Новости
Влияние длительной электромышечной стимуляции на метаболический профиль и связанные с когнитивной функцией параметры крови при сахарном диабете типа 2: рандомизированное контролируемое перекрестное исследование
Ключевые слова: нейротрофический фактор головного мозга, электромышечная стимуляция, упражнения, метаболизм
Источник: Miyamoto T., Iwakura T., Matsuoka N., Iwamoto M., et al. Diabetes Res Clin Pract. 2018; 142: 37-45. doi: 10.1016/j.diabres.2018.05.032.
PMID: 29802953
Изучали влияние длительной электромышечной стимуляции (ЭМС) на метаболический профиль и связанные с когнитивной функцией параметры крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).
Материал и методы. В данном рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании приняли участие 40 пациентов (63,2±3,0 года, 76,1±3,5 кг). Им на протяжении 8 нед выполняли ЭМС на обеих ногах. Протокол упражнений с ЭМС включал 40-минутные сеансы 5 дней в неделю. Оценивали относительные изменения уровня глюкозы и липидного спектра, а также показатели анализа крови, связанные с когнитивной функцией.
Результаты. Упражнения с ЭМС индуцировали статистически значимые изменения концентрации глюкозы натощак (p<0,05) и процента жировой ткани в организме (p<0,05), тем не менее не зарегистрировано существенных изменений уровня HbA1cи липидного спектра крови (p>0,05). В период ЭМС изменения уровня плазменного нейротрофического головного мозгового фактора были значительно выше, чем в контрольный период (p<0,05).
Заключение. Исследование показало, что 8-недельная программа упражнений с ЭМС у пациентов с СД2 может индуцировать более выраженные изменения концентрации глюкозы в крови, процента жировой ткани в организме и уровня плазменного нейротрофического головного мозгового фактора по сравнению с данными контрольного периода. Упражнения с ЭМС могут быть альтернативой обычным физическим нагрузкам для пациентов, которые затрудняются выполнять произвольные упражнения в достаточном количестве.
© Elsevier B.V., 2018
Новообразования при применении лираглутида или плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2: результаты рандомизированного исследования LEADER
Источник: Nauck M.A., Jensen T.J., Rosenkilde C., Calanna S., et al.; Комитет по публикации данных исследования LEADER от имени исследователей LEADER Diabetes Care. 2018; 41 (8): 1663-71. doi: 10.2337/dc17-1825.
PMID: 29898902
Анализировали данные о риске развития новообразований при приеме лираглутида по сравнению с плацебо в когорте "Эффект и действие лираглутида при сахарном диабете: результаты оценки влияния на сердечно-сосудистые исходы" (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results, LEADER).
Материал и методы. LEADER (NCT01179048) - это международное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование IIIb фазы. Пациентов в возрасте ≥50 лет с сахарным диабетом типа 2 и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений рандомизировали в соотношении 1:1 для приема лираглутида (≤1,8 мг в сутки; n=4668) или плацебо (n=4672) в дополнение к стандартной медицинской помощи, после чего осуществлялось медицинское наблюдение за участниками исследования в течение 3,5-5 лет (медиана длительности наблюдения - 3,8 года). Частота развития новообразований представляла собой запланированную поисковую вторичную конечную точку. При помощи регрессионной модели Кокса был выполнен ретроспективный анализ времени до развития первого подтвержденного новообразования.
Результаты. Развитие новообразований было подтверждено у 10,1% пациентов из группы лираглутида по сравнению с 9,0% пациентов из группы плацебо: отношение рисков (HR) 1,12; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,99-1,28. Значение HR (95% ДИ) для сравнения лираглутида и плацебо составило 1,06 (0,90; 1,25) для злокачественных и 1,16 (0,93; 1,44) для доброкачественных новообразований. Анализ чувствительности, проведенный без учета новообразований, возникших менее чем через 1 или через 2 года после рандомизации, а также анализ по половому соотношению дали схожие результаты. Согласно данным основных анализов, 95% ДИ для HR включал единицу для всех оценивавшихся злокачественных новообразований, в том числе новообразования в поджелудочной и щитовидной железе, кроме злокачественных новообразований предстательной железы, которые реже регистрировались в группе лираглутида.
Заключение. Дизайн исследования LEADER не предусматривал оценку риска появления новообразований. В настоящее время невозможно сделать достоверные выводы о количественном дисбалансе для отдельных типов новообразований, например для рака поджелудочной железы, которые регистрировались у небольшого числа пациентов. Тем не менее на основании данных исследования LEADER можно исключить существенное повышение риска развития злокачественных новообразований в целом при применении лираглутида по сравнению с плацебо. Необходимы дополнительные исследования для оценки более длительного воздействия.
© American Diabetes Association, 2018.
Изучение точности 18 имеющихся в продаже глюкометров
Источник: Klonoff D.C., Parkes J.L., Kovatchev B.P., Kerr D., et al. Diabetes Care. 2018; 41 (8): 1681-8. doi: 10.2337/dc17-1960.
PMID: 29898901
Разрешенные к продаже глюкометры для личного применения не всегда обеспечивают степень точности, соответствующую на данный момент международным и американским органам контроля. Задача исследования заключалась в оценке точности 18 глюкометров, разрешенных к применению Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) с 2013 по 2015 г. (приблизительно 90% имеющихся в продаже глюкометров).
