Клинико-гормональная характеристика задержки полового развития у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом

Резюме

Цель исследования - изучить клинико-гормональную характеристику задержки полового развития у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом.

Материал и методы. Обследованы 33 девочки в возрасте 14,9±0,7 года с задержкой полового развития. Критерии вклю­чения: отсутствие вторичных половых признаков в 13 лет и старше и/или отсутствие менархе в возрасте 15 лет и старше. Оценивали стадию полового развития по Таннеру, антропометрические и генитометрические показатели, костный возраст, содержание лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, тестостерона, эстрадиола в сыворотке крови, резуль­таты гистологического, цито- и молекулярно-генетического исследования.

Результаты . В зависимости от содержания гонадотропных гормонов пациенты были разделены на 2 группы: с высоким ( n=14) и нормальным/низким содержанием гонадотропинов ( n=19). Девочки обеих групп имели одинаковые показатели роста, индекса массы тела и костного возраста. Патологическая задержка роста и костного возраста встречалась в обеих груп­пах с одинаковой частотой.

В группе девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом у 8 (57,14%) из 14 пациенток яичники по данным УЗИ не визу­ализировались ( р=0,021). Девочки с гипергонадотропным гипогонадизмом имели достоверно более выраженную задержку полового развития.

Цито- и молекулярно-генетический анализ в группе девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом позволил диагно­стировать синдром Шерешевского-Тернера (6/14), полную нечувствительность к андрогенам, обусловленную гемизиготной мутацией гена AR (1/14), тотальную дисгенезию гонад с кариотипом 46,ХХ (3/14), тотальную дисгенезию гонад 46,XY (7/14), из них в 2 случаях SRY-позитивный, в 1 случае SRY-негативный вариант и в 1 случае - обусловленную гетерозиготной мута­цией гена WT1. 3 пациенткам с кариотипом 46,XY проведена двусторонняя гонадэктомия. У 2 девочек с тотальной дисгенезией в одном случае диагностирована гонадобластома, в другом - дисгерминома в сочетании с гонадобластомой.

Заключение. Гипергонадотропный гипогонадизм в структуре задержки полового развития у девочек представлен такими вариантами нарушения формирования пола, как синдром Шерешевского-Тернера (42,8%), тотальная дисгенезия гонад с кариотипом 46,XY и 46,ХХ (28,5 vs 21,4%), полная нечувствительность к андрогенам (7,3%). Высокий риск неопластической транс­формации у пациентов с тотальной дисгенезией гонад с кариотипом 46XY требует проведения двусторонний гонадэктомии.

Ключевые слова:гипергонадотропный гипогонадизм, первичная аменорея, тотальная дисгенезия гонад

Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 3. С. 100-102.
DOI: 10.24411/2304-9529-2017-00042


Проведено исследование с целью изучения клинико-гормональной характеристики задержки полового развития у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом.

Материал и методы

Обследованы 33 девочки в возрасте 14,9+0,7 года с задержкой полового развития. Критерии включения: отсутствие вто­ричных половых признаков в 13 лет и старше и/или отсутствие менархе в возрасте 15 лет и старше. Оценивали стадию поло­вого развития по Таннеру, антропометрические и генитометрические показатели, костный возраст, содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ) (норма 1,1-11,6 МЕ/л), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (норма 2,8-11,1 МЕ/л), тестостерона (норма <0,93 нмоль/л), эстрадиола (норма 18-147 пг/мл) в сыворотке крови, результаты гистологического, цито- и молекулярно-генетического исследования.

