Нарушение формирования пола 46,XY, синдром нечувствительности к андрогенам: клинико-лабораторная характеристика пациентов

• Санникова Екатерина Сергеевна

Резюме

Цель исследования - изучить клинико-лабораторную характеристику пациентов с нарушением формирования пола 46XY, синдромом нечувствительности к андрогенам.

Материал и методы. В исследование включены 52 пациента, сформирована группа из 9 пациентов с нарушением форми­рования пола (НФП) 46XY, синдромом нечувствительности к андрогенам. Всем детям проведена оценка строения наружных половых органов, гормонального профиля, ультразвуковое исследование. Удалено 6 гонад у 3 пациентов с последующим гисто­логическим исследованием 2 гонад.

Результаты. Пациенты были разделены на 2 группы: с парциальной и полной нечувствительностью к андрогенам. Паци­енты с парциальной нечувствительностью к андрогенам имели смешанное строение наружных гениталий в 100% случаев. При полной нечувствительности к андрогенам пациенты имели строение наружных гениталий по женскому типу, и поводом для обследования в 3 (75%) из 4 случаев было обнаружение мужских гонад во время грыжесечения. Отмечена вариабельность гормональных показателей в обеих группах. Гистологическое исследование гонад выявило ткань семенника с картиной атро­фии и очагами хронического воспаления без признаков сперматогенеза.

Заключение. Группа пациентов с НФП 46XY, синдромом нечувствительности к андрогенам гетерогенна по клинической картине в зависимости от степени нечувствительности к андрогенам. Несвоевременная верификация диагноза требует опти­мизации алгоритма обследования пациентов.

Ключевые слова:нарушение формирования пола, синдром нечувствительности к андрогенам, антимюллеров гормон

Цель исследования - изучить клинико-лабораторную характеристику пациентов с нарушением формирования пола 46XY, синдромом нечувствительности к андрогенам.

Материал и методы

В исследование включены 52 пациента, соответствующие определению "нарушение формирования пола (НФП) 46XY", с рождения до 18 лет. Всем пациентам проведено молекулярно-генетическое исследование гена AR, по результатам которого сформирована группа из 9 пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам. В данной группе пациентам прове­дена оценка антропометрических показателей, строения наружных (шкала External Masculinization Score, EMS, диапазон 0-12) и внутренних гениталий, гормональных показателей в мини-пубертатном (n=3), нейтральном (n=2) и пубертатном (n=4) пери­одах. Удалено 6 гонад у 3 пациентов с последующим гистологическим исследованием 2 гонад.

Результаты

В зависимости от степени нечувствительности к андрогенам пациенты были разделены на 2 группы - с парциальной (n=5) и полной (n=4) нечувствительностью.

Дети с парциальной нечувствительностью в 100% случаев воспитывались в мужском паспортном поле. Все имели двой­ственное строение наружных гениталий, медиана EMS составила 3 [2±7,5]. Причиной первичного обращения к врачу в этой группе были пороки развития наружных половых органов (сочетание крипторхизма с гипоспадией, расщепленной мошонкой и микропенисом). Анализ возраста постановки диагноза показал, что у 40% (2/5) детей диагноз был установлен в хроноло­гическом пубертатном периоде (9 и 11,5 лет), у 40% (2/5) - в нейтральном периоде (2 года) и у 20% (1/5) - в период мини-пубертата (5 мес). Между первым обращением пациента к врачу и верификацией диагноза прошло от 5 мес до 11,5 года, при этом все дети этой группы находились под наблюдением врачей с рождения.

Все пациенты с полной нечувствительностью к андрогенам адаптированы в женском поле. Наружные гениталии сфор­мированы по женскому типу, EMS - 1. В 75% (3/4) случаев поводом для обращения было обнаружение мужских гонад во время грыжесечения по поводу одно- или двусторонней паховой грыжи. При этом возраст верификации диагноза в двух случаях (50%, 2/4) пришелся на период мини-пубертата (0,5 и 2 мес) и в одном случае (25%, 1/4) - нейтральный период (6 лет). Одна пациентка (25%, 1/4) обследована в 14 лет по поводу отсутствия прогрессирования вторичных половых при­знаков (Ma3Р2).

При оценке строения внутренних половых органов методом ультразвуковой диагностики дериваты мюллерова протока ни в одной группе не выявлены, в 22% (2/9) случаев визуализирована предстательная железа.

Анализ функционального состояния гипофизарно-гонадной системы в группе с парциальной нечувствительностью к андрогенам в периоде мини-пубертата (n=1) показал нормальные значения тестостерона (Т, 4,79 нмоль/л), ЛГ (1,5 мМЕ/мл), ФСГ (2,37 мМЕ/мл). В нейтральном периоде (n=2) - Т (0,35 и 0,09 нмоль/л), ЛГ (0,23 и 0,2 мМЕ/мл), ФСГ (0,44 и 0,66 мМЕ/мл) в пределах референсных значений, высоконормальные показатели антимюллерова гормона (АМГ, 220 и 208,1 нг/мл) и ингибина В (453 и 360 пг/мл). В пубертатном периоде (n=2) у одного - низкие показатели Т (1,19 нмоль/л), ЛГ (1,6 мМЕ/мл), ФСГ (1,95 мМЕ/мл) и АМГ (21,6 нг/мл) при нормальном значении ингибина В (193 пг/мл). У второго - значения Т (22,1 нмоль/л), ЛГ (2,26 мМЕ/мл) и ФСГ (2,4 мМЕ/мл) в пределах возрастной нормы. В группе с полной нечувствительностью к андрогенам гормональный профиль был исследован как в периоде мини-пубертата (n=2), так и в пубертатном периоде (n=1), и одна паци­ентка была обследована после гонадэктомии, в связи с чем полученные показатели можно считать незначимыми. У первой пациентки, обследованной в периоде мини-пубертата, получены низкие показатели Т (0,35 нмоль/л), ЛГ (0,28 мМЕ/мл), ФСГ (0,73 мМЕ/мл) и АМГ(20 нг/мл) при высоком значении ингибина В (320 пг/мл). У второй также получены низкие значения Т (1,36 нмоль/л), ЛГ (0,4 мМЕ/мл), ФСГ (0,69 мМЕ/мл), но при этом показатель АМГ в пределах возрастной нормы (111,7 нг/мл). В пубертатном периоде - высоконормальные значения Т (18,6 нмоль/л) и ингибина В (360 пг/мл) при нормальных значениях ЛГ (7,3 мМЕ/мл), ФСГ (7,17 мМЕ/мл), АМГ (0,23 нг/мл). Пациентам, воспитываемым в женском поле, было удалено 6 гонад. Гистологическое исследование 2 гонад от одного пациента выявило ткань семенника с картиной атрофии и очагами хрониче­ского воспаления, без признаков сперматогенеза. Паховые грыжи при рождении с одной или двух сторон выявлены у 7 (78%) из 9 пациентов.

Заключение

Группа пациентов с НФП 46XY, синдромом нечувствительности к андрогенам гетерогенна по клинической картине в зави­симости от степени нечувствительности: от имеющих нормальное строение наружных половых органов по женскому типу без дериватов мюллерова протока до двойственного строения гениталий с гипоспадией, крипторхизмом и микропенисом. Несвое­временная верификация диагноза у пациентов как с полной, так и c парциальной нечувствительностью к андрогенам требует оптимизации алгоритма обследования, в частности девочкам с паховыми грыжами необходима визуализация дериватов мюллерова протока на дооперационном этапе.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)