Новости

Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018. № 2. С. 7-13.

Эффективность и безопасность заместительной терапии тестостерон-гелем для лечения гипогонадизма у мужчин: III фаза открытого исследования

Ключевые слова: андрогенная недостаточность, гипогонадизм, простатспецифический антиген, качество жизни, сексуальная функция, тестостерон

Источник: Belkoff L., Brock G., Carrara D., Neijber A., et al. Andrologia. 2018; 50 (1). doi: 10.1111/and.12801

PMID: 28295450

Эффективность и безопасность 2% тестостерон-геля (ТГ) оценивали в 2 открытых неран­домизированных многоцентровых исследованиях III фазы: 000023 и дополнительном иссле­довании 000077. В исследовании приняли участие мужчины с гипогонадизмом и уровнем тестостерона в сыворотке крови <300 нг/дл в 2 последовательных измерениях. Продолжи­тельность исследования составила 9 мес: 000023 - 3 мес, 000077 - 6 мес. Начальную дозу ТГ (46 мг) наносили на верхнюю часть руки/плечо. Первичной конечной точкой (000023) была частота положительного ответа на лечение (пациенты со средней концентрацией тестостерона, измеряемой в течение 24 ч, 300-1050 нг/дл на 90-й день лечения). В иссле­довании 000077 оценивали безопасность применения ТГ у пациентов - участников иссле­дования 000023 в течение 6 мес периода. Из 180 участников 172 завершили исследование 000023, 145 были включены в исследование 000077, которое завершили 127 пациентов. Частота положительного ответа на лечение составляла 85,5%. В исследовании 000077 у 12,7% участников максимальная концентрация тестостерона (Cmax) превышала 1500 нг/дл без статистически значимых оснований для тщательного контроля безопасности по срав­нению с 31,8% в исследовании 000023. В обоих исследованиях были отмечены статисти­чески значимые улучшения половой функции и качества жизни. Описано несколько случаев кожной реакции, однако статистически значимого увеличения уровня простат-специфического антигена и гематокрита не отмечено. ТГ был эффективен с приемлемым профилем безопасности. Эпизоды Cmax> 1500 нг/дл не оказали статистически значимого влияния на параметры безопасности. Тем не менее необходима дальнейшая оптимизация схемы титрования для уменьшения Cmax при поддержании средней установившейся концентрации общего тестостерона



Кардиореспираторные параметры и уровень гликированного гемоглобина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после прохождения программы реабилитации

Источник: Marques N.D.S.F., Abreu L.C., Santos B.V.D., Neto C.F.R., et al. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (8): e9321. doi: 10.1097/MD.0000000000009321.

PMID:29465549

Вегетативная дисфункция сердечно-сосудистой системы как компонент патофизиологии сахарного диабета способствует увеличению уровней заболеваемости и смертности, ассоци­ированных с сердечно-сосудистыми событиями, а потому является одним из наиболее изученных клинических объектов.

Методы. Для анализа гемодинамического и гликемического ответа после проведения реабилитационной программы пациентам с сахарным диабетом типа 2 (СД2) было предло­жено принять участие в экспериментальном рандомизированном клиническом исследовании. В данном исследовании участники сначала пройдут протокол оценки, который включает измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений, уровня насыщения крови кислородом, расстояния, пройденного в ходе прове­дения теста с 6-минутной ходьбой, шкалу Борга, опросник, оценивающий качество жизни, Питтсбургский опросник на определение индекса качества сна, оценку уровня гликированного гемоглобина в покое и оценку вариабельности сердечного ритма путем измерения частоты сердечных сокращений. После тщательного обследования участники пройдут программу мета­болической реабилитации, состоящую из аэробных нагрузок и упражнений на сопротивление, выполняемых в течение 12 нед (3 тренировки в неделю, по 60 мин каждая). Результаты данного исследования позволят доказать, что можно работать над более безопасными программами метаболической реабилитации у пациентов с СД2 или с другими заболеваниями, увеличиваю­щими сердечно-сосудистые риски, обеспечивая улучшение показателей переносимости физи­ческой нагрузки, а также гемодинамических и гликемических переменных, что в конечном итоге позволит улучшить качество жизни.

Этика и распространение. Протокол одобрен этическим комитетом принимающего учреждения под номером 1.616.721. Результаты будут опубликованы в рецензируемых журнальных статьях и доложены на конференции. Данное клиническое исследование заре­гистрировано в CLinicaLTriaLs.gov identifier: NCT3094767.



