Сравнение вариабельности гликемии у японских пациентов с сахарным диабетом типа 1, получающих инсулин деглудек и инсулин детемир с постоянным мониторингом уровня глюкозы: рандомизированное перекрестное пилотное исследование
Ключевые слова: клинические исследования, базис-болюсная инсулинотерапия, непрерывный мониторинг глюкозы, инсулин деглудек, инсулин детемир, сахарный диабет типа 1
Источник: Takahashi Nishimura R., Onda Y. Expert Opin Pharmacother. 2017; 18 (4): 335-342. doi: 10.1080/14656566. 2017.1293652.
PMID:28234565
Авторы проводили непрерывный мониторинг уровня глюкозы (Continuous Glucose Monitoring, CGM) с целью сравнения вариабельности гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1), получавших инсулин деглудек (IDeg) либо инсулин детемир (IDet).
Методы. 10 пациентов с СД1 были рандомизированы на получение IDeg 1 раз в сутки, а затем IDet дважды в сутки, или наоборот. Вариабельность уровня глюкозы оценивали путем CGM через >4 нед после начала приема первого типа инсулина и еще раз после перехода на второй тип инсулина.
Результаты. Общая суточная доза инсулина (ЕД/кг в сутки) и общая суточная доза базального инсулина (ЕД/кг в сутки) были значительно меньше во время лечения IDeg, чем при применении IDet [медиана (межквартильный размах): 0,55 (0,54-0,73) против 0,64 (0,54-0,83); р=0,028, 0,24 (0,19-0,36) против 0,30 (0,19-0,39), р=0,027]. Суточные средние уровни глюкозы статистически значимо не различались. Однако стандартное отклонение (SD) при лечении IDeg было значительно меньше, чем при применении IDet [59,5 (39,5-71,0) против 72,8 (61,8-92,8); р=0,008]. Средние уровни глюкозы натощак и средние значения постпрандиального пикового уровня глюкозы после завтрака и после обеда были значительно ниже при применении IDeg.
Вывод. На основе данных, полученных в ходе CGM, авторы установили, что прием IDeg 1 раз в сутки снижает уровни колебания глюкозы в крови, по сравнению с приемом IDet 2 раза в сутки. Кроме того, при лечении IDeg уровни глюкозы крови были более устойчивыми как в дневное время суток, так и ночью (особенно это касается уровней до и после завтрака). При этом также снижался уровень необходимой для введения дозы инсулина.
Сравнение исходов бариатрической хирургии и интенсивной медицинской терапии при лечении сахарного диабета: результаты 5-летнего наблюдения
Источник: Schauer P.R., Bhatt D.L., Kirwan J.P., et al. N Engl J Med. 2017; 376 (7): 641-51. doi: 10.1056/NEJMoa1600869.
PMID: 28199805
Опубликовано не так много результатов долгосрочных рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравниваются исходы медикаментозной терапии и хирургического лечения у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2). Авторы настоящего исследования оценили результаты 5-летнего наблюдения за 150 пациентами с СД2 и диапазоны значений индекса массы тела (ИМТ) от 27 до 43 кг/м2. Все они были рандомизированы на получение только интенсивной медикаментозной терапии либо интенсивной медикаментозной терапии с наложением обходного желудочного анастомоза по Ру или рукавной резекцией желудка. Первичным исходом был уровень гликированного гемоглобина 6,0% или менее, с приемом препаратов от сахарного диабета или без.
