Термины и определения
Сахарный диабет типа 2 (СД2) - эндокринное заболевание, характеризующееся повышением глюкозы плазмы, в основе которого лежат преимущественная недостаточная секреция инсулина с нарушением его действия (инсулинорезистентность) либо инсулинорезистентность с нарушением секреции инсулина, либо оба данных фактора.
Нарушение гликемии натощак (НГН) - нарушение углеводного обмена, характеризующееся повышением глюкозы плазмы натощак (ГПН) от 6,1 до 6,9 ммоль/л.
Нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) - значения глюкозы плазмы после перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) варьируют от 7,8 до 11,0 ммоль/л.
Предиабет - нарушения углеводного обмена, приводящие к высокому риску развития сахарного диабета (СД) при значениях глюкозы плазмы, недостаточных для постановки диагноза СД.
1. Краткая информация
1.1. Определение СД2 - эндокринное заболевание, характеризующееся повышением глюкозы плазмы, в основе которого лежит преимущественная недостаточная секреция инсулина с нарушением его действия (инсулинорезистентность) либо инсулинорезистентность с нарушением секреции инсулина, либо оба данных фактора. На сегодняшний день СД2 является одним из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний в мире - число больных на 2015 г. превысило 300 млн человек. СД2 проявляется различными симптомами поражения органов и тканей, приводя к существенному снижению качества жизни, инвалидизации пациентов, повышенному риску преждевременной смерти. Основные причины смерти при СД2 - различные поражения системы кровообращения и онкологические заболевания. СД является фактором высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а изменения углеводного обмена уже на этапе нарушения толерантности к глюкозе являются самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых поражений. Согласно данным исследования 15 792 лиц среднего возраста из 4 регионов США, уровень HbA1c уже в диапазоне 5,5-6,0% ассоциировался с увеличением риска развития СД на 90%, риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на 30%, инсульта на 20%, смерти по любой причине на 20% [11], а повышение HbA1c до 6,0-6,5% приводило к увеличению риска развития СД в 4 раза, сердечно-сосудистых заболеваний на 90%, инсульта в 2 раза, смерти по любой причине на 60%. Состояние, которое мы называем предиабетом, поражает от 10 до 25% пациентов среднего и старшего возраста. Под термином "предиабет" подразумеваются нарушения углеводного обмена (НГН и НТГ), которые не позволяют поставить диагноз СД2, однако ассоциированы с негативными последствиями для здоровья.
1.2. Этиология и патогенез
Предиабет обусловлен количественным и/или качественным дефицитом инсулина. В основе предиабета лежат сниженная активность инсулина в гепатоцитах, адипоцитах и мышечной ткани, обусловленная недостаточностью количественной выработки инсулина β-клетками поджелудочной железы, а также снижением чувствительности рецепторов на поверхности клеток к инсулину (инсулинорезистентность). Имеющиеся нарушения пострецепторного действия инсулина наряду с прогрессированием снижения выработки инсулина приводят к повышению глюкозы до значений, соответствующих НГН (6,1-6,9 ммоль/л) и/или НТГ (7,8-11,0 ммоль/л после ПГТТ с 75 г глюкозы) [3]. У больных с умеренной гипергликемией основной дефект заключается в снижении чувствительности к инсулину на уровне периферических тканей, главным образом в мышцах. А при гипергликемии натощак дополнительным фактором может являться повышение продукции глюкозы печенью [1].
1.3. Эпидемиология
Согласно данным IDF на 2015 г., общемировая распространенность НТГ среди лиц 20-79 лет составила 6,7% (4,5-12,1%), по прогнозам, к 2040 г. данная цифра увеличится до 7,8% (5,2-14,9%) [3]. Проведенное в Российской Федерации исследование NATION с использованием анкетирования и скринингового определения HbA1c выявило распространенность предиабета в 19,26% случаев (20 млн) в возрастной группе 20-70 лет у активного населения. Как СД2, так и предиабет ассоциировались с увеличением массы тела и возрастом обследуемых лиц. Гендерные различия в распространенности нарушений углеводного обмена отсутствовали [4].
1.4. Кодирование по МКБ
Р 73.0 Отклонение значений гликемии при проведении ПГТТ.
Р 73.9 Гипергликемия неясного генеза.
