Функция щитовидной железы и внезапная сердечная смерть: проспективное популяционное когортное исследование
Ключевые слова: смерть, смерть внезапная, смерть сердечная, эпидемиология, щитовидная железа
Источник: Chaker L., van den Berg M.E., Niemeijer M.N., Franco O.H., et al. 2016; 134 (10): 713-22. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 115.020789
PMID:27601558
Связь между функцией щитовидной железы и сердечно-сосудистыми заболеваниями хорошо известна, но вопрос о том, является ли она фактором риска внезапной сердечной смерти (ВСС), до настоящего времени ни в одном из исследований не изучался. В связи с этим было проведено исследование связи функции щитовидной железы с ВСС в рамках проспективной популяционной когорты.
Материал и методы. В исследование могли быть включены участники Роттердамского исследования (Rotterdam Study) в возрасте ≥45 лет с наличием данных об уровне тиреотроп-ного гормона или свободного тироксина (cT4) и данных последующего клинического наблюдения. Оценивали связь между уровнем тиреотропного гормона и cT4 с риском ВСС, используя скорректированную по возрасту и полу модель пропорциональных рисков Кокса у всех участников, а также ограничили анализируемую популяцию только участниками с эутиреозом (определявшимся по уровню тиреотропного гормона 0,4-4,0 мМЕ/л). Дополнительную коррекцию проводили по факторам сердечно-сосудистого риска, в частности гипертензии, уровню холестерина сыворотки и курению. Дополнительно были проведены стратификация по возрасту и полу и анализы чувствительности путем исключения участников с патологическими значениями уровня cT4 (диапазон референтных значений 0,85-1,95 нг/дл), а также путем включения в качестве исходов только случаев ВСС в присутствии свитеделя. Значения абсолютного риска были рассчитаны по модели конкурирующего риска, учитывающей смерть от других причин.
Результаты. В исследование были включены 10 318 участников (261 случай ВСС), медиана последующего наблюдения составила 9,1 года. Более высокие уровни cT4 были связаны с повышенным риском ВСС, даже в диапазоне нормальных значений показателей функции щитовидной железы (отношение рисков 2,28 на 1 нг/дл cT4; 95% ДИ 1,31-3,97). Стратификация по возрасту или полу, а также результаты анализов чувствительности не привели к существенному изменению оценок риска. Абсолютный 10-летний риск ВСС у участников с эутиреозом возрастал по мере повышения уровней cT4 от 1 до 4%.
Заключение. Повышение уровней cT4 связано с повышенным риском ВСС даже у пациентов в состоянии эутиреоза.
Использование блокатора рецепторов ангиотензина II в комбинации с эплереноном или гидрохлоротиазидом у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом
Ключевые слова: альдостерон, адипонектин, комбинированная терапия, диабет, эплеренон
Источник: Karashima S., Yoneda Т., Kometani M., Ohe M., et al. Clin Exp Hypertens. 2016; 38 (7): 565-570.
PMID:27651039
Экспериментальные модели недавно позволили прийти к выводу о взаимодействии между альдостероном и жировой тканью, но клинические исследования этого вопроса ограниченны. Были исследованы эффекты эплеренона в сравнении с эффектами гидрохлоротиазида (ГХТЗ) в отношении артериального давления (АД), уровней глюкозы и липидов у 50 пациентов с эссен-циальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2, у которых не удавалось довести АД до целевых уровней при помощи монотерапии 8 мг кандесартана. На протяжении 12-месячного исследования происходило аналогичное улучшение АД, но показатели индекса массы тела, окружности талии и уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в группе эплеренона снижались, тогда как в группе ГХТЗ происходило повышение уровня гликогемоглобина.
Возрастание площади поперечного сечения срединного нерва при первичном аутоиммунном гипотиреозе и ее снижение при лечении тироксином
Источник: Holovacova D., Kuzma M., Killinger Z., Payer J. Eur J Endocrinol. 2016; 175 (4): 265-71. doi: 10.1530/ EJE-16-0397.
PMID:27418060
Целью данного исследования была оценка изменений площади поперечного сечения (ППС) срединного нерва при помощи ультразвукового исследования у пациентов с впервые диагностированным первичным гипотиреозом после заместительной терапии тироксином.
