Новости

Метаболомический профиль у пациентов с гипертиреозом до и после лечения тиреостатиками: корреляция с уровнем гормонов щитовидной железы и концентрацией тиреотропного гормона

Ключевые слова: ядерный магнитный резонанс, биомаркер, гипертиреоидизм, метаболомика, многомерный статистический анализ

Источник: Piras C., Arisci N., Poddighe S., Liggi S., et al. Int J Biochem Cell Biol. 2017; 93: 119-28. doi: 10.1016/ j.biocel.2017.07.024. Epub 2017 Aug 4.

PMID:28782601

Гипертиреоз (ГТ) характеризуется интенсивным метаболическим воздействием, которое влияет на обмен липидов, углеводов и аминокислот, с увеличением затрат энергии в состоянии покоя и усилением термогенеза. Метаболомика - новый комплексный метод, который позволяет зафиксировать мгновенную метаболическую картину организма, отражающую специфические молекулярные и патофизиологические состояния.

Цель настоящего проспективного исследования - выявление явного метаболомического профиля у пациентов с ГТ путем применения ядерного магнитного резонанса (ЯМР) до и после лечения тиреостатиками.

Материал и методы. В данном проспективном исследовании приняли участие 15 паци­ентов (10 женщин, 5 мужчин) с впервые диагностированным гипертиреозом. Анализ на основе ЯМР проводили на образцах плазмы крови, взятых от тех же пациентов, как при постановке диагноза (HypT₀), так и в момент достижения эутиреоза (HypT₁). Полученные данные сопо­ставляли с данными группы контроля, в которую вошли 26 здоровых добровольцев. Много­вариантный статистический анализ проводили с использованием дискриминантного анализа методом частных наименьших квадратов (PLS-DA). В ходе проведения PLS-DA оценивали инди­видуальный метаболический профиль в группе контроля и в группе пациентов с гипертиреозом до начала лечения (R²X 0,638, R²Y 0,932, Q² 0,783). Интересно отметить, что после проведенного лечения было выявлено значительное отличие в показателях между группой контроля и группой пациентов с эутиреозом (R²X 0,510, R²Y 0,838, Q² 0,607), в то время как при сравнении данных пациентов с HypT₀ и HypT₁ выявлялся аналогичный кластер пациентов.

Результаты. Исследование показало, что гипертиреоз оказывает сильное влияние на метаболомический профиль, которое сохраняется после нормализации концентрации тиреотропного (ТТГ) и свободных тиреоидных гормонов (св. T₃, св. T₄). Таким образом, анализа уровней ТТГ, св. T₃ и св. T₄ может быть недостаточно для выявления долговременных периферических эффектов действия гормонов щитовидной железы. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения того, может ли и в какой степени оценка метаболомического профиля обеспечить важную информацию при клиническом лечении гипертиреоза.

Заместительная терапия левотироксином модулирует активацию тромбоцитов после тиреоидэктомии при недавно выявленном субклиническом гипотиреозе

Ключевые слова: изопростаны, активация тромбоцитов, тиреоидные гормоны, sCD40-лиганд

Источник: Desideri G., Bocale R., D'Amore A., Necozione S., et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017; 27 (10): 896-901. doi: 10.1016/ j.numecd.2017.07.002. Epub 2017 Jul 11.

PMID: 28964662

Субклинический гипотиреоз связан с повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний. Известно, что растворимый CD40-лиганд (sCD40L), главным образом полученный из активированных тромбоцитов, и продукт перекисного окисления липидов 8-isо-простагландин F2α (8-iso-PGF2α) играют важную патофизиологическую роль в атерогенезе. В данном исследо­вании авторы анализировали связь между гормонами щитовидной железы и циркулирующими уровнями sCD40L и 8-iso-PGF₂α у пациентов с недавно выявленным субклиническим гипотире­озом после тиреоидэктомии на фоне заместительной терапии.

