Новости (№ 1, 2021)

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ АКРОМЕГАЛИИ ПОСЛЕ НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА: МЕТААНАЛИЗ

Источник: Cozzolino A., Feola T., Simonelli I., Puliani G., Hasenmajer V., Minnetti M., et al. Metabolic complications in acromegaly after neurosurgery: a meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2020; 183 (6): 597-606. DOI: https://doi.org/10.1530/EJE-20-0497

PMID: 33075752

Нейрохирургическое вмешательство - терапия первой линии при акромегалии. Вопрос о том, обратимы ли нарушения обмена веществ после операции, еще до конца не решен.

Цель метаанализа - ответить на вопросы: влияет ли нейрохирургическое вмешательство на углеводный и липидный обмен и связаны ли эти эффекты с контролем заболевания или продолжительностью последующего наблюдения.

Дизайн. Метаанализ и систематический обзор данных литературы.

Методы. 3 рецензента искали в базах данных сведения (по август 2019 г.) о проспективных исследованиях с данными о гликометаболических исходах после нейрохирургических вмешательств. Другие 3 рецензента оценивали результаты на присутствие систематической ошибки.

Результаты. В метаанализ было включено 20 исследований. После нейрохирургического вмешательства отмечалось значимое снижение уровня глюкозы плазмы натощак (FPG) [величина эффекта (ES): -0,57 ммоль/л; 95% доверительный интервал (ДИ) от -0,82 до -0,31; p<0,001), глюкозной нагрузки (ES -1,10 ммоль/л; 95% ДИ от -1,66 до -0,53; p<0,001), гликированного гемоглобина (HbA1c) (ES -0,28%; 95% ДИ от -0,42 до -0,14; p<0,001), инсулина в плазме натощак (FPI) (ES: -10,53 мМЕ/л; 95% ДИ: от -14,54 до -6,51; p<0,001), степени инсулинорезистентности по оценке с помощью гомеостатической модели (HOMA-IR) (ES -1,98; 95% ДИ от -3,24 до -0,72; p=0,002), уровней триглицеридов (TGD) (ES -0,28 ммоль/л; 95% ДИ от -0,36 до -0,20; p<0,001), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) (ES -0,23 ммоль/л; 95% ДИ от -0,45 до -0,02 ммоль/л; p=0,030) и повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) (ES 0,21 ммоль/л; 95% ДИ 0,14-0,28; p<0,001). Регрессионный метаанализ показал, что именно продолжительность последующего наблюдения, а не контроль заболевания, оказывала значимое влияние на FPG, с наибольшим снижением в ранние сроки последующего наблюдения (β=0,012, s.e.=0,003; р=0,001).

Заключение. После нейрохирургического вмешательства отмечается улучшение показателей метаболизма со значимым снижением FPG, глюкозной нагрузки, HbA1c, FPI, HOMA-IR, TGD, ХС-ЛПНП и повышением ХС-ЛПВП. Влияние на FPG, по-видимому, в большей степени связано с продолжительностью последующего наблюдения, а не с контролем заболевания.

© 2020 European Society of Endocrinology.



СРАВНЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И УДОВЛЕТВОРЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЕМ ПОСЛЕ ТРАДИЦИОННОЙ ТИРЕОИДЭКТОМИИ В СРАВНЕНИИ С ТЕРМОАБЛЯЦИЕЙ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ УЗЛОВЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ ШИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Источник: Jin H., Lin W., Lu L., Cui M. Conventional thyroidectomy vs thyroid thermal ablation on postoperative quality of life and satisfaction for patients with benign thyroid nodules. Eur J Endocrinol. 2021; 184 (1): 131-41.

DOI: https://doi.org/10.1530/EJE-20-0562

PMID: 33112273

Цель - сравнить осложнения и эффективность лечения при традиционной тиреоидэктомии и термоабляции, чтобы определить наилучшее вмешательство для пациентов с доброкачественными узловыми образованиями щитовидной железы.

Методы. Пациентов (в возрасте 18-50 лет) с доброкачественными узловыми образованиями щитовидной железы и показаниями к тиреоидэктомии либо термоабляции рандомизировали (1:1) в группу традиционной тиреоидэктомии или термоабляции. Удовлетворенность лечением и качество жизни, связанное с заболеванием, определяли с помощью опросника качества жизни (КЖ) для щитовидной железы через 15 мес после рандомизации и выделяли в качестве сопутствующего первичного исхода.

Результаты. В исследование включены и рандомизированы 450 пациентов (по 225 в каждой группе). Через 15 мес после рандомизации лечением были удовлетворены больше пациентов в группе термоабляции, чем традиционной тиреоидэктомии. В группе термоабляции большее количество пациентов имели оценку КЖ 410 баллов (оценка могла варьировать от 0 до 410 баллов) по сравнению с группой традиционной тиреоидэктомии. У 8 (4%) из 209 пациентов в группе традиционной тиреоидэктомии и 6 (3%) из 208 пациентов в группе термоабляции возникло как минимум 1 тяжелое послеоперационное осложнение. Время до уменьшения объема было больше в группе термоабляции.