Декорин - СТГ-регулируемый человеческий протеин

Источник: Bahl N., Stone G., McLean M., Ho K.K.Y., Birzniece V. Eur J Endocrinol. 2018; 178 (2): 147-54. doi: 10.1530/EJE-170844.

PMID: 29138241

Соматотропный гормон (СТГ), эффект которого усиливается тестостероном, стимулирует рост соединительной ткани и мышц. Декорин, миокин и белок соединительной ткани стимулируют разрастание соединительной ткани и гипертрофию мышц. Влияют ли СТГ и тестостерон на выра­ботку декорина у людей, неизвестно.

Цель исследования - определить влияние СТГ и тестостерона на выработку декорина.

Дизайн. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.

Материал и методы. 96 спортсменов-любителей (63 мужчины, 33 женщины) прошли 8-недельный курс лечения, а затем 6-недельный период отмывки от предыдущего периода исследования. Мужчины получали плацебо, СТГ (2 мг/сут), тестостерон (250 мг/нед) или их комбинацию. Женщины получали либо плацебо, либо СТГ (2 мг/сут).

Основные критерии эффективности: концентрация декорина в сыворотке крови.

Результаты. Лечение СТГ значительно увеличило среднюю концентрацию декорина в сыво­ротке крови - на 12,7±4,2%; р<0,01. Наблюдалась статистически значимая разница в отношении значений повышения уровней декорина в ответ на СТГ между мужчинами и женщинами, с более выраженным повышением у мужчин (Δ16,5±5,3%, р<0,05 по сравнению с Δ9,4±6,5%, р=0,16). Тестостерон существенно не влиял на уровень сывороточного декорина. Комбинированная терапия СТГ и тестостероном повышала среднюю концентрацию декорина на 19,5±3,7% (р<0,05), что не сильно отличалось от монотерапии СТГ.

Вывод. СТГ статистически значимо увеличивает уровень циркулирующего декорина, с более выраженным эффектом у мужчин, чем у женщин. Тестостерон не влияет на уровень декорина. Таким образом, авторы пришли к выводу о том, что СТГ повышает уровень декорина у людей и имеет гендерно-диморфный тип влияния.



Сравнение влияния низкокалорийной и низкоуглеводной диет на 12-месячную потерю массы тела у взрослых с избыточной массой тела, связь с профилем генотипа или секрецией инсулина: рандомизированное клиническое исследование Dietfits

Источник: Gardner C.D., Trepanowski J.F., Del Gobbo L.C., Hauser M.E., et al. JAMA. 2018; 319 (7): 667-79. doi: 10.1001/jama.2018.0245.

PMID: 29466592

Изменение пищевого поведения остается ключом к успешному снижению массы тела. Тем не менее ни одна диетическая стратегия не имеет стабильного превосходства над другими в общей популяции. Более ранние исследования показали, что генотип или динамика концентрации инсулина и глюкозы может влиять на эффективность диет.

Цель исследования - определить влияние здоровой диеты с низким содержанием жиров (HLF) и диеты с низким содержанием углеводов (HLC) на изменение массы тела и проследить, связаны ли профиль генотипа и уровень секреции инсулина с влиянием диеты на потерю массы тела.

Дизайн, условия и участники. В рандомизированном клиническом исследовании "Изме­нение диеты и изучение факторов, влияющих на успех лечения" (The Diet Intervention Examining The Factors Interacting with Treatment Success, DIETFITS) приняли участие 609 паци­ентов, не страдающих сахарным диабетом, в возрасте от 18 до 50 лет, с индексом массы тела от 28 до 40 кг/м2. Набор участников проводили в период с 29 января 2013 г. по 14 апреля 2015 г.; последнее клиническое наблюдение было зарегистрировано 16 мая 2016 г. Участники были рандомизированы на 2 группы назначения 12-месячной диеты HLF или HLC. В исследовании также проверяли, связаны ли со снижением массы тела 3 однонуклеотидных полиморфизма паттернов чувствительности мультилокусных генотипов или секреция инсулина (INS-30: концентрация инсулина в крови через 30 мин после проведения глюкозотолерантного теста).

Вмешательства. Инструкторы по санитарно-просветительской работе представили отчет о проведения вмешательства по модификации поведения для участников HLF (n=305) и HLC (n=304) групп посредством 22 сеансов в малых группах, проведенных в течение 12 мес. На заня­тиях основное внимание уделяли способам достижения потребления наименьшего количества жиров или углеводов, что позволяет длительно придерживаться диеты и улучшить ее качество.