1.5. Классификация
В зависимости от вида нарушений углеводного обмена предиабет подразделяется на НГН и НТГ [9].
Нарушение гликемии натощак диагностируется при значениях ГПН (не менее 8-12 ч после последнего приема пищи) от 6,1 до 6,9 ммоль/л.
Нарушение толерантности к глюкозе представляет собой сочетание НГН и недостаточного по своей силе и активности инсулинового ответа на 75 г глюкозы, разведенной в 200-300 мл воды. Нарушение секреторного ответа оценивается в рамках ПГТТ с 75 г глюкозы. Показания к его проведению - НГН или уточнение диагноза у пациентов, относящихся к высокому риску по развитию СД, в том числе тех, у кого при случайном определении значения HbA1c составили 5,7-6,4%. НТГ определяется при значениях глюкозы плазмы от 7,8 до 11,0 ммоль/л через 120 мин (2 ч) при проведении ПГТТ, при этом гликемия натощак составляет <7,0 ммоль/л. В рамках эпидемиологического исследования (Decode) было показано, что НТГ является мощным фактором риска сердечно-сосудистого поражения и смерти от него [10].
2. Диагностика
2.1. Жалобы и анамнез
В настоящее время в большинстве случаев предиабет выявляют случайно, в рамках плановых диспансерных обследований населения или прицельного обследования пациента при подтверждении/исключении нарушений углеводного обмена, в первую очередь СД2. Особенность предиабета - отсутствие четкой клинической симптоматики, что в первую очередь объясняется незначительной глюкозурией и сохранным обеспечением энергией органов и тканей. В редких случаях пациенты предъявляют неспецифические жалобы на снижение трудоспособности, повышенную утомляемость, худшее заживление раневых дефектов. В большинстве случаев на первый план выходят избыточная масса тела или ожирение, артериальная гипертензия (АГ) и патология сердечно-сосудистой системы. В рамках имеющейся резистентности к инсулину могут отмечаться выраженные клинические проявления неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), подагрического артрита, гиперурикемия. Часто в анамнезе у женщин прослеживается наличие гестационного СД (ГСД) или крупный плод.
Проведенное в Российской Федерации исследование NATION показало корреляцию нарушений углеводного обмена с возрастом и индексом массы тела (ИМТ) обследованных. Частота невыявленного СД2 и других нарушений углеводного обмена существенно возрастала с 40-45-летнего возраста. Сходные данные были получены в различных этнических группах на разных континентах. Нарушения углеводного обмена коррелировали с повышением ИМТ, отягощенным наследственным анамнезом, малоподвижным образом жизни, нарушениями липидного спектра и т.д. (табл. 1). Полученные данные позволили экспертам Американской диабетологической ассоциации сформировать рекомендации по скринингу на СД2 и другие нарушения углеводного обмена [6]. Данные, полученные в исследовании NATION, диктуют необходимость создания отечественных рекомендаций по скринингу и мерам профилактики СД2.
&hide_Cookie=yes)
2.2. Физикальное обследование
Общий осмотр подразумевает оценку общего физического состояния, роста и массы тела. При осмотре у пациентов с предиабетом часто отмечается увеличение окружности талии (>80 см у женщин и >94 см у мужчин), распределение жировой массы имеет место преимущественно на туловище с относительным уменьшением в области ягодиц и бедер.У подавляющего числа пациентов отмечаются повышение артериального давления (АД), атерогенные дислипидемии с повышением уровней триглицеридов (ТГ) и относительным снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-хс), гиперурикемия, нарушения фибринолитических свойств крови.
2.3. Лабораторная диагностика
Диагноз "предиабет" ставят при:
■ ГПН - 6,1-6,9 ммоль/л или/и
■ диапазон глюкозы плазмы после ПГТТ составляет 7,8-11,0 ммоль/л и/или
■ значения HbA1c 5,7-6,4%.
Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1).
ПГТТ не проводится на фоне:
■ обострения заболевания;
■ кратковременного приема препаратов, повышающих уровень гликемии (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, тиазиды и др.).
Исследование крови на HbA1c должно быть выполнено с использованием метода определения HbA1c, сертифицированного в соответствии с National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) или International Federation of Clinical Chemists (IFCC) и стандартизованного в соответствии с референсными значениями, принятыми в Diabetes Control and Сomplications Trial (DCCT). Нормальным считается уровень HbA1c до 6,0% (42 ммоль/моль).
