамина D прерывистым курсом не улучшает показатели гликемического контроля.
Влияние интенсивной инсулинотерапии коротким курсом на последующее развитие гиперглюкагонемии в начале сахарного диабета типа 2
Ключевые слова: инсулинотерапия, гиперглюкагонемия, сахарный диабет типа 2
Источник: Kramer C.K., Zinman B., Choi H., Retnakaran R. J Clin Endocrinol Metab. 2015; Vol. 100 (8): 2987-95. doi: 10.1210/jc.2015-1947. Epub 2015 Jun 16.
PMID: 26079776
Гиперглюкагонемия является характерной особенностью сахарного диабета (СД) типа 2, который связан дисфункцией β-клеток и гибелью инсулин-опосредованных α-клеток супрессии. При назначении интенсивной инсулинотерапии (ИИТ) коротким курсом в начале развития СД типа 2 отмечается улучшение функции β-клеток, что приводит к снижению вариабельности гликемии.
Цель. Оценить влияние ИИТ на гиперглюкагонемию и определить взаимосвязь с функцией β-клеток и вариабельностью гликемии.
Дизайн/настройки/участники/вмешательства: 62 пациента с СД типа 2 средней длительностью заболевания 3,0±2,1 года и средним значением гликолизированного гемоглобина 6,8±0,7% прошли 4-недельный курс ИИТ стандартными детемир и премил аспартатом инсулина.
Основные данные измерений. Ответ глюкагона измеряли в пределах области под кривой глюкагона (AUCglucagon) при проведении перорального глюкозотолерантного теста в начале исследования и через 1 день после начала ИИТ. Функцию β-клеток оценивали до и после ИИТ путем определения индекса чувствительности-2 к секреции инсулина и индекса ΔISR0-120/Δglucose0-120×Мацуда (где ISR - предпеченочная скорость секреции инсулина, определяемого деконволюцией С-пептида). Изменения уровня глюкозы оценивались на первой и последней неделях с помощью коэффициента вариации значений глюкозы в капиллярной крови при ее самостоятельном 6-кратном измерении больным в течение дня.
Результаты. Значения показателей индекса чувствительности-2 к секреции инсулина и индекса ΔISR0-120/Δglucose0-120×Мацуда показали улучшение функции β-клеток после курса ИИТ (р0,02 для обоих показателей), что сопровождалось снижением гликемической вариации (р=0,05). Отмечается значительное снижение кривой глюкагона после проведения ИИТ по сравнению с начальными данными (р<0,001). Однако снижение кривой глюкагона не связано с изменениями β-клеток (р0,34 для обоих параметров) или вариабельностью уровня глюкозы (р=0,37).
Выводы. ИИТ коротким курсом влияет на последующее развитие гиперглюкагонемии в начале развития СД типа 2, но при этом не установлено взаимосвязи с улучшением функции β-клеток.
Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при висцеральном ожирении и инсулинорезистентность у пациентов с ВИЧ
Ключевые слова: ренин-ангиотензинальдостероновая система, висцеральное ожирение, инсулинорезистентность, ВИЧ, терапия, минералокортикоиды
Источник: Srinivasa S., Fitch K.V., Wong K., Torriani M. et al. J Clin Endocrinol Metab. 2015; Vol. 100 (8): 2873-82. doi: 10.1210/jc.2015-1461. Epub 2015 Jun 18.
PMID: 26086328
Введение. Мало что известно об активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), накопленной висцеральной жировой тканью (ВЖТ), у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые находятся в группе риска по развитию инсулиновой недостаточности и других метаболических расстройств.
Дизайн. 20 пациентов с ВИЧ и 10 пациентов без ВИЧ придерживались стандартной низкосолевой диеты и (или) диеты с обычным содержанием соли для стимуляции или угнетения РААС соответственно. Показатели РААС оценивали в ответ на каждую проводимую диету и дифференцировались по введению ангиотензина II. Дальнейшие анализы проводились после того, как участники были разделены на подгруппы по среднему значению ВЖТ, которое определяли с помощью МРТ.