Материал и методы. Уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы, sCD40L и 8-iso-PGF2α оценивали у 40 пациентов с тиреоидэктомией в анамнезе (33 женщины, средний возраст - 52,0±11,7 года): в начале исследования (5-7 сут после операции) и через 2 мес после начала заместительной терапии левотироксином (LT-4). Исходно уровни циркулирующих тире­оидных гормонов указывали на субклинический гипотиреоз [тиреотропный гормон (ТТГ) -7,7±3,9 мкЕд/мл, св. T₃ - 1,8 0,6 пг/мл и св. T₄ - 8,9±3,0 пг/мл). Уровни циркулирующих sCD40L и 8-iso-PGF2α непосредственно коррелировали друг с другом (r=0,360, р=0,023) и с уровнями ТТГ (r=0,322, р=0,043 и r=0,329, р=0,038, соответственно). Через 2 мес заместительной терапии с LT-4 уровни циркулирующих ТТГ (от 7,7±3,9 до 2,7±2,8 мкЕд/мл, р<0,0001), sCD40L (от 6,11±2,41 до 2,43±2,00 нг/мл, р<0,0001) и 8-iso-PGF2a (от 45,33±6,94 до 40,36±6,20, р<0,0001) сильно снизились. Значения изменения уровней циркулирующих sCD40L и 8-iso-PGF2a непосред­ственно коррелировали друг с другом (r=0,399 р=0,028) и со значениями изменения уровня ТТГ (r=0,367 р=0,020 и r=0,339 р=0,032 соответственно).

Вывод. Результаты данного исследования позволяют предположить статистически значимое влияние уровня ТТГ на проатерогенную активацию тромбоцитов, что может быть результатом усилен­ного перекисного окисления липидов. Полученные данные частично могут объяснить повышенный риск развития атеросклеротической болезни у пациентов с субклиническим гипотиреозом.

Целесообразность применения сдвиговолновой эластографии при диагностике и классификации тиреоидита Хашимото у детей

Ключевые слова: дети, эластрография, тиреоидит Хашимото, коэффициент деформации, ультразвуковая диагностика

Источник: Ozturk M., Yildirim R. Radiol Med. 2017; 122 (12): 960-6. doi: 10.1007/s11547-017-0801-3. Epub 2017 Aug 21.

PMID: 28828708

Цель исследования - оценить эффективность эластографического коэффициента дефор­мации (SI) в диагностике и классификации тиреоидита Хашимото (ТХ) в педиатрии.

Методы. Данное перекрестное контролируемое исследование проводилось в педиатри­ческом отделении радиологии центра высокоспециализированной помощи, в котором рабо­тают авторы. Группа исследования состояла из 63 детей с ТХ; контрольная группа состояла из 47 здоровых детей. Для проведения обычных ультразвуковых исследований (УЗИ) и SI использовали ультразвуковое устройство Aplio™ 500 с линейным преобразователем и эластографическим программным обеспечением 4,8-11,0 МГц. Ученые также изучали уровень корреляции между значениями коэффициента деформации и другими переменными.

Результаты. Средний возраст пациентов с ТХ составлял 139,63±27,61 мес. Статистически значимых различий между контрольной группой (143,09±27,32 мес) и группой исследования по таким показателям, как средний возраст и пол, не выявлено. Среднее значение SI в группе здоровых участников и группе пациентов с ТХ составляло 0,26±0,77 и 1,75±1,46 соответственно (р<0,001). При диагностике ТХ методом эластографии чувствительность составляла 92,1%, а специ­фичность - 66% (оптимальное среднее пороговое значение SI принималось равным 0,31, р<0,001).

Вывод. Измерение эластографического SI в группе пациентов с ТХ для получения объективных количественных результатов является перспективным методом по сравнению с обычным УЗИ. Была выявлена высокая чувствительность увеличения значения SI по отношению к диагностике ТХ. Также было выявлено, что значение эластографического SI имеет более высокую чувствительность и специ­фичность по сравнению с УЗИ у пациентов с ТХ с умеренным и выраженным уплотнением тканей.