Материал и методы. В исследовании приняли участие 1035 человек. Всем им при помощи 6 различных глюкометров измеряли уровень глюкозы в капиллярной крови (ГК). Кроме того, у них брали исходный образец капиллярной крови для анализа плазмы в референс-лаборатории. Глюкометры приобретали в обычных магазинах с последующим тестированием в 3 исследованиях тройным слепым методом. В каждом из 3 клинических центров, принявших участие в исследовании, проводили тестирование различных наборов по 6 систем в рамках проведения 3 исследований (в каждом исследовании свой набор) по круговой системе. В каждом исследовании глюкометры тестировали в среднем у 115 участников. Соответствующий требованиям результат анализа ГК определяли как результат, находящийся в пределах 15% референсного значения в плазме крови [для ГК ≥100 мг/дл (5,55 ммоль/л)] либо в пределах 15 мг/дл (0,83 ммоль/л) [для ГК <100 мг/дл (5,55 ммоль/л)]. Долю результатов, соответствующих требованиям, в каждом исследовании сравнивали с заданным стандартом точности, который был схож с текущими регуляторными стандартами, но отличался большей гибкостью. Прочие показатели точности включали общую долю результатов, соответствующих требованиям, долю резко отклоняющихся значений (>20% референсного), модифицированный анализ Бланда-Альтмана, включающий среднюю систематическую ошибку оценки, коэффициент вариации и 95% пределы согласия, долю результатов без клинического риска по данным номограммы Кларка (анализ погрешности с использованием разных категорий клинической значимости).
Результаты. При использовании разных показателей точности глюкометры классифицировали практически идентично. Для 6 из 18 глюкометров заданные стандарты точности соблюдались во всех 3 исследованиях, для 5 систем - в 2 исследованиях и для 3 систем - в 1 исследовании. 4 глюкометра не соответствовали стандартам точности ни в одном из 3 исследований.
Заключение. Глюкометры, разрешенные к применению на основании подтверждения эквивалентности, не всегда соответствуют требуемому регуляторными органами уровню аналитической точности. Эта информация может помочь пациентам, специалистам и покупателям при выборе глюкометров, а также регуляторным органам при оценке эксплуатации глюкометров после их допуска на рынок.
Регистрационные данные исследования. CLinicaLTriaLs.gov: NCT02789319.
© American Diabetes Association, 2018.
Влияние эмпаглифлозина на содержание липидов в печени пациентов с сахарным диабетом типа 2 и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование (E-LIFT)
Источник: Kuchay M.S., Krishan S., Mishra S.K., Farooqui K.J., et al. Diabetes Care. 2018; 41 (8): 1801-8. doi: 10.2337/dc18-0165.
PMID: 29895557
В моделях на грызунах была продемонстрирована способность ингибиторов натрий-зависимых котранспортеров глюкозы 2-го типа (SGLT-2) снижать содержание липидов в печени. Имеется небольшой объем данных о влиянии ингибиторов SGLT-2 на содержание липидов в печени человека. В данном исследовании изучали эффект эмпаглифлозина (ингибитора SGLT-2) на содержание липидов в печени пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) на основании данных магнитно-резонансной томографии с протонной плотностью жировой фракции (МРТ-PDFF).
Материал и методы. 50 пациентов с СД2 и НАЖБП были рандомизированы в группу эмпаглифлозина (стандартная терапия по поводу СД2 + эмпаглифлозин в дозе 10 мг 1 раз в сутки) или в контрольную группу (стандартная терапия без эмпаглифлозина) для лечения в течение 20 нед. Изменения уровня липидов в печени определяли по данным МРТ-PDFF. Вторичные конечные точки включали изменения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотранс-феразы (АСТ) и γ-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Результаты. При добавлении к стандартной терапии СД2 эмпаглифлозин статистически значимо снижал содержание липидов в печени (различие средних значений МРТ-PDFF между группой эмпаглифлозина и контрольной группой -4,0%; p<0,0001). В группе эмпаглифлозина по результатам оценки в конце лечения достигнуто статистически значимое снижение МРТ-PDFF от исходного уровня (с 16,2 до 11,3%; p<0,0001), в то время как в контрольной группе изменение было несущественным (с 16,4 до 15,5%; p=0,057). Между этими группами выявлены существенные различия с точки зрения изменений сывороточного уровня АЛТ (p=0,005) и статически незначимые различия АСТ (p=0,212) и ГГТ (p=0,057).
Вывод. При добавлении к стандартной терапии СД2 у пациентов с НАЖБП эмпаглифлозин снижает уровень липидов в печени и улучшает уровень АЛТ.
Регистрационные данные исследования. CLinicaLTriaLs.gov: NCT02686476.
© American Diabetes Association, 2018.
Рандомизированное контролируемое исследование с целью сравнения эффективности и безопасности инсулина гларгин 300 ед/мл по сравнению с 100 ед/мл у пожилых людей с сахарным диабетом типа 2: результаты исследования SENIOR
Источник: Ritzel R., Harris S.B., Baron H., Florez H., et al. Diabetes Care. 2018; 41 (8): 1672-80. doi: 10.2337/dc18-0168.
