Новости
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018. № 2. С. 7-13.
Эффективность и безопасность заместительной терапии тестостерон-гелем для лечения гипогонадизма у мужчин: III фаза открытого исследования
Ключевые слова: андрогенная недостаточность, гипогонадизм, простатспецифический антиген, качество жизни, сексуальная функция, тестостерон
Источник: Belkoff L., Brock G., Carrara D., Neijber A., et al. Andrologia. 2018; 50 (1). doi: 10.1111/and.12801
PMID: 28295450
Эффективность и безопасность 2% тестостерон-геля (ТГ) оценивали в 2 открытых нерандомизированных многоцентровых исследованиях III фазы: 000023 и дополнительном исследовании 000077. В исследовании приняли участие мужчины с гипогонадизмом и уровнем тестостерона в сыворотке крови <300 нг/дл в 2 последовательных измерениях. Продолжительность исследования составила 9 мес: 000023 - 3 мес, 000077 - 6 мес. Начальную дозу ТГ (46 мг) наносили на верхнюю часть руки/плечо. Первичной конечной точкой (000023) была частота положительного ответа на лечение (пациенты со средней концентрацией тестостерона, измеряемой в течение 24 ч, 300-1050 нг/дл на 90-й день лечения). В исследовании 000077 оценивали безопасность применения ТГ у пациентов - участников исследования 000023 в течение 6 мес периода. Из 180 участников 172 завершили исследование 000023, 145 были включены в исследование 000077, которое завершили 127 пациентов. Частота положительного ответа на лечение составляла 85,5%. В исследовании 000077 у 12,7% участников максимальная концентрация тестостерона (Cmax) превышала 1500 нг/дл без статистически значимых оснований для тщательного контроля безопасности по сравнению с 31,8% в исследовании 000023. В обоих исследованиях были отмечены статистически значимые улучшения половой функции и качества жизни. Описано несколько случаев кожной реакции, однако статистически значимого увеличения уровня простат-специфического антигена и гематокрита не отмечено. ТГ был эффективен с приемлемым профилем безопасности. Эпизоды Cmax> 1500 нг/дл не оказали статистически значимого влияния на параметры безопасности. Тем не менее необходима дальнейшая оптимизация схемы титрования для уменьшения Cmax при поддержании средней установившейся концентрации общего тестостерона
Кардиореспираторные параметры и уровень гликированного гемоглобина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после прохождения программы реабилитации
Источник: Marques N.D.S.F., Abreu L.C., Santos B.V.D., Neto C.F.R., et al. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (8): e9321. doi: 10.1097/MD.0000000000009321.
PMID:29465549
Вегетативная дисфункция сердечно-сосудистой системы как компонент патофизиологии сахарного диабета способствует увеличению уровней заболеваемости и смертности, ассоциированных с сердечно-сосудистыми событиями, а потому является одним из наиболее изученных клинических объектов.
Методы. Для анализа гемодинамического и гликемического ответа после проведения реабилитационной программы пациентам с сахарным диабетом типа 2 (СД2) было предложено принять участие в экспериментальном рандомизированном клиническом исследовании. В данном исследовании участники сначала пройдут протокол оценки, который включает измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений, уровня насыщения крови кислородом, расстояния, пройденного в ходе проведения теста с 6-минутной ходьбой, шкалу Борга, опросник, оценивающий качество жизни, Питтсбургский опросник на определение индекса качества сна, оценку уровня гликированного гемоглобина в покое и оценку вариабельности сердечного ритма путем измерения частоты сердечных сокращений. После тщательного обследования участники пройдут программу метаболической реабилитации, состоящую из аэробных нагрузок и упражнений на сопротивление, выполняемых в течение 12 нед (3 тренировки в неделю, по 60 мин каждая). Результаты данного исследования позволят доказать, что можно работать над более безопасными программами метаболической реабилитации у пациентов с СД2 или с другими заболеваниями, увеличивающими сердечно-сосудистые риски, обеспечивая улучшение показателей переносимости физической нагрузки, а также гемодинамических и гликемических переменных, что в конечном итоге позволит улучшить качество жизни.
Этика и распространение. Протокол одобрен этическим комитетом принимающего учреждения под номером 1.616.721. Результаты будут опубликованы в рецензируемых журнальных статьях и доложены на конференции. Данное клиническое исследование зарегистрировано в CLinicaLTriaLs.gov identifier: NCT3094767.