Материал и методы. Группа исследования состояла из 30 пациентов с впервые диагностированным первичным аутоиммунным гипотиреозом. В последующем их сравнивали с 30 участниками группы контроля, соответствующими по полу, ИМТ и возрасту. Ультразвуковое исследование, включавшее измерение ППС на уровне гороховидной кости или входа в тоннель, производилось в начале исследования и через 3 мес. Патологическим считалось пороговое значение ППС, превышающее 10 мм2.
Результаты. У пациентов группы исследования в сравнении с группой контроля было отмечено повышение ППС (9,8±0,7 мм2 по сравнению с 7,2±1,1 мм2; р<0,001). Заместительная терапия тироксином повышала уровни свободного тироксина (сТ4) (исходный уровень 11,0± 0,6 пмоль/л в сравнении с 15,5±0,4 пмоль/л; р<0,001) и снижала уровень ТТГ (исходный уровень 23,9±6,0 мМЕ/л в сравнении с 2,7±0,2 мМЕ/л; р<0,001). Лечение тироксином снижало ППС до 8,4±0,3 мм2 (р=0,033). До лечения 4 пациента испытывали дистальные парестезии в зоне иннервации срединного нерва. Увеличение ППС, патогномоничное для синдрома запястного канала, обнаруженное у 2 пациентов с клиническими проявлениями, через 3 мес нормализовалось. Никаких клинических проявлений по истечении 3 мес не наблюдалось. Была выявлена положительная корреляция между ТТГ и ППС (R=0,155, р=0,05) в состоянии до начала лечения.
Заключение. Данное исследование продемонстрировало, что увеличение ППС срединного нерва, вызываемое первичным аутоиммунным гипотиреозом, может быть полностью обратимым после достижения целевых уровней ТТГ и сТ4.
Зависимость между изменениями функции щитовидной железы и антропометрическими индексами на протяжении последующего наблюдения лиц в состоянии эутиреоза: тегеранское исследование щитовидной железы (Tehran Thyroid Study, TTS)
Источник: Motamed B., Eftekharzadeh A., Hosseinpanah F., Tohidi M., et al. Eur J Endocrinol. 2016; 175 (4): 247-53. doi: 10.1530/ EJE-16-0414.
PMID:27401864
Существует некоторая неопределенность данных, касающихся причинно-следственной связи между показателями функционального статуса щитовидной железы (thyroid function tests - TFT) в диапазоне значений, характерных для эутиреоза, и антропометрическими показателями. Для изучения зависимости между этими двумя явлениями было проведено лонгитюд-ное когортное исследование.
Материал и методы. В данное исследование были включены участники I фазы (1999-2001) Тегеранского исследования щитовидной железы (Tehran Thyroid Study - TTS), находившиеся в состоянии эутиреоза, за которыми проводилось наблюдение вплоть до IV фазы (20082011 гг.). В обеих фазах проводилось количественное определение уровней ТТГ и свободного тироксина (сT4), а также массы тела (МТ), окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ) и отношения окружностей талии и бедер (ОТБ).
Результаты. В анализ были включены данные 971 женщины и 784 мужчин. На протяжении 9,7 года последующего наблюдения отмечено повышение значений ТТГ, МТ и ОТБ, а также снижение уровня сT4. Многопараметрический регрессионный анализ продемонстрировал значимую зависимость между изменениями ТТГ и нарушениями ОТ у женщин (β=0,69, р=0,021) и мужчин (β=0,61, р=0,038). Кроме того, была документально подтверждена значимая отрицательная связь между ΔсT4 и массой тела (β=-0,49, р=0,001 у женщин и β=-0,56, р<0,001 у мужчин). Кроме того, мы установили отрицательную зависимость между ΔсT4 и АОБ у мужчин (β=-0,36, р=0,001).
Заключение. У представителей обоих полов имелась положительная зависимость между изменениями ТТГ и ОТ и, наоборот, отрицательная связь изменений уровней и массы тела в динамике.