Заключение. Термоабляция превосходит традиционную тиреоидэктомию с точки зрения удовлетворенности лечением, послеоперационного качества жизни и более короткого времени пребывания в стационаре, но требует больше времени до уменьшения объема узлов. Частота осложнений была одинаковой между двумя группами лечения.

© 2021 European Society of Endocrinology.



ЭЛЕКТРОННАЯ ВЗАИМНАЯ ПОДДЕРЖКА ПАЦИЕНТОВ ПРИ СНИЖЕНИИ ИНТЕНСИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ: РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ INSPIRE

Источник: Leahey T.M., Huedo-Medina T.B., Grenga A., Gay L., Fernandes D., Denmat Z., et al. Patient-provided e-support in reduced intensity obesity treatment: The INSPIRE randomized controlled trial. Health Psychol. 2020; 39 (12): 1037-47. DOI: https://doi.org/10.1037/hea0000996

PMID: 33252929

Существует 2 типа поддержки пациентов: соратники (2 человека, начинающие программу здорового поведения, которые поддерживают друг друга) и наставники (ранее достигший успеха пациент, который поддерживает новых пациентов). Теория социального сравнения предполагает, что взаимодействие по типу соратников и наставников неизбежно запускает процессы социального сравнения (т.е. пациенты сравнивают свой прогресс с прогрессом соратников/наставников), что может влиять на результаты лечения.

Цель исследования. Это рандомизированное контролируемое исследование является первым исследованием влияния дифференциального взаимодействия по типу соратников и наставников и процессов социального сравнения на результаты лечения ожирения при снижении интенсивности терапии.

Метод. Участников (n=278) рандомизировали в группу лечения ожирения только с помощью снижения интенсивности поведенческой терапии (rBWL), группу rBWL + электронная поддержка по типу соратников-( rBWL + соратники) или группу rBWL + электронная поддержка по типу наставника (rBWL + наставник). Программа rBWL включала периодические групповые сеансы, частота которых снижалась со временем; по мере снижения частоты групповых сеансов нарастала интенсивность электронной поддержки по типу соратников/наставников. На протяжении всего 12-месячного вмешательства проводили оценку изменения массы тела и процессов социального сравнения.

Результаты. Наблюдался значимый эффект лечения; когда групповые сеансы стали менее частыми, а электронная поддержка со стороны соратников/наставников - более частой, в группе rBWL + соратники отмечалось значимо большее снижение массы тела участников, чем в группе только rBWL, а показатели в группе rBWL + наставник значимо не отличались от таковых в двух остальных группах. Процессы социального сравнения различались в зависимости от группы лечения; участники группы rBWL + соратники, как правило, сообщали о большем количестве параллельных социальных сравнений ("мой прогресс в снижении массы тела аналогичен прогрессу моего соратника"), тогда как участники группы rBWL + наставник сообщали о большем количестве восходящих сравнений ("мой прогресс хуже, чем у наставника"). Восходящие сравнения ассоциировались с худшими результатами снижения массы тела.

Заключение. Электронная поддержка по типу соратников может быть эффективным и недорогим методом улучшения долгосрочных результатов снижения массы тела при снижении интенсивности лечения ожирения (Запись базы данных PsycInfo® 2020 APA, все права защищены).

Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov NCT01642199.

© 2021 American Psychological Association.



ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА 2-го ТИПА И АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПЕПТИДА-1 ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И СЕТЕВОЙ МЕТААНАЛИЗ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Источник: Palmer S.C., Tendal B., Mustafa R.A., Vandvik P.O., Li S., Hao Q., et al. Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2021; 372: m4573. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4573

PMID: 33441402

Цель - оценить применение ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с различным риском сердечно-сосудистых и почечных заболеваний.

Дизайн. Сетевой метаанализ.

Источники данных: MEDLINE, EMBASE и Cochrane CENTRAL по состоянию на 11 августа 2020 г.

Критерии включения исследований в анализ: рандомизированные контролируемые исследования по сравнению иНГЛТ-2 или арГПП-1с плацебо, стандартным или другим лечением для снижения уровня глюкозы у взрослых лиц с сахарным диабетом 2-го типа с последующим наблюдением в течение ≥24 нед. Исследования проходили независимый скрининг у 2 рецензентов на пригодность извлекаемых данных с оценкой риска систематической ошибки.

