Инсулинорезистентность - роль в патогенезе метаболического синдрома

Резюме

Инсулинорезистентность (ИР) - нарушение биологического ответа на инсулин, приводящее к нарушению метаболизма углеводов, жиров, белков, изменения в синтезе ДНК, процессов дифференцировки и роста клеток и тканей организма. ИР выявляется у больных с артериальной гипертензией, гиперурикемией, сахарным диабетом в 58, 63 и 84% случаев соответственно. Каждому практикующему врачу важно иметь представление о патогенезе и клинических проявлениях ИР. Влияние на механизмы снижения ИР клеток и тканей на ранних этапах предотвращает развитие звеньев метаболического синдрома, развитие тяжелых осложнений сахарного диабета 2-го типа.

Ключевые слова: инсулинорезистентность, метаболический синдром

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Сизова Е.Е. Инсулинорезистентность - роль в патогенезе метаболического синдрома // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 4. C. 98-100. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-4-98-100

Инсулинорезистентность (ИР) - снижение реакции инсулин-чувствительных тканей на экзогенный или эндогенный инсулин при его достаточной концентрации, что вызывает хроническую компенсаторную гиперинсулинемию (ГИ) [1]. В формировании ИР выделяют 3 механизма: дорецепторный, рецепторный и пострецепторный. На дорецепторном этапе ИР обусловливают генетические дефекты самого инсулина (А- или В-цепи), нарушение конверсии проинсулина в инсулин и его блокирование аутогенами и аутоантителами. На рецепторном этапе ИР обусловлена структурными изменениями рецептора инсулина (РИ) (например, изменение тирозинкиназной активности β-субъединицы), сокращением их количества [2] или ускоренной деградацией комплекса РИ-инсулин. Пострецепторные нарушения обусловлены структурно-функциональными изменениями белков - вторичных мессенджеров сигнала (субстрат рецептора инсулина-1, 2, протеинкиназа С, RAF-киназа, фосфатидилинозитол-3-киназа и др), снижением количества или процесса транслокации к поверхности клетки ГЛЮТ-4 и снижением активности ферментов, принимающих участие в утилизации глюкозы. В формировании ИР имеют значение генетика, наличие ожирения, гиподинамии и др.

При ожирении часто обнаруживается ИР. Это связано с особенностями висцеральной жировой ткани: обильной васкуляризацией, иннервацией; высокой плотностью β3-адренорецепторов, рецепторов к кортизолу и андрогенам, но низкой к инсулину, что обусловливает повышенную чувствительность к липолитическому воздействию катехоламинов, низкую чувствительность к антилиполитическому действию инсулина; наличие ауто-, пара- и эндокринной функции с секрецией адипокинов (адипонектин, лептин, фактор некроза опухоли α и интерлейкин-6), которые участвуют в активации комплемента, запуская системное хроническое воспаление, тем самым усугубляя ИР. Повышение уровня свободных жирных кислот (СЖК) приводит к стимуляции печеночного и почечного глюконеогенеза, подавлению активности ГЛЮТ-4, конкуренции СЖК с глюкозой в качестве оксидативного топлива [3], что ведет к развитию еще большей гипергликемии; эктопическому откладыванию жира в мышцах, β-клетках поджелудочной железы (феномен липотоксичности: из-за перегрузки липидами панкреатических островков способность β-клеток к пролиферации снижается, происходят усиленный апоптоз и гибель). На этом фоне наблюдается повышение активности α-клеток поджелудочной железы, что ведет к гиперглюкагонемии, что также усиливает гипергликемию. Возникает феномен глюкозотоксичности, усугубляющий периферическую ИР, ведущий к развитию СД 2-го типа. Для ИР характерен особый липидный спектр: снижение липопротеинов высокой плотности, повышение триглицеридов и в меньшей степени повышение липопротеинов низкой плотности.

СЖК через индукцию протеинкиназы С вызывают пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Протеинкиназа С напрямую снижает активность эндотелиальной синтазы оксида азота, ингибируя экспрессию гена еNOS [4]. В результате формируется эндотелиальная дисфункция (нарушен синтез вазодилататоров), что ведет к развитию артериальной гипертензии (АГ).

Избыток инсулина усиливает реабсорбцию ионов Na+, К+, воды в почечных канальцах, снижает глюкозурию. Это приводит к повышению объема циркулирующей крови и сердечного выброса. Происходит накопление внутриклеточного Са2+ и Na+ и блокировка активности Са2+,Mg2+-АТФазы и Na+,К+-АТФазы клеточных мембран [5], что увеличивает чувствительность сосудистых рецепторов к действию местных вазоконстрикторов. Это способствует повышению общего периферического сопротивления -еще одного важного звена в патогенезе развития АГ.

ИР - корень метаболического синдрома и СД 2-го типа. В связи с этим ключевым компонентом лечения должна выступать коррекция ИР.

Научный руководитель

Черникова Наталья Альбертовна (Natalya A. Chernikova) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация

E-mail: nachendoc@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-0562-8396

Литература

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 432 с.

2. Cefalu W.T. Insulin resistance: cellular and clinical concepts // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2001. Vol. 226, N 1. P. 13-26. DOI: https://doi.org/10.1177/153537020122600103

3. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. 704 с.

4. Du X.L., Edelstein D., Dimmeler S., Ju Q., Sui C., Brownlee M. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by posttranslational modification at the Akt site // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 108, N 9. P. 1341-1348.

5. Xiao C., Giacca A., Lewis G.F. Sodium phenylbutyrate, a drug with known capacity to reduce endoplasmic reticulum stress, partially alleviates lipid-induced insulin resistance and β-cell dysfunction in humans // Diabetes. 2011. Vol. 60, N 3. P. 918-924.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессио­нального образования» Минздрава России, член Правления Российской ассоциации эндокринологов (Москва)
Медицина сегодня
Конференция "Неотложные состояния в акушерстве"

Две профессии - сотни жизней Приглашаем Вас принять участие в работе V всероссийской научно-практической конференции "Неотложные состояния в акушерстве", которая состоится 26-27 апреля 2021 года под эгидой ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства,...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии

18-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Современные технологии лечения витреоретинальной патологии" 25-26 июня 2021 года Наука и практика офтальмологии сегодня развиваются стремительно. Появляются новые публикации, меняются подходы к...

IV Севастопольские онкологические чтения

Научно-практическая конференция "IV Севастопольские онкологические чтения" 1-2 апреля 2021 года Онкологические болезни остаются одной из наиболее актуальных проблем в медицинской науке. Множество исследований посвящено борьбе с ними и непрерывно ведется поиск более...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»