3. Профилактика сахарного диабета типа 2
3.1. Немедикаментозные методы профилактики
■ Успешное изменение образа жизни эффективно в отношении снижения прогрессирования НТГ в СД2.
■ Интенсивное изменение образа жизни в рамках исследования DPP состояло из 16 индивидуальных учебных занятий со специалистом и последующих ежемесячных индивидуальных или групповых занятий. Цель занятий - снижение массы тела на >7%, соблюдение низкокалорийной диеты с ограничением жиров и умеренные физические нагрузки ->150 мин в неделю.
■ Мероприятия по изменению образа жизни, которые проводились в исследовании, сложно применить в реальной клинической практике.
■ Системы здравоохранения, особенно в развивающихся странах, могут иметь ограниченные экономические и технические ресурсы.
Большинство участников клинических исследований в последующем снова набирали массу тела.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).
Для успешного использования нефармакологических методов лечения необходимы программы структурированного обучения пациентов и поддержание их мотивации. Должна быть разработана система внедрения мероприятий по изменению образа жизни.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1).
3.2. Методы фармакологической профилактики сахарного диабета типа 2
Сегодня возникла реальная необходимость в пересмотре подходов к профилактике СД2.
В настоящее время наряду с немедикаментозными подходами к профилактике СД2 закончены крупномасштабные исследования с использованием фармацевтических препаратов.
Среди них весомую роль играют исследования с метформином (табл. 2). В работы включены пациенты с предиабетом, преимущественно с НТГ. Средняя продолжительность наблюдения варьировала от 2,5 до 3 лет, средняя доза препарата составляла 1500-1700 мг.
Снижение перехода предиабета в СД2 в среднем отмечено в 25-40% случаев, однако при сравнении с нефармакологическими методами у молодых пациентов с ожирением эффективность метформина повышалась и была сопоставима с таковой в группе интенсивного изменения образа жизни (см. рисунок в Приложении Б).
Основные исследования эффективности метформина у пациентов с предиабетом - DPP [7] и DPPOS [8].
В исследовании DPP [7] было показано, что риск развития СД у лиц с предиабетом в группе изменения образа жизни (диета, 150 мин физической активности в неделю) снижался на 58% по сравнению с группой плацебо. Прием метформина приводил к снижению риска развития СД на 31% по сравнению с пациентами из группы плацебо. В дальнейшем исследование DPP было продлено (DPPOS), оно проводится до настоящего времени. Цель DPPOS [8] оценка в долгосрочной перспективе вмешательств, инициированных в DPP, по профилактике СД, оценка микрососудистых и нейропатических исходов, факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. По результатам I фазы исследования DPPOS (2002-2008 гг.) риск развития СД в группе изменения образа жизни снижался на 34%, в группе терапии метформином - на 18% по сравнению с пациентами из группы плацебо, что подтверждает результаты исследования DPP и демонстрирует ухудшение показателей в группе изменения образа жизни из-за снижения приверженности пациентов указанной интервенции с течением времени.
Во II фазе исследования DPPOS (2008 - последний отчет за январь 2014 г.) риск развития СД снижался на 27% в группе изменения образа жизни и на 18% в группе терапии метформином, что также свидетельствует о снижении приверженности пациентов комплексу мероприятий, направленных на изменение образа жизни, с течением времени и в то же время демонстрирует стабильное снижение риска развития СД в группе терапии метформином. Кроме того, в данном исследовании продемонстрировано достоверно более значимое снижение гликемии натощак и более редкое применение сахароснижающих препаратов в группе терапии метформином.
По результатам исследований DPP и DPPOS в России 6 июля 2016 г. в инструкции по медицинскому применению препарата Глюкофаж® было одобрено показание: профилактика СД2 у пациентов с предиабетом и дополнительными факторами риска развития СД2.
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
Эти данные, а также фармакоэкономические расчеты позволяют рекомендовать назначение метформина пациентам с предиабетом на территории РФ. Следует отметить, что метформин внесен в перечень препаратов, рекомендованных к назначению при предиабете АDА и ААСЕ [5, 6].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1).