Основные оцениваемые показатели. Проведен метаанализ данных с использованием GRADE (классификации оценки рекомендаций, разработки и оценки) для оценки достоверности доказательств. Результаты включали расчетную абсолютную эффективность лечения на 1000 пациентов, получавших лечение в течение 5 лет, для пациентов с очень низким риском (без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний), низким риском (≥3 факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний), умеренным риском (сердечно-сосудистое заболевание), высоким риском (хроническая болезнь почек) и очень высоким риском (сердечно-сосудистое заболевание и заболевание почек). Основная группа экспертов выполняла анализ систематического обзора.

Результаты. Пригодными были признаны 764 исследования, включающие 421 346 пациентов. Все результаты относятся к добавлению иНГЛТ-2 и арГПП-1 к текущему лечению сахарного диабета. Оба класса препаратов снижали смертность от всех причин, сердечно-сосудистую смертность, риск нелетального инфаркта миокарда и почечной недостаточности (доказательство высокой степени достоверности). Между двумя препаратами были обнаружены заметные различия: иНГЛТ-2 снижали смертность и госпитализацию по причине сердечной недостаточности больше, чем арГПП-1, а арГПП-1 снижали риск нелетального инсульта больше, чем иНГЛТ-2 (которые, по-видимому, не оказывали никакого эффекта). иНГЛТ-2 способствовали развитию генитальной инфекции (высокая степень достоверности), тогда как арГПП-1 могли вызывать тяжелые желудочно-кишечные явления (низкая степень достоверности). Доказательства с низкой степенью достоверности свидетельствуют о том, что иНГЛТ-2 и арГПП-1 могут снижать массу тела. Не обнаружено практически никаких доказательств влияния иНГЛТ-2 или арГПП-1 на частоту ампутации конечностей, развития слепоты, заболеваний органа зрения, невропатической боли или качество жизни, связанное со здоровьем. Абсолютная польза этих препаратов у пациентов существенно варьировала от низкого до очень высокого риска сердечно-сосудистых и почечных событий (например, иНГЛТ-2 приводили к снижению смертности на 5-48 случаев на 1000 пациентов в течение 5 лет; все события приведены в интерактивном инструменте поддержки принятия решений https://magicevidence.Org/match-it/200820dist/#!/).

Заключение. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа иНГЛТ-2 и арГПП-1 снижали риск сердечно-сосудистых и почечных событий и имели заметные различия в профилях пользы и риска. Абсолютная польза определяется индивидуальными профилями риска пациентов, что имеет конкретные последствия для клинической практики; это отражено в рекомендациях BMJ, непосредственно основанных на этом систематическом обзоре.

Регистрационные данные систематического обзора: PROSPERO CRD 42019153180.

© Автор(-ы) (или их работодатель(-и)), 2019.



ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ДИЕТ С НИЗКИМ И ОЧЕНЬ НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ УГЛЕВОДОВ ДЛЯ РЕМИССИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ ОПУБЛИКОВАННЫХ И НЕОПУБЛИКОВАННЫХ ДАННЫХ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Источник: Goldenberg J.Z., Day A., Brinkworth G.D., Sato J., Yamada S., Jonsson T., et al. Efficacy and safety of low and very low carbohydrate diets for type 2 diabetes remission: systematic review and metaanalysis of published and unpublished randomized trial data. BMJ. 2021; 372: m4743. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4743

PMID: 33441384

Цель - оценить эффективность и безопасность диет с низким содержанием углеводов (LCD) и очень низким содержанием углеводов (VLCD) для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Дизайн: систематический обзор и метаанализ.

Источники данных: поиск в CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, CAB и неиндексированых источниках литературы по 25 августа 2020 г.

Критерии отбора: рандомизированные клинические исследования по оценке LCD (<130 г/сут или <26% диеты 2000 ккал/сут) и VLCD (<10% калорий в виде углеводов) в течение ≥12 нед у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Извлечение данных. Первичными показателями были ремиссия сахарного диабета [уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) <6,5% или уровень глюкозы натощак <7,0 ммоль/л на фоне применения препаратов для лечения сахарного диабета или без них)], потеря массы тела, уровень HbAlc, уровень глюкозы натощак и нежелательные явления. Вторичные показатели включали качество жизни, связанное со здоровьем, и биохимические лабораторные показатели. Все статьи и результаты (для последующего наблюдения через 6 и 12 мес) прошли независимый отбор и оценку на систематические ошибки и степень достоверности доказательств. Оценки риска и 95% доверительные интервалы рассчитывали с использованием метаанализа случайных эффектов. Исходы оценивали в соответствии с заранее определенными минимальными значимыми различиями для определения клинической важности, а неоднородность исследовали на основе оценки риска систематической ошибки и 7 заранее определенных подгрупп. Любые эффекты подгруппы со статистически значимым критерием взаимодействия подвергались контрольной проверке по 5 параметрам.

