Эффективный, удобный и простой режим терапии больных сахарным диабетом 2 типа

Резюме

По скромным данным, в настоящее время в мире насчитывают около полумиллиарда больных сахарным диабетом, причем 90% приходится на сахарный диабет 2-го типа (СД2). Не менее тревожен факт наличия приблизительно 250 млн людей с неустановленным СД2 и более 300 млн с предиабетом. Итак, практически 1 млрд человек в мире живут с нарушенным углеводным обменом. Это настоящая пандемия неинфекционного заболевания. Известно, что медико-социальная значимость сахарного диабета обусловлена кардиоренометаболическими осложнениями, часто с фатальным исходом. Данные анализа отечественного и зарубежных регистров сахарного диабета свидетельствуют о высокой смертности этих больных от сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек. Открытие за последние десятилетия новых механизмов регуляции уровня глюкозы посредством глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) привело к появлению нового класса сахароснижающих препаратов - инкретиномиметиков, позволяющих не только улучшить контроль уровня гликемии, но и воздействовать на патогенетические механизмы развития осложнений СД2. Экзогенно вводимый агонист рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) дулаглутид в клинических исследованиях продемонстрировал восстановление глюкозозависимой секреции инсулина, снижал неадекватно высокий уровень глюкагона, повышал чувствительность α-клеток к глюкозе в гипогликемическом диапазоне, замедлял скорость опорожнения желудка, способствовал улучшению сердечной функции, снижал интенсивность процессов апоптоза, улучшал поступление глюкозы в кардиомиоциты и стимулировал вазодилатацию. Кроме того, арГПП-1 снижали аппетит, способствовали пролиферации и препятствовали снижению β-клеточной массы.

Ключевые слова:сахарный диабет, инкретиномиметики, глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, диабетические осложнения, дулаглутид

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Мкртумян А.М., Свиридова М.И., Яновская Е.А. Эффективный, удобный и простой режим терапии больных сахарным диабетом 2 типа // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. C. 82-92. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-2-82-92

Распространенность сахарного диабета не сходит с повестки дня уже несколько десятилетий, учитывая продолжающийся рост заболеваемости во всех странах мира. По данным последнего выпуска атласа Международной федерации диабета (IDF), в мире этим заболеванием страдают 463 млн человек, т.е. 1 из 11 взрослых людей в возрасте 20-79 лет, при этом 2/3 (63%) пациентов с сахарным диабетом моложе 60 лет [1]. Данный факт позволил квалифицировать ситуацию с сахарным диабетом как эпидемию неинфекционного заболевания. По данным государственного регистра на 1 января 2019 г., в Российской Федерации на диспансерном учете состояли 4,2 млн человек [2]. Однако следует иметь в виду, что на самом деле число людей, имеющих сахарный диабет в Российской Федерации, в 2 раза превышает число зарегистрированных. Медико-социальную значимость сахарному диабету придают сердечно-сосудистые осложнения, которые считают самой частой сопутствующей патологией сахарного диабета 2-го типа (СД2), и около половины всех смертей пациентов с сахарным диабетом приходится на них [3].

Стоит отметить, что 3 из 4 человек, страдающих сахарным диабетом, находятся в трудоспособном возрасте от 20 до 64 лет [1]. Однако рост на планете количества людей более старшего возраста, все увеличивающийся пенсионный возраст и необходимость, да и желание людей быть интеллектуально и физически активными в старшем возрасте, заставляют местное правительство в сотрудничестве с научным сообществом разрабатывать и реализовывать национальные планы и стратегии по снижению диабетических осложнений. Решение данного вопроса в первую очередь связано с достижением целевых показателей гликемического контроля. Однако более половины пациентов с СД2 даже после постановки диагноза не достигают цели гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в крови <7,0% [1]. Открытие за последние десятилетия новых механизмов регуляции уровня глюкозы посредством глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) привело к появлению новой группы сахароснижающих препаратов-инкретиномиметиков, позволяющих не только улучшить контроль уровня гликемии, но и воздействовать на патогенетические механизмы развития осложнений СД2 [4]. Введение экзогенного агониста рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) восстанавливает секрецию инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы, кроме того, снижает неадекватно высокий уровень глюкагона, повышает чувствительность а-клеток к глюкозе в гипогликемическом диапазоне, замедляет скорость опорожнения желудка. В сердце, в пределах центральной нервной системы, особенно в ядре tractus solitarius, нейромодуляторном центре, контролирующем сердечно-сосудистую систему также обнаружены высокоселективные рецепторы к ГПП-1 [5], воздействуя на которые инкретиномиметики способствуют улучшению сердечной функции, снижают интенсивность процессов апоптоза, улучшают поступление глюкозы в кардиомиоциты и стимулируют вазодилатацию, а также снижают аппетит, способствуют пролиферации и препятствуют снижению β-клеточной массы [6].

Кроме того, исследования демонстрируют благотворное действие миметиков ГПП-1 на эндотелиальную функцию. Эндотелий служит первой линией физиологической защиты от развития атеросклероза благодаря своим функциям: регуляции тонуса сосудов, участию в гомеостазе свертывающей системы крови, регуляции проницаемости стенок сосудов, образованию молекул адгезии. Выявляемые при СД2 метаболические изменения: гипергликемия, увеличение свободных жирных кислот, инсулинорезистентность, окислительный стресс - вызывают молекулярные изменения, приводящие к эндотелиальной дисфункции, которая, в свою очередь, служит одним из основных пусковых факторов развития кардиоваскулярных осложнений СД2 [7].

