Распространенность сахарного диабета типа 2 (СД2) постоянно растет. СД2 опасен развитием сосудистых осложнений в связи с поздней диагностикой заболевания на начальном этапе. Актуальность проблемы определена ее медико-социальной значимостью, возрастающими уровнями трудовых потерь и экономического ущерба вследствие заболеваемости, инвалидизации и смертности населения.
Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина
Наибольшую активность метформин проявляет в печени. Захват препарата гепатоцитами опосредован активностью транспортера органических катионов. Антигипергликемическое действие метформина связано с ингибированием комплекса митохондриальной дыхательной цепи. Негликемические эффекты метформина проявляются в результате активации АМФК, приводящей к переключению клетки из анаболического состояния в катаболическое, в результате подавляются синтез глюкозы, липидов, белков, клеточный рост, стимулируется окисление глюкозы и жирных кислот, увеличивается количество ГПП-1.
Современные алгоритмы лечения сахарного диабета типа 2
Метформин является одним из основных компонентов сахароснижающей терапии на всех этапах лечения СД2.
Профилактика сахарного диабета типа 2
Метформин рекомендован для лиц с предиабетом, а также пациентам с ИМТ>35 кг/м2,моложе 60 лет и женщинам с гестационным СД в анамнезе. В отечественных рекомендациях также допускается назначение людям с высоким риском развития СД в дозах 500-850 мг 2 раза в день, особенно в возрасте моложе 60 лет с ИМТ>30 кг/м2 при отсутствии противопоказаний.
Метформин и ожирение
Потеря массы тела при приеме метформина происходит постепенно в течение 1-2 лет. Количество сброшенных килограммов варьирует у разных людей и связано со многими факторами (конституцией, образом жизни и т.п.). Снижение массы тела обусловлено увеличением плазменных уровней ГПП-1. Метформин улучшает секрецию ГПП-1 L-клетками in vitro, поэтому в плазме пациентов, получающих метформин, отмечаются повышенные уровни ГПП-1. Также метформин способствует более здоровому распределению жировой клетчатки, снижая долю висцерального жира.
Метформин и рак
Бигуаниды наряду с гиполипидемическими препаратами и диетой назначались более чем 300 больным с раком молочной железы и толстой кишки, подвергшимся хирургическому лечению. К 3-7-му году лечения было обнаружено повышение кумулятивной выживаемости, уменьшение частоты первично-множественных и метахронных опухолей молочной железы, противоопухолевая активность за счет снижения уровня инсулина, обладающего митогенным эффектом для онкоклеток, для которых характерны высокие уровни рецепторов к инсулину. ИФР-1 стимулирует ангиогенез, улучшает кровоснобжение раковых опухолей, а подавление ИФР-1 затрудняет рост и выживание раковых клеток. Метформин доказанно снижает ИФР-1, тормозит блокировку Т-лимфоцитов опухолью, тем самым увеличивает проникновение Т-лимфоцитов в опухоль и производство цитокинов сохраняется (ИЛ-2, ФНОа и др.).
Метформин и хроническая болезнь почек (ХБП)
Метформин можно назначать пациентам с СД и ХБП при СКФ>30 мл/мин. CDA ограничивает дозу для лиц с СКФ 3060 мл/мин до 850 мг/день. Российскими экспертами рекомендовано использование при СКФ>45мл/мин с частым мониторингом функции почек.
Метформин и кардиоваскулярные исходы
Показано улучшение клинических исходов у пациентов с СД2 на фоне приема метформина. У лиц с избыточной массой тела снижалcя риск развития ассоциированных с СД клинических исходов.
Метформин и повыщение уровня печеночных трансаминаз
Основную роль играет инсулинорезистентность, поэтому в основе лечения, помимо образа жизни, лежит назначение препаратов, повышающих чувствительность клеток к инсулину. При жировом гепатозе наблюдается небольшое повышение печеночных трансаминаз - до 3 норм, до этого уровня использование метформина необходимо для лечения неалкогольного стеатогепатита.
Метформин и старение
В эксперименте на круглых червях, получавших метформин, показано замедленное старение - черви дольше оставались здоровыми, не сморщивались, за счет повышения токсичных соединений, высвобождаемых из клеток. Механизм: клетки получают энергию из митохондрий, которые генерируют электрический ток, что сопровождается образованием активных форм кислорода, повреждающих протеины и ДНК, мешая нормальной функции клеток. Но в малых концентрациях они полезны. Метформин вызывает малое увеличение их количества. В эксперименте на мышах увеличивалась продолжительность их жизни и физическая форма при старении была значительно лучше, а также снижался рискразвития возрастной катаракты.
Вывод
Метформин в течение многих лет является незаменимым компонентом в терапии СД 2. За годы его применения выявлено множество негликемических эффектов, позволяющих расширить терапевтический круг приема бигуанидов.