PMID: 29895556
В исследовании SENIOR сравнивали эффективность и безопасность инсулина гларгин 300 ЕД/мл (GLa-300) и 100 ЕД/мл (GLa-100) у пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) с сахарным диабетом типа 2 (СД2).
Материал и методы. Исследование SENIOR - это открытое многоцентровое исследование IIIb фазы в 2 параллельных группах, в которое предполагалось включить данные приблизительно пациентов в возрасте ≥75 лет (около 20% всех участников). Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для получения GLa-300 или GLa-100 с титрацией дозы для поддержания уровня глюкозы в плазме натощак по данным самостоятельного измерения в диапазоне от 5,0 до 7,2 ммоль/л (90-130 мг/дл).
Результаты. В общей сложности были рандомизированы 1014 человек (средний возраст -71 год). В общей популяции в группах GLa-300 и GLa-100 наблюдалось сопоставимое снижение уровня HbA1c от исходного значения до 26-й недели исследования: -0,89 и -0,91% соответственно; среднеквадратическое стандартное отклонение составило 0,02%; 95% доверительный интервал (ДИ) от -0,092 до 0,129 и для участников в возрасте ≥75 лет (-0,11% 95% ДИ от -0,330 до 0,106). Частота новых случаев и распространенность подтвержденных [≤3,9 ммоль/л (≤70 мг/дл)] или тяжелых событий гипогликемии была низкой и схожей в обеих терапевтических группах, при этом в группе GLa-300 наблюдалась более низкая частота зарегистрированных эпизодов гипогликемии с клиническими проявлениями. Снижение риска гипогликемии при применении GLa-300 по сравнению с GLa-100 было более выражено в подгруппе участников в возрасте ≥75 лет по сравнению с общей популяцией. В данном исследовании отмечено статистически значимое снижение частоты случаев зарегистрированных эпизодов гипогликемии с клиническими проявлениями, приведенное к годовому показателю [≤3,9 ммоль/л (≤70 мг/дл)] (GLa-300: 1,12; GLa-100: 2,71; отношение рисков 0,45; 95% ДИ 0,25-0,83).
Вывод. В группе пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) с СД2 продемонстрирована эффективность и безопасность инсулина GLa-300, который обеспечивал сопоставимое снижение HbA1c и такой же (или еще меньший) риск появления зарегистрированных эпизодов гипогликемии с клиническими проявлениями по сравнению с GLa-100. У пациентов в возрасте ≥75 лет наблюдалось более выраженное снижение частоты появления эпизодов гипогликемии.
Регистрационные данные исследования. CLinicaLTriaLs.gov: NCT02585674.
© American Diabetes Association, 2018.
Безопасность лоркасерина в отношении сердечно-сосудистой системы у пациентов с избыточной массой тела или ожирением
Источник: Bohula E.A., Wiviott S.D., McGuire D.K., Inzucchi S.E., et al.; Руководящий комитет и исследователи CAMELLIA-TIMI 61. New Engl J Med. 2018; 379 (12): 1107-17. doi: 10.1056/NEJMoa1808721.
PMID: 30145941
Ранее была подтверждена эффективность лоркасерина - селективного агониста серотониновых рецепторов, модулирующего аппетит, при коррекции массы тела у пациентов с избыточной массой или ожирением. Тем не менее его безопасность и эффективность в отношении сердечно-сосудистой системы изучены недостаточно хорошо.
Материал и методы. 12 000 пациентов с избыточной массой тела или ожирением и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием либо множественными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений были рандомизированы для получения лоркасерина (10 мг/сут) или плацебо. Первичную конечную точку безопасности, представлявшую собой значимые сердечно-сосудистые события (комплексная конечная точка, включавшая смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда или инсульт), оценивали в ходе проведения промежуточного анализа для исключения предела неменьшей эффективности, составляющего 1,4. В случае достижения неменьшей эффективности первичную конечную точку эффективности в отношении сердечно-сосудистых исходов, включавшую значимые сердечнососудистые осложнения, сердечную недостаточность, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии или коронарную реваскуляризацию (расширенный набор основных сердечнососудистых событий), планировалось оценивать в конце исследования для определения более высокой эффективности.
Результаты. Через 1 год снижение массы тела по крайней мере на 5% было зарегистрировано у 1986 (38,7%) из 5135 пациентов в группе лоркасерина и у 883 (17,4%) из 5083 пациентов в группе плацебо: отношение шансов: 3,01; 95% доверительный интервал (ДИ) от 2,74 до 3,30; p<0,001. У пациентов в группе лоркасерина наблюдали несколько более благоприятные результаты оценки факторов риска кардиологических осложнений (включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, гликемический контроль и уровень липидов) по сравнению с группой плацебо. На протяжении периода клинического наблюдения с медианой 3,3 года частота событий первичной конечной точки безопасности составила 2% в год в группе лоркасерина и 2,1% в год в группе плацебо (отношение рисков 0,99; 95% ДИ от 0,85 до 1,14; p<0,001 для неменьшей эффективности); частота явлений из расширенного набора основных сердечнососудистых событий составила 4,1 и 4,2% в год соответственно (отношение рисков 0,97; 95% ДИ от 0,87 до 1,07; p=0,55). Нежелательные явления особого значения встречались редко, их частоты в двух группах были схожи; исключение составляло более высокое число пациентов с эпизодами тяжелой гипогликемии в группе лоркасерина (13 и 4, p=0,04).