Улучшение функционирования β-клеток на протяжении 3-летнего лечения эксенатидом у пациентов с сахарным диабетом типа 2: рандомизированное контролируемое исследование
Источник: van Raalte D.H., Bunck M.C., Smits M.M., Hoekstra T., et al. Eur J Endocrinol. 2016; 175 (4): 345-52. doi: 10.1530/ EJE-16-0286.
PMID: 27466218
Лечение агонистом глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) улучшает функционирование β-клеток. В данном исследовании мы изучили сохранение этих улучшений на протяжении 3-летнего периода лечения.
Материал и методы. 69 пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавшие лечение метформином, были рандомизированы на лечение агонистом рецептора ГПП-1, эксенатидом (EXE) 2 раза в сутки или инсулином гларгином (GLAR). Параметры функционирования β-клеток определяли при помощи модели Mari по данным, полученным с использованием стандартизованных завтраков и обедов; данные получали до лечения и после 1 года и 3 лет лечения. EXE применялся перед завтраком.
Результаты. 59 (EXE: n=30; GLAR: n=29) и 36 (EXE: n=16; GLAR: n=20) пациентов прошли обследование с пробным приемом пищи через 1 и 3 года лечения соответственно. Спустя 3 года в группах наблюдался сопоставимый контроль гликемии (HbA1c: EXE 6,6±0,2% и GLAR 6,9±0,2%; p=0,216). В сравнении с GLAR, после 1 года и 3 лет, EXE обеспечивал более сильное снижение концентрации глюкозы после завтрака (p<0,001), при меньших уровнях C-пептида (p<0,001). В сравнении с GLAR, EXE на протяжении всего периода исследования повышал секрецию инсулина при уровне глюкозы 8 ммоль/л (p<0,01). Оба препарата улучшали чувствительность β-клеток к глюкозе после 1 года лечения. Однако только лечение EXE удерживало это улучшение на протяжении периода до 3 лет. Никаких единообразных изменений других параметров функционирования β-клеток, включая чувствительность к скорости изменения уровня глюкозы и потенциирование, не наблюдалось.
Заключение. В сравнении с GLAR, EXE улучшает параметры функционирования β-клеток, особенно секрецию инсулина при уровне глюкозы 8 ммоль/л и чувствительность β-клеток к глюкозе; эти эффекты удерживаются на протяжении 3-летнего периода лечения.
Зависимость между динамикой расчетной скорости клубочковой фильтрации и смертностью от всех причин при сахарном диабете типа 2: исследование диабета в Фримантле (Fremantle diabetes study)
Источник: Davis T.M., Chubb S.A., Davis W.A. Eur J Endocrinol. 2016; 175 (4): 273-85. doi: 10.1530/ EJE-16-0327.
PMID:27418062
Цель - изучить зависимость между расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) и смертностью от всех причин, включая вклад динамических изменений рСКФ, у хорошо изученных пациентов одного населенного пункта с сахарным диабетом типа 2.
Дизайн. Динамическое наблюдательное исследование.
Материал и методы. Участники I фазы исследования диабета в Фримантле (Fremantle Diabetes Study) проходили обследование с 1993 по 1996 г. и находились под наблюдением вплоть до конца декабря 2012 г. для оценки зависимости между категорией исходной рСКФ (I-V стадии) и смертностью от всех причин, а также между траекториями динамики рСКФ, оценивавшимися при помощи полупараметрического группового моделирования (group-based modelling - GBM), и смертностью от всех причин; у пациентов с пятью результатами ежегодного определения рСКФ после исходного уровня использовалось моделирование пропорциональных рисков по Коксу.
Результаты. Из полной когорты (1296 пациентов; среднее значение ± стандартное отклонение возраста 64,1±11,3 года, 48,6% мужчин) 738 (56,9%) скончались на протяжении 12,9±6,1 года последующего наблюдения. Наблюдалась U-образная зависимость между смертностью от всех причин и категорией рСКФ. Если принять за опорную точку III стадию (45-59 мл/мин/1,73 м2), наиболее сильная связь наблюдалась для рСКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2 [отношение рисков (95% ДИ) 2,01 (1,52-2,66); р<0,001]. При GBM у 532 пациентов с серийными измерениями рСКФ были выявлены 4 траектории динамики ("низкая", "средняя", "высокая", "высокая/снижающаяся"). Если принять за опорную среднюю траекторию, траектория рСКФ вытесняла категорию исходной рСКФ в качестве независимого предиктора смерти, при этом низкая и высокая/нисходящая траектории были связаны с более чем двойным возрастанием риска [2,03 (1,30-3,18) и 2,24 (1,31-3,83) соответственно, р<0,003] и с медианой снижения выживаемости на 6,5 и 8,7 года соответственно.
