Новости
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 3. С. 6-14. DOI: 10.24411/2304-9529-2017-00063
Аэробные упражнения, упражнения с отягощением или оба вида упражнений у пожилых людей с ожирением, соблюдающих диету
Источник: Viuareal D.T., Aguirre L., Gurney A.B., et al. N Engl J Med. 2017; 376 (20): 1943-55. doi: 10.1056/ NEJMoa1616338.
PMID: 28514618
У пожилых людей ожирение провоцирует немощь, однако снижение массы тела может ускорять связанное с возрастом снижение мышечной и костной массы, что приводит к развитию саркопении и остеопении.
Материал и методы. В настоящем клиническом исследовании приняли участие 160 пожилых людей с ожирением. Авторы оценивали эффективность нескольких режимов упражнений в отношении обратного развития старческой субтильности и профилактики уменьшения мышечной и костной массы, спровоцированных снижением массы тела. Участники были рандомизированы в группы, следовавшие программе коррекции массы тела и одной из 3 программ упражнений (аэробная тренировка, тренировка с отягощением или комбинация аэробной тренировки и тренировки с отягощением), а также в контрольную группу (в которой не применялась программа коррекции массы тела и программы вышеназванных упражнений). Первичной конечной точкой было изменение количественного показателя физической результативности (Physical Performance Test) через 6 мес после начала исследования, по сравнению с исходным уровнем (значения показателя варьировали в пределах от 0 до 36 баллов; более высокие значения соответствуют более высокому уровню работоспособности). Вторичные конечные точки включали изменения других показателей, характеризующих старческую субтильность, конституцию, минеральную плотность костной ткани, а также функциональный статус пациента.
Результаты. Суммарно 141 участник выполнил программу исследования. Количественный показатель физической результативности увеличился в большей степени в группе комбинированных упражнений по сравнению с группами аэробных упражнений и упражнений с отягощением [с 27,9 до 33,4 балла (увеличение на 21%) по сравнению с увеличением с 29,3 до 33,2 балла (увеличение на 14%) и с 28,8 до 32,7 балла (увеличение на 14%) соответственно; р=0,01 и 0,02 с поправкой по методу Бонферрони]; также количественный показатель статистически значимо вырос в большей степени во всех группах, в которых выполнялись упражнения, по сравнению с группой контроля (р<0,001 для межгрупповых сравнений). Пиковое потребление кислорода (миллилитров на килограмм массы тела в минуту) в большей степени увеличилось в группах комбинированных и аэробных упражнений [с 17,2 до 20,3 (увеличение на 17%) и с 17,6 до 20,9 (увеличение на 18%) соответственно] по сравнению с группой упражнений с отягощением [с 17,0 до 18,3 (увеличение на 8%)] (р<0,001 для обоих сравнений). Мышечная сила в большей степени увеличилась в группах комбинированных упражнений и упражнений с отягощением [с 272 до 320 кг (увеличение на 18%) и с 288 до 337 кг (увеличение на 19%) соответственно] по сравнению с группой аэробных упражнений [с 265 до 270 кг (увеличение на 4%)] (р<0,001 для обоих сравнений). Масса тела уменьшилась на 9% во всех группах, выполнявших упражнения, однако статистически значимо не изменилась в контрольной группе. Безжировая масса тела в меньшей степени снизилась в группе комбинированных упражнений и упражнений с отягощением по сравнению с группой аэробных упражнений [с 56,5 до 54,8 кг (снижение на 3%) и с 58,1 до 57,1 кг (снижение на 2%) соответственно по сравнению со снижением с 55,0 до 52,3 кг (снижение на 5%)], как и минеральная плотность костной ткани в области тазобедренного сустава [в граммах на 1 см2; с 1,010 до 0,996 (снижение на 1%) и с 1,047 до 1,041 (снижение на 0,5%) соответственно по сравнению со снижением с 1,018 до 0,991 (снижение на 3%)] (р<0,05 для всех сравнений). Нежелательные явления, связанные с упражнениями, включали мышечно-скелетные травмы.
Заключение. Из числа исследованных методик снижение массы тела в сочетании с комбинацией аэробных упражнений и упражнений с отягощением являлось наиболее эффективным в отношении улучшения функционального статуса пожилых пациентов с ожирением.
Клиническое исследование применения натрия пертехнетата 99mTc, полученного с использованием циклотрона средней мощности: биораспределение и оценка безопасности у пациентов с нарушением функции щитовидной железы
Ключевые слова: циклотрон, эффективность, безопасность, натрия пертехнетат 99mTc, визуализация щитовидной железы
Источник: Selivanova S.V., Lavallye E., Senta et al. J Nucl Med. 2017; 58 (5): 791-8. doi: 10.2967/jnumed. 116.178509.