Вывод. В рассматриваемой популяции пациентов с избыточной массой тела или ожирением, характеризующейся высоким риском осложнений, лоркасерин обеспечивал стойкое снижение массы тела без увеличения частоты статистически значимых сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с плацебо.
Исследование финансировалось компанией Eisai; CAMELLIA-TIMI 61.
Регистрационные данные исследования. CLinicaLTriaLs.gov: NCT02019264.
Эффективность и безопасность дапаглифлозина у пациентов с недостигшим адекватного контроля сахарным диабетом типа 1 (исследование DEPICT-2): результаты, полученные за 24 нед в ходе рандомизированного контролируемого исследования
Источник: Mathieu C., Dandona P., Gillard P., Senior P., et al; исследователи DEPICT-2. Diabetes Care. 2018; 41 (9): 1938-46. doi: 10.2337/dc18-0623.
PMID: 30026335
В 24-недельном двойном слепом клиническом исследовании III фазы (DEPICT-2; CLinicaLTriaLs. gov, NCT02460978) оценивали эффективность и безопасность дапаглифлозина, назначаемого в качестве дополнения к инсулину в корректируемой дозе у пациентов, не достигших адекватного контроля сахарного диабета типа 1 (HbA1c 7,5-10,5%).
Материал и методы. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 для получения дапаглифлозина 5 мг (n=271), дапаглифлозина 10 мг (n=270) или плацебо (n=272) в дополнение к инсулину. Дозы инсулина корректировали на основании показателей уровня глюкозы в крови, полученных методом самоконтроля, локального контроля и конкретных обстоятельств.
Результаты. Терапевтические группы были хорошо сбалансированы по исходным характеристикам. На 24-й неделе терапия дапаглифлозином привела к статистически значимому снижению уровня HbA1c: основная конечная точка эффективности; различие с плацебо: дапаглифлозин 5 мг -0,37% [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,49 до -0,26], дапаглифлозин 10 мг -0,42% (от -0,53 до -0,30), общесуточная доза инсулина [-10,78% (от -13,73 до -7,72) и -11,08% (от -14,04 до -8,02) соответственно] и массы тела [-3,21% (от -3,96 до -2,45) и -3,74% (от -4,49 до -2,99); р<0,0001 для всех]. Кроме того, отмечалось существенное снижение среднего уровня глюкозы в интерстициальной жидкости, амплитуды колебаний уровня глюкозы в крови и доли результатов, находящихся в пределах целевого гликемического диапазона (>70 и ≤180 мг/дл) по сравнению с плацебо. Снижение уровня HbA1c на ≥0,5% без тяжелых эпизодов гипогликемии достигалось у большего числа пациентов из группы дапаглифлозина по сравнению с плацебо. Нежелательные явления были зарегистрированы у 72,7; 67,0 и 63,2% пациентов, получавших дапаглифлозин 5 мг, дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. Частота эпизодов гипогликемии (включая тяжелые эпизоды) была схожа в разных группах. При применении дапаглифлозина было зарегистрировано большее число подтвержденных в ходе экспертной оценки событий диабетического кетоацидоза: 2,6; 2,2 и 0% в группах 5 мг дапаглифлозина, 10 мг и плацебо соответственно.
Вывод. Дапаглифлозин, назначаемый в дополнение к инсулину в корректируемых дозах пациентам с сахарным диабетом типа 1, хорошо переносился и улучшал контроль гипергликемии без увеличения частоты эпизодов гипогликемии по сравнению с плацебо, тем не менее при его применении наблюдалось большее число событий диабетического кетоацидоза.
© American Diabetes Association, 2018.
26-недельное рандомизированное контролируемое исследование с целью сравненияэ эффектов семаглутида, применяемого 1 раз в сутки, с лираглутидом и плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2, не достигавших оптимального уровня контроля заболевания при помощи диеты и физических нагрузок в сочетании с метформином или без него
Источник: Lingvay I., Desouza C.V., Lalic K.S., Rose L., et al. Diabetes Care. 2018; 41 (9): 1926-37. doi: 10.2337/dc17-2381.
PMID: 30026333
Цель - изучить эффективность и безопасность семаглутида, применяемого 1 раз в сутки, по сравнению с лираглутидом и плацебо (1 раз в сутки) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2).
Материал и методы. В 26-недельном многоцентровом двойном слепом исследовании приняли участие пациенты с диагностированным СД2 и уровнем HbA1c 7,0-10,0% (53-86 ммоль/моль), несмотря на диету и физическую нагрузку в сочетании приемом метформина или без него. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:2:1 для введения 1 раз в сутки семаглутида, лираглутида или плацебо в одной из 4 подобранных по объему доз препарата (семаглутид 0,05; 0,1; 0,2 или 0,3 мг, лираглутид 0,3; 0,6; 1,2 или 1,8 мг; данные каждой группы сравнивали с парной группой, получавшей подобранные по объему дозы препарата). Первичная конечная точка - изменения HbA1c от исходного уровня до результатов 26-й недели.