Основные критерии эффективности. Первичными конечными точками были изменения массы тела по истечении 12 мес периода и выявление статистически значимой связи между типом диеты и генотипом, диетой и уровнем секреции инсулина, а также диетой и уровнем снижения массы тела.

Результаты. Из 609 рандомизированных участников [средний возраст 40 (СО=7) лет, 57% женщин, средний индекс массы тела 33 (СО=3), у 244 (40%) был выявлен низкожировой генотип, в 180 (30%) случаях - низкоуглеводный генотип, средний исходный уровень INS-30 составил 93 мкМЕ/мл], 481 (79%) завершили исследование. В группах HLF и HLC средние показатели 12-месячного распределения макронутриентов составляли соответственно 48 против 30% для углеводов, 29 против 45% для жиров и 21 против 23% для белка. Изменение массы тела через 12 мес после начала исследования составило -5,3 кг в группе диеты HLF против -6,0 кг в группе диеты HLC [среднее межгрупповое отличие составило 0,7 кг (95% доверительный интервал: -0,2-1,6 кг)]. Не выявлено статистически значимой взаимосвязи паттернов диета - генотип (р=0,20) или диета - секреция инсулина (INS-30) (р=0,47) влияющих на потерю массы тела в течение 12 мес. Зафиксировано 18 нежелательных или серьезных нежелательных явлений, которые были равномерно распределены между обеими группами.

Вывод. В данном 12-месячном исследовании влияния диет на снижение массы тела не отме­чено статистически значимой разницы в эффективности снижения массы тела между здоровой низкожировой и здоровой низкоуглеводной диетой. И ни особенности генотипа, ни исходный уровень секреции инсулина не были связаны с влиянием диеты на потерю массы тела. В случае рассмотренных двух распространенных подходов к снижению массы тела ни один из двух гипотетических провоцирующих факторов не помог определить, какая диета оптимальна для каждого конкретного пациента.

Регистрация исследования. CLinicaLtriaLs.gov Identifier: NCT01826591.



Гипоксическая тренировка Living High-Training Low ("Живи высоко - тренируйся внизу") улучшила показатели потери массы тела и уровня глюкагоноподобного пептида в ходе проведения 4-недельной программы по снижению массы тела у подростков с ожирением: экспериментальное исследование

Источник: Yang Q., Huang G., Tian Q., Liu W., et al. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (8): e9943. doi: 10.1097/ MD.0000000000009943

PMID: 29465583

Тренировка Living High - Training Low ("Живи высоко - тренируйся внизу", LHTL) эффективна для улучшения двигательных возможностей; однако на настоящий момент данных о влиянии LHTL на людей с ожирением недостаточно. В данном исследовании было изучено, будет ли LHTL оказывать благоприятное влияние на внешние данные (композицию тела) и восстанавливать равновесие в отношении гормонов аппетита, а также изучен лежащий в основе механизм.

Методы. Подростки с ожирением [индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2] были рандомизированы в группу Living Low - Training Low ("Живи низко - тренируйся внизу", LLTL, n=19), участ­ники которой спали в условиях нормобарической нормоксии, и группу LHTL (n=16), участники которой спали в комнате с нормобарической гипоксией (14,7% PO2 ~2700 м). Обе группы прохо­дили одинаковую программу аэробных упражнений. В ходе исследования измеряли и оцени­вали морфологию, липидный спектр крови и гормоны аппетита.

Результаты. После проведения вмешательства в обеих группах улучшилась композиция тела, тогда как снижение массы тела (BW), ИМТ и увеличение мышечной массы тела были значи­тельно более выражены в группе LHTL (для всех, р<0,05). В группе LLTL выявлено статистически значимое снижение уровня холецистокинина (CCK) (p<0,05), а изменения CCK положительно коррелировали с изменениями массы тела (r=0,585, p=0,011) и ИМТ (r=0,587, p=0,010). В группе LHTL изменения уровней глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и интерлейкина-6 (IL-6) в плазме крови коррелировали положительно друг с другом (r=0,708, p=0,015) и отрицательно с изменениями ИМТ (r=-0,608, p=0,027 и r=-0,518, p=0,048 соответственно).

Вывод. Результаты исследования показали, что LHTL приводит к более безопасному и эффек­тивному снижению массы тела по сравнению с LLTL. Также LHTL способствует повышению уровня GLP-1 в плазме крови, что может быть опосредовано IL-6 и позволяет нормализовать аппетит. Таким образом, был установлен эффективный метод лечения ожирения и профилактики повтор­ного увеличения массы тела путем уравновешивания аппетита в условиях гипоксии.



