Клинико-гормональная характеристика задержки полового развития у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом
РезюмеЦель исследования - изучить клинико-гормональную характеристику задержки полового развития у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом.
Материал и методы. Обследованы 33 девочки в возрасте 14,9±0,7 года с задержкой полового развития. Критерии включения: отсутствие вторичных половых признаков в 13 лет и старше и/или отсутствие менархе в возрасте 15 лет и старше. Оценивали стадию полового развития по Таннеру, антропометрические и генитометрические показатели, костный возраст, содержание лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, тестостерона, эстрадиола в сыворотке крови, результаты гистологического, цито- и молекулярно-генетического исследования.
Результаты . В зависимости от содержания гонадотропных гормонов пациенты были разделены на 2 группы: с высоким ( n=14) и нормальным/низким содержанием гонадотропинов ( n=19). Девочки обеих групп имели одинаковые показатели роста, индекса массы тела и костного возраста. Патологическая задержка роста и костного возраста встречалась в обеих группах с одинаковой частотой.
В группе девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом у 8 (57,14%) из 14 пациенток яичники по данным УЗИ не визуализировались ( р=0,021). Девочки с гипергонадотропным гипогонадизмом имели достоверно более выраженную задержку полового развития.
Цито- и молекулярно-генетический анализ в группе девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом позволил диагностировать синдром Шерешевского-Тернера (6/14), полную нечувствительность к андрогенам, обусловленную гемизиготной мутацией гена AR (1/14), тотальную дисгенезию гонад с кариотипом 46,ХХ (3/14), тотальную дисгенезию гонад 46,XY (7/14), из них в 2 случаях SRY-позитивный, в 1 случае SRY-негативный вариант и в 1 случае - обусловленную гетерозиготной мутацией гена WT1. 3 пациенткам с кариотипом 46,XY проведена двусторонняя гонадэктомия. У 2 девочек с тотальной дисгенезией в одном случае диагностирована гонадобластома, в другом - дисгерминома в сочетании с гонадобластомой.
Заключение. Гипергонадотропный гипогонадизм в структуре задержки полового развития у девочек представлен такими вариантами нарушения формирования пола, как синдром Шерешевского-Тернера (42,8%), тотальная дисгенезия гонад с кариотипом 46,XY и 46,ХХ (28,5 vs 21,4%), полная нечувствительность к андрогенам (7,3%). Высокий риск неопластической трансформации у пациентов с тотальной дисгенезией гонад с кариотипом 46XY требует проведения двусторонний гонадэктомии.
Ключевые слова:гипергонадотропный гипогонадизм, первичная аменорея, тотальная дисгенезия гонад
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 3. С. 100-102. DOI: 10.24411/2304-9529-2017-00042
Проведено исследование с целью изучения клинико-гормональной характеристики задержки полового развития у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом.
Материал и методы
Обследованы 33 девочки в возрасте 14,9+0,7 года с задержкой полового развития. Критерии включения: отсутствие вторичных половых признаков в 13 лет и старше и/или отсутствие менархе в возрасте 15 лет и старше. Оценивали стадию полового развития по Таннеру, антропометрические и генитометрические показатели, костный возраст, содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ) (норма 1,1-11,6 МЕ/л), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (норма 2,8-11,1 МЕ/л), тестостерона (норма <0,93 нмоль/л), эстрадиола (норма 18-147 пг/мл) в сыворотке крови, результаты гистологического, цито- и молекулярно-генетического исследования.