Результаты. В общей сложности 705 рандомизированных пациентов получали исследуемые препараты. На 6-й неделе в группе лираглутида наблюдалось зависимое от дозы изменение HbA1c в диапазоне от -1,1% (0,05 мг) до -1,9% (0,3 мг), в группе лираглутида соответствующие изменения варьировали от -0,5% (0,3 мг) до -1,3% (1,8 мг) (для всех сравнений p<0,001 в пользу семаглутида в подобранной по объеме дозе). Суммарные изменения в группе плацебо составляли -0,02% (p<0,0001 по сравнению с семаглутидом). Наиболее частыми нежелательными явлениями в группах семаглутида или лираглутида были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, зарегистрированные у 32-54,0 и 21,9-41,5% пациентов соответственно.
Вывод. Введение семаглутида 1 раз в сутки в дозах до 0,3 мг/сут приводило к более выраженному снижению HbA1c по сравнению с лираглутидом или плацебо, тем не менее наблюдалась более высокая частота желудочно-кишечных нежелательных явлений.
Регистрационные данные исследования. QinicaLTriaLs.gov: NCT02461589.
© American Diabetes Association, 2018.
Сердечно-сосудистые исходы у пациентов с инфарктом миокарда во время терапии лираглутидом по сравнению с плацебо в исследовании LEADER
Ключевые слова: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, сердечно-сосудистые исходы, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
Источник: Nauck M.A., Tornoe K., Rasmussen S., Treppendahl M.B., et al; Комитет по публикации данных исследования LEADER от имени исследователей LEADER. Diab Vasc Dis Res. 2018; 15 (5): 465-8. doi: 10.1177/1479164118783935.
PMID: 29947247
В исследованиях на животных продемонстрировано уменьшение объема некротизированной ткани миокарда, обусловленного индуцированной регионарной ишемией, при применении агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Данный эффект может привести к улучшению сердечно-сосудистых исходов после инфаркта миокарда. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений в исследовании LEADER оценивали риски смерти по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации по поводу сердечной недостаточности после инфаркта миокарда.
Материал и методы. Выполнен ретроспективный анализ данных пациентов, рандомизированных в группу лираглутида или плацебо в дополнение к стандартной медицинской помощи в исследовании LEADER (Эффект и действие лираглутида при сахарном диабете: результаты оценки влияния на сердечно-сосудистые исходы; NCT01179048). Для анализа времени с момента рандомизации до достижения комплексной конечной точки, включавшей смерть по причине сердечнососудистой патологии или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, использовали регрессию Кокса с инфарктом миокарда в качестве зависимой от времени ковариаты.
Результаты. У пациентов после инфаркта миокарда наблюдалось 7-кратное повышение риска развития событий комплексной конечной точки (с инфарктом миокарда: n=148, 25,0%; без инфаркта миокарда: n=716, 8,2%; отношение рисков: 7,0; 95% доверительный интервал: 5,8-8,4). В группе лираглутида после инфаркта миокарда не наблюдалось статистически значимого снижения риска развития событий комплексной конечной точки (n=63, 23,0%) по сравнению с плацебо (n=85, 26,7%; отношения рисков: 0,91; 95% доверительный интервал 0,66-1,26).
Вывод. Согласно полученным данным, у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда в дальнейшем наблюдалось статистически значимое повышение риска смерти по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Тем не менее не выявлено снижения риска этих сердечно-сосудистых исходов после инфаркта миокарда при применении лираглутида по сравнению с плацебо.
Влияние комбинации инсулина с метформином и только метформина на функцию β-клеток у молодых людей с нарушением толерантности к глюкозе или недавно диагностированным сахарным диабетом типа 2
Источник: Консорциум RISE. Diabetes Care. 2018; 41 (8): 1717-25. doi: 10.2337/dc18-0787.
PMID: 29941500
В настоящее время наблюдается рост распространенности сахарного диабета типа 2 (СД2) в педиатрической популяции, ключевую роль в его патогенезе играет дисфункция β-клеток.
В педиатрическом исследовании лекарственной терапии RISE сравнивали действие двух подходов (гларгин с последующим приемом метформина и только метформин) на сохранение или улучшение функции β-клеток у молодых людей с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) или недавно диагностированным СД2; оценку проводили во время и после отмены лечения.
Материал и методы. 91 подросток в возрасте 10-19 лет (период полового созревания) с избыточной массой тела/ожирением и НТГ (60%) или СД2 длительностью <6 мес (40%) был рандомизирован для 3-месячной терапии инсулином гларгин с целевым уровнем глюкозы 4,4-5,0 ммоль/л и последующим 9-месячным приемом метформина или 12-месячной терапии только метформином; функцию β-клеток (чувствительность к инсулину в сочетании с ответами со стороны β-клеток) оценивали при помощи гипогликемического зажима на исходном уровне, через 12 мес (во время лечения) и через 15 мес (через 3 мес после отмены лечения).