Прогностические визуализируемые биомаркеры, ассоциированные с функциональными и анатомическими результатами терапии ранибизумабом при диабетическом отеке макулы

Ключевые слова: клиническое исследование, визуализация, макула, сетчатка

Источник: Gerendas B.S., Prager S., Deak G., Simader C., et al. Br J Ophthalmol. 2018; 102 (2): 195-203. doi: 10.1136/ bjophthalmol-2017-310483.

PMID: 28724636

Цель исследования - с помощью оптической когерентной томографии идентифицировать визуализируемые биомаркеры, предсказывающие функциональные/анатомические исходы при диабетическом отеке макулы (ДОМ).

Методы. Данное исследование представляет собой ретроспективный анализ исследования RESTORE и RESTORE - расширенного клинического исследования. Максимально корригиро­ванная острота зрения (МКОЗ) была проанализирована с использованием моделей обобщенных оценочных уравнений, в которые включали данные экспериментальных групп и элементы морфологической структуры в качестве прогностических переменных. Кроме того, проводился анализ МКОЗ с помощью линейных моделей множественной регрессии в период до 12 и 36 мес, используя МКОЗ и морфологические базовые признаки в качестве независимых прогности­ческих факторов. Корреляции между толщиной центральной области сетчатки (CRT) и МКОЗ вычисляли как коэффициенты корреляции Спирмана/Пирсона.

Результаты. Слабая отрицательная линейная корреляция между CRT/МКОЗ наблюдалась во всех группах исходно (r=-0,34, p<0,001) и на 36-м месяце исследования (r=-0,26, p<0,001). У пациентов с интраретинальным скоплением жидкости, которое носит кистозный характер (IRC) ≤380 мкм, исходно наблюдались наилучшие значения МКОЗ по сравнению с пациентами с высотой IRC>380 мкм (64,84±10,63 против 61,66±9,92 букв, p=0,0071 соответственно), сохранявшиеся до конца 12-го месяца (70,5±12,33 против 67,0±14,09 букв, p=0,0252 соответственно). При приме­нении лазера у пациентов с субретинальной жидкостью (СРЖ) исходно наблюдалась потеря букв МКОЗ на 12-м месяце исследования (-5,38±16,54 против 2,49±9,72 букв, p=0,1038), тогда как у пациентов, получающих ранибизумаб, чаще наблюдалось повышение МКОЗ (10,28±7,14 против 6,76±7,67, p=0,0563) по сравнению с пациентами без СРЖ. При комплексном подходе к лечению у всех пациентов наблюдалось схожее улучшение МКОЗ независимо от СРЖ (p=0,3788).

Вывод. При лечении ранибизумабом исходное максимальное значение IRC было лучшим предиктором функционального/анатомического улучшения, чем оценка только CRT. Также наблюдалась тенденция к положительному влиянию терапии ранибизумабом на уровень СРЖ и отрицательному влиянию лазеротерапии.



Сравнительный анализ безопасности агонистов ГПП-1 рецепторов и ингибиторов натрий-глюкозного-котранспортера 2-го типа (SGLT2) при лечении сахарного диабета

Ключевые слова: ГПП-1РА, SGLT2i, сердечно-сосудистая система, результаты исследований, безопасность

Источник: Consoli A., Formoso G., Baldassarre M.P.A., Febo F. Expert Opin Drug Saf. 2018; 17 (3): 293-302. doi: 10.1080/14740338. 2018.1428305

PMID: 29334278

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) представляют особый интерес для стратегий лечения сахарного диабета типа 2 из-за их эффективности в отношении снижения уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) с низким риском гипогликемии, положительного влияния на массу тела и артериальное давление, а также на риск развития сердечно-сосудистых событий и нефропротекции, показанных в последних исследованиях сердечно-сосудистых исходов. Поскольку суще­ствует высокая доля вероятности, что ГПП-1РА и SGLT2i будут назначаться все чаще, повышается актуальность сбора и оценки информации о профиле безопасности этих препаратов. Неблаго­приятные события и проблемы безопасности чаще всего возникали в испытаниях с назначением ГПП-1РА: экзенатида пролонгированного действия (LAR), дулаглутида, лираглутида, семаглутида, ликсишенатида; либо SGLT2i: эмпаглифлозина, дапаглифлозина, кангаглифлозина и SGLT2i при попытке сравнения профилей безопасности веществ этих двух классов.

Экспертное мнение. Хотя каждый из двух классов препаратов связан с различными специ­фическими побочными эффектами, ГПП-1РА и SGLT2i обладают одинаковым профилем безопас­ности и относительно просты в обращении. Потенциально взаимодополняющие механизмы действия, кардио- и нефропротекторные эффекты, демонстрируемые препаратами обоих классов, делают эти препараты потенциально полезными даже при комплексной терапии ими обоими.



