Устранение глюкозо- и липотоксичности в дебюте сахарного диабета типа 2 при использовании современной терапии ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа
РезюмеМатериал и методы. Обследован пациент с впервые выявленным сахарным диабетом типа 2 и висцеральным ожирением. Ему выполнено лабораторно-инструментальное исследование, включая оценку показателей метаболического здоровья, углеводного обмена, функциональной активности β-клеток и непрерывное мониторирование глюкозы крови. Назначена сахароснижающая терапия канаглифлозином 300 мг/сут с уменьшением дозировки до 100 мг/сут через 3 мес. Продолжительность лечения и наблюдения за пациентом составила 6 мес, после чего проведено контрольное обследование по прежнему плану.
Результаты. После 3 мес терапии канаглифлозином 300 мг/сут отмечено снижение уровней гликемии натощак (на 7,4 ммоль/л), постпрандиальной гликемии (ППГ) - на 11,1 ммоль/л, гликированного гемоглобина (HbA1c) - на 4,%, снижение массы тела на 4,5 кг, уменьшение объема талии (ОТ) на 5 см. Учитывая достигнутые целевые показания углеводного обмена и снижение массы тела, пациенту была уменьшена дозировка канаглифлозина до 100 мг/сут, на фоне которой сохранялась положительная динамика по целому ряду клинико-лабораторных показателей. Через 6 мес от начала терапии канаглифлозином выявлено снижение уровней HbA1c - на 5%, гликемии натощак - на 7,9 ммоль/л, ППГ - на 11,6 ммоль/л, инсулина - на 10,3 мкЕд/мл, лептина - на 11 нг/мл, уменьшение индекса НОМА IR - на 8,8, повышение уровня адипонектина - на 25,2 мкг/мл.
Вывод. Рассмотренный клинический случай продемонстрировал снижение интенсивности исходно имевшихся уровней глюкозо- и липотоксичности. Улучшение показателей гликемического контроля сопровождалось снижением вариабельности гликемии и уровня HbA1c. Использование современного сахароснижающего препарата в обеих дозировках способствовало коррекции висцерального ожирения - основного фактора развития сахарного диабета типа 2. Отмечено снижение массы тела, индекса массы тела, ОТ как маркеров диабетической дислипидемии. Важно, что на фоне проводимой терапии выявлена тенденция к снижению уровня лептина, лептинорезистентности, а также к повышению уровня адипонектина, что свидетельствует о восстановлении адипокинового ответа висцеральной жировой ткани.
Ключевые слова:сахарный диабет типа 2, канаглифлозин, глюкозотоксичность, липотоксичность, маркеры метаболического здоровья
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018. № 3. С. 125-126.
Цель работы - описать клинический случай эффективного управления сахарного диабета (СД) типа 2 за счет одновременного влияния на глюкозолипотоксичность при использовании терапии ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.
Материал и методы
Пациент С., 43 года, менеджер, доставлен в эндокринологический стационар бригадой скорой помощи с жалобами на сухость во рту, жажду, учащенное мочеиспускание (до 2-3 раз за ночь), повышение гликемии до 18 ммоль/л, снижение зрения, повышенную потливость. Из анамнеза известно, что впервые повышение уровня глюкозы крови отметил около 1 года назад - при самоконтроле выявлено ее повышение до 7 ммоль/л натощак, однако за медицинской помощью не обращался, сахароснижающую терапию не получал. Ухудшение состояния отмечает в течение последнего месяца, когда появились и стали усугубляться вышеперечисленные жалобы. При объективном обследовании: рост - 176 см, масса тела - 117 кг, индекс массы тела (ИМТ) - 39 кг/м2, объем талии (ОТ) - 117 см. По данным лабораторного исследования, показатели углеводного обмена: гликированный гемоглобин (HbA1c) - 9,6% (нецелевой для пациента), гликемия натощак - 12,1 ммоль/л, постпрандиальная гликемия (ППГ) - 17,2 ммоль/л. Показатели метаболического здоровья: лептин - 16,5 (3,7-11,1) нг/мл, адипонектин - 36,6 мкг/мл, холестерин общий - 5,79 (норма - до 5,2) ммоль/л, липопротеины высокой плотности - 0,97 ммоль/л (0,9-1,9 ммоль/л), липопротеины низкой плотности - 4,08 ммоль/л (0-3,3 ммоль/л), триглицериды - 1,67 ммоль/л (до 1,7). Показатели функциональной активности β-клеток: инсулин - 20,2 мкЕд/мл, индекс НОМА IR - 10,7.
Результаты
Пациенту установлен диагноз: СД типа 2, целевой уровень HbA1c <6,5%. Экзогенно-конституциональное ожирение II степени.
В первые дни госпитализации пациенту выполнен непрерывный мониторинг глюкозы крови, по данным которого выявлены неудовлетворительные показатели гликемического контроля. Принимая во внимание удовлетворительные показатели функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 86 мл/мин/1,73 м2), ожирение (ИМТ 39 кг/м2) с преимущественным отложением подкожной жировой клетчатки вокруг живота (ОТ 117 см), тенденции к повышению уровня ППГ, пациенту назначен канаглифлозин 300 мг утром и метформин 1000 мг 2 раза в день. Через 3 мес на фоне проводимой сахароснижающей терапии достигнуты целевые показатели гликемии: HbA1c - 5,4%, гликемия натощак - 4,6 ммоль/л, ППГ - 5,5 ммоль/л. В связи с этим пациенту уменьшена дозировка канаглифлозина до 100 мг/сут. Через 3 мес повторно проведено обследование, в котором отмечалась положительная динамика по целому ряду клинико-лабораторных показателей. По данным осмотра: масса тела -110 кг, ИМТ - 36,6 кг/м2. По данным лабораторного исследования: HbA1c - 4,9%, гликемия натощак - 4,2 ммоль/л, ППГ -5,6 ммоль/л, инсулин - 9,9 мкЕд/мл (2,6-25), индекс НОМА IR -1,84. Определены маркеры метаболического здоровья: лептин -5,5 нг/мл, адипонектин - 61,8 мкг/мл, холестерин общий - 4,4 (норма - до 5,2) ммоль/л, липопротеины высокой плотности - 1,09 ммоль/л (0,9-1,9), липопротеины низкой плотности - 3,06 ммоль/л (0-3,3 ммоль/л), триглицериды - 0,67 ммоль/л (до 1,7). Проведен непрерывный мониторинг глюкозы крови, согласно его результатам отмечалось значительное уменьшение вариабельности гликемии.
Вывод
Рассмотренный клинический случай продемонстрировал снижение интенсивности исходно имевшейся у пациента липоглюкозотоксичности. Улучшение показателей гликемического контроля сопровождалось снижением вариабельности гликемии и уровня HbA1c. В представленном наблюдении использование современного сахароснижающего препарата в обеих дозировках способствовало коррекции висцерального ожирения - основного фактора развития СД типа 2. Отмечено снижение веса, ИМТ, ОТ как маркеров диабетической дислипидемии. Важно, что на фоне проводимой терапии выявлена тенденция к снижению лептина, лептинорезистентности, а также к повышению уровня адипонектина, что свидетельствует о восстановлении адипокинового ответа висцеральной жировой ткани.