Декорин - СТГ-регулируемый человеческий протеин
Источник: Bahl N., Stone G., McLean M., Ho K.K.Y., Birzniece V. Eur J Endocrinol. 2018; 178 (2): 147-54. doi: 10.1530/EJE-170844.
PMID: 29138241
Соматотропный гормон (СТГ), эффект которого усиливается тестостероном, стимулирует рост соединительной ткани и мышц. Декорин, миокин и белок соединительной ткани стимулируют разрастание соединительной ткани и гипертрофию мышц. Влияют ли СТГ и тестостерон на выработку декорина у людей, неизвестно.
Цель исследования - определить влияние СТГ и тестостерона на выработку декорина.
Дизайн. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.
Материал и методы. 96 спортсменов-любителей (63 мужчины, 33 женщины) прошли 8-недельный курс лечения, а затем 6-недельный период отмывки от предыдущего периода исследования. Мужчины получали плацебо, СТГ (2 мг/сут), тестостерон (250 мг/нед) или их комбинацию. Женщины получали либо плацебо, либо СТГ (2 мг/сут).
Основные критерии эффективности: концентрация декорина в сыворотке крови.
Результаты. Лечение СТГ значительно увеличило среднюю концентрацию декорина в сыворотке крови - на 12,7±4,2%; р<0,01. Наблюдалась статистически значимая разница в отношении значений повышения уровней декорина в ответ на СТГ между мужчинами и женщинами, с более выраженным повышением у мужчин (Δ16,5±5,3%, р<0,05 по сравнению с Δ9,4±6,5%, р=0,16). Тестостерон существенно не влиял на уровень сывороточного декорина. Комбинированная терапия СТГ и тестостероном повышала среднюю концентрацию декорина на 19,5±3,7% (р<0,05), что не сильно отличалось от монотерапии СТГ.
Вывод. СТГ статистически значимо увеличивает уровень циркулирующего декорина, с более выраженным эффектом у мужчин, чем у женщин. Тестостерон не влияет на уровень декорина. Таким образом, авторы пришли к выводу о том, что СТГ повышает уровень декорина у людей и имеет гендерно-диморфный тип влияния.
Сравнение влияния низкокалорийной и низкоуглеводной диет на 12-месячную потерю массы тела у взрослых с избыточной массой тела, связь с профилем генотипа или секрецией инсулина: рандомизированное клиническое исследование Dietfits
Источник: Gardner C.D., Trepanowski J.F., Del Gobbo L.C., Hauser M.E., et al. JAMA. 2018; 319 (7): 667-79. doi: 10.1001/jama.2018.0245.
PMID: 29466592
Изменение пищевого поведения остается ключом к успешному снижению массы тела. Тем не менее ни одна диетическая стратегия не имеет стабильного превосходства над другими в общей популяции. Более ранние исследования показали, что генотип или динамика концентрации инсулина и глюкозы может влиять на эффективность диет.
Цель исследования - определить влияние здоровой диеты с низким содержанием жиров (HLF) и диеты с низким содержанием углеводов (HLC) на изменение массы тела и проследить, связаны ли профиль генотипа и уровень секреции инсулина с влиянием диеты на потерю массы тела.
Дизайн, условия и участники. В рандомизированном клиническом исследовании "Изменение диеты и изучение факторов, влияющих на успех лечения" (The Diet Intervention Examining The Factors Interacting with Treatment Success, DIETFITS) приняли участие 609 пациентов, не страдающих сахарным диабетом, в возрасте от 18 до 50 лет, с индексом массы тела от 28 до 40 кг/м2. Набор участников проводили в период с 29 января 2013 г. по 14 апреля 2015 г.; последнее клиническое наблюдение было зарегистрировано 16 мая 2016 г. Участники были рандомизированы на 2 группы назначения 12-месячной диеты HLF или HLC. В исследовании также проверяли, связаны ли со снижением массы тела 3 однонуклеотидных полиморфизма паттернов чувствительности мультилокусных генотипов или секреция инсулина (INS-30: концентрация инсулина в крови через 30 мин после проведения глюкозотолерантного теста).
Вмешательства. Инструкторы по санитарно-просветительской работе представили отчет о проведения вмешательства по модификации поведения для участников HLF (n=305) и HLC (n=304) групп посредством 22 сеансов в малых группах, проведенных в течение 12 мес. На занятиях основное внимание уделяли способам достижения потребления наименьшего количества жиров или углеводов, что позволяет длительно придерживаться диеты и улучшить ее качество.