Заключение. Существует нелинейная зависимость между рСКФ и смертью при сахарном диабете типа 2, что по меньшей мере частично объясняется наличием подгруппы пациентов с исходно высокой, но быстро снижавшейся в последующем рСКФ.
Успешная терапия резидуальной аденомы гипофиза при персистирующей акромегалии после локализации позитронно-эмиссионной томографии с "С-метионином и одновременной регистрации МРТ
Источник: Koulouri O., Kandasamy N., Hoole A.C., et al. Eur J Endocrinol. 2016; 175 (5): 485-98.
PMID: 27562400
Цель - установить, способна ли функциональная визуализация при помощи позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием "C-метионина и одновременно регистрируемой 30-градиент-эхо магнитно-резонансной томографией (мет-ПЭТ/МРТ), выявить очаги остаточной активной опухоли после проведенного лечения акромегалии, и отличить ее от изменений после лечения, обеспечивающего дальнейшее целенаправленное лечение.
Материал и методы. 26 пациентов с персистирующей акромегалией после предшествующего лечения, у которых МРТ-картина была расценена как не подлежащая интерпретации, были направлены в Кембриджский биомедицинский исследовательский центр больницы Адденбрукс для дальнейшего обследования на протяжении 4,5 года. В каждом случае проводилась мет-ПЭТ/МРТ, и эти результаты были использованы при принятии решения о дополнительном лечении. Также были обследованы 4 пациента с клинической и биохимической ремиссией после транссфеноидальной операции (transsphenoidal surgery; TSS), у которых, однако, было высказано подозрение о наличии остаточной опухоли по данным послеоперационной МРТ.
Результаты. У 4 пациентов, достигших полной ремиссии после первичной операции, мет-ПЭТ/МРТ продемонстрировал захват метки только в здоровой ткани железы. Напротив, у 26 пациентов с активной акромегалией мет-ПЭТ/МРТ локализовала участки патологического захвата метки во всех случаях, за исключением одного. На основании этих данных 14 подверглись эндоскопической TSS, что привело к заметному улучшению (n=7) или полному разрешению (n=7) резидуальной акромегалии. Одному пациенту проведена стереотаксическая радиохирургическая операция, и 2 пациента с инвазией в кавернозный синус получили лечение фракционированной лучевой терапией под визуализационным контролем с достижением хорошего контроля заболевания. 3 участника ожидают последующего вмешательства. 5 пациентов предпочли проведение дополнительной медикаментозной терапии. Дополнительные дефициты функции гипофиза после TSS, проведенной по данным мет-ПЭТ/МРТ, развились только у 1 пациента.
Заключение. У пациентов с персистирующей акромегалией после первичного лечения мет-ПЭТ/МРТ может выявлять очаги остаточной аденомы гипофиза в случаях, когда МРТ-картина не позволяет прийти к окончательному выводу и может предоставить информацию, необходимую для определения дальнейшего целенаправленного вмешательства (операции или лучевой терапии).
Связь между метаболическими особенностями и уровнями тиреотропного гормона при синдроме поликистозных яичников в зависимости от изменения массы тела: исследование с использованием метода фиксации состояния эугликемии-гиперинсулинемии
Источник: Tagliaferri V., Romualdi D., Guido M., Mancini A., et al. Eur J Endocrinol. 2016; 175 (5): 433-41. doi: 10.1530/ EJE-16-0358.
PMID:27511825
Цель - оценить связь между функцией щитовидной железы, метаболизмом глюкозы/инсулином и стероидными гормонами у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), а также проверить, может ли индекс массы тела (ИМТ) влиять на взаимосвязь между характеристиками СПКЯ и субклиническим гипотиреозом (СКГТ).