Результаты. Из 150 пациентов, прошедших рандомизацию, 1 пациент умер в течение 5-летнего периода наблюдения; данные о 134 (90%) из оставшихся 149 пациентов были доступны в конце 5-летнего наблюдения. Исходно средний возраст (±SD) 134 пациентов составил 49±8 лет (66% из них - женщины), средний уровень гликированного гемоглобина составил 9,2±1,5%, а средний ИМТ - 37±3,5 кг/м2. Через 5 лет критериям, необходимым для формирования первичной конечной точки, соответствовали данные 2 из 38 пациентов (5%), получавших только медикаментозную терапию, по сравнению с 14 из 49 пациентов (29%), перенесших желудочное шунтирование (нескорректированный р=0,01, скорректированный р=0,03, р=0,08 для группы пациентов, анализ данных которых проходил в соответствии с исходно назначенным лечением), и 11 (23%) из 47 пациентов, которым выполнена рукавная резекция желудка (нескорректированный р=0,03, скорректированный р=0,07, р=0,17 для группы пациентов, анализ данных которых проходил в соответствии с исходно назначенным лечением). В группе пациентов после хирургического вмешательства процент снижения среднего уровня гликированного гемоглобина был выше, чем у пациентов, получавших только медикаментозную терапию (2,1% против 0,3%, р=0,003). В ходе 5-летнего наблюдения было выявлено, что в группах с обходным желудочным анастомозом по Ру или рукавной резекцией желудка изменения некоторых параметров были выражены сильнее, чем в группе, получавшей только медикаментозную терапию: масса тела тела (-23, -19 и -5% в группах с обходным желудочным анастомозом по Ру, рукавной резекцией желудка и медикаментозной терапией соответственно); уровень триглицеридов (-40, -29 и -8%); уровень липопротеинов высокой плотности (32, 30 и 7%); уровень назначаемого инсулина (-35, -34 и -13%); качество жизни [показатель общего состояния здоровья увеличился на 17, 16 и 0,3; в ходе проведения медицинского обследования использовалось RAND 36 (медицинское изучение результатов обзора здоровья с помощью 36 вопросов), полученные значения заключены в диапазоне от 0 до 100, где более высокие значения указывают на более высокий уровень жизни] (р<0,05 для всех сравнений). Не выявлено серьезных поздних хирургических осложнений, за исключением одной повторной операции.
Выводы. Данные 5-летнего наблюдения показали, что среди пациентов с СД2 и ИМТ от 27 до 43 кг/м2 бариатрическая хирургия в сочетании с интенсивной медикаментозной терапией более эффективна, чем только интенсивная медикаментозная терапия, по отношению к снижению показателей (а в некоторых случаях и их устранению) гипергликемии.
Влияние непрерывного мониторинга глюкозы на гликемический контроль у взрослых с сахарным диабетом типа 1, которым назначены инъекции инсулина: рандомизированное клиническое исследование diamond
Источник: Beck R.W., Riddlesworth Т., Ruedy K., et al. JAMA. 2017; 317 (4): 371-8. doi: 10.1001/ jama.2016.19975.
PMID: 28118453
В более ранних клинических исследованиях, результаты которых свидетельствовали в пользу непрерывного мониторинга глюкозы (Continuous Glucose Monitoring, CGM) в терапии сахарного диабета типа 1 (СД1), в основном в анализ включали данные взрослых, использующих инсулиновые помпы, тогда как большинству взрослых с СД1 назначают инъекции инсулина.
Цель исследования - определить эффективность CGM у взрослых с СД1, получающих инсулин в виде инъекций.
Дизайн, условия и участники. С октября 2014 г. по май 2016 г. на базе 24 отделений эндокринологии в США было проведено рандомизированное клиническое исследование, включившее данные 158 взрослых с СД1, использующих многократные ежедневные инъекции инсулина, со средним уровнем гликированного гемоглобина (HbAlc) в диапазоне от 7,5 до 9,9%.
Вид медицинского вмешательства. Случайное распределение 2:1 в группу CGM (n=105) или группу стандартной терапии (контрольная группа; n=53).
Основные результаты и показатели. Критерием первичного исхода было изменение уровня HbAlc (измерялся в центральной лаборатории в начале исследования и через 24 нед после его начала). Было выбрано 18 вторичных или поисковых конечных точек, 15 из них представлены в данной статье, в том числе длительность гипогликемии на уровне <70 мг/дл, замеряемой в ходе проведения CGM в течение 7 дней на 12-й и 24-й неделях исследования.
Результаты. Из 158 рандомизированных участников [средний возраст 48 лет (SD 13); 44% женщин; средний исходный уровень HbAlc - 8,6% (SD 0,6%); средняя длительность сахарного диабета 19 лет (интерквартильный размах, 10-31 год)] 155 (98%) завершили исследование. В группе CGM 93% проходили CGM на протяжении 6 дней в неделю или более в течение 6 мес. Средний показатель снижения уровня HbAlc от исходных значений составил 1,1% в 12 нед и 1,0% в 24 нед в группе CGM и 0,5 и 0,4% соответственно в группе контроля (модель повторных измерений, р<0,001). В 24 нед в скорректированной терапевтической группе среднее отличие уровня HbAlc от исходных показателей составило -0,6% (95% доверительный интервал от -0,8 до -0,3; р<0,001). Средняя длительность гипогликемии с уровнем <70 мг/дл составила 43 мин/сут (межквартильный размах, 27-69) в группе CGM против 80 мин/сут (межквартильный размах 36-111) в группе контроля (р=0,002). Тяжелые гипогликемические события произошли у 2 участников в каждой группе.