Влияние сакубитрила/валсартана на метаболизм липидов, опосредованный физическими упражнениями у пациентов с ожирением и гипертонией

Ключевые слова: обусловленный физической нагрузкой липолиз, гипертензия, метаболизм липидов, натрийуретический пептид, неприлизин, ожирение, сакубитрил/ валсартан

Источник: Engeli S., Stinkens R., Heise T., May M., et al. Hypertension. 2018; 71 (1): 70-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA. 117.10224. Epub 2017 Nov 27.

PMID:29180454с

Недавно было одобрено применение сакубитрила/валсартана (LCZ696) - нового ингиби­тора ангиотензиновых рецепторов и неприлизина для лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. Неприлизин разрушает несколько пептидов, влияющих на липидный обмен, включая натрийуретические пептиды. В данном исследовании авторы изучили влияние 8-недельного курса терапии сакубитрил/валсартаном на общий липолиз, липолиз жировой ткани и окисление липидов во время выполнения определенных физиче­ских упражнений по сравнению с влиянием метаболически нейтрального препарата сравнения амлодипина. В данном многоцентровом рандомизированном двойном слепом контролируемом активным препаратом сравнения исследовании с параллельными группами принимали участие пациенты с абдоминальным ожирением и умеренной гипертонией (среднее систолическое давление крови в положении сидя ≥130-180 мм рт.ст.). Уровень липолиза во время отдыха и выполнения физических нагрузок оценивали с применением микродиализа и индикаторной кинетики [1,1,2,З,3-²H]-глицерина. Расход энергии и уровни окисления субстрата измеряли одновременно с использованием непрямой калориметрии. Также определяли концентрации неэтерифицированных жирных кислот в плазме крови, уровни глицерина, инсулина, глюкозы, адреналина и норадреналина, артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Физические упражнения повышали уровни глицерина в плазме крови, свободных жирных кислот, интерстициальную концентрацию глицерина и увеличивали скорость образования глицерина. Тем не менее индуцированная физическими упражнениями стимуляция липолиза не усили­валась при применении сакубитрила/валсартана по сравнению с применением амлодипина. Кроме того, сакубитрил/валсартан не влиял на расход энергии и окисление субстрата во время выполнения физических упражнений по сравнению с амлодипином. Лечение сакубитрилом/ валсартаном в течение 8 нед не вызывало клинически значимых изменений в индуцированном физической нагрузкой липолизе или окислении субстрата у пациентов с ожирением и гипер­тонией. Это значит, что его положительное влияние на сердечно-сосудистую систему нельзя объяснить изменениями липидного обмена во время физических нагрузок.

Регистрация клинического исследования: URL: https://www.cLinicaLtriaLs.gov. Unique identifier: NCT01631864.

Влияние сотаглифлозина на уровень инсулина у пациентов с сахарным диабетом типа 1

Источник: Garg S.K., Henry R.R., Banks P., Buse J.B., et al. N Engl J Med. 2017; 377 (24): 2337-48. doi: 10.1056/ NEJMoa1708337. Epub 2017 Sep 13.

PMID: 28899222

Для большинства пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1) терапия только инсулином не позволяет достичь адекватного гликемического контроля. Авторы оценили безопасность и эффективность сотаглифлозина - перорального ингибитора натрий-глюкозных котранспортеров 1-го и 2-го типа, назначаемого в сочетании с терапией инсулином пациентам с СД1.

Методы. В ходе проведения данного двойного слепого исследования III фазы на базе 133 клинических центров по всему миру авторы рандомизировали 1402 пациентов с СД1, полу­чавших лечение любым видом инсулинотерапии (инсулиновый насос или инъекции) для приема сотаглифлозина (400 мг/сут) или плацебо в течение 24 нед. Первичной конечной точкой был уровень гликированного гемоглобина <7,0% на 24-й неделе терапии, без эпизодов тяжелой гипогликемии или диабетического кетоацидоза после рандомизации. Вторичные конечные точки включали изменение исходного уровня гликированного гемоглобина, веса, систоличе­ского артериального давления и средней дневной дозы болюсного инсулина.