Результаты. В результате поиска было выявлено 14 759 ссылок на 23 исследования (1357 участников) и 40,6% исходов были оценены как подверженные низкому риску систематической ошибки. Через 6 мес участники группы LCD достигли более высоких показателей ремиссии сахарного диабета (определяется как HbA1c <6,5%) [76/133 (57%) по сравнению с 41/131 (31%); разница рисков 0,32; 95% доверительный интервал от 0,17 до 0,47; 8 исследований, n=264, I2=58%]. И наоборот, меньшая, незначимая величина эффекта отмечалась при использовании определения ремиссии как HbA1c <6,5% на фоне отсутствия медикаментозного лечения. Результаты оценки подгрупп, определенные как отвечающие критериям достоверности, показали значимое снижение частоты ремиссий в группе LCD в исследованиях, включавших пациентов, применяющих инсулин. Через 12 мес данные о ремиссии были редкими и варьировали от небольшого эффекта до незначительного повышения риска развития сахарного диабета. Через 6 мес отмечалось значительное и клинически значимое улучшение таких показателей, как масса тела, уровень триглицеридов и чувствительность к инсулину, степень которого уменьшилась через 12 мес. На основании оценок подгрупп, признанных достоверными, через 6 мес снижение массы тела на фоне VLCD было менее выражено по сравнению с менее ограничительной LCD. Однако этот эффект объяснялся должным соблюдением диеты. Иными словами, среди пациентов с высокой степенью приверженности VLCD наблюдалось клинически значимое снижение массы тела по сравнению с пациентами с меньшей степенью приверженности VLCD. Через 6 мес между участниками не было значимых различий по качеству жизни, а через 12 мес отмечалось клинически важное, но статистически не значимое ухудшение качества жизни и снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. В то же время между группами не отмечено клинически важных или статистически значимых различий по нежелательным явлениям или уровням липидов в крови через 6 и 12 мес.

Заключение. На основании доказательств умеренной или низкой степени достоверности у пациентов, соблюдающих LCD в течение 6 мес, может наступить ремиссия сахарного диабета без неблагоприятных последствий. Ограничения включают отсутствие единого мнения о том, что следует считать ремиссией сахарного диабета, а также вопросы эффективности, безопасности и удобства более продолжительных LCD.

Регистрационные данные систематического обзора: PROSPERO CRD 42020161795.

© Автор (-ы) (или их работодатель (-и)), 2019.



КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ИСХОДЫ ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ COVID-19 В ДУБАЕ: ОДНОЦЕНТРОВОЕ ПЕРЕКРЕСТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: COVID-19, диабет, характеристика, хроническое состояние, поперечное исследование, исход

Источник: Bhatti R., Khamis A.H., Khatib S., Shiraz S., Matfin G. Clinical characteristics and outcomes of patients with diabetes admitted for COVID-19 treatment in Dubai: Single-Centre Cross-Sectional Study. JMIR Public Health Surveill. 2020; 6 (4): e22471. DOI: https://doi.org/10.2196/22471

PMID: 33284130

Недавние исследования показали, что сахарный диабет является основным фактором риска, который вносит вклад в тяжесть течения инфекции COVID-19 и связанную с ней смертность. Плохой гликемический контроль также связан с плохими исходами (например, госпитализация и смерть).

Цель - описать клинические характеристики и исходы у пациентов с сахарным диабетом, госпитализированных для лечения COVID-19.

Методы. Это поперечное обсервационное исследование включало пациентов с сахарным диабетом, поступивших с COVID-19 в клинику Mediclinic Parkview в Дубае (Объединенные Арабские Эмираты, ОАЭ), с 30 марта по 7 июня 2020 г. Авторы изучили различия между характеристиками пациентов, продолжительностью пребывания в стационаре, статусом сахарного диабета, сопутствующими заболеваниями, проведенным лечением и исходами среди этих пациентов.

Результаты. В когорте пациентов 103 (25,1%) из 410 имели сопутствующий диабет или предиабет. Эти пациенты представляли 17 различных этнических групп: 61 (59,2%) человек из 103 был из азиатских стран и 36 (35%) - из арабских стран. Средний возраст пациентов составил 54 (SD 12,5) года; мужчин было 69 (66,9%). Кроме того, известно, что у 88 (85,4%) из 103 пациентов уже был диабет на момент госпитализации, а у 15 (14,6%) диабет или предиабет был впервые диагностирован при госпитализации. Большинство пациентов когорты имели сахарный диабет 2-го типа или предиабет, и только 3 (2,9%) имели сахарный диабет 1-го типа.

У 46 (44,6%) из 103 пациентов имелись данные, указывающие на хороший гликемический контроль в течение 4-12 нед до госпитализации (HbA1c при госпитализации <7,5%), а у 76 (73,8%) из 103 пациентов были другие сопутствующие заболевания, включая артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца и дислипидемию.

