Регуляция активации жировой ткани человека, размера желчного пузыря и метаболизма желчных кислот агонистом β3-адренергических рецепторов
Источник: Baskin A.S., Linderman J.D., Brychta R.J., et al. Diabetes. 2018; 67 (10): 2113-25. doi: 10.2337/db18-0462
PMID: 29980535
Агонисты β3-адренергических рецепторов (АР) одобрены для лечения только гиперактивного желчного пузыря. Однако исследования у грызунов показали, что эти препараты могут оказывать и другие благоприятные эффекты на метаболизм человека. Авторы проанализировали спектр тканевых рецепторов и показали, что мРНК β3-АР экспрессируется на высоком уровне в желчном пузыре и в бурой жировой ткани (БЖТ). В дальнейшем авторы изучали клинические проявления такого рода у 12 здоровых мужчин, после рандомизации получавших однократные дозы плацебо, разрешенные к медицинскому применению, 50 и 200 мг агониста β3-AР мирабегрона. Отмечалось более чем дозопропорциональное увеличение метаболической активности в БЖТ, измерявшейся с помощью позитрон-эмиссионной томографии/компьютерной томографии с [18F]-2-флюоро-D-2-дезокси-d-глюкозой (медианы 0,0 vs 18,2 vs 305,6 мл × среднее стандартизированное значение накопления [SUVmean] × г/мл). Только при дозе 200 мг повышались уровни неэтерифицированных жирных кислот (68%) и расход энергии в покое (5,8%).
Также было обнаружено ранее не описанное увеличение размера желчного пузыря (35%) и снижение уровня конъюгированных желчных кислот. Таким образом, помимо участия в расслаблении мочевого пузыря, β3-AР человека задействованы в липолизе белой жировой ткани, термогенезе БЖТ, расслаблении желчного пузыря и метаболизме желчных кислот. Такой физиологический механизм следует учитывать при разработке более селективных агонистов β3-AР для лечения осложнений, связанных с ожирением.
Регистрация исследования. CLinicaLTriaLs.gov NCT01950520.
Дополнительное потребление цинка не влияет на глюкагоновый ответ на внутривенное введение глюкозы и на инфузионное введение инсулина у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом типа 2
Ключевые слова: диабет, глюкагон, инсулин, цинк
Источник: Perez A., Rojas P., Carrasco F., et al. Biol Trace Elem Res. 2018; 185 (2): 255-61. doi: 10.1007/s12011-018-1249-6
PMID: 29374382
Нарушение регуляции секреции глюкагона является важным компонентом в патофизиологии сахарного диабета типа 2 (СД2). Исследования in vitro и на моделях животных показали, что секретируемый инсулин совместно с цинком подавляет секрецию глюкагона. Дополнительное потребление цинка улучшает контроль уровня глюкозы в крови у пациентов СД2, хотя пока мало данных о том, как дополнительное потребление цинка может влиять на секрецию глюкагона.
Цель данного исследования - оценить влияние дополнительного потребления цинка в течение 1 года на концентрацию глюкагона в плазме натощак, а также на ответ организма на внутривенно вводимую глюкозу и инфузию инсулина у пациентов с хорошо контролируемым СД2.
Перекрестное исследование проводили после годичного дополнительного потребления цинка в дозе 30 мг/сут или плацебо у 28 пациентов с СД2. Определяли демографические, антропометрические и биохимические параметры. Оценивали концентрацию глюкагона в плазме натощак, а также ответ организма на внутривенно вводимую глюкозу и инфузию инсулина. И в группе плацебо, и в группе введения пищевой добавки отмечался хороший уровень контроля сахарного диабета со средними значениями уровня глюкозы в плазме крови натощак и гликозилированного гемоглобина в пределах целевых терапевтических показателей, установленных Американской диабетической ассоциацией. Не наблюдалось статистически значимого различия между группами плацебо и введения пищевой добавки по концентрации глюкагона в плазме крови, отношению концентраций глюкагона/глюкозы или глюкагона/инсулина натощак после введения глюкозы или инфузии инсулина. Также не наблюдалось статистически значимого влияния введения глюкозы или инфузий инсулина на концентрацию глюкагона в плазме крови. Годичное дополнительное потребление цинка не влияло ни на концентрацию глюкагона в плазме натощак, ни на ответ на внутривенно вводимую глюкозу или на инфузию инсулина у пациентов с хорошо контролируемым СД2 и адекватным уровнем цинка в организме.