Результаты. Гораздо больше пациентов достигли первичной конечной точки в группе сотаглифлозина, а не в группе плацебо: 200 из 699 пациентов (28,6%) против 107 из 703 (15,2%), р<0,001. Изменение предела среднего от исходного значения было более значимым в группе сотаглифлозина, чем в группе плацебо для гликированного гемоглобина (разница -0,46 процентных пункта), массы тела (-2,98 кг), систолического артериального давления (-3,5 мм рт.ст.) и среднесуточной болюсной дозы инсулина (-2,8 ед/сут) (р<0,002 для всех сравнений). Частота эпизодов тяжелой гипогликемии была схожа в группе сотаглифлозина и в группе плацебо: 3,0% (21 пациент) и 2,4% (17 пациентов) соответственно. Частота заре­гистрированных эпизодов гипогликемии с уровнем глюкозы в крови <55 мг/дл (3,1 ммоль/л) была значительно меньше в группе сотаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Частота диагностирования диабетического кетоацидоза была выше в группе сотаглифлозина: 3,0% (21 пациент) и 0,6% (4 пациента) соответственно.

Вывод. В группе больных СД1, получающих инсулин, доля пациентов, достигших уровня гликированного гемоглобина <7,0% без диагностированных эпизодов тяжелой гипогликемии или диабетического кетоацидоза, была больше в группе, получавшей сотаглифлозин. Тем не менее уровень диабетического кетоацидоза был выше в группе сотаглифлозина. (Финансиру­ется Lexicon PharmaceuticaLs, inTandem3 CLinicaLTriaLs.gov, NCT02531035.)

Влияние перорального способа введения инсулина на профилактику диабета у родственников пациентов с сахарным диабетом типа 1: рандомизированное клиническое исследование

Источник: Writing Committee for the Type 1 Diabetes TrialNet Oral Insulin Study Group, Krischer J.P., Schatz D.A., Bundy B., Skyler J.S., Greenbaum C.J. JAMA. 2017; 318 (19): 1891-902. doi: 10.1001/ jama.2017.17070.

PMID: 29164254

Сахарный диабет типа 1 (СД1) требует серьезных изменений образа жизни, к тому же он связан с повышенными уровнями заболеваемости и смертности. Профилактика или задержка развития диабета могут иметь большой клинический эффект.

Цель исследования - определить, может ли пероральный способ введения инсулина отло­жить начало СД1 у аутоантител-положительных родственников пациентов с СД1.

Дизайн, условия и участники. Со 2 марта 2007 г. по 21 декабря 2015 г. были зарегистри­рованы данные о родственниках пациентов с СД1, у которых было выявлено по меньшей мере 2 вида аутоантител, включая аутоантитела к инсулину, и не было диагностировано нарушение толерантности к глюкозе (данные поступили из Канады, США, Австралии, Новой Зеландии, Вели­кобритании, Италии, Швеции, Финляндии и Германии). В основной исследуемой группе (n=389) уровень высвобождения инсулина в I фазу при проведении внутривенного теста толерант­ности к глюкозе был выше пороговых значений. У 55 пациентов в страте 1 вторичного деления отмечался профиль антител, идентичный профилю основной исследуемой группы, однако в отличие от показателей последней уровень высвобождения инсулина в I фазу был ниже пороговых значений. У вторичной страты 2 (n=114) и страты 3 (n=3) отмечались разные комби­нации профилей аутоантител и пороговых значений уровней высвобождения инсулина в I фазу. Клиническое наблюдение велось вплоть до 31 декабря 2016 г.

Вмешательство. Была проведена рандомизация пациентов для приема 7,5 мг/сут инсулина перорально (n=283) или плацебо (n=277). В их число вошли участники основной исследователь­ской группы, получавшие инсулин перорально (n=203) или плацебо (n=186).