Сердечно-сосудистые эффекты терапии на основе инкретина у пациентов с сахарным диабетом типа 2: систематический обзор и сетевой метаанализ

Ключевые слова: инкретин-терапия, кардиоваскулярный эффект, сетевой метаанализ, сахарный диабет типа 2

Источник: Wu S., Cipriani A., Yang Z., Yang J., et al. Expert Opin Drug Saf. 2018; 17 (3): 243-9. doi: 10.1080/14740338. 2018.1424826.

PMID: 29320889

Цель исследования - сравнительная оценка сердечно-сосудистой безопасности методов инкретин-терапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).

Методы. Были проанализированы рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) продолжительностью ≥12 нед в базах MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library и www.cLinicaLtriaLs.gov. Были проведены сетевой метаанализ, затем субгрупповой анализ и метарегрессия. Для оценки качества доказательств использовали систему оценки, разработки и изучения рекомендаций. Искомые результаты складывались из смерти по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности. Отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ) было принято в качестве показателя величины эффекта.

Результаты. В 281 РКИ (76,9% двойных слепых исследований), в которых приняли участие 180 тыс. пациентов, сравнивалась терапия на основе инкретина с другими 6 классами анти­диабетических препаратов или плацебо. Было отмечено статистически значимое снижение риска сердечно-сосудистых событий при назначении агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) по сравнению с плацебо (ОШ 0,89, 95% ДИ 0,80-0,99) и препаратов сульфонилмочевины (ОШ 0,76, 95% ДИ 0,59-0,99), тогда как назначение ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) не выявило отличий от данных группы плацебо (ОШ 0,92, 95% ДИ 0,83-1,01).

Вывод. Риск нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы при назна­чении инкретин-терапии аналогичен таковому при назначении метформина, инсулина, тиазолидиндиона, ингибиторов альфа-глюкозидазы и натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа. ГПП-1РА может снизить риск побочных явлений по сравнению с назначением препаратов сульфонилмочевины или плацебо, тогда как иДПП-4 оказывают нейтральный эффект на риск развития сердечно-сосудистых событий.



Диагностика и лечение узлов щитовидной железы: обзор

Источник: Durante C., Grani G., Lamartina L., Filetti S., et al. JAMA. 2018; 319 (9): 914-24. doi: 10.1001/ jama.2018.0898.

PMID:29509871

В общей популяции узлы щитовидной железы выявляются у 65% населения. Вероятно, это связано с увеличением частоты использования диагностической визуализации для целей, не связанных с изучением щитовидной железы. Большинство узлов щитовидной железы являются доброкачественными, клинически незначимыми, их контроль осуществляется путем проведения обычной программы клинического наблюдения. Основная цель первичного и долгосрочного последующего наблюдения - выявление небольшой подгруппы узлов, которые либо содержат злокачественную опухоль (~10%), либо вызывают симптомы сдавления (~5%) или прогресси­руют в функциональное заболевание (~5%).

Результаты. Анализ функции щитовидной железы и ультрасонографические характеристики определяют начальные подходы к терапии ее узлов. Определенные ультразвуковые признаки, к примеру кистозные или губчатые узлы, свидетельствуют о доброкачественном процессе, который не требует дополнительного обследования. Подозрительные эхографические паттерны, включая твердую консистенцию узла, гипоэхогенность, нечеткие края и микрокальцификаты, требуют цитологической оценки. Дополнительные диагностические процедуры, такие как моле­кулярное тестирование, показаны только в отдельных случаях, таких как неясная цитология (~20-30% всех биопсий). Первоначальная оценка риска, полученная на основании резуль­татов ультразвука и цитологического исследования, если оно выполнялось, должна определять потребность в лечении, а также тип, частоту и продолжительность последующих наблюдений. Тактика ведения включает простое клиническое наблюдение, местные процедуры, оперативное вмешательство и должно основываться на оценке риска развития злокачественных новообразо­ваний, а также на наличии и степени выраженности симптомов сдавления.

Вывод. Большинство узлов щитовидной железы являются доброкачественными. Диагно­стический подход, который использует данные ультразвука и, при наличии показаний, тонко­игольной аспирационной биопсии, а также молекулярного тестирования, облегчает использо­вание персонализированного, основанного на оценке риска протокола, который способствует проведению высококачественного лечения, минимизируя затраты и частоту ненужных иссле­дований.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»