Влияние перорального введения альфакальцидола на клинические исходы у пациентов на поддерживающем гемодиализе без вторичного гиперпаратиреоза: рандомизированное клиническое исследование J-DAVID
Источник: J-DAVID Investigators, Shoji T., Inaba M., et al. JAMA. 2018; 320 (22): 2325-34. doi: 10.1001/jama.2018.17749
PMID: 30535217
У пациентов с хроническими заболеваниями почек нарушена активация витамина D и повышен сердечно-сосудистый риск. Наблюдательные исследования у пациентов, находящихся на диализе, показали, что использование активных стеринов витамина D было связано с низким риском смертности от всех причин, вне зависимости от уровня паратгормона.
Цель исследования - определить, снижают ли активаторы рецепторов витамина D частоту сердечно-сосудистых событий и уровень смертности у пациентов на гемодиализе без вторичного гиперпаратиреоза.
Дизайн, условия и участники. В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании с заслепленной конечной точкой приняли участие 1289 пациентов из 207 диализных центров Японии. В исследование были включены данные 976 пациентов на поддерживающем гемодиализе с исходными уровнями паратгормона в сыворотке крови ≤180 пг/мл. Данные первого и последнего участника исследования были включены в анализ 18 августа 2008 г. и 26 января 2011 г. соответственно. Дата окончания последующего клинического наблюдения - 4 апреля 2015 г.
Клинические вмешательства. Проводили лечение путем перорального назначения альфа-кальцидола в дозе 0,5 мкг/сут (группа вмешательства; n=495). Результаты сравнивали с данными группы лечения без активаторов рецепторов витамина D (контрольная группа; n=481).
Основные конечные точки и показатели. Первичной конечной точкой был составной показатель заканчивающихся и не заканчивающихся смертельным исходом сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу застойной сердечной недостаточности, инсульт, расслоение/разрыв аорты, ампутацию нижней конечности из-за ишемии, внезапную сердечную смерть, коронарную реваскуляризацию и реваскуляризацию артерий ноги во время 48-месячного последующего клинического наблюдения. Вторичная конечная точка - смерть от всех причин.
Результаты. Данные 964 из 976 рандомизированных пациентов из 108 диализных центров были включены в анализ в соответствии с исходно назначенным лечением [медиана возраста - 65 лет; 386 (40,0%) женщин]. 944 (97,9%) пациента завершили лечение. Во время последующего клинического наблюдения (медиана - 4,0 года) основной комбинированный исход в виде сердечно-сосудистых событий был достигнут у 103 из 488 пациентов (21,1%) в группе вмешательства и у 85 из 476 пациентов (17,9%) в контрольной группе [абсолютная разница 3,25%; (95% доверительный интервал (ДИ) от - 1,75 до 8,24%); отношение рисков 1,25 (95% ДИ 0,941,67); р=0,13]. Не отмечалось статистически значимого различия между группами по вторичной конечной точке в виде смерти от всех причин [18,2% в сравнении с 16,8% соответственно; отношение рисков, 1,12 (95% ДИ 0,83-1,52); р=0,46]. У 199 (40,8%) из 488 участников в группе вмешательства были выявлены серьезные нежелательные явления (НЯ), которые относились к сердечно-сосудистым событиям. У 64 (13,1%) пациентов зарегистрированы НЯ инфекционного характера и у 22 (4,5%) пациентов отмечены серьезные НЯ, связанные со злокачественным новообразованием. У 191 (40,1%) из 476 пациентов в контрольной группе зарегистрированы серьезные НЯ, связанные с патологией сердечно-сосудистой системы, у 63 (13,2%) пациентов - серьезные НЯ инфекционного характера и у 21 (4,4%) пациента выявлены НЯ, связанные со злокачественным новообразованием.