Основные результаты и измерения. Первичным результатом было время до диагностиро­вания диабета в основной исследовательской группе. Статистическая значимость основывалась на одностороннем пороговом значении 0,05, также были опубликованы односторонние 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты. В общей сложности в исследовании приняли участие и были рандомизированы 560 человек [средний возраст - 8,2 года, межквартильный интервал (IQR) 5,7-12,1 года, 170 (60%) мальчиков, 90,7% белых не испаноязычных, у 57,6% был брат СД1]. 550 окончили исследо­вание, в том числе 382 (96%) из основной исследовательской группы [средний возраст - 8,4 года, 245 (63%) мальчиков]. Во время медианного наблюдения в 2,7 года (IQR - 1,5-4,6 года) в основной исследовательской группе диабет был диагностирован у 58 (28,5%) участников в группе перорального приема инсулина и 62 (33%) в группе плацебо. Время до диагностирования диабета не отличалось между двумя группами [отношение рисков (HR) - 0,87, 95% ДИ 0-1,2; р=0,21]. Во вторичной страте 1 (n=55) диабет был диагностирован у 13 (48,1%) участников в группе перорального приема инсулина и 19 (70,3%) участников в группе плацебо. Временной интервал до диагно­стирования диабета был значительно больше при приеме инсулина перорально (HR - 0,45, 95% ДИ 0-0,82; р=0,006). HR для временного интервала до диагностирования диабета для межгрупповых сравнений для 116 участников в другой вторичной страте составил 1,03 (95% ДИ 0-2,11; р=0,53), а для всей когорты из 560 участников - 0,83 (95% ДИ 0-1,07; р=0,11), однако отличия не были стати­стически значимыми. Самым распространенным побочным эффектом была инфекция (n=254): 134 клинических случая в группе перорального приема инсулина и 120 в группе плацебо, но никаких значительных побочных эффектов, связанных с исследованием, не выявлено.

Вывод и релевантность. Среди аутоантител-положительных родственников пациентов с СД1 пероральный прием инсулина в дозе 7,5 мг/сут по сравнению с плацебо не задерживал и не предотвращал развитие СД1 более чем на 2,7 года. Полученные данные не свидетельствуют в пользу рациональности назначения инсулина перорально для профилактики диабета.

Эффект медицинского вмешательства в лечение пациентов с ожирением и сахарным диабетом типа 2

Источник: Jiang X., Fan X., Wu R., Geng F., Hu C. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (42): e7524. doi: 10.1097/ MD.0000000000007524.

PMID: 29049180

Уровень заболеваемости сахарным диабетом типа 2 (СД2) во всем мире растет и влияет на качество жизни людей. Данное исследование было разработано для оценки влияния медицин­ского вмешательства на контроль веса и гликемических параметров у пациентов с ожирением и СД2. 126 пациентов с ожирением и СД2 были случайным образом разделены на 2 группы. Пациенты в группе контроля получали традиционное лечение, а пациенты в группе вмешатель­ства соблюдали диетические рекомендации, выполняли физические упражнения и получали психологическую помощь на фоне проведения обычного лечения. Было выполнено 12-месячное клиническое наблюдение для сравнения изменения массы тела и гликемических параметров в обеих группах. 119 пациентов дошли до конца исследования: 60 из группы вмешательства и 59 из группы контроля. Уровни глюкозы в плазме натощак, постпрандиального уровня глюкозы в крови через 2 ч после еды, гликированного гемоглобина и альдозоредуктазы значительно снизились (все р<0,05) в группе вмешательства по сравнению с контрольной группой после 12 мес наблюдения. Кроме того, масса тела и индекс массы тела также значительно снизились в группе вмешательства, а потеря массы тела была наиболее значительной в группе вмешатель­ства, а не в контрольной группе, во время последующего наблюдения. Таким образом, рассмо­тренное вмешательство в лечение больных ожирением и СД2 позволило улучшить показатели контроля уровня глюкозы в крови, уменьшить массу тела и частоту осложнений.