Выводы. Среди взрослых с СД1, использующих многократные ежедневные инъекции инсулина, CGM привело к большему снижению уровня HbAlc в течение 24 нед наблюдения, по сравнению с данными группы применения стандартной терапии. Для оценки долгосрочной эффективности такого метода, а также клинических исходов и неблагоприятных последствий необходимо проведение дальнейших клинических исследований.
Обоснование выбора вариантов контроля постпрандиального уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом типа 2
Ключевые слова: колебания уровня глюкозы, гликемический контроль, постпрандиальный уровень глюкозы, лечение, сахарный диабет типа 2
Источник: Aronoff S.L. Postgrad Med. 2017; 129 (2): 231-41. doi: 10.1080/ 00325481.2017.1285191.
PMID: 28118069
Несмотря на то что уровень контроля гликемии обычно оценивается по значениям HbAlc и глюкозы натощак, постпрандиальная глюкоза (ППГ) также является важным фактором оценки уровня общей гликемии. Кроме того, ранее была установлена связь между изменением уровня ППГ и развитием осложнений сахарного диабета (СД). В данном обзоре рассмотрено влияние сахароснижающей терапии (в том числе препаратов, принимаемых во время еды) на постпрандиальную гипергликемию у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2). Поиск данных проводили в системе PubMed для выявления клинических исследований препаратов, назначаемых с целью контроля постпрандиального уровня глюкозы при СД2. Различные методы лечения могут аналогично влиять на уровень HbAlc, но по-разному влиять на контроль уровня ППГ и колебания уровня глюкозы. К более ранним классам пероральных сахароснижающих препаратов, принимаемых во время еды с целью снижения уровня ППГ, относят меглитиниды и ингибиторы α-глюкозидазы. Также эффективно влияют на постпрандиальную гипергликемию такие инъекционные препараты, как прандиальные аналоги инсулина, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) и аналог амилина - прамлинтид. По сравнению с АР ГПП-1 длительного действия АР ГПП-1 короткого действия (эксенатид 2 раза в сутки и ликсисенатид 1 раз в сутки) оказывают более значимое влияние на контроль ППГ, что в первую очередь опосредуется через более выраженное влияние в отношении снижения скорости эвакуации пищи из желудка. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа также снижают постпрандиальную гипергликемию. Для еще большего приближения гликемического контроля к физиологической норме в идеале выбранная терапия должна приводить к снижению суточных колебаний глюкозы, в том числе гипергликемических пиков и гипогликемических провалов, а также к долгосрочному гликемическому контролю.
Влияние приема коэнзима Q10 на уровни циркулирующего в крови нового адипокина адиполина/СТRР12 у больных сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела и ожирением
Источник: Mehrdadi P., Kolahdouz Mohammadi R., Alipoor E., et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017; 125 (3): 156-62. doi: 10.1055/s-0042-110570.
PMID:27657997
Адиполин - новый адипокин, уровень которого предположительно снижается при сахарном диабете, ожирении и воспалительных процессах и который, возможно, улучшает контроль за уровнем глюкозы в крови. Известно, что коэнзим Q10 способен повышать чувствительность к инсулину.
Целью данного исследования было изучение влияния приема препаратов коэнзима Q10 на уровень адиполина в крови и метаболизм глюкозы у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела и ожирением.
Материал и методы. 64 пациента с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и индексом массы тела (ИМТ) >25, но <35 кг/м2 были рандомизированы для получения 200 мг Q10 или плацебо ежедневно в течение 12 нед. До и после приема ученые измеряли уровни адиполина, глюкозы, инсулина и HbAlc в сыворотке крови натощак, а также индекс HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance - гомеостатическая модель оценки резистентности к инсулину).
