Клинико-гормональные предикторы старта пубертата
у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития
РезюмеЦель исследования - изучить клинико-гормональные предикторы старта пубертата у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития.
Материал и методы. В исследование включены 42 мальчика с конституциональной задержкой полового развития. При первичном обследовании в возрасте 14,5+0,7 года оценивали антропометрические показатели, костный возраст, объем гонад, концентрацию гормонов в сыворотке крови. У всех пациентов через 0,9 (0,8; 1,1) года оценили стадию полового развития по шкале Таннера. В зависимости от стадии полового развития мальчиков разделили на 2 группы: со стадией ≥II по Таннеру (n=33) и со стадией I по Таннеру (n=9).
Результаты. При первичном обследовании пациенты обеих групп были сопоставимы по показателям фактического роста, массы тела, костного возраста, а также по содержанию в сыворотке крови тиреотропного гормона, свободного тироксина, пролактина, инсулиноподобного фактора роста 1, дегидроэпиандростерон-сульфата, кортизола, инсулина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола. Однако выявлено, что мальчики со стадией по Таннеру ≥II исходно значимо меньше отличались от целевого роста, имели значимо больший объем гонад, более низкую концентрацию антимюллерова гормона, более высокую концентрацию тестостерона, ингибина В в сыворотке крови. Наиболее информативными предикторами старта полового развития в течение первого года наблюдения были уровни тестостерона >0,9 нмоль/л (чувствительность 81,3%, специфичность 67%), ингибина В >143 пг/мл (чувствительность 57%, специфичность 100%), объем гонад >1,7 см3 (чувствительность 75,8%, специфичность 100%), а также комбинация критериев -ингибин В >143 пг/мл с объемом гонад >1,7 см3 (чувствительность 88%, специфичность 100%).
Заключение. Комбинация ингибина В >143 пг/мл в сыворотке крови в сочетании с объемом гонад >1,7 см3 имеет наилучшую чувствительность (88%) и специфичность (100%) в прогнозировании старта полового развития в течение первого года наблюдения у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития.
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018. № 2. С. 85-87.
На сегодняшний день остается дискутабельным вопрос прогноза и терапевтической тактики в отношении мальчиков с конституциональной задержкой полового развития. Существуют 2 различные тактики в отношении этой группы пациентов. Согласно одной, проводят динамическое наблюдение, согласно другой - стимулируют старт полового развития путем введения малых доз половых стероидов. Однако показания для выбора той или другой тактики четко не сформулированы. Таким образом, установление предикторов старта полового развития в течение первого года наблюдения поможет сформировать группу пациентов, нуждающихся в терапии половыми стероидами.
Цель исследования - изучить клинико-гормональные предикторы старта пубертата у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития.
Материал и методы
В исследование включены 42 мальчика с задержкой полового развития. Критерии включения: возраст >13,5 года, объем гонад <3 см3, максимальный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) >10 МЕ/л на пробе с гонадолиберином. Критерии невключения: гипергонадотропный гипогонадизм, хронические заболевания, влияющие на половое развитие. При первичном обращении в возрасте 14,5±0,7 года оценивали антропометрические показатели, костный возраст, объем гонад методом эховолюметрии, размер кавернозных тел, концентрацию гормонов в сыворотке крови [тиреотпропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (свТ4), пролактин, инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), инсулин, дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭАс), кортизол, ЛГ, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол, тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), индекс свободного тестостерона, ингибин В, антимюллеров гормон]. У всех пациентов через 0,9 (0,8;1,1) года оценивали стадию полового развития по шкале Таннера. В зависимости от стадии полового развития по Таннеру мальчиков разделили на 2 группы: ≥II (n=33) и I (n=9). Проведены анализ исходных клинико-лабораторных показателей обеих групп пациентов и поиск предикторов старта полового развития в течение первого года наблюдения. Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программ StatSoft Statistica 7.0, SPPS Statistics 17.0, Microsoft Excel 2010. Для сравнения двух независимых выборок использовали критерий Манна-Уитни. Статистически значимыми считались различия при величине р≤0,05. Для оценки эффективности метода диагностики рассчитывали чувствительность и специфичность с помощью ROC-анализа.
Результаты
При первичном обращении пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту (14,5±0,7 vs 14,6±0,9 года, р=0,8) и по показателям фактического роста (Ме SDS роста -1,7 vs -2,2, р=0,1), массы тела (Ме SDS имт 0,07 vs -0,03, р=0,3), костного возраста (Ме SDS костного возраста -2,5 vs -3, р=0,3), размеру кавернозных тел (4,1±0,8 vs 4,1±1,1 см, р=0,6) и содержанию ТТГ (Ме 2 vs 2,2 мМЕ/л, p=0,9), св. Т4 (Ме 13,1 vs 12,7 пмоль/л, p=0,5), пролактина (Ме 139,5 vs 201 мМЕ/л, p=0,1), ИФР-1 (Ме 202,4 vs 187,6 нг/мл, p=0,8), ДГЭАс (Ме 3,7 vs 3,2 мкмоль/л, p=0,3), кортизола (Ме 376,5 vs 379 нмоль/л, p=0,8), инсулина (Ме 5,3 vs 4 мкЕД/л, p=0,4), ЛГ (Ме 1,3 vs 1,1 мЕД/мл, p=0,3), ФСГ (Ме 2,6 vs 2,02 МЕ/л, p=0,7), ГСПГ (Ме 81,2 vs 96,6 нмоль/л, p=0,7), индекса свободного тестостерона (Ме 1,8 vs 1%, p=0,1), эстрадиола (Ме 52,5 vs 48,1 пмоль/л, p=0,7) в сыворотке крови. Однако мальчики с со стадией ≥II по Таннеру при первичном обследовании значимо меньше отличались от целевого роста (Ме SDS отставание от целевого роста -1,6 vs -2,2, р=0,05), имели значимо больший объем гонад (Ме УЗИ гонад 2,3 vs 1,4 см3, р=0,001), более низкую концентрацию антимюллерова гормона (Ме 22,8 vs 57,3 нг/мл, p=0,03) и более высокие концентрации тестостерона (Ме 1,4 vs 0,8 нмоль/л, р=0,03), ингибина В (Ме 144,3 vs 120,9 пг/мл, p=0,03) в сыворотке крови по сравнению с группой мальчиков со стадией I по Таннеру.
Наиболее информативными предикторами старта полового развития в течение первого года наблюдения являлись уровни тестостерона >0,9 нмоль/л (чувствительность 81,3%, специфичность 67%), ингибина В >143 пг/мл (чувствительность 57%, специфичность 100%), тестикулярный объем >1,7 см3 (чувствительность 75,8%, специфичность 100%). Однако комбинация таких критериев, как содержание в сыворотке крови ингибина В >143 пг/мл с объемом гонад >1,7 см3 повышала чувствительность до 88% при специфичности 100% (см. таблицу, рисунок).
Заключение
Пациенты, продемонстрировавшие старт полового развития в течение 1 года наблюдения, исходно меньше отличались от целевого роста, имели больший объем гонад, более низкую концентрацию антимюллерова гормона, более высокие концентрации тестостерона, ингибина В в сыворотке крови, в отличие от мальчиков с отсутствием старта пубертата за все время наблюдения.
Установлены клинико-гормональные предикторы старта полового развития в течение первого года у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития. Так, комбинация ингибина В >143 пг/мл в сыворотке крови в сочетании с объемом гонад >1,7 см3 имеет наилучшую чувствительность 88% и специфичность 100% при прогнозировании старта полового развития в течение первого года наблюдения у мальчиков с конституциональной задержкой полового развития.