Информативность стимуляционных проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков
РезюмеЦель исследования - оценить чувствительность и специфичность проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков.
Материал и методы. В исследование были включены 30 мальчиков с задержкой полового развития. При первичном обращении в возрасте 14,5±1 год оценивали антропометрические показатели, костный возраст, объем гонад, уровни тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, кортизола, ДГЭА-с, ИФР-1, инсулина, ингибина В, антимюллерова гормона, базальных и стимулированных гонадолиберином лютеинизированного (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов и хорионическим гонадотропином тестостерона. У всех пациентов через 2 года оценивали стадию полового развития. В зависимости от объема яичек пациентов разделили на 2 группы: мальчиков, имевших объем гонад более 3 см3, рассматривали как группу с конституциональной задержкой полового развития (n=25), а с объемом гонад менее 3 см3 рассматривали как группу с гипогонадотропным гипогонадизмом (n=5).
Результаты. При первичном обращении пациенты обеих групп имели одинаковые показатели роста (р=0,1), массы тела (р=0,1), костного возраста (р=0,08) и не различались по содержанию антимюллерова гормона (p=0,4), ТТГ (р=0,4), пролактина (р=0,1), кортизола (p=0,4), ДГЭА-с (p=0,08), ИФР-1 (p=0,7), инсулина (p=0,3). Однако выявлено, что у пациентов с конституциональной задержкой пубертата были достоверно больше объем гонад (р=0,002) и содержание в сыворотке крови половых гормонов: ЛГ (p=0,003), ФСГ (p=0,001), тестостерона (р=0,05) и ингибина В (p=0,0006).
В группе пациентов с конституциональной задержкой пубертата истинно положительные результаты на пробах с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином получены в 88% (22/25) и в 91% (20/22) случаев соответственно, в то время как в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом в 100% (5/5) случаев получены истинно отрицательные результаты проб.
Заключение. При дифференциальной диагностике задержки полового развития у мальчиков стимуляционные пробы с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином имеют чувствительность 100%, а специфичность - 88 и 91% соответственно. Роль и место таких показателей, как объем гонад, ингибин В, базальные ЛГ, ФСГ и тестостерон, в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков требуют дальнейшего изучения.
Ключевые слова:задержка пуберта, проба с гонадолиберином, проба с хорионическим гонадотропином, антимюллеров гормон, ингибин В, тестостерон
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 2. С. 113-114. DOI: 10.24411/2304-9529-2017-00013
Цель исследования - оценить чувствительность и специфичность проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков.
Методы
В исследование были включены 30 мальчиков с задержкой полового развития. Из исследования исключены подростки с гипергонадотропным гипогонадизмом. При первичном обращении в возрасте 14,5±1 год оценивали антропометрические показатели (SDS роста, SDS отставание от целевого роста, SDSимт), костный возраст по методу Грейлиха-Пайля (SDS костного возраста), объем гонад, содержание гормонов в сыворотке крови (ЛГ, ФСГ, тестостерон, ингибин В, антимюллеров гормон, ТТГ, пролактин, кортизол, ДГЭА-С, ИФР-1, инсулин). С целью дифференциальной диагностики гипогонадотропного гипогонадизма и конституциональной задержки пубертата пациентам проведены стимуляционные пробы с гонадолиберином (диферелин 0,1 мг) и хорионическим гонадотропином (однодневная проба из расчета 2000 МЕ/м2). Диагностические тесты считались положительными при повышении ЛГ >9 мМЕ/л на пробе с гонадолиберином и тестостерона более 3,5 нмоль/л на пробе с хорионическим гонадотропином.
У всех пациентов через 2 года оценивали стадию полового развития по Таннеру и объем гонад. Критерием начала полового развития считали увеличение объема яичек более 3 см3 по данным эховолюметрии. В зависимости от данного критерия пациентов разделили на две группы: имевших объем гонад более 3 см3 [Ме 6,4 (4,8; 7,5)] рассматривали как группу с конституциональной задержкой полового развития (n=25), имевших объем гонад менее 3 см3 [Ме 0,5(0,4;0,8)] рассматривали как пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом (n=5).
Результаты
При первичном обращении пациенты обеих групп имели одинаковые показатели роста (Ме SDS -1,6 vs -0,1, р=0,1; Me SDS отставание от целевого роста -1,5 vs -0,9, р=0,2), массы тела (Ме SDSимт 0,02 vs 1,4, р=0,1), костного возраста (Ме SDS костного возраста -1,8 vs 0,3, р=0,08) и не отличались по содержанию антимюллерова гормона (Ме 23,4 vs 22,4 пг/мл, p=0,4), ТТГ (Ме 2 vs 2,3 мМЕ/л, p=0,4), пролактина (Ме 158 vs 100 мМЕ/л, p=0,1), кортизола (Ме 309 vs 223,1 нмоль/л, p=0,4), ДГЭА-C (Ме 4,9 vs 2,7 мкмоль/л, p=0,08), ИФР-1 (Ме 199 vs 214 нг/мл, p=0,7), инсулина (Ме 6,7 vs 9,3 3 мкЕД/мл, p=0,3). Однако выявлено, что у пациентов с конституциональной задержкой пубертата достоверно больше объем гонад (Ме 1,6 vs 0,4 см3, р=0,002) и содержание в сыворотке крови базальных половых гормонов: ЛГ (Ме 1,1 vs 0,1 мЕД/мл, p=0,003), ФСГ (Ме 2,8 vs 0,2 МЕ/л, p=0,001), тестостерона (Ме 1,3 vs 0,9 нмоль/л, р=0,05), ингибина В (Ме 135,7 vs 31,3 пг/мл, p=0,0006).
При анализе результатов пробы с гонадолиберином выявлено, что в группе пациентов с конституциональной задержкой полового развития 88% (22/25) мальчиков имели истинно положительный результат пробы Memax ЛГ 20,7 мМЕ/мл (16,1; 23,4) и 12% (3/25) ложноотрицательный результат - Memax ЛГ 3,6; 4,3; 6,4 мМЕ/мл. При этом в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом 100% (5/5) подростков имели истино отрицательный результат пробы с диферелином - Memax ЛГ 0,8 мМЕ/мл (0,5; 0,6).
При анализе результатов пробы с хорионическим гонадотропином выявлено, что в группе пациентов с конституциональной задержкой полового развития 91% (20/22) мальчиков имели истинно положительный результат пробы Me Δ тестостерона 16,1 нмоль/л (9,9;18,5) и 9% (2/22) ложноотрицательный результат - Δ тестостерона 2,5 и 3,3 нмоль/л. При этом в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом 100% (5/5) подростков имели подлинно отрицательный результат пробы -Me Δ тестостерона 1,2 нмоль/л (0,8; 1,2).
Более того, во второй группе пациентов имелись часто сочетающиеся с гипогонадотропным гипогонадизмом клинико-лабораторные проявления: дефект гена Prop-1 -1 пациент, синдром Прадера-Вилли - 1 пациент, аносмия - 2 пациента, гипоосмия - 1 пациент.
Заключение
При дифференциальной диагностике задержки полового развития у мальчиков проба с гонадолиберином имеет чувствительность 100%, специфичность 88%, а проба с хорионическим гонадотропином имеет чувствительность 100%, специфичность 91%. Роль и место таких показателей, как объем гонад, ингибин В, базальные ЛГ, ФСГ, тестостерон, в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков требуют дальнейшего изучения.