В патогенезе СД2 основополагающая роль отводится двум патофизиологическим дефектам - инсулинорезистентности дисфункции β-клеток поджелудочной железы. В ответ на снижение чувствительности клеток к инсулину развивается компенсаторная гиперинсулинемия. С течением времени даже в избытке выделяющегося инсулина становится недостаточно для преодоления данного состояния, вследствие чего развивается гипергликемия. Гипергликемия еще задолго до манифестации СД2 (предиабет) может приводить к повреждению β-клеток за счет ее токсического воздействия (глюкозотоксичность). Патогенз СД2 сопряжен с хронически повышенной продукцией глюкозы печенью, особенно в ночные часы, что приводит к возникновению гипергликемии натощак [2].
Основное действие метформина направлено на снижение продукции глюкозы печенью посредством повышения чувствительности клеток печени к инсулину, подавления глюконеогенеза из таких его предшественников, как лактат, пируват, глицерол, что нормализует тощаковый уровень глюкозы [2].
К тому же механизм действия метформина направлен на преодоление резистентности тканей к действию инсулина, в основном это касается печени и мышечной ткани, что повышает утилизацию глюкозы тканями и опосредованно улучшает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы (снижение компенсаторной гиперинсулинемии).
Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. Препарат не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.
Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и ТГ. На фоне приема препарата масса тела либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
При предиабете метформин обычного высвобождения (время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2,5 ч) целесообразно принимать 2 раза в сутки с целью улучшения секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы (снижение компенсаторной гиперинсулинемии).
Перед назначением препарата следует убедиться в отсутствии противопоказаний к назначению метформина.
В качестве начальной дозы препарата при предиабете целесообразно применять 850 мг 1 раз в сутки во время ужина в течение 1-й недели терапии. Со 2-й недели терапии рекомендуется увеличить дозу препарата до 850 мг 2 раза в сутки (во время завтра и ужина) и продолжить прием препарата по данной схеме в последующем. С целью снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта можно начинать терапию с 500 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели терапии (во время последнего приема пищи) с последующим увеличением дозы до 850 мг 2 раза в сутки к концу первого месяца терапии. ГПН следует контролировать с частотой 1 раз в 3 мес. Целесообразно проводить ПГТТ 1 раз в 6 мес на фоне отмены препарата или исследование HbA1c без отмены препарата с целью исключения СД2.
При условии непереносимости метформина обычного высвобождения или низкой приверженности пациента терапии из-за кратности приема (2 раза в сутки) целесообразно рекомендовать применение метформина замедленного высвобождения (пролонгированного действия) 750 мг - 2 таблетки во время ужина.
4. Диспансерное наблюдение
Пациенты с предиабетом требуют ежегодного диспансерного наблюдения врачом-эндокринологом или терапевтом. Основная задача назначения метформина - профилактика ухудшения состояния углеводного обмена и развития СД2. В этой связи целесообразно исследовать ГПН и HbA1c как наиболее простые маркеры нарушений углеводного обмена. При невозможности определения HbА1c целесообразно проведение ПГТТ.
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 3).
Приложение А1
Состав рабочей группы
1. Абусуев С.А. - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ВО "Дагестанский государственный медицинский университет" Минздрава России
2. Аметов А.С. - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Минздрава России
3. Андреева Е.Н. - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением эндокринной гинекологии ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
4. Анциферов М.Б. - доктор медицинских наук, профессор, главный внештатный эндокринолог Департамента здравоохранения г. Москвы (ДЗМ), главный врач ГБУЗ "Эндокринологический диспансер" ДЗМ
5. Бардымова Т.П. - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиала ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Минздрава России
6. Беловалова И.М. - кандидат медицинских наук, помощник директора ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
7. Бова Е.В. - кандидат медицинских наук, главный эндокринолог Ростовской области
8. Болотская Л.Л. - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения эпидемиологии и государственного регистра сахарного диабета ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
9. Валеева Ф.В. - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ФГБОУ ВО "Казанский государственный медицинский университет" Минздрава России
10. Вербовой А.Ф. - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ВО "Северный государственный медицинский университет" Минздрава России
11. Галстян Г.Р. - доктор медицинских наук, заведующий отделением диабетической стопы ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
12. Догадин С.А. - доктор медицинских наук, главный эндокринолог Красноярского края, профессор кафедры внутренних болезней № 2 ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Минздрава России
13. Древаль А.В. - доктор медицинских наук, профессор, главный эндокринолог Московской области, заведующий кафедрой эндокринологии ФУВ ГБУЗ Московской области МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
14. Зыкова Т.А. - доктор медицинских наук, профессор, главный внештатный эндокринолог г. Архангельска, заведующая курсом эндокринологии кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО "Северный государственный медицинский университет" Минздрава России