Результаты. Уровень альдостерона был выше при низкосолевой диете у пациентов с ВИЧ, чем у пациентов без ВИЧ-инфекции [13,8 (9,7; 30,9) по сравнению с 9,2 (7,6; 13,6) нг/дл; р=0,03], и увеличивался по степени распределения ВЖТ [8,5 (7,1; 12,8) нг/дл в группе пациентов без ВИЧ и без увеличения уровня ВЖК; 9,2 (8,1; 21,5) нг/дл в группе пациентов без ВИЧ и с увеличением уровня ВЖК; 11,4 (9,4; 13,8) нг/дл в группе пациентов с ВИЧ и без увеличения уровня ВЖК; и 27,2 (13,0; 36,9) нг/дл в группе пациентов без ВИЧ и с увеличением уровня ВЖК; р=0,02]. При таких же показателях степень активности сывороточного ренина [3,50 (2,58; 4,65) по сравнению с 1,45 (0,58; 2,33) нг/мл × ч; р=0,002] была выше в группе пациентов с ВИЧ с/без увеличения уровня ВЖТ. Различия между степенью угнетения активности сывороточного ренина при дифференцировании по введению ангиотензина были получены путем стратификации пациентов по ВЖТ из группы с ВИЧ (р<0,02). Кроме того, уровень альдостерона (р=0,007) был независимым предиктором инсулинорезистентности в различных вариантах моделирования, контроля ВЖТ и адипонектина.
Выводы. Полученные данные позволяют предположить, что избыточная активация РААС при висцеральном ожирении ВИЧ-инфицированных пациентов способствует развитию инсулинорезистентности. Блокировка минералокортикоидов может уменьшить метаболические осложнения у ВИЧ-инфицированных пациентов с висцеральным ожирением.
Вариабельность уровня сывороточного тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: результаты мониторинга проводимого лечения
Ключевые слова: тестостерон, гипогонадизм, лечение, пожилой возраст
Источник: Swerdloff R.S., Pak Y., Wang C., Liu P.Y. et al. J Clin Endocrinol Metab. 2015; Vol. 100 (9): 3280-7. doi: 10.1210/JC.2015-1542. Epub 2015 Jun 29.
PMID: 26120790
Оптимальная частота измерений сывороточного тестостерона (Т) для коррекции дозы при транскутанной аппликации Т-геля не известна, особенно у мужчин пожилого возраста с тонкой кожей и сниженным метаболическим индексом.
Задачи - определить вариабельность значений сывороточного Т после аппликации Т-геля и оценить, насколько однократное измерение отражает среднее значение концентрации сывороточного Т за 24 ч (Cavg0-24).
Дизайн. Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Настройки. Исследование проводилось на базе 5 научных центров.
Участники. 47 пациентов с симптомами заболевания в возрасте от 65 лет и старше с уровнем Т в двух утренних анализах <275 нг/дл приняли участие в данном исследовании.
Вмешательства. На протяжении 120±14 дней пациенты применяли транскутанный Т или плацебо. При необходимости каждый месяц дозу препарата корректировали для достижения целевого уровня Т в пределах от 400 и 500 до 800 нг/дл.
Основные данные измерений. Изменения уровня сывороточного Т определяли через 2 ч после аппликации Т-геля во время 2 визитов амбулаторных пациентов и несколькими измерениями в течение 24 ч у стационарных пациентов.
Результаты. Во время лечения уровень Т существенно отличался между данными, полученными за время двух визитов амбулаторных пациентов, и данными, полученными за 24 ч у стационарных пациентов. Уровень Т, измеренный после 2 ч аппликации, не коррелировал значительно с уровнем сывороточного Т через 2 ч аппликации и данными измерения Cavg0-24 у стационарных пациентов. Только у 22,2% мужчин с Cavg0-24 целевые значения Т были в пределах 500-800 нг/дл; а у 81,5% с Cavg0-24 эти показатели были шире - 300-1000 нг/дл.
Выводы. Большие индивидуальные пределы вариации уровня сывороточного Т через 2 ч после аппликации Т-геля являются недостоверным показателем среднего сывороточного Т следующего дня. Эти данные указывают на ограниченность корректировки доз на основании однократного измерения уровня Т после аппликации.