Результаты. После приема препаратов в группе Q10 уровень адиполина значительно уменьшился (с 38,19+32,02 до 29,03+34,23 нг/мл; р=0,001), также резко снизился уровень HbAlc (только в группе приема Q10) (с 8,6+2,2 до 7,9+2,1%, р<0,001). В конце исследования уровень HbAlc был незначительно ниже в группе Q10, по сравнению с группой плацебо (р=0,056). Также в группе Q10 статистически значимо уменьшились такие показатели, как масса тела (р=0,003), ИМТ (р=0,003) и окружность талии (р=0,016). Никаких существенных отличий внутри и между группами в отношении уровня глюкозы в сыворотке крови натощак, а также уровня инсулина, измеренного натощак, и индекса НОМА-IR не отмечено.
Выводы. Коэнзим Q10 значительно снижает уровень HbAlc у больных СД2 с избыточной массой тела и ожирением, при этом уровни адиполина, что интересно, также снижаются. В этом исследовании Q10 оказывал влияние на гомеостаз глюкозы, регуляция которого, согласно ожиданиям авторов, должна была быть опосредована увеличением концентрации адиполина. Схожесть механизмов действия Q10 и адиполина может объяснить отрицательное влияние коэнзима Q10 на уровень адиполина. Кроме того, предположительный антиадипогенный эффект коэнзима Q10 может объяснить значительное снижение массы тела и окружности талии и, следовательно, снижение уровня адиполина. Необходимо проведение дальнейших исследований для уточнения роли адиполина в метаболизме глюкозы, а также возможных эффектов коэнзима Q10 на жировую ткань и адипокины.
Интенсивный скрининг больных сахарным диабетом и лечебная программа улучшают показатели диагностики, лечения и исходов сахарного диабета у пациентов, госпитализированных с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Источник: Su X.F., Sun L., Liu B.L. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017; 125 (3): 151-5. doi: 10.1055/s-0042-116312.
PMID: 27750353
Известно, что у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с ишемической болезнью сердца, наблюдается высокая частота встречаемости сахарного диабета (СД). Однако при этом адекватный контроль уровня глюкозы часто отсутствует. Интенсивный скрининг больных СД и специальная лечебная программа были разработаны для выявления и лечения СД у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Методы. Обследованы взрослые стационарные больные 2 кардиологических отделений (A и B) больницы города Нанкин, Наньцзин, Китай. Пациенты были распределены по двум отделениям случайным образом. Помимо рутинного обследования и лечения, в отделении A проводился интенсивный скрининг и вводилась специальная программа лечения с целью выявления и лечения пациентов с СД или нарушениями регуляции уровня глюкозы (IGR). Сравнивались концентрации гликозилированного сывороточного белка, длительность госпитализации, а также медицинские и общие расходы в 2 отделениях.
Результаты. Уровень распространенности СД в отделении Б составил 17,85%. С применением указанной программы уровень распространенности СД был выше в отделении А (29,7%), а уровень распространенности IGR составил 7,8%. Общая частота встречаемости аномального метаболизма глюкозы в отделении А составила 37,5%. Рассмотренная в данном исследовании программа сопровождается значимым снижением медицинских расходов и времени пребывания в стационаре пациентов, нуждающихся в чрескожном коронарном вмешательстве (ЧКВ), а также снижением как медицинских, так и общих расходов на больных, не нуждающихся в ЧКВ в отделении А (по сравнению с отделением Б, пациенты которого получали стандартное лечение).
Вывод. Интенсивный скрининг и специальная лечебная программа повышают скорость диагностики СД и IGR среди больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также позволяют более эффективно контролировать гипергликемию и ассоциированы со снижением длительности госпитализации и объема медицинских и общих затрат больницы.
Причинно-следственное влияние интенсивного образа жизни и приема метформина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с предиабетом: применение G-оценки
Источник: Salimi Y., Fotouhi A., Mohammad K., et al. Arch Iran Med. 2017; 20 (1): 55-9. doi: 0172001/AIM.0012.
PMID: 28112533
В условиях несоблюдения предписанного режима терапии анализ на множестве всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению (ITT) сохраняет рандомизацию, но не приводит к комплексному сравнению исходов между рабочими группами. В исследовании проводился повторный анализ программы профилактики диабета.
Цель исследования заключалась в оценке причинно-следственного влияния лечения с введением интенсивного образа жизни или назначения метформина (сравнение данных проводилось с данными группы плацебо) на артериальное давление и липидограмму с использованием G-оценки и принятием во внимание несоблюдения предписанного режима терапии.