15. Зилов А.В. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии ФГБОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" Минздрава России
16. Киселева Т.П. - доктор медицинских наук, главный эндокринолог Уральского федерального округа, профессор кафедры внутренних болезней и эндокринологии ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет" Минздрава России
17. Коняева Г.И. - кандидат медицинских наук, главный эндокринолог г. Липецка
18. Кураева Т.Л. - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения сахарного диабета детей и подростков ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
19. Майоров А.Ю. - доктор медицинских наук, руководитель отделения терапии сахарного диабета с референс-центром обучения управлению диабетом ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
20. Малиевский О.А. - доктор медицинских наук, главный детский эндокринолог Минздрава Республики Башкирии, профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО "Башкирский государственный медицинский университет" Минздрава России
21. Мельниченко Г.А. - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор Института клинической эндокринологии ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
22. Мисникова И.В. - доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии ФУВ ГБУЗ Московской области МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
23. Мкртумян А.М. - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России
24. Моругова Т.В. - доктор медицинских наук, профессор, главный эндокринолог Республики Башкирии, заведующая кафедрой эндокринологии ФГБОУ ВО "Башкирский медицинский государственный университет" Минздрава России
25. Нелаева А.А. - доктор медицинских наук, главный внештатный эндокринолог г. Тюмени, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ФГБОУ ВО "Тюменский государственный медицинский университет" Минздрава России
26. Петеркова В.А. - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, главный детский эндокринолог Минздрава России, директор Института детской эндокринологии ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России, президент Российской диабетической ассоциации
27. Петунина Н.А. - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии Института профессионального образования ФГБОУ ВО "Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова" Минздрава России
28. Сазонова О.В. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России
29. Славицкая Е.С. - кандидат медицинских наук, главный эндокринолог Ставропольского края
30. Суплотова Л.А. - доктор медицинских наук, профессор, главный эндокринолог Тюменской области, проректор по учебной работе ФГБОУ ВО "Тюменский государственный медицинский университет" Минздрава России
31. Сухарева О.Ю. - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения нефрологии и гемодиализа ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
32. Фадеев В.В. - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" Минздрава России
33. Халимов Ю.Ш. - доктор медицинских наук, начальник кафедры военно-полевой терапии ФГБВОУ ВО "Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова" Минобороны России
34. Шестакова М.В. - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор Института диабета ФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России
Приложение А2
Методология разработки клинических рекомендаций
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных по ключевым словам, связанным с предиабетом, СД2 и соответствующими разделами клинических рекомендаций. Оценка качества и релевантности найденных источников (Agree).
Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств: доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE, e-library. Глубина поиска составляла до 15 лет.
Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
■ консенсус экспертов;
■ оценка значимости в соответствии с уровнями доказательности и классами рекомендаций (прилагаются).
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
1. Эндокринологи 14.01.02.
2. Терапевты 31.08.49.
3. Врачи общей практики 31.08.54.
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
Приложение Б
Таблицы и рисунки
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
ЛИТЕРАТУРА
1. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа: проблемы и решения. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. Т. 1. С. 84-85.
2. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа: проблемы и решения. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. Т. 1б. С. 208-209.
3. Атлас IDF. 7-е изд. 2015.
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. 2016. Т. 19. № 2. С. 104-112.
5. Garber A.J. et al. AACE/ACE Comprehensive type 2 diabetes management algorithm 2017 // Endocrine Practice. 2017. Vol 23 N 2. P. 207-227.
6. American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2017 // J. Clin. Appl. Res. Educ. 2007. Vol. 40. Supp. 1 January 2017.
7. DPP Research Group // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 393-403.
8. DPPOS. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online September 14, 2015. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00291-0.
9. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia. Report of WHO/IDF Consultation. 2006.
10. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and ADA diagnostic criteria. The DECODE study group // Lancet. 1999. Vol. 354, N 9179. P. 617-621.
11. Selvin E., Steffes M.W. et al. N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 362. N 9. P. 800-811.