PMID:27738005
Было проведено одноцентровое проспективное открытое клиническое исследование применения натрия пертехнетата 99mTc, полученного с помощью циклотрона (99mTc-NaTcO4), в группе пациентов с показаниями на проведение сканирования щитовидной железы с целью демонстрации клинической безопасности и диагностической эффективности препарата, а также для подтверждения его эквивалентности обычно используемому 99mTc-NaTcO4, элюированному из генератора.
Методы. 99mTc-NaTcO4 был произведен из обогащенного 100Mo (99,815%) при помощи циклотрона (24 МэВ; 2 ч облучения) или поставлялся коммерческой промышленной организацией (флакон, готовый к употреблению; раствор, элюированный из генератора). Одиннадцать пациентов получали 325±29 МБк 99mTc-NaTcO4 [среднее значение ± стандартное отклонение (СО)], полученного с помощью циклотрона, в то время как пациенты из группы контроля, критериями отбора которых были возраст и пол, получали сопоставимое количество радиоактивного препарата, полученного с помощью генератора. Для каждого участника были получены 2D-изображения всего организма и щитовидной железы. В дополнение к стандартному энергетическому окну (140,5 кэВ ± 7,5%) также были получены данные в окнах с меньшей (117 кэВ ± 10%) и большей (170 кэВ ± 10%) энергией. Мониторинг основных показателей жизнедеятельности, гематологических и биохимических параметров осуществлялся до и после введения радиофармацевтического препарата.
Результаты. Полученный с использованием циклотрона 99mTc-NaTcO4 показал хорошую переносимость и одинаковый с обычно используемым 99mTc-NaTcO4 уровень распределения препарата как в одном органе, так и в организме в целом. Все полученные изображения позволили поставить точный окончательный диагноз. Установленное статистически значимо большее число отсчетов в окне с большей энергией для 99mTc-NaTcO4, полученного с использованием циклотрона, не влияло на качество изображения, получаемого в стандартном энергетическом окне. Разрешающая способность в стандартном энергетическом окне при использовании 99mTc, полученного с использованием циклотрона, была эквивалентна таковой при применении 99mTc, элюированного из генератора. Конкретные признаки, позволяющие констатировать различие между методами получения 99mTc, отсутствовали.
Заключение. Системное распределение, клиническая безопасность и эффективность визуализации у человека при использовании полученного с помощью циклотрона 99mTc-NaTcO4 подтверждают обоснованность применения данного радиофармацевтического препарата в повседневной клинической практике в качестве эквивалента 99mTc-NaTcO4, элюированного из генератора.
Терапия тиреоидными гормонами у пожилых лиц с субклиническим гипотиреозом
Источник: Stott D.J., Rodondi N., Kearney P.M., et al. N Engl J Med. 2017; 376 (26): 2534-44. doi: 10.1056/ NEJMoa1603825.
PMID: 28402245
Данные о применении левотироксина в ходе лечения субклинического гипотиреоза противоречивы.
Цель исследования - определить, опосредует ли назначение левотироксина положительные клинические эффекты у пациентов пожилого возраста с субклиническим гипотиреозом.
Методы. Проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, в которое были включены данные 737 пациентов в возрасте не менее 65 лет с персистирующим субклиническим гипотиреозом (уровень тиреотропного гормона от 4,60 до 19,99 мМЕ/л; уровень свободного тироксина находился в пределах диапазона нормальных значений). Суммарно 368 пациентов были рандомизированы в группу, получавшую левотироксин (в стартовой дозе 50 мкг/сут или 25 мкг/сут, если масса тела была <50 кг или у пациента диагностирована ишемическая болезнь сердца) с корректировкой дозы в соответствии с уровнем тиреотропного гормона. 369 пациентов были рандомизированы в группу плацебо с имитацией корректировки дозы. Двумя первичными конечными точками были изменения на шкалах оценки симптомов гипотиреоза (Hypothyroid Symptoms score) и утомляемости (Tiredness score) исходя из данных опросника по определению изменения качества жизни, связанного с патологией щитовидной железы, в течение 1 года (диапазон каждой шкалы от 0 до 100, более высокая балльная оценка отражает более выраженную симптоматику или уровень утомляемости соответственно; минимальное клинически значимое различие составляло 9 баллов).