Дизайн. Исследование "случай-контроль", проводившееся с января по декабрь 2014 г.
Материал и методы. В академическое научное исследование были включены 154 молодые женщины с диагнозом СПКЯ, соответствовавшим Роттердамским критериям, и 88 лиц составили группу контроля. Были проведены антропометрическая оценка, аналитическое определение содержания гормонов и липидов, оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) и эугликемический гиперинсулинемический клэмп-тест. Гирсутизм оценивали по шкале Ферримана-Голлвея (ФГ).
Результаты. СКГТ был выявлен у 14% пациенток с СПКЯ и у 1% участников группы контроля (р<0,01). У женщин с СПКЯ уровни тиреотропного гормона (ТТГ) прямо коррелировали с уровнем гликемии натощак, но не с другими гормональными и метаболическими параметрами. При разделении пациентов с СПКЯ по ИМТ наблюдалась значимая корреляция уровней ТТГ с секрецией инсулина, инсулинорезистентностью, а также уровнями ДЭАС и кортизола у женщин с СПКЯ и ожирением. В той же группе были выявлены обратные корреляции между ТТГ и обоими показателями, уровнем эстрадиола и уровнем ГСПГ. У пациентов с СПКЯ без ожирения и уровнем ТТГ коррелировали только значения отношения окружностей талии и бедер. Распространенность СКГТ в группах пациентов без ожирения и с ожирением не отличалась (14 и 15% соответственно). Однако СКГТ был связан с более высокими уровнями инсулина, ДЭАС, кортизола и оценкой по шкале ФГ только в подгруппе пациенток с ожирением.
Заключение. Данные исследования подтверждают повышенную распространенность СКГТ у женщин с СПКЯ. Наличие СКГТ связано с эндокринными и метаболическими нарушениями при СПКЯ, а избыточная масса тела, по-видимому, усиливает эту взаимосвязь.
Синдром Кушинга у ребенка, обусловленный секрецией проопиомеланокортина из-за опухоли желточного мешка
Источник: Gevers E., Meredith S., Shah P., Torpiano J., et al. Eur J Endocrinol. 2016. PII: EJE-16-0776.
PMID:27879325
Микроаденомы гипофиза и опухоли надпочечника являются наиболее частыми причинами эндогенного синдрома Кушинга (СК) у детей.
Был описан клинический случай: 2-летняя девочка с СК, обусловленным эктопическим образованием проопиомеланокортина (ПОМК) в расположенной в животе опухоли из желточного мешка. Концентрации кортизола были повышенными, а концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) не позволяли прийти к определенному выводу. Применение антител, специально разработанных для выявления предшественников АКТГ, показало повышенный уровень предшественников АКТГ в плазме. Кроме того, при аналитическом определении АКТГ по методу с низкой перекрестной реактивностью с его предшественниками были получены низкие значения концентрации АКТГ. Иммуногистохимическое исследование позволило сделать вывод, что опухоль вырабатывает ПОМК, но не АКТГ.
Заключение. Опухоль из желточного мешка, являющаяся источником эктопического образования ПОМК, привела к СК у маленькой девочки.
Эффекты лечения левотироксином в отношении исходов беременности у женщин с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы
Источник: Nazarpour S., Ramezani Tehrani F., Simbar M., Tohidi M., et al. Eur J Endocrinol. 2016. PII: EJE-16-0548.
PMID: 27879326
Несмотря на некоторые исследования, указывающие, что положительная реакция на антитела к тиреоидной пероксидазе (thyroid peroxidase antibody - TPOAb) во время беременности связана с неблагоприятными исходами беременности, доказательства, касающиеся эффектов лечения левотироксином (LT4) у находящихся в состоянии эутиреоза или субклинического гипотиреоза женщин с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы в отношении исхода беременности, ограничены. Целью исследования было оценить, выше ли у женщин с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, но без ее явной дисфункции, частота нежелательных исходов беременности. Кроме того, авторы хотели оценить, может ли лечение LT4 улучшать исходы беременности у страдающих аутоиммунным заболеванием щитовидной железы женщин.