Выводы и значимость. У пациентов на поддерживающем гемодиализе без вторичного гиперпаратиреоза назначение альфакальцидола перорально не снижало риска достижения составного показателя в виде определенных сердечно-сосудистых осложнений (при сравнении с данными группы контроля). Полученные результаты не подтверждают целесообразность применения активаторов рецепторов витамина D в рассматриваемой группе пациентов.
Регистрация исследования. UMIN-CTR; идентификационный номер: UMIN000001194.
Исследование с целью определения оптимальной дозы таблетированной лекарственной формы орлистата
Источник: Schwartz S.M., Savastano D.M. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018; 56 (10): 476-81. doi: 10.5414/CP203191.
PMID: 30021690
Цель исследования - изучить подавление всасывания жиров, входящих в рацион, при использовании таблеток орлистат (24, 36, 48, 72 и 144 мг) в сравнении с 60 мг орлистата, принимаемого в виде капсул.
Материал и методы. 83 пациента с избыточной массой тела/ожирением были рандомизированы для получения 1 из 6 видов лечения в открытом режиме. Был проведен анализ жира в кале до и после проводимого лечения.
Результаты. Средний процент содержания жира в кале был схож между группами назначения 60 мг препарата в капсуле и 48 мг препарата в таблетке: 16,8 и 16,5% соответственно; отношение среднего геометрического и 90% доверительного интервала (ДИ) капсула 60 мг/ таблетка 48 мг 1,05 [0,79; 1,39]. Фекальная экскреция жира была примерно в 2,5 раза выше при использовании дозировки 144 мг (таблетированная форма) по сравнению с таковым при использовании таблеток 24 мг. Новых оснований для тщательного контроля безопасности не выявлено.
Выводы. Экскреция жира, входящего в рацион, повышается с увеличением дозы орлистата, назначаемого в таблетированной форме.
Длительное лечение пегвисомантом: наблюдение 2090 пациентов с акромегалией в исследовании ACROSTUDY
Источник: Buchfelder M., van der Lely A.J., Biller B.M.K., et al. Eur J Endocrinol. 2018; 179 (6): 419-27. doi: 10.1530/EJE-18-0616.
PMID: 30325178
ACROSTUDY - международное неинтервенционное исследование, проводимое среди пациентов с акромегалией, получавших лечение пегвисомантом (PEGV) - антагонистом рецепторов гормона роста, проводившееся с 2004 г. в 15 странах с целью изучения безопасности и эффективности PEGV при его длительном применении. В данном сообщении содержатся результаты второго промежуточного анализа данных, полученные на 12 мая 2016 г. от 2090 пациентов.
Методы. Проведен описательный анализ безопасности, визуализации гипофиза и исходов лечения PEGV за 12 лет. Данные до начала лечения PEGV: 96% пациентов сообщили о ранее проводившейся операции, лучевой терапии, лекарственной терапии или об их комбинациях. На момент начала лечения PEGV у 89% пациентов уровни инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) были выше верхней границы нормы (ВГН). Доля пациентов с нормальными уровнями ИФР-1 увеличилась с 53% в 1-й год исследования до 73% к 10-му году, а средняя суточная доза PEGV повысилась с 12,8 мг (1-й год) до 18,9 мг (10-й год) соответственно. Всего зарегистрировано 4832 нежелательных явления (НЯ) у 1137 (54,4%) пациентов, из них 570 НЯ были признаны связанными с лечением у 337 (16,1%) пациентов. Серьезные НЯ были зарегистрированы у 22% пациентов-участников, из них 2,3% НЯ были признаны связанными с лечением. Данные локальных исследований при проведении магнитно-резонансной томографии показали, что у большинства пациентов (72,2%) размер опухоли не менялся при сравнении с данными снимка, полученного ранее; у 16,8% пациентов отмечалось уменьшение размера, у 6,8% - увеличение и у 4,3% - как увеличение, так и уменьшение размера опухоли. У 3% пациентов с нормальными показателями печеночной пробы на момент начала лечения PEGV отмечалось увеличение концентрации аланин- или аспартатаминотрансферазы более чем 3-кратное повышение ВГН в любой контрольный момент времени во время последующего клинического наблюдения.