Основные критерии эффективности. Первичными конечными точками были изменения массы тела по истечении 12 мес периода и выявление статистически значимой связи между типом диеты и генотипом, диетой и уровнем секреции инсулина, а также диетой и уровнем снижения массы тела.
Результаты. Из 609 рандомизированных участников [средний возраст 40 (СО=7) лет, 57% женщин, средний индекс массы тела 33 (СО=3), у 244 (40%) был выявлен низкожировой генотип, в 180 (30%) случаях - низкоуглеводный генотип, средний исходный уровень INS-30 составил 93 мкМЕ/мл], 481 (79%) завершили исследование. В группах HLF и HLC средние показатели 12-месячного распределения макронутриентов составляли соответственно 48 против 30% для углеводов, 29 против 45% для жиров и 21 против 23% для белка. Изменение массы тела через 12 мес после начала исследования составило -5,3 кг в группе диеты HLF против -6,0 кг в группе диеты HLC [среднее межгрупповое отличие составило 0,7 кг (95% доверительный интервал: -0,2-1,6 кг)]. Не выявлено статистически значимой взаимосвязи паттернов диета - генотип (р=0,20) или диета - секреция инсулина (INS-30) (р=0,47) влияющих на потерю массы тела в течение 12 мес. Зафиксировано 18 нежелательных или серьезных нежелательных явлений, которые были равномерно распределены между обеими группами.
Вывод. В данном 12-месячном исследовании влияния диет на снижение массы тела не отмечено статистически значимой разницы в эффективности снижения массы тела между здоровой низкожировой и здоровой низкоуглеводной диетой. И ни особенности генотипа, ни исходный уровень секреции инсулина не были связаны с влиянием диеты на потерю массы тела. В случае рассмотренных двух распространенных подходов к снижению массы тела ни один из двух гипотетических провоцирующих факторов не помог определить, какая диета оптимальна для каждого конкретного пациента.
Регистрация исследования. CLinicaLtriaLs.gov Identifier: NCT01826591.
Гипоксическая тренировка Living High-Training Low ("Живи высоко - тренируйся внизу") улучшила показатели потери массы тела и уровня глюкагоноподобного пептида в ходе проведения 4-недельной программы по снижению массы тела у подростков с ожирением: экспериментальное исследование
Источник: Yang Q., Huang G., Tian Q., Liu W., et al. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (8): e9943. doi: 10.1097/ MD.0000000000009943
PMID: 29465583
Тренировка Living High - Training Low ("Живи высоко - тренируйся внизу", LHTL) эффективна для улучшения двигательных возможностей; однако на настоящий момент данных о влиянии LHTL на людей с ожирением недостаточно. В данном исследовании было изучено, будет ли LHTL оказывать благоприятное влияние на внешние данные (композицию тела) и восстанавливать равновесие в отношении гормонов аппетита, а также изучен лежащий в основе механизм.
Методы. Подростки с ожирением [индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2] были рандомизированы в группу Living Low - Training Low ("Живи низко - тренируйся внизу", LLTL, n=19), участники которой спали в условиях нормобарической нормоксии, и группу LHTL (n=16), участники которой спали в комнате с нормобарической гипоксией (14,7% PO2 ~2700 м). Обе группы проходили одинаковую программу аэробных упражнений. В ходе исследования измеряли и оценивали морфологию, липидный спектр крови и гормоны аппетита.
Результаты. После проведения вмешательства в обеих группах улучшилась композиция тела, тогда как снижение массы тела (BW), ИМТ и увеличение мышечной массы тела были значительно более выражены в группе LHTL (для всех, р<0,05). В группе LLTL выявлено статистически значимое снижение уровня холецистокинина (CCK) (p<0,05), а изменения CCK положительно коррелировали с изменениями массы тела (r=0,585, p=0,011) и ИМТ (r=0,587, p=0,010). В группе LHTL изменения уровней глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и интерлейкина-6 (IL-6) в плазме крови коррелировали положительно друг с другом (r=0,708, p=0,015) и отрицательно с изменениями ИМТ (r=-0,608, p=0,027 и r=-0,518, p=0,048 соответственно).
Вывод. Результаты исследования показали, что LHTL приводит к более безопасному и эффективному снижению массы тела по сравнению с LLTL. Также LHTL способствует повышению уровня GLP-1 в плазме крови, что может быть опосредовано IL-6 и позволяет нормализовать аппетит. Таким образом, был установлен эффективный метод лечения ожирения и профилактики повторного увеличения массы тела путем уравновешивания аппетита в условиях гипоксии.