Материал и методы. В проспективном исследовании приняли участие беременные (с I триместра беременности и до родов), получающие пренатальную помощь в центрах, работающих под патронажем Медицинского университета им. Шахида Бехешти (Shahid Beheshti University of MedicaL Sciences). В общей сложности, из 1746 беременных, прошедших скрининг на дисфункцию щитовидной железы, 1028 женщин с отрицательным результатом анализа на TPOAb (TPOAb-) и 131 с положительным результатом (TPOAb+) без явной дисфункции щитовидной железы приступили ко II фазе данного исследования. Женщин с TPOAb+ случайным образом разделяли на 2 группы: группу A (n=65), которая получала лечение LT4, и группу B (n=66), которая не получала никакого лечения. 1028 женщин с TPOAb- (группа C) служили контрольной группой здоровой популяции. Первичными исходами были преждевременные роды и невынашивание беременности, а вторичные исходы включали отслойку плаценты, мертворождение, поступление новорожденного в стационар и уровни тиреотропного гормона у новорожденного.
Результаты. В группах B и C продемонстрирована меньшая частота преждевременных родов по сравнению с группой A (относительный риск = 0,30, 95% ДИ: 0,1-0,85, р=0,0229 и относительный риск = 0,23, 95% ДИ: 0,14-0,40, p<0,001 соответственно). Статистически значимое различие частоты преждевременных родов между группами A и C отсутствовало (относительный риск = 0,79, 95% ДИ: 0,30-2,09, p=0,64). Число лиц, которым необходимо провести лечение для предотвращения одного неблагоприятного исхода (number needed to treat - NNT) в виде преждевременных родов, составило 1,7 (95% ДИ: 0,039-0,30).
Заключение. Лечение LT4 снижает риск преждевременных родов у женщин с положительным результатом анализа на TPOAb.
Дозировка эстрадиола, состав костной ткани и тела при синдроме Тернера: 5-летнее рандомизированное контролируемое клиническое исследование
Источник: Cleemann L., Holm K., Kobbernagel H., et al. Eur J Endocrinol. 2017; 176 (2): 233-42.
PMID: 27881458
У пациентов с синдромом Тернера (СТ) наблюдается снижение минеральной плотности кости (МПК), сопровождающееся возрастанием риска переломов, а композиционный состав тела характеризуется нарастанием жировой ткани и снижением безжировой массы тела.
Цель исследования - оценить эффект двух различных доз перорально принимаемого 17β-эстрадиола у молодых женщин с СТ в отношении МПК, биохимические маркеры метаболизма костной ткани и состав тела, исходя из предположения о положительном эффекте более высокой дозы.
Дизайн. Двойное слепое 5-летнее рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Участвовали 20 молодых женщин с СТ. Критерии включения: диагноз СТ, возраст 15-25 лет и проводимое в настоящее время лечение эстрадиолом в дозе 2 мг внутрь ежедневно.
Методы. Группа низкой дозы (НД) получала 2 мг 17β-эстрадиола в сутки перорально и плацебо, группа высокой дозы (ВД) получала 2+2 мг 17β-эстрадиола в сутки перорально. Основными параметрами оценки являлись МПК всего тела и в отдельных областях, безжировая масса тела (БМТ), жировая масса (ЖМ), измерявшиеся ежегодно при помощи ДЭРА-сканирования, также маркеры резорбции и образования кости в сыворотке крови.
Результаты. МПК, как всего тела, так и отдельных областей, в динамике возрастала при ослаблении возрастания к концу исследования, а маркеры метаболизма кости в динамике снижались без каких-либо различий между группами лечения (p=0,2-0,9). Увеличение БМТ было более значимым в группе ВД (p=0,02). ЖМ в обеих группах оставалась стабильной.
Заключение. Было установлено постоянное возрастание МПК в динамике у лиц с СТ, аналогичное наблюдаемому у здоровых молодых женщин. Более высокая доза эстрогена на оказывала иного воздействия на МПК или на костные маркеры. Этот положительный эффект в отношении композиционного состава тела может приводить к широким положительным результатам в отношении состояния здоровья при СТ.