Влияние иммуносупрессивной терапии на углеводный обмен у пациентов после трансплантации внутренних органов: современный этап известной проблемы

Резюме

Понимание механизмов развития гипергликемии на фоне лечения современными иммуносупрессивными препаратами необходимо для выбора оптимальной сахароснижающей терапии.

Ключевые слова:иммуносупрессивная терапия, посттрансплантационный сахарный диабет

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

For citation: Mitchenko Yu.I., Ametov A.S., Pashkova E. Yu. Metabolic adverse effects of immunosuppressive drugs after solid organ transplantation: current stage of known problem. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (3): 74-6. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-3-74-76 (in Russian)

В настоящее время трансплантация внутренних органов - успешный метод лечения терминальных стадий органной недостаточности. Ключевым для этого успеха стало использование нового поколения иммуносупрессивных препаратов. Однако наряду с увеличением продолжительности жизни трансплантация влечет за собой расширение сердечно-сосудистых факторов риска, из которых особо значимым является посттрансплантационный сахарный диабет (ПТСД). В то же время возможности коррекции гипергликемии у пациентов после трансплантации внутренних органов ограничены и мало изучены.

Известно, что основные иммуносупрессивные лекарственные средства: глюкокортикоиды (ГК), ингибиторы кальциневрина (ИКН) и ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (mTOR-киназы), оказывают значительное влияние на развитие нарушения углеводного обмена [1, 2]. ИКН (циклоспорин А, такролимус) и ингибиторы mTOR-киназы (сиролимус, эверолимус) являются ядром современной иммуносупрессивной терапии сравнительно недавно, поэтому уточнение механизмов их воздействия на углеводный обмен продолжается до сих пор. В течение последнего десятилетия считалось, что их диабетогенный эффект осуществляется посредством следующих механизмов: нарушением пролиферации и активацией апоптоза р-клеток, дезорганизацией процессов синтеза и секреции инсулина [3, 4]. Согласно последним данным, использование современных иммуносупрессивных препаратов не приводит к изменению массы р-клеток, а нарушение синтеза и секреции инсулина можно предотвратить с помощью агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) и ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП4) [5].

Особого внимания заслуживает возможность использования ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ2) для коррекции гипергликемии у пациентов с ПТСД. Механизм действия этого класса препаратов не зависит от функции р-клеток и уровня инсулина, кроме того, иНГЛТ2 обладают кардиоренопротективными свойствами вне зависимости от степени компенсации углеводного обмена [1, 6].

Ввиду того что ПТСД приводит к более стремительному развитию сердечно-сосудистых заболеваний, увеличению частоты отторжения трансплантата, сокращению продолжительности жизни трансплантата и самого пациента, управление гликемией у таких больных с помощью современной сахароснижающей терапии - актуальная задача для эндокринологии.

Литература

1. Jenssen T., Hartmann А. Post-transplant diabetes mellitus in patients with solid organ transplants // Nat. Rev. Endocrinol. 2019. Vol. 15, N 3. P. 172-188.

2. Pham P.T., Sidhu H.S., Pham P.M. et al. Diabetes mellitus after solid organ transplantation // Endotext [Internet] / eds K.R. Feingold, B. Anawalt, A. Boyce et al. 2019. URL: https://www.endotext.org/

3. Dong M., Parsaik A.K., Eberhardt N.L. et al. Cellular and physiological mechanisms of new-onset diabetes mellitus after solid organ transplantation // Diabet. Med. 2012. Vol. 29, N 7. P. 1-12.

4. Скляник И.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Посттрансплантационный сахарный диабет. Обзор литературы // Сахарный диабет. 2015. № 2. С. 20-31.

5. Dai C., Walker J.T., Shostak A. et al Tacrolimus- and sirolimus-induced human в cell dysfunction is reversible and preventable // JCI Insight. 2020. Vol. 5, N 1. Article ID e130770.

6. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M. et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373. P. 2117-2128.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессио­нального образования» Минздрава России, член Правления Российской ассоциации эндокринологов (Москва)
Медицина сегодня
Рентгенология в сочельник

Рентгенология в сочельник Научно-практическая конференция в онлайн-формате 25 декабря 2020 года 25 декабря 2020 года состоялась традиционная научно-практическая конференция Российского общества радиологов и рентгенологов. По инициативе президента РОРР, подобные мероприятия...

XV Международный конгресс по репродуктивной медицине.

XV Международный конгресс по репродуктивной медицине 19-21 января 2021 года в онлайн-формате состоится XV Международный конгресс по репродуктивной медицине . Цель конгресса по репродуктивной медицине - улучшение качества оказания помощи в планировании семьи и рождении детей...

Проект "Школы РОАГ" выходит на общероссийский уровень.

Проект "Школы РОАГ" выходит на общероссийский уровень В 2021 году Школы РОАГ выходят на новый - всероссийский уровень. География проекта охватит все федеральные округа! Школы пройдут в 18 городах, а онлайн-технологии помогут присоединиться к образовательному процессу...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»