Результаты. Средний возраст пациентов составил 74,4 года, 396 (53,7%) пациентов были женского пола. Средний [± стандартное отклонение (СО)] уровень тиреотропного гормона на момент начала исследования составил 6,40±2,01 мМЕ/л; через 1 год данный уровень снизился до 5,48 мМЕ/л в группе плацебо по сравнению с 3,63 мМЕ/л в группе левотироксина (р<0,001) при медианной дозе 50 мкг. Через 1 год поле начала исследования изменений средних значений на шкалах оценки симптомов гипотиреоза [0,2±15,3 в группе плацебо и 0,2±14,4 в группе левотироксина; межгрупповое различие 0,0; 95% доверительный интервал (ДИ) от -2,0 до 2,1] или утомляемости (3,2±17,7 и 3,8±18,4 соответственно; межгрупповое различие 0,4; 95% ДИ от -2,1 до 2,9) не выявлено. По вторичным конечным точкам никаких положительных клинических эффектов не наблюдалось. Статистически значимого увеличения количества серьезных нежелательных явлений, заранее обозначенных как представляющие особый интерес, не выявлено.
Заключение. Применение левотироксина у пожилых пациентов с субклиническим гипотиреозом не связано с достижением статистически значимых положительных клинических эффектов.
Эффект терапии бромокриптином-QR в отношении гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не был достигнут надлежащий уровень контроля дисгликемии при применении инсулина
Ключевые слова: бромокриптин, циркадный, дофамин, инсулинорезистентность, усилитель чувствительности рецепторов к инсулину, сахарный диабет типа 2
Источник: Chamarthi B., Cincotta A.H. Postgrad Med. 2017; 129 (4): 446-55. doi: 10.1080/00325481. 2017.1315290.
PMID:28374645
Сопутствующее использование усилителя чувствительности рецепторов к инсулину у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2), у которых не был достигнут надлежащий контроль гликемии при применении базис-болюсной инсулинотерапии, может способствовать улучшению гликемического контроля, снижая при этом потребность инсулина в будущем. Бромокриптин-QR (B-QR - быстро высвобождающийся симпатолитический агонист дофаминовых D2-рецепторов, применяемый для лечения СД2) представляет собой постпрандиальный (возникающий после приема пищи) усилитель чувствительности рецепторов к инсулину. В настоящем исследовании оценивали эффект B-QR в отношении дисгликемии у пациентов с СД2 и неоптимальным гликемическим контролем на фоне базис-болюсной инсулинотерапии в сочетании с метформином.
Материал и методы. Эффект терапии B-QR (при введении препарата раз в сутки утром) в отношении дисгликемии оценивали у 60 пациентов с СД2, принявших участие в исследовании безопасности применения циклосета (Cycloset Safety Trial), у которых уровень HbA1c на момент начала исследования составлял >7% на фоне базис-болюсной инсулинотерапии в сочетании с метформином. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие B-QR (n=44) и плацебо (n=16). Период лечения исследуемым препаратом составлял 12 нед. В анализ также были включены данные подгруппы пациентов, получавших инсулин в высоких дозах [суммарная суточная доза инсулина (ССДИ) ≥70 единиц; n=36: 27 - B-QR; 9 - плацебо).
Результаты. На момент начала исследования группы пациентов были удачно подобраны. Через 12 нед лечения B-QR средний процент HbA1c снизился на -0,73% по сравнению с исходным уровнем (р<0,001) и на -1,13% по сравнению с данными группы плацебо (р<0,001). В подгруппе пациентов, получавших высокие дозы инсулина, терапия B-QR обусловила снижение процента HbA1c на -0,95 и -1,49 по сравнению с исходным уровнем (р<0,001) и данными группы плацебо (р=0,001) соответственно. В ходе проведения вторичного анализа эффекта терапии через 24 и 52 нед после ее начала было выявлено аналогичное влияние B-QR на уровень HbA1c. Изменения уровня глюкозы натощак (УГН) и ССДИ в каждой группе лечения были статистически незначимыми. Через 12 нед у большего количества пациентов, получавших B-QR, по сравнению с плацебо, был достигнут уровень HbA1c <7% [у 36,4%, получавших B-QR, по сравнению с 0% в группе плацебо, р=0,003 (двусторонний точный тест Фишера) для всей когорты; и у 37% по сравнению с 0%, р=0,039 (двусторонний тест) для подгруппы пациентов, получавших инсулин в высокой дозе].
Заключение. Терапия B-QR улучшает гликемический контроль у пациентов с СД2, у которых гликемия плохо контролируется метформином в сочетании с базис-болюсной инсулинотерапией, также это касается пациентов, получающих базис-болюсную инсулинотерапию в высоких дозах. Такого рода влияние на уровень гликемии не сопровождалось значимым изменением УГН, что позволяет предполагать, что механизм действия заключается в снижении уровня постпрандиальной гликемии.
Длительное интраназальное применение инсулина в группе здоровых мужчин не влияет на уровень липидов в печени, но снижает уровень циркулирующих аминокислот с разветвленной цепью
Источник: Scherer Т., Wolf P., Smajis S., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (4): 1325-32. doi: 10.1210/jc. 2016-3623.