Выводы. Данный (второй) промежуточный анализ данных исследования подтвердил, что длительный прием PEGV является эффективным и безопасным вариантом терапии у пациентов с акромегалией.
Использование системы доставки инсулина с обратной связью у пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 1: многоцентровое 12-недельное рандомизированное исследование
Источник: Tauschmann M., Thabit H., Bally L., et al., APCam Consortium. Lancet. 2018; 392 (10155): 1321-29. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31947-0.
PMID: 30292578
Достижение контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1) остается открытой проблемой. Авторы оценивали эффективность круглосуточной гибридной системы доставки инсулина с обратной связью (day-and-night hybrid closed-loop insulin delivery) по сравнению с таковой при использовании инсулиновой помпы с опцией автоматической остановки подачи инсулина при низком уровне глюкозы (sensor-augmented pump) у пациентов с недостаточно контролируемым СД1 в возрасте от 6 лет и старше.
Методы. В данном открытом многоцентровом рандомизированном контролируемом параллельном исследовании с использованием одного периода приняли участие пациенты из амбулаторных диабетических клиник при 4 больницах в Великобритании и из 2 центров в США. Участники с СД1 в возрасте от 6 лет и старше, получавшие лечение инсулиновой помпой с недостаточным контролем гликемии [уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) - 7,5-10,0%], были распределены случайным образом для получения терапии с помощью гибридной системы доставки инсулина с обратной связью либо инсулиновой помпы с опцией автоматической остановки подачи инсулина при низком уровне глюкозы в течение 12 нед при условии ведения обычного образа жизни. Обучение использованию инсулиновой помпы и непрерывного мониторинга уровня глюкозы проводили в течение 4-недельного вводного периода. Пациенты, принявшие участие в дальнейшем исследовании, были распределены случайным образом путем централизованного распределения с помощью компьютерной программы. Распределение в 2 группы исследования было незаслепленным, рандомизация проходила в клиническом центре, исходя из такого параметра, как низкий (<8,5%) или высокий (≥8,5%) уровень HbA1c. Первичная конечная точка - период времени, в течение которого концентрация глюкозы находилась в пределах целевого диапазона 3,9-10,0 ммоль/л через 12 нед после проведения рандомизации. Анализ первичных результатов и мер по обеспечению безопасности проводили у всех рандомизированных пациентов. Исследование зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov, номер NCT02523131, и закрыто в отношении набора новых испытуемых.
Результаты. С 12 мая 2016 г. по 17 ноября 2017 г. скрининг прошли 114 человек. 86 пациентов, подходящих для участия в исследовании, были распределены случайным образом для прохождения лечения с помощью гибридной системы доставки инсулина с обратной связью (n=46) или инсулиновой помпы с опцией автоматической остановки подачи инсулина при низком уровне глюкозы в (n=40; контрольная группа). Доля времени, в течение которой концентрация глюкозы находилась в целевом диапазоне, была статистически значимо выше в группе с системой доставки инсулина с обратной связью [65%, среднеквадратическое отклонение (СО) 8] в сравнении с таковой в контрольной группе [54%, СО 9; различие средних значений заключалось в изменении 10,8 процентных пунктов, 95% доверительный интервал (ДИ) от 8,2 до 13,5; р<0,0001]. В терапевтической группе уровень HbA1c был снижен относительно скринингового значения 8,3% (СО 0,6) до 8,0% (СО 0,6) после 4-недельного вводного периода и до 7,4% (СО 0,6) после 12-недельного периода клинического вмешательства. Значения HbA1c в контрольной группе были 8,2% (СО 0,5) при прохождении скрининга, 7,8% (СО 0,6) после вводного периода и 7,7% (СО 0,5) после вмешательства; снижение процентных долей уровней HbA1c было статистически значимо более выражено в терапевтической группе по сравнению с данными группы контроля (различие средних значений заключалось в 0,36% изменении, 95% ДИ от 0,19 до 0,53; p<0,0001). Период времени, в течение которого концентрация глюкозы была ниже 3,9 ммоль/л (различие средних значений заключалось в изменении - 0,83 процентных пунктов, от -1,40 до -0,16; p=0,0013) и выше 10,0 ммоль/л (различие средних значений заключалось в изменении -10,3 процентных пунктов, от -13,2 до -7,5; p<0,0001) было короче в терапевтической группе по сравнению с таковым в контрольной группе. Коэффициент вариаций уровня глюкозы, измеренного сенсором, не отличался между клиническими вмешательствами (различие средних значений заключалось в -0,4% изменении, 95% ДИ от -1,4% до 0,7; p=0,50). Схожим образом не выявлены отличия в общей суточной дозе инсулина (различие средних значений заключалось в изменении на 0,031 ЕД/кг в сутки, 95% ДИ от -0,005 до 0,067; p=0,09) и массе тела (различие средних значений заключалось в изменении на 0,68 кг, 95% ДИ от -0,34 до 1,69; p=0,19). Эпизодов тяжелой гипогликемии не зарегистрировано. В терапевтической группе отмечен 1 случай диабетического кетоацидоза из-за неисправности инфузионной системы. У 2 участников из каждой группы была отмечена статистически значимая гипергликемия. Кроме того, 13 нежелательных явлений было зарегистрировано в терапевтической группе и 3 в группе контроля.