Результаты. Между группами не выявлено никаких существенных различий с точки зрения функции β-клеток, процентиля ИМТ, HbA1c, глюкозы натощак или анализа уровня глюкозы через 2 ч после проведения перорального теста толерантности к глюкозе как при исходной оценке, так и через 12 или через 15 мес. В обеих терапевтических группах измеренная при помощи зажима функция β-клеток через 12 и через 15 мес была статистически значимо ниже, чем на исходном уровне. В обеих группах через 6 мес наблюдалось транзиторное снижение HbA1c. В интервале от 3 до 9 мес индекс массы тела был выше в группе инсулина гларгин с последующим переходом на метформин по сравнению с монотерапией метформином. Только 5% участников прекратили исследуемое вмешательство, оба варианта терапии хорошо переносились.
Вывод. У подростков с НТГ или недавно диагностированным СД2 ни 3-месячная терапия инсулином гларгин с последующим 9-месячным приемом метформина, ни 12-месячная терапия только метформином не предотвращала прогрессирующего ухудшения функции β-клеток. Необходимы альтернативные подходы к сохранению функции β-клеток у молодых людей.
Регистрационные данные исследования. QinicaLTriaLs.gov: NCT01779375.
© American Diabetes Association, 2018.
Внедрение инсулина с закрытой петлей для контроля гликемии в условиях оказания стандартной медицинской помощи
Источник: Bally L., Thabit H., Hartnell S., Andereggen E., et al. New Engl J Med. 2018; 379 (6): 547-56. doi: 10.1056/NEJMoa1805233.
PMID: 29940126
У пациентов с сахарным диабетом (СД) госпитализация может осложнить достижение рекомендуемых целевых значений гликемии. Появляется все больше данных о том, что внедрение инсулина с закрытой петлей (искусственная поджелудочная железа) может улучшить контроль глюкозы у пациентов с СД типа 1. Авторы хотели изучить, позволяет ли эта система улучшить гликемический контроль у пациентов с СД типа 2, получающих стандартную медицинскую помощь.
Материал и методы. В данном рандомизированном открытом исследовании, проводившемся в нескольких палатах в 2 специализированных клиниках в Великобритании и Швейцарии, 136 взрослых пациентов с СД типа 2, которым требовалась терапия с подкожными инъекциями инсулина были распределены в группы доставки инсулина в системе "закрытой петли" (70 пациентов) либо стандартной терапии инсулином с подкожными инъекциями, проводимыми в соответствии с локальными правилами оказания клинической помощи (66 пациентов). Первичная конечная точка представляла собой процент времени, на протяжении которого уровень глюкозы по результатам анализа данных, полученных при помощи сенсора, находился в пределах целевого диапазона от 100 до 180 мг/дл (5,6-10 ммоль/л) на протяжении 15 дней или до выписки из стационара.
Результаты. Средний (±SD) процент времени, на протяжении которого результаты измерения уровня глюкозы при помощи сенсора находились в пределах целевого диапазона, составлял 65,8±16,8 в группе "закрытой петли" и 41,5±16,9 в контрольной группе, разница между процентными точками составила 24,3±2,9 [95% доверительный интервал (ДИ) 18,630,0; p<0,001]; значения, превышавшие целевой диапазон, были зарегистрированы у 23,6±16,6 и 49,5±22,8% пациентов, при этом разница между процентными точками составила 25,9±3,4 (95% ДИ, 19,2-32,7; p<0,001). Средний уровень глюкозы в крови был равен 154 мг/дл (8,5 ммоль/л) в группе "закрытой петли" и 188 мг/дл (10,4 ммоль/л) в контрольной группе (p<0,001). Между группами не обнаружено значимых различий в длительности гипогликемии (что определялось как результат измерения уровня глюкозы при помощи сенсора <54 мг/дл; p=0,80) или в доставляемом количестве инсулина (средняя доза составила 44,4 и 40,2 ЕД соответственно; p=0,50). Ни в одной группе не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии или клинически значимой гипергликемии с кетонемией.
Вывод. У пациентов с СД типа 2, получающих обычную медицинскую помощь (т.е. не требующих интенсивной терапии), использование автоматической системы "закрытой петли" для доставки инсулина обеспечивало статистически значимо лучший гликемический контроль по сравнению со стандартными подкожными инъекциями инсулина, при этом не отмечалось повышения риска гипогликемии.
Исследование финансировалось Диабетологической ассоциацией Великобритании и другими организациями.
Регистрационные данные исследования. CLinicaLTriaLs.gov: NCT01774565.
Снижение HBA1c и частота гипогликемии через 24 и 52 нед терапии сотаглифлозином в сочетании с инсулином у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1: европейское исследование INTANDEM2
Источник: Danne T., Cariou B., Banks P., Brandle M., et al. Diabetes Care. 2018; 41 (9): 1981-90. doi: 10.2337/dc18-0342.
PMID: 29937431
Цель данного исследования заключалась в оценке эффективности и безопасности сдвоенного ингибитора натрий-зависимых котранспортеров глюкозы типа 1 и 2 сотаглифлозина по сравнению с плацебо при его использовании в сочетании с оптимизированной терапией инсулином у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1).