PMID: 28323986
Неалкогольная жировая болезнь печени и повышенный уровень циркулирующих аминокислот с разветвленной цепью (АКРЦ) часто выявляются при ожирении и сахарном диабете типа 2. У грызунов инсулиновая сигнализация в головном мозге контролирует секрецию триглицеридов печени и метаболизм АКРЦ. Контролирует ли инсулиновая сигнализация в головном мозге человека аналогичные метаболические пути, неизвестно.
Цель. В настоящем исследовании авторы оценивали, может ли интраназальное введение инсулина (метод, который обеспечивает преимущественное поступление инсулина в центральную нервную систему) изменять уровень липидов в печени и уровни АКРЦ в плазме крови человека.
Дизайн исследования. В Венском медицинском университете было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Материал и методы. В ходе исследования у 20 здоровых добровольцев мужского пола авторы оценивали, снижает ли длительное 4-недельное интраназальное введение инсулина (40 МЕ, 4 раза в сутки) уровень липидов в печени и уровень циркулирующих АКРЦ.
Основные конечные точки. Уровень липидов в печени оценивали неинвазивно с применением метода протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1Н-МРС), а уровень АКРЦ определяли посредством применения газовой хромато-масс-спектрометрии в заданных временных точках.
Результаты. Длительное интраназальное введение инсулина не влияло на массу тела, индекс массы тела и уровень липидов в печени, однако снижало уровни циркулирующих АКРЦ.
Заключение. Полученные данные подтверждают предположение о том, что инсулиновая сигнализация в головном мозге контролирует метаболизм АКРЦ у человека. Таким образом, инсулинорезистентность в головном мозге может по меньшей мере частично обусловливать повышенные уровни АКРЦ, наблюдаемые при инсулинорезистентном состоянии.
Влияние терапии тестостероном на объемную плотность и прочность костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона: контролируемое клиническое исследование
Источник: Snyder P.J., Kopperdahl D.L., Stephens-Shields A.J., et al. JAMA Intern Med. 2017; 177 (4): 471-9. doi: 10.1001/ jamainternmed. 2016.9539.
PMID: 28241231
У мужчин по мере старения наблюдаются снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови, минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и повышение риска переломов.
Цель исследования - установить, повышает ли лечение тестостероном объемную МПКТ (оМПКТ) и оцениваемую прочность костей у пожилых мужчин с низкими уровнями тестостерона.
Материал и методы. Проведено плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с распределением в группы методом минимизации в 9 университетских медицинских центрах США у мужчин в возрасте 65 лет и старше, у которых среднее значение 2 концентраций тестостерона составило менее 275 нг/л и которые участвовали в Исследованиях тестостерона (Testosterone Trials) в период с декабря 2011 г. по июнь 2014 г. Анализ, основанный на исследовании выборки, включающей в себя всех пациентов, первоначально отобранных для исследования, представлял собой модифицированное сравнение данных групп лечения с использованием многопараметрической линейной регрессии с поправкой на коэффициент уравновешивания, как того требует процедура минимизации. В исследовании применяли тестостерон в виде геля. Доза препарата была скорректирована таким образом, чтобы поддерживать уровень тестостерона в пределах нормального для молодых мужчин диапазона. Либо назначалось плацебо. Исследование длилось в течение 1 года.
Основные исходы. Значение оМПКТ костей позвоночника и бедренной кости определяли с использованием трехмерной количественной компьютерной томографии на момент включения в исследование и через 12 мес после его начала. Прочность костей оценивали по данным трехмерной количественной компьютерной томографии с применением анализа методом конечных элементов. Локальную МПК оценивали с применением двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на момент включения в исследование и через 12 мес после его начала.
Результаты. В исследовании принял участие 211 человек [средний (СО) возраст 72,3 (5,9) года; 86% европеоидной расы; средний (СО) индекс массы тела 31,2 (3,4)]. Терапия тестостероном по сравнению с плацебо была связана со значимо более выраженным повышением: средних уровней оМПК трабекулярного компонента костей позвоночника (7,5%; 95% ДИ 4,8%-10,3% по сравнению с 0,8%; 95% ДИ от -1,9-3,4%; терапевтический эффект 6,8%; 95% ДИ 4,8-8,7%; р<0,001), оМПК периферического компонента костей позвоночника, оМПК трабекулярного и периферического компонентов бедренной кости и средних значений оценки прочности трабекулярного компонента костей позвоночника (10,8%; 95% ДИ 7,4-14,3% по сравнению с 2,4%; 95% ДИ -1,0-5,7%; терапевтический эффект 8,5%; 95% ДИ 6,0-10,9%; р<0,001), периферического компонента костей позвоночника, а также трабекулярного и периферического компонентов бедренной кости. Повышение уровня оцениваемой прочности было более выраженным для трабекулярного, чем для периферического компонента кости, а также для костей позвоночника по сравнению с бедренной костью. Терапия тестостероном также повышала поверхностную МПК позвоночника, но в меньшей степени, чем оМПК.