Сфинголипиды плазмы: корреляция уровня с чувствительностью к инсулину и его изменения при физических нагрузках
Ключевые слова: парадокс атлетов, чувствительность к инсулину, липидный состав, сывороточные биомаркеры
Источник: Bergman B.C., Brozinick J.T., Strauss A., Bacon S. et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; Vol. 309 (4): E398-408. doi: 10.1152/ ajpendo.00134.2015. Epub 2015 Jun 30.
PMID: 26126684
Церамиды и сфинголипиды представляют собой семейство липидных молекул, которые циркулируют в сыворотке крови и накапливаются в скелетных мышцах, что приводит к резистентности к инсулину. Церамиды плазмы и дигидроцерамиды связывают с инсулинорезистентностью, хотя о других церамидах и других видах сфинголипидов мало что известно. Несмотря на корреляцию с чувствительностью к инсулину, при проведении продолжительных упражнений на выносливость не менялся уровень церамидов и сфинголипидов в плазме крови, однако пока мало что известно об однократной физической нагрузке. На данный момент есть данные исследований о влиянии острой физической нагрузки (1,5 ч на 50% Vo2max) и уровне восстановления значений сывороточных керамидов и сфинголипидов у малоподвижных людей с ожирением, выносливых спортсменов и у людей с сахарным диабетом (СД) типа 2. Базальный уровень сывороточных церамидов C18:0, C20:0 и C24:1 и общего дигидроцерамида был значительно выше у пациентов с СД типа 2, а также отмечалась положительная корреляционная связь между значениями церамида C16:0 и сфингомиелина C18:0 и инсулинорезистентностью. Острая физическая нагрузка значительно повышает уровень сывороточного церамида, глюкозилцерамидов и ганглиозидов GM3, уровень которых снижается в значительной мере после выздоровления. Уровень сфигозин-1- фосфата и сфингомиелина не изменяется во время физических упражнений, но снижается ниже базальных при выздоровлении. Уровни сывороточного церамида C16:0 и C18:0 и сфингомиелина C18:0 (без учета концентрации любого из них) положительно коррелировали с маркерами активации мышц NF-κB, при допущении предположения о том, что определенные виды запускают механизмы внутриклеточного воспаления. Интересно отметить, что подмножество видов сфингомиелина, в частности С14:0, С22:3, и С24:4, положительно коррелировало с секрецией инсулина и толерантностью к глюкозе. В общем, полученные данные указывают на то, что уникальные церамиды и определенные виды сфинголипидов ассоциированы либо с защитными, либо разрушительными механизмами СД, что служит для постановки новых терапевтических целей.
Переход на деносумаб и терипаратид при лечении остеопороза в постменопаузальном периоде (Data-switch исследование): продленная фаза рандомизированного контролируемого исследования
Ключевые слова: деносумаб, терипаратид, постменопаузальный остеопороз, РКИ, лечение
Источник: Leder B.Z., Tsai J.N., Uihlein A.V., Wallace P.M. et al. Lancet. 2015; Vol. 386 (9999): 1147-55. doi: 10.1016/
S0140-6736(15)61120-5. Epub 2015 Jul 2.
PMID: 26144908
В отличие от многих хронических заболеваний лечение остеопороза, как правило, ограничено одним препаратом в фиксированной дозе и кратности введения. Тем не менее отсутствие согласованной терапии, которая способствует восстановлению целостности скелета у большинства пациентов с остеопорозом, и длительное применение лекарственных препаратов при остеопорозе являются спорным. Таким образом, многие пациенты были пролечены путем последовательного применения двух или более методов лечения. Данные исследования показали, что при сочетании терипаратида и деносумаба отмечается увеличение минеральной плотности костной ткани больше, чем при применении каждого препарата в отдельности. Прекращение приема терипаратида и деносумаба приводит к быстрому обратному развитию результатов. Цель данного перекрестного исследования - оценить изменения в минеральной плотности костной ткани у женщин с постменопаузальным остеопорозом, которые перешли от одного метода лечения к другому.