Прогностические визуализируемые биомаркеры, ассоциированные с функциональными и анатомическими результатами терапии ранибизумабом при диабетическом отеке макулы
Ключевые слова: клиническое исследование, визуализация, макула, сетчатка
Источник: Gerendas B.S., Prager S., Deak G., Simader C., et al. Br J Ophthalmol. 2018; 102 (2): 195-203. doi: 10.1136/ bjophthalmol-2017-310483.
PMID: 28724636
Цель исследования - с помощью оптической когерентной томографии идентифицировать визуализируемые биомаркеры, предсказывающие функциональные/анатомические исходы при диабетическом отеке макулы (ДОМ).
Методы. Данное исследование представляет собой ретроспективный анализ исследования RESTORE и RESTORE - расширенного клинического исследования. Максимально корригированная острота зрения (МКОЗ) была проанализирована с использованием моделей обобщенных оценочных уравнений, в которые включали данные экспериментальных групп и элементы морфологической структуры в качестве прогностических переменных. Кроме того, проводился анализ МКОЗ с помощью линейных моделей множественной регрессии в период до 12 и 36 мес, используя МКОЗ и морфологические базовые признаки в качестве независимых прогностических факторов. Корреляции между толщиной центральной области сетчатки (CRT) и МКОЗ вычисляли как коэффициенты корреляции Спирмана/Пирсона.
Результаты. Слабая отрицательная линейная корреляция между CRT/МКОЗ наблюдалась во всех группах исходно (r=-0,34, p<0,001) и на 36-м месяце исследования (r=-0,26, p<0,001). У пациентов с интраретинальным скоплением жидкости, которое носит кистозный характер (IRC) ≤380 мкм, исходно наблюдались наилучшие значения МКОЗ по сравнению с пациентами с высотой IRC>380 мкм (64,84±10,63 против 61,66±9,92 букв, p=0,0071 соответственно), сохранявшиеся до конца 12-го месяца (70,5±12,33 против 67,0±14,09 букв, p=0,0252 соответственно). При применении лазера у пациентов с субретинальной жидкостью (СРЖ) исходно наблюдалась потеря букв МКОЗ на 12-м месяце исследования (-5,38±16,54 против 2,49±9,72 букв, p=0,1038), тогда как у пациентов, получающих ранибизумаб, чаще наблюдалось повышение МКОЗ (10,28±7,14 против 6,76±7,67, p=0,0563) по сравнению с пациентами без СРЖ. При комплексном подходе к лечению у всех пациентов наблюдалось схожее улучшение МКОЗ независимо от СРЖ (p=0,3788).
Вывод. При лечении ранибизумабом исходное максимальное значение IRC было лучшим предиктором функционального/анатомического улучшения, чем оценка только CRT. Также наблюдалась тенденция к положительному влиянию терапии ранибизумабом на уровень СРЖ и отрицательному влиянию лазеротерапии.
Сравнительный анализ безопасности агонистов ГПП-1 рецепторов и ингибиторов натрий-глюкозного-котранспортера 2-го типа (SGLT2) при лечении сахарного диабета
Ключевые слова: ГПП-1РА, SGLT2i, сердечно-сосудистая система, результаты исследований, безопасность
Источник: Consoli A., Formoso G., Baldassarre M.P.A., Febo F. Expert Opin Drug Saf. 2018; 17 (3): 293-302. doi: 10.1080/14740338. 2018.1428305
PMID: 29334278
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) представляют особый интерес для стратегий лечения сахарного диабета типа 2 из-за их эффективности в отношении снижения уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) с низким риском гипогликемии, положительного влияния на массу тела и артериальное давление, а также на риск развития сердечно-сосудистых событий и нефропротекции, показанных в последних исследованиях сердечно-сосудистых исходов. Поскольку существует высокая доля вероятности, что ГПП-1РА и SGLT2i будут назначаться все чаще, повышается актуальность сбора и оценки информации о профиле безопасности этих препаратов. Неблагоприятные события и проблемы безопасности чаще всего возникали в испытаниях с назначением ГПП-1РА: экзенатида пролонгированного действия (LAR), дулаглутида, лираглутида, семаглутида, ликсишенатида; либо SGLT2i: эмпаглифлозина, дапаглифлозина, кангаглифлозина и SGLT2i при попытке сравнения профилей безопасности веществ этих двух классов.
Экспертное мнение. Хотя каждый из двух классов препаратов связан с различными специфическими побочными эффектами, ГПП-1РА и SGLT2i обладают одинаковым профилем безопасности и относительно просты в обращении. Потенциально взаимодополняющие механизмы действия, кардио- и нефропротекторные эффекты, демонстрируемые препаратами обоих классов, делают эти препараты потенциально полезными даже при комплексной терапии ими обоими.