Заключение. Терапия тестостероном в течение 1 года у пожилых мужчин с низкими его уровнями статистически значимо повышала уровень оМПК и оцениваемую прочность костей: в большей степени трабекулярных костей, чем периферических; и в большей степени костей позвоночника, чем бедренной кости. Проведение более масштабного и продолжительного исследования позволило бы установить, снижает ли такого рода терапия риск переломов.
Сравнение влияния инсулина деглудек и инсулина гларгин в дозировке 100 ед на гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом типа 1: рандомизированное клиническое исследование Switch 1
Источник: Lane W., Bailey T.S., Gerety G., et al. JAMA. 2017; 318 (1): 33-44. doi: 10.1001/jama. 2017.7115.
PMID: 28672316
Гипогликемия - достаточно часто явление у пациентов с сахарным диабетом типа 1, представляющее собой основное препятствие для достижения хорошего гликемического контроля. Тяжелая гипогликемия может привести к коме или летальному исходу.
Цель - установить, не уступает ли инсулин деглудек инсулину гларгин 100 Ед либо превосходит его по показателю снижения частоты симптомных эпизодов гипогликемии.
Дизайн исследования. Было проведено двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование не меньшей эффективности, в котором приняли участие 501 взрослый пациент не менее чем с 1 фактором риска развития гипогликемии. Лечение проводилось в 84 медицинских центрах США и 6 медицинских центрах в Польше (январь 2014 г. - 12 января 2016 г.) в виде двух 32-недельных периодов терапии: каждый состоял из 16-недельного периода титрования и 16-недельного периода поддерживающей терапии.
Методы. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в 2 группы: получавшую сначала инсулин деглудек 1 раз в сутки, а затем инсулин гларгин 100 Ед (n=249); получавшую инсулин гларгин 100 Ед, а затем инсулин деглудек (n=252). Внутри каждой группы пациенты были рандомизированы в подгруппы утреннего или вечернего введения препаратов в соотношении 1:1.
Основные исходы. Первичной конечной точкой была суммарная частота тяжелых или подтвержденных уровнем глюкозы в крови (<56 мг/дл) симптомных эпизодов гипогликемии в течение периода поддерживающей терапии. Вторичные конечные точки включали частоту ночных симптомных эпизодов гипогликемии и долю пациентов с тяжелой гипогликемией в ходе периода поддерживающей терапии. Критерий не меньшей эффективности для первичной конечной точки и для вторичной конечной точки (ночная гипогликемия) был определен как верхняя граница 2-стороннего 95% ДИ для отношения рисков 1,10 и менее; при подтверждении не меньшей эффективности выполнялось двустороннее статистическое тестирование для выявления превосходства.
Результаты. Из 501 рандомизированного пациента (средний возраст 45,9 года; 53,7% мужского пола) 395 (78,8%) выполнили программу исследования. В ходе периода поддерживающей терапии суммарная частота выявления симптомной гипогликемии составила 2200,9 эпизодов на 100 пациенто-лет воздействия (ПЛВ) в группе инсулина деглудек по сравнению с 2462,7 эпизодами на 100 ПЛВ в группе инсулина гларгин 100 Ед отношение рисков (ОР) составило 0,89 (95% ДИ 0,85-0,94; р<0,001 для не меньшей эффективности; р<0,001 для оценки превосходства; различие в частоте составило 130,31 эпизода на 100 ПЛВ; 95% ДИ -193,5-67,16). Частота ночной симптомной гипогликемии составила 277,1 эпизодов на 100 ПЛВ в группе инсулина деглудек по сравнению с 428,6 эпизодами на 100 ПЛВ в группе инсулина гларгин 100 Ед, ОР составило 0,64 (95% ДИ 0,56-0,73; р<0,001 для оценки не меньшей эффективности; р<0,001 для оценки превосходства; различие в частоте составило -61,94 эпизод на 100 ПЛВ; 95% ДИ -83,85--40,03). Тяжелая гипогликемия в ходе периода поддерживающей терапии имела место у меньшей доли пациентов в группе инсулина деглудек по сравнению с группой инсулина гларгин 100 Ед [10,3%, 95% ДИ 7,3-13,3% по сравнению с 17,1%, 95% ДИ 13,4-20,8% соответственно; р=0,002 (метод Мак-Немара); разность рисков составила -6,8%; 95% ДИ -10,8-2,7%].