Интерпретация результатов. Гибридная система доставки инсулина с обратной связью улучшает контроль гликемии, снижая риск гипогликемии в широком возрастном диапазоне у пациентов с недостаточно контролируемым СД1.
Финансирование. JDRF, NIHR и Wellcome Trust.
© 2018 Авторы. Опубликовано компанией Elsevier Ltd. Данная статья находится в свободном доступе в соответствии с лицензией CC BY 4.0. Все права защищены.
Прогностические факторы эффективности комбинированной терапии базальным инсулином и лираглутидом у пациентов с сахарным диабетом типа 2 при переводе с длительной базис-болюсной инсулинотерапии: связь между ответом β- и α-клеток на стимуляцию ГПП-1 и контроль гликемии через 6 мес после смены терапии
Ключевые слова: базальный, болюс, ГПП-1, глюкагон, лираглутид, проинсулин
Источник: Horie I., Haraguchi A., Sako A., et al. Diabetes Res Clin Pract. 2018;144: 161-70.
doi: 10.1016/j.diabres.2018.08.015.
PMID: 30194951
Цели - оценить контроль гликемии при комбинированной терапии базальным инсулином и лираглутидом, а также изучить прогностические факторы эффективности терапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) при переводе с длительной базис-болюсной инсулинотерапии.
Методы. Авторы изучили данные 41 пациента, переведенного с длительной базис-болюсной инсулинотерапии (более 3 лет) на комбинированную терапию базальным инсулином/лира-глутидом. Уровень контроля гликемии оценивали через 6 мес. Исходя из полученных данных делили пациентов на тех, у кого наблюдался хороший (HbA1c <7,0% или снижение на 1,0%) и плохой ответ на проводимую терапию (остальные участники). Для оценки глюкозозависимого инсулинового/глюкагонового ответа при использовании лираглутида и без него дважды проводили пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПТТГ) с 75 г глюкозы: перед применением лираглутида (1-й ПТТГ) и через 2 дня после его назначения (2-й ПТТГ).
Результаты. У 28 (68,3%) пациентов был определен хороший ответ на проводимую терапию. Различий между группами по исходным характеристикам, включая инсулиновый/глюкаго-новый ответ во время 1-го ПТТГ, не выявлено. 2-й ПТТГ помог выявить статистически значимое снижение частоты встречаемости такого показателя, как парадоксальная гиперглюкагонемия, в обеих группах. При этом статистически значимое усиление ответа в виде секреции инсулина наблюдалось только у пациентов с хорошим ответом. Анализ логистической регрессии показал, что улучшение инсулинового ответа во время 2-го ПТТГ в сравнении с таковым при 1-м ПТТГ отмечалось у пациентов с хорошим ответом на проводимую терапию.
Выводы. Улучшение глюкозозависимого инсулинового ответа при применении лираглутида является потенциальным прогностическим фактором длительного контроля гликемии после смены терапии.
