Клинико-гормональная характеристика различных вариантов дисгенезии гонад у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом
РезюмеДанная работа посвящена изучению клинико-гормональных особенностей различных вариантов дисгенезии у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом. В результате проведенного исследования диагностированы следующие нозологические варианты дисгенезии гонад у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом: синдром Шерешевского-Тернера, чистая дисгенезия гонад 46,XY, чистая дисгенезия гонад 46,ХХ. Из 3 групп пациентов с дисгенезией гонад значимо выделяются девочки, имеющие Y-хромосому в кариотипе, клиническая картина заболевания которых характеризуется высоконормальными показателями роста, более высокооцениваемой стадией полового развития, значимо высокими концентрациями эстрадиола и тестостерона, что может быть обусловлено развитием герминативно-клеточной опухоли.
Ключевые слова:чистая дисгенезия гонад, гипергонадотропный гипогонадизм у девочек, синдром Шерешевского-Тернера, герминативно-клеточная опухоль
Цель исследования - изучить клинико-гормональные особенности различных вариантов дисгенезии гонад у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом.
Материал и методы
Обследованы 17 девочек в возрасте 13,9±3,72 года с гипергонадотропным гипогонадизмом. Критерии включения: возраст <18 лет, отсутствие вторичных половых признаков в возрасте ≥13 лет и/или отсутствие менархе в возрасте ≥15 лет, и/или отсутствие менархе в течение ≥3 лет от начала появления эстрогензависимых признаков полового развития, правильное строение наружных половых органов, наличие дериватов протока Мюллера, высокий уровень гонадотропных гормонов. Критерии невключения: возраст >18 лет, полная форма резистентности к андрогенам. Проводили цитогенетическое исследование (n=17), молекулярно-генетический анализ (n=5), оценивали стадию полового развития по Таннеру (n=17), антропометрические показатели (n=17), костный возраст (n=17), генитометрические показатели (n=17), уровни лютеинизирующего (ЛГ, n=17) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ, n=17), эстрадиола (n=17), тестостерона (n=9, с исключением пациентов с кариотипом 45,Х) в сыворотке крови. Показатели оценивали по нормативам девочек.
Результаты и обсуждение
В зависимости от результатов кариологического анализа пациентов разделили на 3 группы: с мужским кариотипом 46,ХY (29,5%, 5/17), с нормальным женским кариотипом 46,ХХ (23,5%, 4/17) и с моносомией 45,Х (47%, 8/17). По возрасту группы не различались как на момент обследования (14,92±0,9 vs 15,15±0,85 vs 14,6±0,55 года соответственно, р>0,05), так и при верификации диагноза (14,9±0,9 vs 15,15±0,9 vs12,4±1,4 года соответственно, р>0,05). По сравнению с другими группами девочки с Y-хромосомой в кариотипе имели высоконормальные показатели роста (Ме SDS роста - 1,66), в то время как пациенты с двумя Х-хромосомами в кариотипе имели средний рост (Ме SDS роста - 0,02, р=0,027), а девочки с моносомальным клоном клеток в кариотипе - низкие показатели (Ме SDS роста - 3,46, р=0,003, частота патологической задержки роста 87,5%, 7/8, р=0,01). По показателям индекса массы тела (ИМТ) пациентки всех 3 групп (Ме SDS ИМТ 0,24 vs 0,48 vs 0,67 соответственно, р>0,05) не различались. Показатели костного возраста девочек с мужским (Ме SDS костного возраста - 1,6) и женским кариотипом (Ме SDS костного возраста - 1,9, р=0,325) не различались и соответствовали низконормальным значениям, в то время как в группе девочек с кариотипом 45,Х имела место патологическая задержка костного возраста (Ме SDS костного возраста - 3,74, р=0,027). По сравнению с другими группами пациенты с Y-хромосомой в кариотипе имели достоверно более выраженную стадию полового развития по Таннеру (Ме В3, р<0,007), в то время как в двух других группах Ме стадии полового развития по Таннеру не различалась и соответствовала В1 (р>0,05). По объему матки группы не различались (Ме 4,24 vs 1,8 vs 2,1 мл, р>0,05). У всех пациентов 3 групп имело место повышение как ЛГ, так и ФСГ в сыворотке крови. По содержанию гонадотропных гормонов (Ме ЛГ 25,1 vs 12,57 vs 25,3 мМЕ/мл, р>0,05; Ме ФСГ 56,01 vs 88,4 vs 108,7 мМЕ/мл, р>0,05) группы не различались. Содержание эстрадиола в сыворотке крови в группе девочек с мужским кариотипом значимо выше (Ме 44,81 пмоль/л) по сравнению с аналогичными показателями девочек с женским кариотипом (Ме 13,75 пмоль/л, р=0,013) и кариотипом 45,Х (Ме 11,29 пмоль/л, р=0,028), в то время как данные показатели 2 последних групп по этому показателю не отличались (р=0,82). Концентрация тестостерона в сыворотке крови у пациенток с Y-хромосомой в кариотипе (Ме Т 4,6 нмоль/л) превышала лабораторную норму для девочек и была значимо выше, чем у девочек с женским кариотипом (Ме Т 0,25 нмоль/л, р=0,015). В группе девочек с мужским кариотипом 4/5 пациенток проведена двусторонняя гонадэктомия. У 2 выявлена гонадобластома, у одной - дисгерминома на фоне гонадобластомы, еще у одной - доброкачественная опухоль из клеток Сертоли-Лейдига. Всем пациенткам этой группы проведено молекулярно-генетическое исследование: у 1 девочки выявлена гетерозиготная мутация гена WT1.
Заключение
В результате проведенного исследования диагностированы следующие нозологические варианты дисгенезии гонад у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом: синдром Шерешевского-Тернера, чистая дисгенезия гонад 46,XY, чистая дисгене-зия гонад 46,ХХ. Из 3 групп пациенток с дисгенезией гонад значимо отличаются девочки, имеющие в кариотипе Y-хромосому; клиническая картина заболевания у них характеризуется высоконормальными показателями роста, более высокооцениваемой стадией полового развития, значимо высокой концентрацией эстрадиола и тестостерона, что может быть обусловлено развитием герминативно-клеточной опухоли.