Заключение. У пациентов с сахарным диабетом типа 1, имеющим не менее 1 фактора риска гипогликемии, 32-недельная терапия инсулином деглудек по сравнению с инсулином гларгин 100 Ед снижала суммарную частоту симптомных эпизодов гипогликемии.
Сравнение влияния инсулина деглудек и инсулина гларгин в дозировке 100 ед на гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом типа 2: рандомизированное клиническое исследование Switch 2
Источник: Wysham C., Bhargava A., Chaykin L., et al. JAMA. 2017; 318 (1): 45-56. doi: 10.1001/jama. 2017.7117.
PMID: 28672317
Гипогликемия представляет серьезный риск для пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих инсулин, и негативно влияет на гликемический контроль.
Цель исследования - установить, опосредует ли терапия базальным инсулином деглудек меньшую частоту развития гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин в дозировке 100 Ед у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).
Дизайн. Было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с коррекцией до целевой величины, включавшее два 32-недельных периода терапии: каждый состоял из 16-недельного периода титрования и 16-недельного периода поддерживающей терапии. Исследование было проведено в 152 центрах в США с января 2014 г. по декабрь 2015 г. у 721 взрослого пациента с СД2 и по меньшей мере 1 фактором риска гипогликемии. Все пациенты ранее получали терапию базальным инсулином в сочетании с пероральными противодиабетическими препаратами или без них.
Методы. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на группы: 1-я группа получала инсулин деглудек 1 раз в сутки, а затем инсулин гларгин в дозировке 100 Ед (n=361), и в группу, получавшую инсулин гларгин в дозировке 100 Ед, а затем инсулин деглудек (n=360). Внутри каждой группы пациенты были рандомизированы в подгруппы утреннего или вечернего введения препаратов в соотношении 1:1.
Основные исходы. Первичной конечной точкой была суммарная частота тяжелых или подтвержденных уровнем глюкозы в крови (<56 мг/дл) симптомных эпизодов гипогликемии в течение периода поддерживающей терапии. Вторичные конечные точки включали частоту ночных симптомных эпизодов гипогликемии (тяжелых или подтвержденных уровнями глюкозы в крови с 00:01 по 05:59) и долю пациентов с тяжелой гипогликемией в ходе периода поддерживающей терапии.
Результаты. Из 721 пациента [средний возраст (СО) 61,4 (10,5) года; 53,1% мужского пола] 580 (80,4%) выполнили программу исследования. В ходе периода поддерживающей терапии суммарная частота симптомной гипогликемии в группе инсулина деглудек и в группе инсулина гларгин в дозировке 100 Ед составила 185,6 по сравнению с 265,4 эпизода на 100 пациенто-лет воздействия (ПЛВ) [отношение рисков =0,70 (95% ДИ 0,61-0,80); р<0,001; различие -23,66 эпизодов/100 ПЛВ (95% ДИ: от -33,98 до -13,33)], а доля пациентов, у которых были выявлены гипогликемические эпизоды, составила 22,5% по сравнению с 31,6% [различие -9,1% (95% ДИ: от -13,1% до -5,0%)]. Частота ночной симптомной гипогликемии в группе инсулина деглудек и в группе инсулина гларгин в дозировке 100 Ед составила 55,2 по сравнению с 93,6 эпизода/ 100 ПЛВ [отношение рисков =0,58 (95% ДИ 0,46-0,74); р<0,001; различие -7,41 эпизода/ 100 ПЛВ (95% ДИ: от -11,98 до -2,85)], а доля пациентов, имевших эпизоды гипогликемии, составила 9,7% по сравнению с 14,7% [различие -5,1% (95% ДИ: от -8,1 до 2,0%)]. Доля пациентов, у которых имела место тяжелая гипогликемия в ходе периода поддерживающей терапии, составила 1,6% (95% ДИ 0,6-2,7%) в группе инсулина деглудек по сравнению с 2,4% (95% ДИ 1,1-3,7%) для инсулина гларгин в дозировке 100 Ед [p=0,35 (тест Мак-Немара); разность рисков -0,8%; (95% ДИ от -2,2 до 0,5%)]. На протяжении всего периода терапии наблюдалось статистически значимое снижение частоты всех, а также ночных симптомных эпизодов гипогликемии при применении инсулина деглудек по сравнению с инсулином гларгин в дозировке 100 Ед.
Заключение. У пациентов с СД2, получавших инсулин и имевших не менее 1 фактора риска гипогликемии, 32-недельная терапия инсулином деглудек снижала суммарную частоту симптомных эпизодов гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин 100 Ед.