Ночная система контроля уровня глюкозы крови с обратной связью улучшила гликемический контроль в ходе проведения многоцентрового исследования в группе взрослых с сахарным диабетом типа 1

Источник: Brown S.A., Breton M.D., Anderson S.M., Kollar L., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (10): 3674-82. doi: 10.1210/jc.2017-00556.

PMID: 28666360

Система управления с обратной связью (CLC) для лечения диабета типа 1 (СД1) является новым методом оптимизации контроля глюкозы; сейчас разрабатываются стратегии ее индиви­дуализированной реализации.

Цель исследования - проанализировать уровень гликемического контроля ночной системой CLC, назначение которой заключается в сбросе гликемических показателей пациента до уровней, находящихся в границах нормальных значений каждое утро.

Дизайн. Рандомизированное перекрестное многоцентровое исследование.

Участники. 44 пациента с СД1, нуждающиеся в установке инсулиновой помпы.

Клиническое вмешательство. Сравнивали терапию путем установки инсулиновой помпы с глюкозным сенсором (SAP) в домашних условиях и 5 ночей, проведенных с системой CLC (активна с 23:00 до 07:00) в контролируемой амбулаторной обстановке (исследовательский центр или отель), и дальнейшим подисследованием: еще 5 ночей с системой CLC, но уже в домашних условиях.

Критерии эффективности. Процент времени, в течение которого уровень глюкозы (с непре­рывным мониторингом) находился в целевом диапазоне (от 70 до 180 мг/дл).

Результат. 40 участников (возраст - 45,5±9,5 года, уровень гликированного гемоглобина -7,4±0,8%) завершили исследование. Доля времени, в течение которого уровень глюкозы нахо­дился в целевом диапазоне (от 70 до 180 мг/дл), значительно увеличилась при использовании системы CLC против SAP за 24 ч (78,3% против 71,4%, р=0,003) и в течение ночи (85,7% против 67,6%, р<0,001). Время, проведенное в гипогликемическом диапазоне (<70 мг/дл), значительно уменьшилось в группе CLC против SAP за 24 ч (2,5% против 4,3%, р=0,002) и в течение ночи (0,9% против 3,2%, р<0,001). Средний уровень глюкозы в 07:00 был ниже в группе CLC, чем в группе SAP (123,7 против 145,3 мг/дл, р<0,001). Подисследование, проведенное в домашних условиях, в котором приняли участие 10 пациентов с СД1, выявило схожие тенденции с увеличением времени, в течение которого уровень глюкозы находился в целевом диапазоне (от 70 до 180 мг/дл) в течение ночи (75,2% против 62,2%, р=0,07) и уменьшением времени, в течение которого уровень глюкозы находился в гипогликемическом диапазоне (<70 мг/дл) в течение ночи в группе CLC против SAP (0,6% против 3,7%, р=0,03).

Вывод. Только ночная система увеличивала время, в течение которого уровень глюкозы находился в целевом диапазоне в течение 24 ч и уменьшала время, в течение которого уровень глюкозы находился в гипогликемическом диапазоне в течение 24 ч в контролируемой амбула­торной обстановке. Пилотное дополнительное исследование, проведенное в домашних усло­виях, показало аналогичную незначительную тенденцию.

Однократная доза метформина усиливает индуцированную желчной кислотой секрецию глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Источник: Bronden A., Alber A., Rohde U., Rehfeld J.F., et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (11): 4153-62. doi: 10.1210/ jc.2017-01091.

PMID: 28938439

Несмотря на то что метформин является препаратом первой линии в лечении сахарного диабета типа 2 (СД2), механизмы снижения уровня глюкозы метформином до конца неясны. Один из пред­ложенных вариантов - кишечный механизм действия через подавление реабсорбции желчных кислот и, как следствие, усиление секреции глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1).

Цель исследования - оценить влияние эндогенно выделенной желчи на уровень секреции GLP-1 и глюкометаболический эффект при однократном введении метформина пациентам с СД2.

Дизайн. Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное двойное слепое иссле­дование.

Условия. Данное исследование было проведено в Центре исследования диабета, госпиталь Гентфорд, Дания.