Результаты

В зависимости от содержания гонадотропных гормонов пациентки были разделены на 2 группы: с высоким [14 (42,4%) из 33; Ме ЛГ 33,78 МЕ/л; Ме ФСГ 65,81 МЕ/л] и нормальным/низким содержанием гонадотропинов (19 (57,6%) из 33; Ме ЛГ 3,27 МЕ/л; Ме ФСГ 3,77 МЕ/л). Причины обращения в 2 группах не различались: вторичные половые признаки отсутствовали у 10 (71,4%) из 14 пациенток 1-й и 5 (26,3%) из 19 девочек 2-й группы =0,213). Первичную аменорею имели 4 (28,6%) из 14 и 14 (73,6%) из 19 пациенток соответственно =0,256). Девочки обеих групп имели одинаковые показатели роста (Ме SDS -1,39 vs -0,55, р=0,964), индекса массы тела (Ме SDS 0,46 vs -0,89, р=0,06) и костного возраста (Ме SDS -3,3 vs -2,25, р=0,71). Патологическая задержка роста (35,7 vs 31,5%, р=0,861) и костного возраста (50 vs 42,1%, р=0,969) встречалась в обеих группах с одинаковой частотой. Девочки с гипергонадотропным гипогонадизмом имели достоверно более выражен­ную задержку полового развития (Ме стадии развития молочных желез по Таннеру 1,0 vs 3,0, р=0,012).

В группе девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом у 57,14% (8/14, р=0,021) пациенток яичники по данным УЗИ не визуализировались. Объем матки (Ме 2,28 vs 5,38 см3, р=0,027) и содержание половых гормонов (Ме эстрадиола 13,75 vs 55,15 пг/мл, р=0,005; Ме тестостерона 0,6 vs 1,03 нмоль/л, р=0,041) в сыворотке крови были достоверно меньше, чем во 2-й группе.

По результатам кариологического анализа 6 (42,8%) из 14 пациенток с гипергонадотропным гипогонадизмом имели кариотип 45,Х, что соответствовало диагнозу синдром Шерешевского-Тернера, 3 (21,4%) из 14 пациенток - кариотип 46,ХХ, что соот­ветствовало диагнозу "дисгенезия гонад", 5 (35,7%) из 14 пациенток - кариотип 46, ХY. Молекулярно-генетический анализ у 5 девочек с кариотипом 46XY позволил диагностировать у одной пациентки тотальную дисгенезию гонад, обусловленную гетерозиготной мутацией гена WT1, у единственной пациентки с отсутствием дериватов мюллерова протока - полную нечув­ствительность к андрогенам, обусловленную гемизиготной мутацией гена AR, в двух случаях SRY-позитивный и в одном случае SRY-негативный вариант тотальной дисгенезии гонад. 3 пациенткам с кариотипом 46XY проведена двусторонняя гонадэктомия, из них 2 - с тотальной дисгенезией гонад и одной - с полной нечувствительностью к андрогенам. В первом случае у 1 пациентки диагностирована гонадобластома, у другой - дисгерминома в сочетании с гонадобластомой (стадия полового развития по Таннеру обеих девочек Ма3Р3, содержание в сыворотке крови тестостерона 4,6 и 5,2 нмоль/л, эстрадиола 36,65 и 44,81 пг/мл соответственно). У девочки с полной нечувствительностью к андрогенам (стадия полового развития по Таннеру Ма3Р2, содержание в сыворотке крови тестостерона 18,64 нмоль/л, эстрадиола 16,07 пг/мл) удаленные гонады были представ­лены тканью семенника с гистологическими признаками атрофии и отсутствия сперматогенеза.

Заключение

Задержка полового развития у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом более выражена, чем у девочек, имеющих задержку полового развития, но нормальное/низкое содержание гонадотропинов в сыворотке крови. Гипергонадотропный гипогонадизм в структуре задержки полового развития у девочек представлен следующими вариантами нарушения форми­рования пола: синдромом Шерешевского-Тернера (42,8%), тотальной дисгенезией гонад с кариотипом 46XY и 46,ХХ (28,5% vs 21,4%), полной нечувствительностью к андрогенам (7,3%). Высокий риск неопластической трансформации у пациентов с тотальной дисгенезией гонад с кариотипом 46XY определяет необходимость проведения двусторонней гонадэктомии.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»