Результаты
В зависимости от содержания гонадотропных гормонов пациентки были разделены на 2 группы: с высоким [14 (42,4%) из 33; Ме ЛГ 33,78 МЕ/л; Ме ФСГ 65,81 МЕ/л] и нормальным/низким содержанием гонадотропинов (19 (57,6%) из 33; Ме ЛГ 3,27 МЕ/л; Ме ФСГ 3,77 МЕ/л). Причины обращения в 2 группах не различались: вторичные половые признаки отсутствовали у 10 (71,4%) из 14 пациенток 1-й и 5 (26,3%) из 19 девочек 2-й группы (р=0,213). Первичную аменорею имели 4 (28,6%) из 14 и 14 (73,6%) из 19 пациенток соответственно (р=0,256). Девочки обеих групп имели одинаковые показатели роста (Ме SDS -1,39 vs -0,55, р=0,964), индекса массы тела (Ме SDS 0,46 vs -0,89, р=0,06) и костного возраста (Ме SDS -3,3 vs -2,25, р=0,71). Патологическая задержка роста (35,7 vs 31,5%, р=0,861) и костного возраста (50 vs 42,1%, р=0,969) встречалась в обеих группах с одинаковой частотой. Девочки с гипергонадотропным гипогонадизмом имели достоверно более выраженную задержку полового развития (Ме стадии развития молочных желез по Таннеру 1,0 vs 3,0, р=0,012).
В группе девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом у 57,14% (8/14, р=0,021) пациенток яичники по данным УЗИ не визуализировались. Объем матки (Ме 2,28 vs 5,38 см3, р=0,027) и содержание половых гормонов (Ме эстрадиола 13,75 vs 55,15 пг/мл, р=0,005; Ме тестостерона 0,6 vs 1,03 нмоль/л, р=0,041) в сыворотке крови были достоверно меньше, чем во 2-й группе.
По результатам кариологического анализа 6 (42,8%) из 14 пациенток с гипергонадотропным гипогонадизмом имели кариотип 45,Х, что соответствовало диагнозу синдром Шерешевского-Тернера, 3 (21,4%) из 14 пациенток - кариотип 46,ХХ, что соответствовало диагнозу "дисгенезия гонад", 5 (35,7%) из 14 пациенток - кариотип 46, ХY. Молекулярно-генетический анализ у 5 девочек с кариотипом 46XY позволил диагностировать у одной пациентки тотальную дисгенезию гонад, обусловленную гетерозиготной мутацией гена WT1, у единственной пациентки с отсутствием дериватов мюллерова протока - полную нечувствительность к андрогенам, обусловленную гемизиготной мутацией гена AR, в двух случаях SRY-позитивный и в одном случае SRY-негативный вариант тотальной дисгенезии гонад. 3 пациенткам с кариотипом 46XY проведена двусторонняя гонадэктомия, из них 2 - с тотальной дисгенезией гонад и одной - с полной нечувствительностью к андрогенам. В первом случае у 1 пациентки диагностирована гонадобластома, у другой - дисгерминома в сочетании с гонадобластомой (стадия полового развития по Таннеру обеих девочек Ма3Р3, содержание в сыворотке крови тестостерона 4,6 и 5,2 нмоль/л, эстрадиола 36,65 и 44,81 пг/мл соответственно). У девочки с полной нечувствительностью к андрогенам (стадия полового развития по Таннеру Ма3Р2, содержание в сыворотке крови тестостерона 18,64 нмоль/л, эстрадиола 16,07 пг/мл) удаленные гонады были представлены тканью семенника с гистологическими признаками атрофии и отсутствия сперматогенеза.
Заключение
Задержка полового развития у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом более выражена, чем у девочек, имеющих задержку полового развития, но нормальное/низкое содержание гонадотропинов в сыворотке крови. Гипергонадотропный гипогонадизм в структуре задержки полового развития у девочек представлен следующими вариантами нарушения формирования пола: синдромом Шерешевского-Тернера (42,8%), тотальной дисгенезией гонад с кариотипом 46XY и 46,ХХ (28,5% vs 21,4%), полной нечувствительностью к андрогенам (7,3%). Высокий риск неопластической трансформации у пациентов с тотальной дисгенезией гонад с кариотипом 46XY определяет необходимость проведения двусторонней гонадэктомии.