© Компания Elsevier B.V., 2018.
Эффекты дополнительного потребления ω-3 ненасыщенных жирных кислот у пациентов с сахарным диабетом
Источник: ASCEND Study Collaborative Group, Bowman L., Mafham M., Wallendszus K., et al. N Engl J Med. 2018; 379 (16): 1540-50. doi: 10.1056/NEJMoa1804989.
PMID: 30146932
В ходе проведения обсервационных исследований повышенный уровень потребления ω-3 ненасыщенных жирных кислот был связан со сниженным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Однако данное наблюдение не нашло подтверждения в рандомизированных исследованиях. Пока неясно, может ли дополнительное потребление ω-3 жирных кислот оказывать благоприятный эффект на сердечно-сосудистую систему у пациентов с сахарным диабетом.
Методы. Авторы случайным образом распределили 15 480 пациентов с сахарным диабетом без признаков атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания либо в группу ежедневного получения капсул 1 г, содержащих ω-3 жирные кислоты (группа жирных кислот), либо в группу назначения плацебо (оливковое масло). Первичным исходом считали первое серьезное сосудистое событие (инфаркт миокарда или инсульт без летального исхода, транзиторная ишемическая атака или смерть от сосудистого заболевания, исключение - верифицированное внутричерепное кровоизлияние). Вторичная конечная точка - первое серьезное сосудистое событие или реваскуляризация любой артерии.
Результаты. Во время последующего клинического наблюдения, средняя продолжительность которого составила 7,4 года (уровень приверженности пациентов режиму приема лекарственных препаратов составил 76%), серьезное сосудистое событие возникло у 689 (8,9%) пациентов в группе получения пищевой добавки с ω-3 жирными кислотами и у 712 (9,2%) пациентов в плацебо группе [отношение рисков (OP) 0,97; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,87-1,08; р=0,55]. Комбинированный исход в виде серьезного сосудистого события или реваскуляризации был зарегистрирован у 882 (11,4%) и 887 пациентов (11,5%) соответственно (ОР 1,00; 95% ДИ 0,91-1,09). Смерть от всех причин была зарегистрирован в 752 (9,7%) случаях в группе получения пищевой добавки с ω-3 жирными кислотами и в 788 (10,2%) случаях в группе плацебо (ОР 0,95; 95% ДИ 0,86-1,05). Статистически значимого межгруппового различия в частоте нежелательных явлений без летального исхода не выявлено.
Выводы. Среди пациентов с сахарным диабетом без признаков сердечно-сосудистого заболевания не выявлено статистически значимых различий в отношении риска серьезных сосудистых событий между группами получения пищевой добавки с ω-3 жирными кислотами и плацебо.
Финансирование. Исследование финансировалось Британским фондом по борьбе с сердечными заболеваниями (British Heart Foundation) и не только; текущий номер контролируемого клинического исследования - ISRCTN60635500; номер на QinicaLTrials.gov - NCT00135226.
Больше сходств, чем различий, было выявлено при проведении сравнительной оценки действия инсулина гларгина в дозе 300 ед/мл и инсулина деглудек у ранее не получавших инсулин пациентов с сахарным диабетом типа 2: рандомизированное прямое сравнительное исследование BRIGHT
Источник: Rosenstock J., Cheng A., Ritzel R., et al. Diabetes Care. 2018; 41 (10): 2147-54. doi: 10.2337/dc18-0559.
PMID: 30104294
Цель исследования - сравнение действия инсулина гларгина в дозе 300 ед/мл (Gla-300) и инсулина деглудек в дозе 100 ед/мл (IDeg-100) в ходе проведения данного первого рандомизированного контролируемого прямого сравнительного исследования.
Дизайн и методы. Исследование BRIGHT (NCT02738151) представляет собой 24-недельное многоцентровое открытое сравнительное неперекрестное исследование с активным препаратом сравнения по подтверждению нехудшего результата лечения, проводимое в группе ранее не получавших инсулин пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом типа 2. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения вечерней дозы Gla-300 (n=466) или IDeg-100 (n=463), которую титровали до достижения самоконтролируемого уровня глюкозы плазмы натощак в пределах диапазона 80-100 мг/дл. Первичной конечной точкой было изменение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) относительно исходного значения к 24-й неделе исследования. Конечные точки безопасности включали инцидентность и частоту случаев гипогликемии.
