На фоне ожирения медленно, но неотвратимо нарастают гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, увеличивается образование конечных продуктов гликирования и накопление прооксидантов, прогрессирует нарушение метаболизма липидов, изменяется коагуляционный гемостаз, что приводит к тяжелым последствиям зачастую с фатальным исходом [1, 2].
Несмотря на динамично развивающиеся представления об особенностях предрасполагающих и пусковых факторов, о тонких механизмах нарушения метаболизма, последствиях и прогнозах этого грозного заболевания, мы по-прежнему блуждаем в лабиринтах терапии, обеспечивающей не только эффективное, но и безопасное снижение массы тела [3, 4].
В Воронеже ежегодно регистрируется более 50 тысяч больных с эндокринной патологией. В структуре заболеваемости на долю ожирения приходится 7%, что в целом соответствует общероссийским данным.
В Воронеже Всероссийская наблюдательная неинтервенционная программа мониторинга безопасности применения препарата Редуксин (сибутрамин ± МКЦ) для снижения массы тела и сохранения достигнутого уменьшения веса при 6-месячном курсе терапии больных с алиментарным ожирением в рутинной клинической практике "ВЕСНА" проводилась в 2011-2012 гг. при поддержке Воронежского общества эндокринологов и диабетологов. В регионе в программе приняли участие 63 врача (55 эндокринологов, 6 гинекологов и 2 терапевта). В исследование было включено 1146 пациентов (86,5% женщин, 13,5% мужчин), средний возраст 42,1±11 лет. До начала программы индекс массы тела составил 36±4,6 кг/м2. Показатель массы тела соответствовал 101±8,6 кг, окружность талии - 109 см. Из сопутствующих заболеваний у 8% пациентов был сахарный диабет типа 2, у 10% - диффузный эутиреоидный зоб, у 8% - гипотиреоз.
Начальная терапия включала назначение Редуксина в дозе 10 мг 1 раз в сутки, через месяц по итогам анализа динамики снижения массы тела доза препарата корректировалась: 78% больных была назначена терапия Редуксином в дозе 15 мг 1 раз в сутки, остальные 22% продолжали терапию в прежнем режиме.
Одна из задач наблюдательной программы - анализ особенностей пищевого поведения и частоты возникновения чувства голода, поскольку именно хроническое переедание является значимым фактором развития и прогрессирования ожирения. До вступления в программу постоянно испытывал чувство голода практически каждый четвертый участник (27%), при этом у 6% пациентов частота приема пищи составляла более 6 раз в сутки. Любопытным оказалось то, что у 8% людей прием пищи осуществлялся лишь дважды в сутки, что в целом отражает современный ритм жизни и свидетельствует об отсутствии правильного пищевого распорядка.
На фоне терапии препаратом Редуксин произошло статистически достоверное уменьшение массы тела в среднем на 18% - со 101 до 83 кг, на 18% снизился ИМТ: с 36 до 30. При этом у пациентов с различной степенью ожирения снижение веса происходило с примерно одинаковой скоростью. Больные с морбидным ожирением (ИМТ>40) после окончания программы значительно снизили вес, при этом ИМТ снизился до 33, что свидетельствует о необходимости продолжения терапии в этой группе в течение более длительного времени. На фоне лечения у всех пациентов значимо уменьшилась окружность талии: в среднем на 11% (со 109 до 96 см).
Для практических врачей чрезвычайно интересно было оценить плейотропный эффект препарата, поскольку ожирение ассоциировано с множественными метаболическими изменениями, в том числе проявляющимися нарушением липидного обмена [5, 6]. Уровень общего холестерина на старте терапии составлял в среднем 6 ммоль/л, что свидетельствует о наличии дислипидемии в исследуемой группе. По результатам терапии отмечено достоверное улучшение параметров липидного обмена: на 6% снизился уровень общего холестерина, на 16% триглицеридов, на 4% ХС ЛПНП при параллельном увеличении ХС ЛПВП на 6%.
Безусловно, пристальное внимание врачей было приковано к оценке безопасности сибутрамина с точки зрения влияния на параметры сердечно-сосудистой деятельности - уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений. Уровень систолического АД в среднем увеличился на 2,8 мм рт.ст., диастолического - на 1,7 мм рт.ст. Отмечено увеличение частоты сердечных сокращений (на 6 уд/мин) и частоты дыхательных движений (на 0,4 дд/мин). Повышение артериального давления на фоне терапии Редуксином было зафиксировано у каждого четвертого, а ЧСС у 42% пациентов.
В качестве побочных эффектов терапии пациенты отмечали сухость во рту (в 8% случаев), субъективное ощущение сердцебиения (в 30% случаев). Снижение аппетита произошло у 45% участников, при этом у всех пациентов отмечалась нормализация пищевого поведения: кратность прима пищи составила 3-4 раза в сутки с ограничением или полным отказом от еды за 2 ч до сна.
Приобретенный опыт участия в неинтервенционной наблюдательной программе ВЕСНА позволил убедиться специалистам Воронежа не только в эффективности Редуксина, но и в удовлетворительной переносимости, а также в умеренной выраженности побочных эффектов препарата.
Коррекция веса под контролем специалистов при условии строго соблюдения инструкции по применению препарата, показаний и противопоказаний к назначению сибутрамина позволяет обрести пациентам шанс на выздоровление, улучшить качество и продолжительность их жизни.
Литература
1. Аметов А.С. Избранные лекции по эндокринологии. - М., 2012. - С. 14-39.
2. Демидова Т.Ю. Ожирение, как ключевая и модифицируемая причина развития сахарного диабета 2 типа / Т.Ю. Демидова, Е.Л. Круглова // Русск. Мед. Журн. - 2009. - Т. 17, № 7. - С. 450-453.
3. Эндокринология: национальное руководство/под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко - М.: "ГЭОТАР-Медиа", 2008. - 1072 с.
4. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. Руководство для практических врачей /под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М., 2006. - Т. 12. - 1075 с.
5. Clinical Practice Recommendations / J.E. Anderson, J. Buse, M. Funnell, R. Gabbay, S. Inzucchi, J. Kadohiro, D. Lorber, M. Magee, S. Mudaliar, P. O’Connor, P. Reaven, S. Braithwaite, G. Umpierrez, S. Weinzimer, С. Wysham, G. Youssef, J. Fradkin, S. Dunbar, S. Kirkman // - Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, N 10, Suppl. 1. - P. 1-99.
6. Joslin’s diabetes mellitus. 14th ed. / Ed. by R. Kahn, G. Weir, G. King, A. Jacobson, R. Smith, A. Moses. - Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins, 2005. - 1209 p.