Лабораторные показатели (средние значения и SD) при поступлении у пациентов, нуждающихся в стационарном лечении по сравнению с пациентами, нуждающимися в интенсивной терапии: фибриноген - 462,8 (SD 125,1) мг/дл по сравнению с 660,0 (SD 187,6) мг/дл; D-димер - 0,7 (SD 0,5) мкг/мл по сравнению с 2,3 (SD 3,5) мкг/мл; ферритин - 358,0 (SD 442,0) мг/дл по сравнению с 1762,4 (SD 2586,4) мг/дл; C-реактивный белок - 33,9 (SD 38,6) мг/л по сравнению с 137,0 (SD 111,7) мг/л. Все лабораторные показатели были значимо выше у пациентов в подгруппе отделения интенсивной терапии (p<0,05). Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 14,55 дня для всех пациентов, 29 (28,2%) из 103 пациентов нуждались в интенсивной терапии. В общей сложности 5 (4,9%) пациентов умерли во время госпитализации - все они находились в отделении интенсивной терапии.

Заключение. Большинство пациентов с сахарным диабетом или предиабетом и COVID-19 имели другие значимые сопутствующие заболевания. Только 4 пациента не имели COVID-19 по данным полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, но у них отмечались патогномоничные для COVID-19 изменения по результатам рентгенологического исследования. Данные лабораторных анализов показали различные паттерны биомаркеров, связанные с плохим прогнозом: уровни фибриногена, D-димера, ферритина и С-реактивного белка были значимо выше при поступлении у пациентов, которые впоследствии нуждались в интенсивной терапии, чем у тех, кто нуждался в стационарной терапии. Для сравнения данных пациентов с COVID-19, госпитализированных с сахарным диабетом или без него в регионе ОАЭ, требуется больше исследований с большим объемом выборки.

© RahiLa Bhatti, Amar Hassan Khamis, Samara Khatib, Seemin Shiraz, Glenn Matfin. Originally published in JMIR Public Health and Surveillance (http://publichealth.jmir.org), 07.12.2020.



ПРИМЕНЕНИЕ ТЕСТОСТЕРОНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ КОМПЕНСАЦИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА У МУЖЧИН, ВКЛЮЧЕННЫХ В ПРОГРАММУ КОРРЕКЦИИ ОБРАЗА ЖИЗНИ (T4DM): РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ 2-ЛЕТНЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ IIIB

Источник: Wittert G., Bracken K., Robledo K.P., Grossmann M., Yeap B.B., Handelsman D.J., et al. Testosterone treatment to prevent or revert type 2 diabetes in men enrolled in a lifestyle programme (T4DM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, 2-year, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9 (1): 32-45. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30367-3

PMID: 33338415

Мужчины с избыточной массой тела или ожирением часто имеют низкие концентрации тестостерона в сыворотке, что связано с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Цель исследования - определить, позволяет ли лечение тестостероном в дополнение к популяционной программе коррекции образа жизни предотвратить прогрессирование сахарного диабета 2-го типа на раннем этапе или обратить его вспять.

Методы. T4DM - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 2-летнее исследование фазы IIIb, проведенное в 6 австралийских центрах оказания специализированной медицинской помощи. Мужчины в возрасте 50-74 лет с окружностью талии ≥95 см, концентрацией тестостерона в сыворотке ≤14,0 нмоль/л, но без патологического гипогонадизма, с нарушением толерантности к глюкозе [пероральный тест толерантности к глюкозе (OGTT) - 2 ч - 7,8-11,0 ммоль/л] или впервые диагностированным сахарным диабетом 2-го типа (при условии, что OGTT - 2 ч - ≤15,0 ммоль/л) были включены в программу коррекции образа жизни и случайным образом распределены (1:1) для получения внутримышечной инъекции тестостерона ундеканоата (1000 мг) или плацебо на исходном уровне, через 6 нед и далее каждые 3 мес в течение 2 лет. Рандомизацию проводили централизованно, включая стратификацию по центрам, возрастным группам, окружности талии, результатам OGTT - уровень глюкозы через 2 ч, курению и семейному анамнезу сахарного диабета 2-го типа. Первичными исходами через 2 года были наличие сахарного диабета 2-го типа (OGTT - 2 ч - ≥11,1 ммоль/л) и среднее изменение уровня глюкозы (OGTT - 2 ч) по сравнению с исходным уровнем в популяции пациентов, получавших лечение (ITT). Для оценки безопасности авторы провели заслепленный мониторинг гематокрита и простат-специфического антигена и проанализировали заранее определенные серьезные нежелательные явления.

