Инсулинорезистентность - роль в патогенезе метаболического синдрома

Резюме

Инсулинорезистентность (ИР) - нарушение биологического ответа на инсулин, приводящее к нарушению метаболизма углеводов, жиров, белков, изменения в синтезе ДНК, процессов дифференцировки и роста клеток и тканей организма. ИР выявляется у больных с артериальной гипертензией, гиперурикемией, сахарным диабетом в 58, 63 и 84% случаев соответственно. Каждому практикующему врачу важно иметь представление о патогенезе и клинических проявлениях ИР. Влияние на механизмы снижения ИР клеток и тканей на ранних этапах предотвращает развитие звеньев метаболического синдрома, развитие тяжелых осложнений сахарного диабета 2-го типа.

Ключевые слова: инсулинорезистентность, метаболический синдром

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Сизова Е.Е. Инсулинорезистентность - роль в патогенезе метаболического синдрома // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 4. C. 98-100. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-4-98-100

Инсулинорезистентность (ИР) - снижение реакции инсулин-чувствительных тканей на экзогенный или эндогенный инсулин при его достаточной концентрации, что вызывает хроническую компенсаторную гиперинсулинемию (ГИ) [1]. В формировании ИР выделяют 3 механизма: дорецепторный, рецепторный и пострецепторный. На дорецепторном этапе ИР обусловливают генетические дефекты самого инсулина (А- или В-цепи), нарушение конверсии проинсулина в инсулин и его блокирование аутогенами и аутоантителами. На рецепторном этапе ИР обусловлена структурными изменениями рецептора инсулина (РИ) (например, изменение тирозинкиназной активности β-субъединицы), сокращением их количества [2] или ускоренной деградацией комплекса РИ-инсулин. Пострецепторные нарушения обусловлены структурно-функциональными изменениями белков - вторичных мессенджеров сигнала (субстрат рецептора инсулина-1, 2, протеинкиназа С, RAF-киназа, фосфатидилинозитол-3-киназа и др), снижением количества или процесса транслокации к поверхности клетки ГЛЮТ-4 и снижением активности ферментов, принимающих участие в утилизации глюкозы. В формировании ИР имеют значение генетика, наличие ожирения, гиподинамии и др.

При ожирении часто обнаруживается ИР. Это связано с особенностями висцеральной жировой ткани: обильной васкуляризацией, иннервацией; высокой плотностью β3-адренорецепторов, рецепторов к кортизолу и андрогенам, но низкой к инсулину, что обусловливает повышенную чувствительность к липолитическому воздействию катехоламинов, низкую чувствительность к антилиполитическому действию инсулина; наличие ауто-, пара- и эндокринной функции с секрецией адипокинов (адипонектин, лептин, фактор некроза опухоли α и интерлейкин-6), которые участвуют в активации комплемента, запуская системное хроническое воспаление, тем самым усугубляя ИР. Повышение уровня свободных жирных кислот (СЖК) приводит к стимуляции печеночного и почечного глюконеогенеза, подавлению активности ГЛЮТ-4, конкуренции СЖК с глюкозой в качестве оксидативного топлива [3], что ведет к развитию еще большей гипергликемии; эктопическому откладыванию жира в мышцах, β-клетках поджелудочной железы (феномен липотоксичности: из-за перегрузки липидами панкреатических островков способность β-клеток к пролиферации снижается, происходят усиленный апоптоз и гибель). На этом фоне наблюдается повышение активности α-клеток поджелудочной железы, что ведет к гиперглюкагонемии, что также усиливает гипергликемию. Возникает феномен глюкозотоксичности, усугубляющий периферическую ИР, ведущий к развитию СД 2-го типа. Для ИР характерен особый липидный спектр: снижение липопротеинов высокой плотности, повышение триглицеридов и в меньшей степени повышение липопротеинов низкой плотности.

СЖК через индукцию протеинкиназы С вызывают пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Протеинкиназа С напрямую снижает активность эндотелиальной синтазы оксида азота, ингибируя экспрессию гена еNOS [4]. В результате формируется эндотелиальная дисфункция (нарушен синтез вазодилататоров), что ведет к развитию артериальной гипертензии (АГ).

Избыток инсулина усиливает реабсорбцию ионов Na+, К+, воды в почечных канальцах, снижает глюкозурию. Это приводит к повышению объема циркулирующей крови и сердечного выброса. Происходит накопление внутриклеточного Са2+ и Na+ и блокировка активности Са2+,Mg2+-АТФазы и Na+,К+-АТФазы клеточных мембран [5], что увеличивает чувствительность сосудистых рецепторов к действию местных вазоконстрикторов. Это способствует повышению общего периферического сопротивления -еще одного важного звена в патогенезе развития АГ.

ИР - корень метаболического синдрома и СД 2-го типа. В связи с этим ключевым компонентом лечения должна выступать коррекция ИР.

Научный руководитель

Черникова Наталья Альбертовна (Natalya A. Chernikova) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация

E-mail: nachendoc@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-0562-8396

Литература

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 432 с.

2. Cefalu W.T. Insulin resistance: cellular and clinical concepts // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2001. Vol. 226, N 1. P. 13-26. DOI: https://doi.org/10.1177/153537020122600103

3. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. 704 с.

4. Du X.L., Edelstein D., Dimmeler S., Ju Q., Sui C., Brownlee M. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by posttranslational modification at the Akt site // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 108, N 9. P. 1341-1348.

5. Xiao C., Giacca A., Lewis G.F. Sodium phenylbutyrate, a drug with known capacity to reduce endoplasmic reticulum stress, partially alleviates lipid-induced insulin resistance and β-cell dysfunction in humans // Diabetes. 2011. Vol. 60, N 3. P. 918-924.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»