Результаты. На 24 нед уровень HbA1c формализовывался одинаковым образом от исходных значений [8,7% (72 ммоль/моль) в группе Gla-300 и 8,6% (70 ммоль/моль) в группе IDeg-100] до 7,0% (53 ммоль/моль) с разностью среднего, рассчитанного двухэтапным методом -0,05% [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,15 до 0,05] [-0,6 ммоль/моль (от -1,7 до 0,6)], что продемонстрировало не меньшую эффективность Gla-300 в сравнении с IDeg-100 (p<0,0001). Инцидентность и частота гипогликемии, рассчитанные за 24 нед, были сопоставимы для обоих препаратов, тогда как в период активной титрации (0-12 нед) инцидентность и частота эпизодов гипогликемии в любое время суток (≤70 и <54 мг/дл), были ниже в группе GLa-300. Оба препарата титровали правильно, особых проблем в уровне безопасности их приема не выявлено.
Выводы. GLa-300 и IDeg-100 обеспечивали схожее улучшение показателей контроля уровня глюкозы в крови с относительно низким риском появления эпизодов гипогликемии. Инцидентность и частота эпизодов гипогликемии были сопоставимы при использовании обоих препаратов на протяжении всего исследования, но снижались при использовании GLa-300 во время периода титрации. Выбор между двумя рассматриваемыми препаратами длительного действия может осуществляться на основании таких факторов, как уровень их доступности и стоимость, наравне с клинической ценностью.
© Американская диабетическая ассоциация, 2018.
Безопасность и эффективность комбинации эксенатида 1 раз в неделю с дапаглифлозином 1 раз в сутки в сравнении с монотерапией эксенатидом или дапаглифлозином у пациентов с сахарным диабетом типа 2, недостаточно контролируемом на фоне монотерапии метформином: результаты 52-недельного рандомизированного контролируемого исследования DURATION-8
Источник: Jabbour S.A., Frias J.P., Hardy E., et al. Diabetes Care. 2018; 41 (10): 2136-46. doi: 10.2337/dc18-0680
PMID: 30082326
Цель - среди пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2), не контролируемом на фоне приема метформина, комбинация эксенатида, назначаемого 1 раз в неделю, с дапаглифлозином приводила к более выраженному снижению гликемии, массы тела и систолического артериального давления (САД) к 28-й неделе исследования, нежели монотерапия эксенатидом 1 раз в неделю или дапаглифлозином (DURATION-8). В данном исследовании авторы изучали безопасность и сохранение эффективности проводимой терапии к 52-й неделе после 24-недельной продленной фазы клинического исследования.
Дизайн и методы. В данном многоцентровом двойном слепом исследовании III фазы взрослых пациентов с СД2 с уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) 8,0-12,0% (64-108 ммоль/моль), получавших метформин в дозе >1500 мг/сут, рандомизировали для получения: комбинации эксенатид 1 раз в неделю (2 мг, подкожная инъекция) с дапаглифлозином 1 раз в сутки (10 мг, пероральная таблетка); эксенатид 1 раз в неделю с таблеткой плацебо перорально; дапаглифлозин и инъекция плацебо. В ходе дополнительного исследования значения p были номинальными.