Результаты. С 5 февраля 2013 г. по 27 февраля 2017 г. из 19 022 мужчин, прошедших предварительный скрининг, 1007 (5%) были случайным образом распределены в группы плацебо (n=503) и тестостерона (n=504). Через 2 года концентрация глюкозы (OGTT - 2 ч) у 87 (21%) из 413 участников с доступными для анализа данными в группе плацебо и 55 (12%) из 443 участников в группе тестостерона составила ≥11,1 ммоль/л (относительный риск 0,59; 95% ДИ 0,43-0,80; p=0,0007). Среднее изменение уровня глюкозы по сравнению с исходным уровнем составило -0,95 ммоль/л (SD 2,78) в группе плацебо и -1,70 ммоль/л (SD 2,47) в группе тестостерона (средняя разница -0,75 ммоль/л, 95% ДИ от -1,10 до -0,40; p<0,0001). Эффект лечения не зависел от исходного уровня тестостерона в сыворотке. Превышение порога безопасности для гематокрита (≥54%) наблюдалось у 6 (1%) из 484 участников в группе плацебо и 106 (22%) из 491 участника в группе тестостерона, а превышение порога для простат-специфического антигена (≥0,75 мкг/мл) наблюдалось у 87 (19%) из 468 участников в группе плацебо и 109 (23%) из 480 участников в группе тестостерона. Заранее определенные серьезные нежелательные явления наблюдались у 37 (7,4%; 95% ДИ от 5,4 до 10,0) из 503 пациентов в группе плацебо и у 55 (10,9%; 95% ДИ от 8,5 до 13,9) из 504 пациентов в группе тестостерона. В каждой группе было по 2 летальных исхода.

Заключение. Применение тестостерона в течение 2 лет в дополнение к программе коррекции образа жизни приводило к снижению доли участников с сахарным диабетом 2-го типа. Повышение гематокрита может ограничивать возможности лечения. Долгосрочную эффективность, безопасность и влияние лечения на сердечно-сосудистые события еще предстоит изучить.

Финансирование: Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям, Байер, Илай Лилли, Аделаидский университет и WW (бывший Weight Watchers).

Регистрационные данные: исследование зарегистрировано в Австралийском реестре клинических исследований Новой Зеландии под номером ACTRN 12612000287831.

© 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.



2-ЛЕТНЯЯ РЕМИССИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ: АПОСТЕРИОРНЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ ОТКРЫТОГО КЛАСТЕРНО-РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ DIRECT

Источник: Al-Mrabeh A., Hollingsworth K.G., Shaw J.A.M., McConnachie A., Sattar N., Lean M.E.J., Taylor R. 2-year remission of type 2 diabetes and pancreas morphology: a post-hoc analysis of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8 (12): 939-948. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30303-X

PMID: 33031736

У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа поджелудочная железа имеет небольшие размеры и неправильную форму. Если эти изменения связаны с самим заболеванием, а не являются предрасполагающим фактором, ремиссия сахарного диабета 2-го типа должна привести к восстановлению нормальной морфологии поджелудочной железы.

Цель исследования - изучить изменения объема и формы поджелудочной железы в течение 2 лет после ремиссии.

Методы. В этот апостериорный анализ авторы включили подгруппу взрослых участников клинического исследования ремиссии сахарного диабета (DiRECT), у которых был сахарный диабет 2-го типа и которых рандомизировали в группу вмешательства с целью снижения массы тела и группу стандартного лечения сахарного диабета. Участников группы вмешательства классифицировали как ответивших на лечение [HbA1c <6,5% (48 ммоль/моль) и уровень глюкозы в крови натощак <7,0 ммоль/л, отсутствие необходимости применения всех противодиабетических препаратов] и не ответивших на лечение (т.е. продолжающих страдать сахарным диабетом). Параметры поджелудочной железы (объем и контуры) на исходном уровне, через 5, 12 и 24 мес после вмешательства сравнивали между ответившими и не ответившими на лечение пациентами; для оценки степени нормализации изменений проводили дополнительные сравнения между участниками контрольной группы с сахарным диабетом 2-го типа и группой, не получавшей противодиабетического препарата сравнения (NDC), участники которой были сопоставлены с группой вмешательства по возрасту, полу и массе тела после похудения. Авторы использовали регрессионную модель ANOVA со смешанными эффектами для повторных измерений с поправкой на потенциальные вмешивающиеся факторы. Количественные характеристики (объем и контуры поджелудочной железы, содержание в ней жировой ткани) определяли по данным магнитно-резонансной томографии. Также оценивали функцию β-клеток и биомаркеры роста тканей.