Сердечно-сосудистые эффекты терапии на основе инкретина у пациентов с сахарным диабетом типа 2: систематический обзор и сетевой метаанализ
Ключевые слова: инкретин-терапия, кардиоваскулярный эффект, сетевой метаанализ, сахарный диабет типа 2
Источник: Wu S., Cipriani A., Yang Z., Yang J., et al. Expert Opin Drug Saf. 2018; 17 (3): 243-9. doi: 10.1080/14740338. 2018.1424826.
PMID: 29320889
Цель исследования - сравнительная оценка сердечно-сосудистой безопасности методов инкретин-терапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).
Методы. Были проанализированы рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) продолжительностью ≥12 нед в базах MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library и www.cLinicaLtriaLs.gov. Были проведены сетевой метаанализ, затем субгрупповой анализ и метарегрессия. Для оценки качества доказательств использовали систему оценки, разработки и изучения рекомендаций. Искомые результаты складывались из смерти по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности. Отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ) было принято в качестве показателя величины эффекта.
Результаты. В 281 РКИ (76,9% двойных слепых исследований), в которых приняли участие 180 тыс. пациентов, сравнивалась терапия на основе инкретина с другими 6 классами антидиабетических препаратов или плацебо. Было отмечено статистически значимое снижение риска сердечно-сосудистых событий при назначении агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) по сравнению с плацебо (ОШ 0,89, 95% ДИ 0,80-0,99) и препаратов сульфонилмочевины (ОШ 0,76, 95% ДИ 0,59-0,99), тогда как назначение ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) не выявило отличий от данных группы плацебо (ОШ 0,92, 95% ДИ 0,83-1,01).
Вывод. Риск нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы при назначении инкретин-терапии аналогичен таковому при назначении метформина, инсулина, тиазолидиндиона, ингибиторов альфа-глюкозидазы и натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа. ГПП-1РА может снизить риск побочных явлений по сравнению с назначением препаратов сульфонилмочевины или плацебо, тогда как иДПП-4 оказывают нейтральный эффект на риск развития сердечно-сосудистых событий.
Диагностика и лечение узлов щитовидной железы: обзор
Источник: Durante C., Grani G., Lamartina L., Filetti S., et al. JAMA. 2018; 319 (9): 914-24. doi: 10.1001/ jama.2018.0898.
PMID:29509871
В общей популяции узлы щитовидной железы выявляются у 65% населения. Вероятно, это связано с увеличением частоты использования диагностической визуализации для целей, не связанных с изучением щитовидной железы. Большинство узлов щитовидной железы являются доброкачественными, клинически незначимыми, их контроль осуществляется путем проведения обычной программы клинического наблюдения. Основная цель первичного и долгосрочного последующего наблюдения - выявление небольшой подгруппы узлов, которые либо содержат злокачественную опухоль (~10%), либо вызывают симптомы сдавления (~5%) или прогрессируют в функциональное заболевание (~5%).
Результаты. Анализ функции щитовидной железы и ультрасонографические характеристики определяют начальные подходы к терапии ее узлов. Определенные ультразвуковые признаки, к примеру кистозные или губчатые узлы, свидетельствуют о доброкачественном процессе, который не требует дополнительного обследования. Подозрительные эхографические паттерны, включая твердую консистенцию узла, гипоэхогенность, нечеткие края и микрокальцификаты, требуют цитологической оценки. Дополнительные диагностические процедуры, такие как молекулярное тестирование, показаны только в отдельных случаях, таких как неясная цитология (~20-30% всех биопсий). Первоначальная оценка риска, полученная на основании результатов ультразвука и цитологического исследования, если оно выполнялось, должна определять потребность в лечении, а также тип, частоту и продолжительность последующих наблюдений. Тактика ведения включает простое клиническое наблюдение, местные процедуры, оперативное вмешательство и должно основываться на оценке риска развития злокачественных новообразований, а также на наличии и степени выраженности симптомов сдавления.
Вывод. Большинство узлов щитовидной железы являются доброкачественными. Диагностический подход, который использует данные ультразвука и, при наличии показаний, тонкоигольной аспирационной биопсии, а также молекулярного тестирования, облегчает использование персонализированного, основанного на оценке риска протокола, который способствует проведению высококачественного лечения, минимизируя затраты и частоту ненужных исследований.