Результаты. 695 из 1375 пациентов прошли скрининг, 695 были рандомизированы [средний исходный уровень HbA1c 9,3% (78 ммоль/моль)]; 81,2% пациентов завершили исследование и 75,3% пациентов завершили лечение. На 52-й неделе более значительное снижение уровня HbA1c наблюдалось в группе назначения комбинации эксенатида 1 раз в неделю и дапаглиф-лозина [изменение предела среднего -1,75% (-19,1 ммоль/моль)] в сравнении с таковым в группе эксенатида 1 раз в неделю [-1,38% (-15,1 ммоль/моль); p=0,006] или дапаглифлозина [-1,23% (-13,4 ммоль/моль); p<0,001]; средние значения HbA1c были 6,9% (52 ммоль/моль), 7,2% (55 ммоль/моль) и 7,4% (57 ммоль/моль) соответственно. Снижение массы тела и САД более выраженным было в группе эксенатида 1 раз в неделю и дапаглифлозина (-3,31 кг и -4,5 мм рт.ст.) в сравнении с таковым в группе эксенатида 1 раз в неделю (-1,51 кг и -0,7 мм рт.ст.; для обоих сравнений p<0,001), но схожим с таковым в группе дапаглифлозина (-2,28 кг и -2,7 мм рт.ст.; p=0,057 и 0,100 соответственно). Режим эксенатид 1 раз в неделю и дапаглифлозин переносился хорошо, без непредусмотренных данных по безопасности. У статистически значимо большего количества пациентов, получавших эксенатид 1 раз в неделю, отмечались нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта или связанные с местом введения инъекции. Эпизодов выраженной гипогликемии не выявлено.
Выводы. Среди пациентов с СД2, не контролируемом на фоне терапии метформином, комбинация эксенатид 1 раз в неделю и дапаглифлозин обеспечивала стойкое улучшение показателей гликемии, снижение массы тела и САД к 52-й неделе исследования без непредусмотренных данных по безопасности.
Регистрация исследования. CLinicaLTriaLs.gov NCT02229396.
© Американская диабетическая ассоциация, 2018.
Влияние лираглутида на связанное с диабетом изъязвление стопы и его осложнения у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и высоким риском сердечно-сосудистых событий: результаты исследования LEADER
Источник: Dhatariya K., Bain S.C., Buse J.B., et al.; LEADER Publication Committee on behalf
of the LEADER Trial Investigators. Diabetes Care. 2018; 41 (10): 2229-35. doi: 10.2337/dc18-1094
PMID: 30072400
Диабетические язвы стопы (ДЯС) и их осложнения являются тяжелым бременем для пациента и общества в целом. Данных многолетних наблюдений, подтверждающих эффективность индивидуально подобранных глюкозоснижающих препаратов при ДЯС явно недостаточно. Авторы провели апостериорный анализ для оценки влияния лираглутида по сравнению с плацебо на частоту ДЯС и ее осложнений у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и высоким риском сердечно-сосудистых (СС) событий с использованием данных из исследования "Эффект и действие лираглутида при диабете: результаты оценки сердечно-сосудистых исходов" (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results, LEADER).
Дизайн и методы. Исследование LEADER (NCT01179048) было рандомизированным двойным слепым многоцентровым исследованием СС исходов по оценке действия лираглутида (1,8 мг/сут) в сравнении с плацебо при добавлении препарата к стандартной терапии на период до 5 лет. Информацию о ДЯС планомерно собирали на протяжении всего исследования. Исследователи проводили ретроспективную оценку данных об осложнениях ДЯС путем изучения клинических случаев, представленных в виде описания (т.е. не по установленной форме).
Результаты. В течение периода последующего клинического наблюдения с медианой 3,8 года у схожей доли пациентов был зарегистрирован хотя бы 1 эпизод ДЯС в группах лираглутида и плацебо [3,8% (176/4,668) в сравнении с 4,1% (191/4,672) соответственно; отношение рисков (ОР) 0,92; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,75 до 1,13; p=0,41)]. Анализ связанных с ДЯС осложнений продемонстрировал статистически значимое снижение частоты ампутаций при использовании лираглутида в сравнении с данными группы плацебо (ОР 0,65; 95% ДИ от 0,45 до 0,95; p=0,03). Однако в ходе проведения основного анализа не выявлены различия в частоте выявления инфекционного поражения стопы, вовлечения в патологический процесс глубоких слоев кожи или реваскуляризации периферических сосудов.
Выводы. Лечение лираглутидом у пациентов с СД2 и риском СС событий в исследовании LEADER не повышало риск развития ДЯС и сочеталось со статистически значимо меньшим риском связанных с ДЯС ампутаций по сравнению с данными группы плацебо. Данная взаимосвязь, возможно случайная, требует дальнейшего изучения.
© Американская диабетическая ассоциация, 2018.