Результаты. С 25 июля 2015 г. по 5 августа 2016 г. 90 участников с сахарным диабетом 2-го типа в подгруппе DiRECT были случайным образом распределены в группы вмешательства (n=64) или контроля (n=26); их данные оценивали на исходном уровне; еще 25 участников, не страдающих сахарным диабетом, были включены в группу NDC. На исходном уровне средний объем поджелудочной железы составил 61,7 см3 (SD 16,0) у всех участников с сахарным диабетом 2-го типа и 79,8 см3 (14,3) в группе NDC (p<0,0001). Через 24 мес объем поджелудочной железы увеличился на 9,4 см3 (95% ДИ от 6,1 до 12,8) у пациентов, ответивших на лечение, по сравнению с 6,4 см3 (от 2,5 до 10,3) у пациентов, не ответивших на лечение (p=0,0008). Контуры поджелудочной железы на исходном уровне были более неровными у участников с сахарным диабетом 2-го типа, чем в группе NDC [фрактальное измерение 1,138 (SD 0,027) по сравнению с 1,097 (0,025); p<0,0001] и нормализовались через 24 мес лишь у пациентов, ответивших на лечение [1,099 (0,028)]. Содержание интрапанкреатической жировой ткани снизилось на 1,02% (95% ДИ от 0,53 до 1,51) у 32 пациентов, ответивших на лечение, и 0,51% (95% ДИ от -0,17 до 1,19) у 13 пациентов, не ответивших на лечение (p=0,23).

Заключение. Насколько известно авторам, впервые была показана обратимость изменений морфологии поджелудочной железы после ремиссии сахарного диабета 2-го типа, вызванной уменьшением массы тела.

Финансирование: Diabetes UK.

© 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.



ВЛИЯНИЕ ЭМПАГЛИФЛОЗИНА НА ПЕРВЫЕ И ПОВТОРНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СОБЫТИЯ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ: ВТОРИЧНЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ EMPA-REG OUTCOME

Источник: McGuire D.K., Zinman B., Inzucchi S.E., Wanner C., Fitchett D., Anker S.D., et al. Effects of empagliflozin on first and recurrent clinical events in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: a secondary analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8 (12): 949-59. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30344-2

PMID: 33217335

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют высокий клинический риск. Авторы оценили влияние ингибитора натрий-глюкозного-котранспортера-2 эмпаглифлозина на общее количество сердечно-сосудистых событий и госпитализаций в исследовании EMPA-REG OUTCOME.

Методы. Исследование EMPA-REG OUTCOME - это рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности у пациентов (≥18 лет) с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, проведенное с августа 2010 г. по апрель 2015 г. Участников рандомизировали (1:1:1) для получения эмпаглифлозина в дозе 10 или 25 мг либо плацебо. Первичной конечной точкой были большие нежелательные сердечно-сосудистые события: сочетание сердечно-сосудистой смерти, нелетального инсульта или нелетального инфаркта миокарда. Как было определено заранее, общие эффекты применения эмпаглифлозина в сравнении с плацебо оценивали по общим (первые плюс повторные) нежелательным сердечно-сосудистым событиям, летальному или нелетальному инфаркту миокарда, летальному или нелетальному инсульту и госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Авторы также провели апостериорный анализ дополнительных сердечно-сосудистых событий и событий, связанных с госпитализацией. Использовали статистические модели, которые сохраняли рандомизацию и учитывали корреляцию рецидивирующих явлений, включая отрицательную биномиальную регрессию, как указано для первичных анализов. Исследование EMPA-REG OUTCOME зарегистрировано на сайте QinicalTrials.gov под номером NCT01131676 и закрыто для новых участников.

Результаты. В исследовании EMPA-REG OUTCOME 7020 пациентов были рандомизированы и получали эмпаглифлозин в дозе 10 мг (n=2345), эмпаглифлозин в дозе 25 мг (n=2342) или плацебо (n=2333) и находились под наблюдением в течение медианы 3,2 года (IQR 2,2-3,6) в объединенной группе эмпаглифлозина и 3,1 года (2,2-3,5) в группе плацебо. По результатам анализа общих (первые плюс повторные) событий эмпаглифлозин по сравнению с плацебо снижал риск больших нежелательных сердечно-сосудистых событий [отношение частот (RR) 0,78 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,67-0,91); p=0,0020; 12,88 (95% ДИ 3,74-22,02) предотвращенных явлений на 1000 пациенто-лет]; летального или нелетального инфаркта миокарда [0,79 (0,62-0,998); p=0,049; 4,97 (от -0,68 до 10,61) предотвращенных явлений на 1000 пациенто-лет]; составного исхода в виде летального или нелетального инфаркта миокарда либо коронарной реваскуляризации [0,80 (0,67-0,95); p=0,012; 11,65 (1,25-22,05) предотвращенных явлений на 1000 пациенто-лет]; госпитализации по поводу сердечной недостаточности [0,58 (0,42-0,81); p=0,0012; 9,67 (3,07-16,28) предотвращенных явлений на 1000 пациенто-лет]; и госпитализации по любой причине [0,83 (0,76-0,91); p<0,0001; 50,41 (26,20-74,63) предотвращенных явлений на 1000 пациенто-лет]. Для исходов, риск которых значимо снижался при применении эмпаглифлозина, численное значение снижения было больше для всех событий, чем для первых событий. Общий риск летального или нелетального инсульта значимо не различался между группами лечения [RR 1,10 (95% ДИ от 0,82 до 1,49); р=0,52].