Материал и методы. В данном двойном слепом 52-недельном международном исследовании фазы III взрослые пациенты с СД1 были рандомизированы для получения плацебо (n=258) или сотаглифлозина в дозе 200 мг (n=261) или 400 мг (n=263) перорально 1 раз в сутки после 6-недельной оптимизации дозы инсулина. Первичная конечная точка представляла собой изменения HbA1c от исходного уровня до 24-й недели. Вторичная конечная точка - комплексный показатель, доля пациентов с HbA1c <7,0% без эпизодов тяжелой гипогликемии и без эпизодов диабетического кетоацидоза (ДКА) на 24-й неделе. На протяжении 52 нед оценивали уровень глюкозы натощак, массу тела, дозу инсулина и конечные точки безопасности.
Результаты. Через 24 нед скорректированные по плацебо изменения HbA1c от исходного уровня (7,8%) составили -0,37 и -0,35% при применении сотаглифлозина в дозе 200 и 400 мг соответственно (p<0,001); эти различия сохранялись на протяжении 52 нед. Через 52 нед в группе сотаглифлозина у большей доли пациентов (200 мг: 25,67%; 400 мг: 26,62%) по сравнению с плацебо (14,34%; p≤0,001) была достигнута комплексная конечная точка, при этом на фоне терапии сотаглифлозином в дозе 400 мг наблюдалось снижение уровня глюкозы в плазме натощак (-0,87 ммоль/л; p=0,008), массы тела (-2,92 кг; p<0,001) и общей суточной дозы инсулина (-8,2%; p=0,001). По результатам дополнительного компонента исследования с 24-недельным непрерывным мониторингом уровня глюкозы (Continuous Glucose Monitoring, CGM) задокументировано снижение постпрандиального уровня глюкозы (p≤0,009), кроме того, по данным CGM, время поддержания уровня глюкозы в целевом диапазоне 3,9-10 ммоль/л на фоне терапии сотаглифлозином было на 3 ч выше. В результате применения сотаглифлозина наблюдалось увеличение уровня удовлетворенности лечением и снижение уровня стресса, обусловленного сахарным диабетом (p<0,05 vs плацебо). При применении сотаглифлозина наблюдалась меньшая частота задокументированных эпизодов гипогликемии, до 52-й недели эпизоды тяжелой гипогликемии были зарегистрированы у 13 (5%), 13 (5%) и 6 (2,3%) пациентов, получавших плацебо, сотаглифлозин в дозе 200 и 400 мг соответственно. Эпизоды ДКА зарегистрированы у 0 из 258 пациентов, 6 (2,3%) из 261 пациента и 9 (3,4%) из 263 пациентов в соответствующих группах.
Вывод. В данном исследовании длительностью 1 год терапия сотаглифлозином сопровождалась статистически значимым снижением уровня HbA1c. В группе сотаглифлозина регистрировалось большее количество эпизодов ДКА и меньшее число эпизодов задокументированной гипогликемии и тяжелой гипогликемии по сравнению с группой плацебо.
Регистрационные данные исследования. CLinicaLTriaLs.gov: NCT02421510).
© American Diabetes Association, 2018.
Нефропротективные эффекты канаглифлозина (ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы типа 2) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хронической болезнью почек: рандомизированное открытое проспективное исследование
Ключевые слова: протеинурия, канаглифлозин, хроническая болезнь почек, сахарный диабет типа 2
Источник: Takashima H., Yoshida Y., Nagura C., Furukawa T., et al. Diab Vasc Dis Res. 2018; 15 (5): 469-72. doi: 10.1177/1479164118782872.
PMID: 29923427
С целью оценки нефропротективного действия канаглифлозина была выполнена оценка снижения протеинурии у японских пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и хронической болезнью почек (ХБП).
Материал и методы. В данном проспективном открытом исследовании в параллельных группах пациенты с СД2 и ХБП были рандомизированы для пероральной терапии канаглифлозином (100 мг/сут) или получения стандартной медицинской помощи (контрольная группа) в течение 52 нед. Конечные точки включали изменения соотношение альбумин/креатинин в моче (UACR), других биомаркеров мочи, лабораторные показатели и нежелательные явления.
Результаты. В обеих группах в анализ были включены данные 20 пациентов. Изменение среднего значения UACR составило -83 (от -266 до -31) и 27 (от -11 до 131) мг/гкр в группах канаглифлозина и контрольной группе соответственно (p=0,004). В группе канаглифлозина также наблюдалось статистически значимое снижение уровней: белка, связывающего свободные жирные кислоты (печеночная форма; FABP1), в моче; N-ацетил-β-d-глюкозаминидазы и β2-микроглобулина и Р2-микроглобулина, в то время как в контрольной группе подобные изменения отсутствовали. Средние изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации в конце исследования составили 0,7 и -3,4 мл/мин/1,73 м2 в группе канаглифлозина и контрольной группе соответственно (p=0,024). Терапия канаглифлозином привела к существенному улучшению уровня контроля гликемии, снижению массы тела, артериального давления и уровня печеночных трансаминаз. Применение канаглифлозина не сопровождалось никакими нежелательными явлениями.
Вывод. Лечение канаглифлозином коррелировало с более медленным прогрессированием заболевания почек, снижением протеинурии и тубулоинтерстициальных маркеров у пациентов с сахарным диабетом и ХБП.