Эффект электроакупунктуры на уровни висцерального жира и липидов в печени у женщин с абдоминальным ожирением: рандомизированное контролируемое исследование, основанное на данных магнитно-резонансной томографии
Ключевые слова: абдоминальное ожирение у женщин, электроакупунктура, жировая фракция печени, магнитно-резонансная томография, висцеральная жировая ткань
Источник: Lei H., Chen X., Liu S., Chen Z. J Altern Complement Med. 2017; 23 (4): 285-94. doi: 10.1089/acm. 2016.0361.
PMID: 28394670
Накопление жира в висцеральной жировой ткани (ВЖТ) и печени - важный фактор риска для здоровья женщин. Акупунктура, в том числе электроакупунктура (ЭА), применяется для лечения ожирения во всем мире. Эффект ЭА оценивается главным образом по индексу массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ). Исследования, в которых оценивался эффект в отношении уменьшения объема ВЖТ и жировой фракции печени (ЖФП), немногочисленны [данные получены с применением магнитно-резонансной томографии (МРТ)].
Цель исследования - решить вышеизложенную проблему.
Материал и методы. 30 пациентов были рандомизированы в 2 группы. В контрольной группе (n=15) не выполнялись никакие вмешательства, а пациенты следовали нормальной диете с обычным для них режимом двигательной активности. В группе лечения (n=15) пациентам выполняли ЭА 3 раза в неделю в течение 3 мес. Измеряли ИМТ и ОТ. ВЖТ и ЖФП определяли до и после вмешательства с помощью МРТ и программного обеспечения, прилагаемого к томографу.
Результаты. В группе, получавшей ЭА, наблюдались выраженные изменения по таким параметрам, как ИМТ (U=21,00, p<0,001), ОТ (U=40,50, p=0,002), объем ВЖТ (U=13,00, p<0,001) и среднее значение ЖФП (U=0,00, p<0,001) до и после вмешательства (все перечисленные изменения в группе лечения были явными и статистически значимыми по сравнению с таковыми в контрольной группе). Через 3 мес в группе лечения наблюдались более низкие значения: ИМТ (W=91,00, p=0,001), ОТ (t=4,755, p<0,001), объем ВЖТ (t=5,164, p<0,001) и среднее значение ЖФП (W=120,00, p=0,001) по сравнению с данными до начала лечения. В группе лечения, по сравнению с контрольной группой, объем ВЖТ снизился (t=60,00, p=0,029) через 3 мес терапии. Также через 3 мес в контрольной группе среднее значение ЖФП (t=-2,900, p=0,012) и объем ВЖТ (W=11,50, p=0,006) были выше по сравнению с исходными уровнями.
Заключение. В настоящем рандомизированном контролируемом исследовании, основанном на применении МРТ, доказано, что ЭА-терапия снижает ИМТ и ОТ, а также объем ВЖТ и ЖФП у женщин с абдоминальным ожирением.
Открытие перорального биодоступного ингибитора бензимидазол-диацилглицерол ацилтрансферазы 1 (DGAT1), подавляющего увеличение массы тела у собак с алиментарным ожирением, а также снижающего постпрандиальный уровень триглицеридов у человека
Источник: Nakajima K., Chatelain R., Clairmont K.B., et al. J Med Chem. 2017; 60 (11): 4657-64. doi: 10.1021/acs. jmedchem.7b00173.
PMID: 28498655
В результате модификации ограниченного класса бензимидазольных ингибиторов кишечника DGAT1 № 1 был получен DGAT1 № 9 с хорошей биодоступностью при приеме внутрь. Основные изменения, внесенные в структуру № 1, включают биоизостерическую замену амида оксадиазолом и α,α-диметилирование карбоновой кислоты, что повысило активность и кишечную проницаемость ингибитора DGAT1. Поскольку DGAT1 экспрессируется в тонкой кишке, как № 1, так и № 9 могут снижать постпрандиальный уровень триглицеридов в ходе острых проб с пероральным введением липидов у крыс и собак. Примечательно, что, по сравнению с контролем, эффективность в отношении подавления набора массы тела у собак с алиментарным ожирением в качестве экспериментальной модели была установлена только для № 9, что позволяет сделать вывод о важности системного ингибирования DGAT1 для контроля массы тела. Начато клиническое исследование № 9, в котором было показано, что препарат успешно снижал постпрандиальный уровень триглицеридов у человека во время острой пробы с приемом пищи.
Метаболизм субстратов и чувствительность к инсулину во время голодания у пациентов с ожирением: влияние блокирования связывания гормона роста с рецепторами
Источник: Pedersen M.H., Svart M.V., Lebeck J., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (4): 1340-9. doi: 10.1210/ jc.2016-3835.
PMID: 28324055
Резистентность к инсулину и метаболическая ригидность являются характерными чертами ожирения, усиливающимися при голодании. Секреция гормона роста (ГР) повышается во время голодания, при этом ГР вызывает инсулинорезистентность.