Методы. В рамках программы профилактики диабета 3052 пациента с предиабетом были рандомизированы в группы назначения метформина (n=1015), плацебо (n=1014) или интенсивного образа жизни (n=1023). G-оценка вводилась для анализа причинно-следственного влияния интенсивного образа жизни или приема метформина (по сравнению с плацебо) на значения артериального давления и липидограмму 2973 пациентов, в отношении которых были собраны данные о соблюдения предписанного режима терапии. Для сравнения также был проведен стандартный ITT-анализ.
Результаты. Результаты G-оценки показали, что интенсивный образ жизни существенно улучшает показатели систолического и диастолического артериального давления и липидограмму. Значения G-оценки влияния метформина vs плацебо, а также влияния интенсивного образа жизни vs метформин на артериальное давление и липидограмму были более значимыми, чем в ходе проведения ITT-анализа.
Вывод. Показатели G-оценки указывают на то, что интенсивный образ жизни улучшает известные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая систолическое и диастолическое артериальное давление, а также уровни триглицеридов и липопротеинов высокой плотности, в большей степени, нежели согласно данным стандартного ITT-анализа. Уровень приверженности назначенному лечению следует измерять во всех рандомизированных исследованиях, а G-оценка должна стать стандартным анализом для рандомизированных исследований с существенным несоблюдением предписанного режима терапии.
Сравнение непрерывного мониторирования глюкозы и стандартной терапии для контроля гликемии у взрослых с сахарным диабетом типа 1, получающих множественные ежедневные инъекции инсулина: рандомизированное клиническое исследование gold
Источник: Lind M., Polonsky W., Hirsch I.B., et al. JAMA. 2017; 317 (4): 379-87. doi: 10.1001/ jama.2016.19976.
PMID: 28118454
Большинство больных сахарным диабетом типа 1 (СД1) не достигают рекомендованного уровня гликемии.
Задачи. Оценить влияние непрерывного мониторирования глюкозы у взрослых с СД1, получающих множественные ежедневные инъекции инсулина.
Дизайн, условия и участники. Открытое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в 15 поликлиниках Швеции с 24 февраля 2014 г. по 1 июня 2016 г. В нем принял участие 161 пациент с СД1 и уровнем гликированного гемоглобина (HbAlc) не менее 7,5% (58 ммоль/моль), получающий множественные ежедневные инъекции инсулина.
Вмешательства. Все участники были рандомизированы для получения лечения с использованием непрерывной системы мониторинга глюкозы или стандартного лечения в течение 26 нед, разделенных 17-недельным периодом выведения препарата из организма.
Основные результаты и показатели. Изучали отличия в уровнях HbAlc между 26 и 69 нед для двух видов лечения. Были также изучены побочные эффекты, включая тяжелую гипогликемию.
Результаты. Средний возраст 161 рандомизированного участника составил 43,7 года, женщин было 45,3%, средний уровень HbAlc составил 8,6% (70 ммоль/моль). Суммарно данные наблюдения были получены для 142 участников в оба периода лечения. Среднее значение HbAlc составило 7,92% (63 ммоль/моль) в группе непрерывного мониторинга глюкозы и 8,35% (68 ммоль/моль) в группе стандартного лечения [средняя разница -0,43% (95% доверительный интервал от -0,57 до -0,29) или -4,7 (-6,3-3,3 ммоль/моль), р<0,001]. Из 19 вторичных конечных точек, включающих социально-психологические и различные гликемические показатели, 6 соответствовали многоуровневым критериям исследования статистической значимости и показали преимущество непрерывного мониторирования глюкозы перед стандартным лечением. У 5 пациентов в группе стандартного лечения и у 1 пациента в группе постоянного мониторирования глюкозы наблюдалась тяжелая гипогликемия. Во время периода выведения препарата из организма, когда пациенты получали стандартную терапию, у 7 пациентов была зарегистрирована тяжелая гипогликемия.
Вывод. Среди пациентов с СД1, не достигших адекватного уровня контроля, получавших множественные ежедневные инъекции инсулина, использование непрерывного мониторинга глюкозы в течение 26 нед привело к снижению уровня HbAlc, по сравнению со стандартным лечением. Необходимо проведение дальнейших исследований для оценки клинических результатов и отсроченных неблагоприятных эффектов.