Влияние иммуносупрессивной терапии на углеводный обмен у пациентов после трансплантации внутренних органов: современный этап известной проблемы

Резюме

Понимание механизмов развития гипергликемии на фоне лечения современными иммуносупрессивными препаратами необходимо для выбора оптимальной сахароснижающей терапии.

Ключевые слова:иммуносупрессивная терапия, посттрансплантационный сахарный диабет

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

For citation: Mitchenko Yu.I., Ametov A.S., Pashkova E. Yu. Metabolic adverse effects of immunosuppressive drugs after solid organ transplantation: current stage of known problem. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (3): 74-6. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-3-74-76 (in Russian)

В настоящее время трансплантация внутренних органов - успешный метод лечения терминальных стадий органной недостаточности. Ключевым для этого успеха стало использование нового поколения иммуносупрессивных препаратов. Однако наряду с увеличением продолжительности жизни трансплантация влечет за собой расширение сердечно-сосудистых факторов риска, из которых особо значимым является посттрансплантационный сахарный диабет (ПТСД). В то же время возможности коррекции гипергликемии у пациентов после трансплантации внутренних органов ограничены и мало изучены.

Известно, что основные иммуносупрессивные лекарственные средства: глюкокортикоиды (ГК), ингибиторы кальциневрина (ИКН) и ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (mTOR-киназы), оказывают значительное влияние на развитие нарушения углеводного обмена [1, 2]. ИКН (циклоспорин А, такролимус) и ингибиторы mTOR-киназы (сиролимус, эверолимус) являются ядром современной иммуносупрессивной терапии сравнительно недавно, поэтому уточнение механизмов их воздействия на углеводный обмен продолжается до сих пор. В течение последнего десятилетия считалось, что их диабетогенный эффект осуществляется посредством следующих механизмов: нарушением пролиферации и активацией апоптоза р-клеток, дезорганизацией процессов синтеза и секреции инсулина [3, 4]. Согласно последним данным, использование современных иммуносупрессивных препаратов не приводит к изменению массы р-клеток, а нарушение синтеза и секреции инсулина можно предотвратить с помощью агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) и ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП4) [5].

Особого внимания заслуживает возможность использования ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ2) для коррекции гипергликемии у пациентов с ПТСД. Механизм действия этого класса препаратов не зависит от функции р-клеток и уровня инсулина, кроме того, иНГЛТ2 обладают кардиоренопротективными свойствами вне зависимости от степени компенсации углеводного обмена [1, 6].

Ввиду того что ПТСД приводит к более стремительному развитию сердечно-сосудистых заболеваний, увеличению частоты отторжения трансплантата, сокращению продолжительности жизни трансплантата и самого пациента, управление гликемией у таких больных с помощью современной сахароснижающей терапии - актуальная задача для эндокринологии.

Литература

1. Jenssen T., Hartmann А. Post-transplant diabetes mellitus in patients with solid organ transplants // Nat. Rev. Endocrinol. 2019. Vol. 15, N 3. P. 172-188.

2. Pham P.T., Sidhu H.S., Pham P.M. et al. Diabetes mellitus after solid organ transplantation // Endotext [Internet] / eds K.R. Feingold, B. Anawalt, A. Boyce et al. 2019. URL: https://www.endotext.org/

3. Dong M., Parsaik A.K., Eberhardt N.L. et al. Cellular and physiological mechanisms of new-onset diabetes mellitus after solid organ transplantation // Diabet. Med. 2012. Vol. 29, N 7. P. 1-12.

4. Скляник И.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Посттрансплантационный сахарный диабет. Обзор литературы // Сахарный диабет. 2015. № 2. С. 20-31.

5. Dai C., Walker J.T., Shostak A. et al Tacrolimus- and sirolimus-induced human в cell dysfunction is reversible and preventable // JCI Insight. 2020. Vol. 5, N 1. Article ID e130770.

6. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M. et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373. P. 2117-2128.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»