Цель - изучить метаболические эффекты блокирования связывания гормона роста с рецепторами во время голодания у пациентов с ожирением.
Материал и методы. 9 мужчин прошли обследование в соответствии с системой случайной выборки: 1) после ночного воздержания от приема пищи (контроль); 2) после 72 ч голодания (голодавшие) и 3) после 72 ч голодания с блокировкой связывания ГР с рецепторами (пегвисомант) [голодание + антагонист ГР (аГР)]. Каждый день исследования состоял из 4-часового базального периода, после которого следовал 2-часовой гиперинсулинемичный эугликемический клэмп-тест (методика определения инсулинорезистентности) в сочетании с непрямой калориметрией, оценкой уровней обмена глюкозы и пальмитата, биопсией мышечной и жировой тканей.
Результаты. Уровни ГР повышались при голодании (р<0,01), а индуцированное голоданием снижение сывороточного уровня инсулиноподобного фактора роста I усиливал аГР (р<0,05). При голодании, независимо от аГР, усиливались липолиз и уровень окисление липидов, однако при голодании и приеме аГР наблюдалось более выраженное снижение уровня промежуточных продуктов липидного обмена в ответ на применение гиперинсулинемичного эуглике-мического клэмп-теста. Индуцированная голоданием инсулинорезистентность была нивелирована приемом аГР (р<0,01) преимущественно за счет снижения эндогенной выработки глюкозы (р=0,003). Голодание с приемом аГР также повышало уровни глицерола и снижало уровни контррегуляторных гормонов. Голодание статистически значимо уменьшало экспрессию антилиполитических сигналов в жировой ткани независимо от применения аГР.
Заключение. Ингибирование активности ГР во время голодания у пациентов с ожирением приводит к обратному развитию инсулинорезистентности и усиливает стимулированную инсулином супрессию промежуточных продуктов липидного обмена, что свидетельствует о роли ГР как важного регулятора: метаболизма субстратов, чувствительности к инсулину и гибкости метаболизма у пациентов с ожирением.
Прогнозирование рецидива гипертиреоза после прекращения антитиреоидной терапии путем сканирования щитовидной железы после приема технеция
Источник: Nakhjavani M., Abdollahi S., Farzanefar S., et al. Endocr Pract. 2017; 23 (4): 466-70. doi: 10.4158/EP161523.OR.
PMID: 28437154
Поглощение технеция щитовидной железой (ПТЩЖ) не ингибируется антитиреоидными препаратами (АТП) и отражает уровень стимуляции щитовидной железы.
Целью исследования было спрогнозировать частоту рецидивов гипертиреоза на основании количественной оценки ПТЩЖ.
Материал и методы. Из 44 изначально включенных в исследование участников программу выполнили 38 пациентов с болезнью Грейвса (продолжительность - 84±78 мес), возраст которых составлял 41,6±14,6 года. Оценка уровня ПТЩЖ была выполнена с использованием 40-секунд-ного рентгенорадиологического исследования шеи и средостения через 20 мин после инъекции 1 мКи технеция-99т пертехнетата. Уровень ПТЩЖ определяли как процент величины активности препарата, накопленного в области щитовидной железы за вычетом фонового уровня в средостении, до счета 1мКи технеция-99т в схожих условиях поглощения. Затем прекращали терапию метимазолом и проводили наблюдение за пациентами. Оптимальное граничное значение ПТЩЖ для прогнозирования рецидива болезни Грейвса было рассчитано с помощью индекса Юдена (Youden's J statistic).
Результаты. Рецидив гипертиреоза наблюдался у 11 (28,9%) пациентов через 122±96 (диапазон: 15-290) дня после прекращения терапии АТП. Наблюдение за пациентами в стадии ремиссии осуществлялось в течение 209±81 дней (диапазон: 88-390). Уровень ПТЩЖ был статистически значимо выше у пациентов с последующим рецидивом (12,0±8,0 по сравнению с 3,9±2,0, p=0,007). Различие было статистически значимым с учетом поправки на возраст, пол, анамнестические данные о предшествующем рецидиве, продолжительность заболевания и уровни тиреотропного гормона (ТТГ) до прекращения терапии. Площадь под графиком зависимости чувствительности от частоты ложноположительных заключений (ROC-кривой) составила 0,87. Значение оптимального граничного значения ПТЩЖ для систематизации пациентов с рецидивами и ремиссиями составило 8,7, при этом чувствительность, специфичность и прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов составили 73, 100, 100 и 90% соответственно (отношение шансов =10,0; 95% доверительный интервал: 3,4-29,3).
Заключение. Количественная оценка ПТЩЖ у пациентов с гипертиреозом, получающих антитиреоидную терапию, представляет собой точный и практичный метод прогнозирования рецидива заболевания после прекращения терапии АТП.