Методы. Рандомизированное контролируемое перекрестное исследование - это исследование с заранее запланированным продлением введения деносумаба и терипаратида, в нем приняли участие 94 женщины с постменопаузальным остеопорозом, которые были рандомизированы: одна группа получала терипаратид (20 мг ежедневно в течение 24 мес), другая - деносумаб (60 мг каждые 6 мес), третья - оба препарата. В перекрестном исследовании женщины, которым был назначен терипаратид, получали деносумаб (переход из группы терипаратида в группу деносумаба), а те, которым был назначен деносумаб, получали терипаратид (переход из группы деносумаба в группу терипаратида), и те, которым назначили оба препарата, получали только деносумаб еще в течение 24 мес (комбинированная группа деносумаба). Минеральную плотность костной ткани позвоночника, бедра и запястья измеряли через 6, 12, 18 и 24 мес после отмены препарата, когда должны проявиться изменения в биохимических маркерах костной ткани оборота. Первичной конечной точкой был процент изменения в задне-передней ости минеральной плотности костной ткани за последние 4 года. Межгрупповые изменения установлены с помощью одностороннего дисперсионного анализа вариаций с учетом проведенных изменений в лечении.
Данное исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov, под номером NCT00926380.
Выводы. С 27 сентября 2011 г. по 28 января 2013 г. из базы данных исследования были отобраны женщины для участия в перекрестном исследовании. Из 83 потенциальных претенденток 77 участниц завершили по крайней мере один полный пункт исследования. После 48 мес основной показатель среднего значения плотности костной ткани вырос на 18,3% (95% ДИ 14,9-21,8) у 27 женщин из группы терипаратида в группе деносумаба; на 14,0% (10,9-17,2) у 27 женщин из группы деносумаба в группе терипаратида и на 16,0% (14,0-18,0) у 23 женщин из комбинированной группы деносумаба, хотя не установлено достоверности в различиях между группами (при сравнении между группами: p=0,13 между группой терипаратида в группе деносумаба и группой деносумаба в группе терипаратида; p=0,30 между группой терипаратида в группе деносумаба и комбинированной группой деносумаба и p=0,41 между группой деносумаба в группе терипаратида и комбинированной группой деносумаба). Вторичные исходы (в отношении плотности костной ткани и общей плотности бедренной кости) увеличились в группе терипаратида, сформированной из группы деносумаба (6,6% [95% ДИ 5,3-7,9]) больше, чем в группе деносумаба, сформированной из группы терипаратида (2,8% [1,3-4,2]; p=0,0002), но самое большое увеличение отмечалось в комбинированной группе деносумаба (8,6% [7,1-10,0]; p=0,0446 по сравнению с группой терипаратида в группе деносумаба; p<0,0001 по сравнению с группой деносумаба в группе терипаратида). Аналогично увеличилась плотность шейки бедренной кости в группе терипаратида из группы деносумаба (8,3% [95% ДИ 6,1-10,5]) и в комбинированной группе деносумаба (9,1% [6,1-12,0]) - больше, чем в группе деносумаба из группы терипаратида (4,9% [2,2-7,5]; p=0,0447 в группе терипаратида из группы деносумаба по сравнению с группой деносумаба из группы терипаратида; p=0,0336 в комбинированной группе деносумаба по сравнению с группой деносумаба из группы терипаратида). Не установлено значимой разницы между комбинированной группой деносумаба и группой терипаратида в группе деносумаба (p=0,67). После 48 мес плотность лучевой кости осталась неизменной в группе терипаратида из группы деносумаба (0,0% [95% ДИ от -1,3 до 1,4]), тогда как этот показатель уменьшился на -1,8% (от -5,0 до 1,3) в группе деносумаба из группы терипаратида и увеличился на 2,8% (1,2-4,4) в комбинированной группе деносумаба (p=0,0075 в группе терипаратида из группы деносумаба по сравнению с комбинированной группой деносумаба; p=0,0099 в группе деносумаба из группы терипаратида по сравнению с комбинированной группой деносумаба). У 1 участника из группы деносумаба в группе терипаратида наблюдался нефролитиаз, что могло быть связано с проводимой терапией.
Интерпретация результатов. У женщин с постменопаузальным остеопорозом из группы терипаратида в группе деносумаба плотность костной ткани продолжала расти, тогда как в группе деносумаба из группы терипаратида отмечалась прогрессивная или транзиторная потеря костной ткани. Эти результаты следует учитывать при выборе начального и последующего метода лечения пациентов с постменопаузальным остеопорозом.
Финансирование. Amgen, Eli Lilly, и Национальный институт здоровья.