Гипогликемия, сердечно-сосудистые исходы и смерть: результаты исследования LEADER
Источник: Zinman B., Marso S.P., Christiansen E., Calanna S., et al.; Комитет по публикации данных исследования LEADER от имени исследователей LEADER. Diabetes Care. 2018; 41 (8): 1783-91. doi: 10.2337/dc17-2677.
PMID: 29903847
В исследовании "Эффект и действие лираглутида при сахарном диабете: результаты оценкивлияния на сердечно-сосудистые исходы" (LiragLutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results, LEADER) (NCT01179048) лираглутидстатистически значимо снижал риск сердечно-сосудистых осложнений (на 13%) игипогликемии по сравнению с плацебо. В данном ретроспективном анализе изучалась корреляция между гипогликемией и сердечно-сосудистыми исходами, а также со смертью.
Материал и методы. Пациентов с сахарным диабетом типа 2 и высоким риском сердечнососудистых осложнений (n=9340) рандомизировали в соотношении 1:1 для получения лираглутида или плацебо в дополнение к стандартной терапии с последующим наблюдением в течение 3,5-5 лет. Первичная конечная точка представляла собой время до первого серьезного нежелательного сердечно-сосудистого явления (СНССЯ) (было зарегистрировано 1302 первых события), вторичные конечные точки включали частоту эпизодов гипогликемии. Для анализа времени до первого события СНССЯ, смерти по причине сердечно-сосудистой патологии, смерти вследствие несердечно-сосудистой патологии или смерти от всех причин авторы использовали регрессию Кокса с гипогликемией в качестве фактора или зависимой от времени ковариаты.
Результаты. Эпизоды тяжелой гипогликемии были зарегистрированы у 267 пациентов (лираглутид n=114, плацебо n=153; отношение рисков 0,69; 95% доверительный интервал 0,510,93). У этих пациентов наблюдались более высокие длительность сахарного диабета и частота диагностирования сердечной недостаточности и заболеваний почек, кроме того, при исходной оценке они чаще пользовались инсулином по сравнению с пациентами без тяжелой гипогликемии. По данным сводного анализа (групп лираглутида и плацебо) у пациентов с тяжелой гипогликемией вероятность развития СНССЯ, смерти по причине сердечно-сосудистой патологии и смерти от любой причины была выше, при этом более высокий риск наблюдался вскоре после эпизода гипогликемии. Влияние лираглутида на риск СНССЯ было схож у пациентов с эпизодами тяжелой гипогликемией и без них (для взаимодействия p=0,90).
Вывод. У пациентов с эпизодами тяжелой гипогликемии был повышен риск сердечно-сосудистых осложнений и смерти, особенно после недавнего эпизода гипогликемии. Хотя причинноследственная связь между этими явлениями пока не ясна, снижение числа эпизодов гипогликемии по-прежнему является одной из важных задач в лечении пациентов с сахарным диабетом.
© American Diabetes Association, 2018.
Эффективность и безопасность добавочной терапии препаратом субетта у пациентов с сахарным диабетом типа 1: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо контролируемого рандомизированного клинического исследования
Ключевые слова: дополнительная терапия, базально-болюсный режим инсулинотерапии, релиз-активность, субетта, сахарный диабет типа 1
Источник: Mkrtumyan A., Romantsova T., Vorobiev S., Volkova A., et al. Diabetes Res Clin Pract. 2018; 142: 1-9. doi: 10.1016/j.diabres.2018.04.044.
PMID: 29807102
Проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование с целью изучения эффективности препарата субетта в качестве добавочной терапии к инсулину у пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1). Ранее для препарата субетта, получаемого в результате технологической обработки антител к β-субъединице рецептора инсулина и эндотелиальной NO-синтазе, была подтверждена способность активировать инсулиновый сигнальный путь.
Материал и методы. В статистический анализ результатов добавочной терапии препаратом субетта или плацебо были включены данные в общей сложности 144 рандомизированных пациентов с неадекватным уровнем гликемического контроля, несмотря на базально-болюсный режим инсулинотерапии (n=72 в обеих группах). В течение 36 нед регистрировали уровни HbA1c, глюкозы в плазме натощак (ГПН), дозы базального и прандиального инсулина и количество эпизодов гипогликемии, подтвержденных на основании результатов самостоятельного измерения уровня глюкозы в крови.
Результаты. Группы не различались по исходным характеристикам участников. Среднее изменение HbA1c (± стандартное отклонение) после 36 нед в группе препарата субетта составило -0,59±0,99% [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,84 до -0,37] по сравнению с -0,20±1,14% (95% ДИ от -0,44 до 0,11 в группе плацебо; p=0,028). Общая частота эпизодов гипогликемии составила 7,9 на пациента-год (95% ДИ 7,1-8,6) в группе препарата субетта и 7,6 (95% ДИ 6,9-8,4) в группе плацебо (p=0,63). В обеих группах до конца 36-недельного периода не отмечено никаких изменений доз как базального, так и общего инсулина.
Вывод. Подтвержден положительный эффект дополнительной терапии препаратом субетта у пациентов с СД1, обусловленный повышением активности инсулина и гликемического контроля.
Регистрационные данные исследования. CLinicaLTriaLs.gov: NCT01868594.
© ELsevier B.V., 2018.