Пациенты. 15 пациентов с СД2 получали метформин; все участники завершили исследо­вание.

Вмешательство. 4 дня проведения исследования с рандомизированным введением либо 1500 мг метформина, либо плацебо в сочетании с внутривенной инфузией холецистокинина [0,4 пмоль/(кгхмин)] или физиологического раствора.

Главные критерии эффективности. Изменение уровня GLP-1 в плазме крови.

Результаты. Однократная доза метформина дополнительно усиливала опосредованную желчной кислотой индукцию секреции GLP-1 (р=0,02), тогда как метформин сам по себе не увеличивал концентрации GLP-1 в плазме по сравнению с плацебо (р=0,17). Метформин в соче­тании с конкоминантным холецистокинин-индуцированным опорожнением желчного пузыря (р=0,02) и без него (р=0,02) приводил к снижению уровня глюкозы в плазме крови при срав­нении с данными группы плацебо. Никакой GLP-1-опосредованной индукции секреции инсу­лина или подавления секреции глюкагона не выявлено.

Вывод. Метформин вызвал усиление ответа GLP-1 на холецистокинин-опосредованное опорожнение желчного пузыря у пациентов с СД2, в то время как в краткосрочном периоде не выявлено вторичного влияния на секрецию инсулина или глюкагона.

Внутрииндивидуальная вариабельность и суточный биоритм факторов роста эндотелия сосудов у людей с нормальной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом типа 2

Источник: Hanefeld M., Engelmann K., Appelt D., Sandner D., et al. PLoS One. 2017; 12 (10): e0184234. doi: 10.1371/journal. pone.0184234. eCollection 2017.

PMID: 28991900

Повышенный уровень факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) у пациентов с диабетом связан с повышенным риском развития микрососудистых осложнений. В то же время низкие уровни VEGF после интравитреального введения антител могут быть связаны с острыми сердечно­сосудистыми осложнениями и неэффективностью лечения. Индивидуальные уровни системного VEGF варьируют в широком диапазоне в зависимости от применяемых аналитических методов и качества контроля диабета. До сих пор информация о внутрииндивидуальных колебаниях в течение длительных периодов времени и в соответствии с суточными биоритмами ограничена. Авторы проанализировали интраиндивидуальные колебания VEGF-A, VEGF-C и плацентарного фактора роста (PLGF) в CTAD (цитрат-теофиллин-аденин-дипиридамол) плазме, а также VEGF-A в сыворотке крови в течение 6 мес у пациентов со стабильным контролируемым диабетом типа 2 (10 мужчин, 10 женщин), а также аналогичных по возрасту и полу пациентов с нормальной толерантностью к глюкозе. Кроме того, циркадные уровни VEGF контролировали ежечасно с 7:30 до 19:30 при стандартизированном наблюдении за обменом веществ. Также была про­анализирована связь с метаболическими, гормональными и воспалительными биомаркерами. Уровни VEGF-A, VEGF-C и PLGF оставались стабильными в плазме крови и VEGF-A в сыворотке в течение 6 мес в обеих группах. Никаких циркадных изменений не наблюдалось по отношению к сывороточным и плазменным концентрациям VEGF-A. Небольшое снижение уровней VEGF-C в плазме выявлялось после 17:00 в обеих группах, а статистически значимый пик концентрации PLGF отмечался после обеда, что было более выражено при сахарном диабете типа 2. Много­факторный анализ показал, что только сывороточный уровень VEGF-A коррелировал с продол­жительностью диабета, тогда как уровень VEGF-C коррелировал только с уровнями гликированного гемоглобина и глюкозы натощак. Авторы не отметили значительных внутрииндивидуальных изменений сывороточной VEGF-A и VEGF-A, VEGF-C и PLGF в CTAD плазме в течение 6 мес. В целом однократное утреннее измерение системных уровней VEGF после 7:30 представляется надежным параметром оценки индивидуального риска, связанного с аномальными концентрациями VEGF в крови.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)