Заключение. Применение эмпаглифлозина приводило к снижению общей тяжести сердечно-

сосудистых осложнений и всех причин госпитализации у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Финансирование: Boehringer IngeLheim and Lilly Alliance.

© 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.



ПРИМЕНЕНИЕ ЛИРАГЛУТИДА ИЛИ ИНСУЛИНА ГЛАРГИН В ТЕЧЕНИЕ 26 НЕД СНИЖАЕТ СОДЕРЖАНИЕ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ЖИРА У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В СОЧЕТАНИИ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: инсулин гларгин, внутрипеченочное содержание жира, лираглутид, неалкогольная жировая болезнь печени, сахарный диабет 2-го типа

Источник: Guo W., Tian W., Lin L., Xu X. Liraglutide or insulin glargine treatments improves hepatic fat in obese patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease in twenty-six weeks: A randomized placebo-controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 170: 108487. DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108487

PMID: 33035599

Сахарный диабет 2-го типа тесно связан с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Все больше внимания уделяется изучению эффективности лираглутида при лечении НАЖБП, однако накопленных клинических данных пока недостаточно.

Цель исследования - оценка контроля глюкозы в крови на фоне применения только метформина у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с НАЖБП, а также влияние добавления инсулина гларгин, лираглутида или плацебо на степень тяжести жирового гепатоза, с использованием метода протонной магнитно-резонансной спектроскопии (H-MRS).

Методы. Проведено 26-недельное одноцентровое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. С сентября 2016 г. по июль 2018 г. 128 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и НАЖБП были зачислены в китайскую объединенную логистическую группу 900 больниц.

Первичные конечные точки: изменение внутрипеченочного содержания жира (IHCL), степень абдоминального ожирения [количество подкожной жировой ткани (SAT) и висцеральной жировой ткани (VAT)] на 26-й неделе (окончание лечения) по сравнению с исходным уровнем и соответствующие изменения в группе лираглутида или группе инсулина гларгин по сравнению с изменениями в группе плацебо. Вторичные конечные точки включали изменение функции печени (АСТ и АЛТ), гликемии (HbA1c и глюкоза плазмы натощак), массы тела и индекса массы тела.

Результаты. В общей сложности 96 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и НАЖБП при недостаточном контроле гликемии на фоне применения метформина были рандомизированы (1:1:1) для дополнительного получения инсулина гларгин, лираглутида или плацебо. После 26 нед лечения в группах лираглутида и инсулина гларгин отмечалось значимое снижение IHCL по сравнению с исходным уровнем (лираглутид от 26,4±3,2 до 20,6±3,9%; p<0,05; инсулин гларгин - от 25,0±4,3 до 22,6±5,8%; p>0,05) по сравнению с группой плацебо. SAT и VAT значимо снизились в группе лираглутида и в группе инсулина гларгин (p<0,05). ΔSAT и ΔVAT были выше при применении лираглутида по сравнению с инсулином гларгин и значимо различались между двумя группами (ΔSAT,-36 по сравнению с - 24,5; p<0,05; и Δ VAT,-47 по сравнению с -16,6, p>0,05). В группе лираглутида отмечалось значимое снижение АСТ, АЛТ и HOMA-IR по сравнению с исходным уровнем. Значимые различия по снижению уровня глюкозы между тремя группами отсутствовали. Во всех трех группах отмечалась хорошая безопасность лечения.

Заключение. По сравнению с плацебо лираглутид плюс адекватная доза метформина (2000 г/ сут) в течение 26 нед более эффективно снижали IHCL, SAT и VAT у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и НАЖБП. На фоне применения этой схемы лечения также отмечалось более выраженное уменьшение массы тела, окружности талии и улучшение функции печени.

© 2020 Elsevier B.V. Все права защищены.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессио­нального образования» Минздрава России, член Правления Российской ассоциации эндокринологов (Москва)
Медицина сегодня
Конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии"

21-й Всероссийский научно-практический конгресс "Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии" Этой осенью российские и зарубежные офтальмологи специалисты соберутся в Москве на одном из самых значимых и масштабных профессиональных мероприятий в...

Пост-релиз 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии.

3 дня, 45 симпозиумов и рекордная явка в онлайне: как прошел 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по Аллергологии и Иммунологии С 23 по 25 июня в Москве на площадке конгресс-зала Radisson Slavyanskaya проходил 17-й Международный Междисциплинарный Конгресс по...

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя"

XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества акушеров-гинекологов 28-30 июня 2021 года состоится в очном формате XIV Региональный научно-образовательный форум "Мать и Дитя" и Пленум Правления Российского общества...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»