Учитывая важность вклада эндотелиальной дисфункции в развитие кардиоваскулярных нарушений при СД2, использование сахароснижающих препаратов с дополнительными возможностями улучшения эндотелиальной функции весьма привлекательно. По результатам различных исследований, из сахароснижающих препаратов таким действием обладают миметики ГПП-1. Лечение арГПП-1 приводит к снижению уровня ингибитора активатора плазминогена-1 у пациентов с СД2, а также усиливает супрессивный эффект на активацию ядерного фактора NF-kB и NF-kB-зависимую экспрессию различных генов, ответственных за воспалительный эффект, ингибирует экспрессию фактора некроза опухоли-а и молекул клеточной адгезии (VCAM-1, Е-селектин, ICAM-1), что приводит к вазопротективному и противовоспалительному действию [8-10].

Сахароснижаюший эффект дулаглутида

Дулаглутид - представитель класса арГПП-1 длительного действия. Проведенные исследования по эффективности сахароснижающего действия инкретиномиметиков демонстрируют снижение уровня HbA1c в крови от 1 до 1,5%, а в некоторых случаях - до 2% [11]. При монотерапии обладает низким риском гипогликемии, так как инсулинотропный эффект глюкозозависим. Эффективность дулаглутида была продемонстрирована как в монотерапии (AWARD 3) [12], так и в комбинации с сахароснижающими препаратами для приема внутрь, а также инсулином ± метформин (AWARD 1, 2, 4, 5-10) [13-18, 19]. Кроме того, эффективность дулаглутида сравнивали с плацебо, терапией метформином, ситаглиптином, эксенатидом (применяли 2 раза в сутки), лираглутидом и инсулином гларгин [18]. Доказательства, полученные в рамках клинических исследований при сопоставлении арГПП-1 и базального инсулина, показывают сравнимый или даже лучший эффект в снижении HbA1c в крови [20]. Так, в исследовании AWARD 2 на 52-й и 78-й неделях терапии дулаглутид 1,5 мг проявил большую эффективность в снижении уровня HbA1c в крови относительно исходного по сравнению с инсулином гларгин, и больший процент пациентов достиг целевых показателей HbA1c в группе дулаглутида [17].

Согласно современным рекомендациям Aмериканской диабетической ассоциации/Европейской ассоциации по изучению диабета (ADA/EASD), для пациентов, не достигающих целевых значений гликемии с помощью сахароснижающих препаратов для приема внутрь, а также тех, кому нужен больший сахароснижающий эффект, арГПП-1 - предпочтительный выбор перед началом использования инсулина.

Для пациентов с экстремальной или симптоматической гипергликемией рекомендован инсулин [20].

Во всех исследованиях дулаглутид показал клинически значимое улучшение контроля гликемии [21]. Результаты нескольких сравнительных исследований представлены на рис. 1.

Рис. 1. Снижение уровня HbAlc в крови в исследованиях дулаглутида

ПССП - пероральный сахароснижающий препарат

кардиоваскулярная безопасность дулаглутида

Развитие терапевтических возможностей за последние шесть десятилетий позволило усовершенствовать стратегию терапии пациентов с СД2. Если 100 лет назад и до 1970-х гг. с момента появления первого сахароснижающего препарата (инсулина) фокус был направлен на снижение глюкозы в крови, а после 1970-х гг. и до конца столетия - на уменьшение гипогликемий, снижение АД и массы тела, то в настоящее время фокус терапии сконцентрирован на кардио- и нефропротекции [22]. Нужно отметить, что на сегодняшний день в целом отмечают снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) во всем мире, но в группе пациентов с СД2 ССЗ остаются причиной половины смертельных исходов [23, 24].

С 2008 г. по требованию Федеральной службы США, контролирующей производство, хранение и реализацию пищевых продуктов, лекарственных препаратов и косметических средств (Food and Drug Administration, FDA) новые антидиабетические препараты должны пройти исследования по кардиоваскулярной безопасности. Такие исследования разрабатываются с комбинированной первичной конечной точкой из 3 основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (major cardiovascular events, MACE; смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первое появление нефатального инфаркта миокарда либо нефатального инсульта), также можно включить госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, реваскуляризацию и другие конечные точки. Кроме того, критерием включения в исследование пациентов считают повышенный риск сердечно-сосудистых событий [11].

В 2019 г. были представлены результаты исследования REWIND (Researching CV Events with a Weekly INcretin in Diabetes), данные которого расширили понимание возможностей применения класса арГПП-1. Исследование REWIND было разработано c целью показать, действительно ли у пациентов с установленным или впервые диагностированным СД2, имеющих факторы сердечно-сосудистого риска, добавление к схеме лечения арГПП-1 дулаглутида (1,5 мг/нед) безопасно снижает серьезные сердечно-сосудистые исходы в большей степени, чем еженедельные подкожные инъекции плацебо?

REWIND - многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, которое проводили в 371 медицинских центрах 24 стран в 2011-2018 гг. Мужчины и женщины в возрасте старше 50 лет с СД2 и наличием в анамнезе либо сердечно-сосудистых заболеваний, либо факторов их риска, были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы дулаглутида (1,5 мг) или плацебо. Исследуемые лекарственные препараты вводили подкожно 1 раз в неделю. Первичным исходом считали первое появление комбинированной конечной точки: несмертельного инфаркта миокарда, несмертельного инсульта или смерти от сердечно-сосудистых причин (включая неизвестные). Участников обследовали не реже 1 раза в 6 мес на предмет инцидента сердечно-сосудистых и других серьезных клинических исходов. В исследовании приняли участие 9901 человек - 53,7% мужчин и 46,3% женщин с уровнем HbA1c в крови до 9,5% (без нижнего предела), получающие стабильные дозы сахароснижающих препаратов для приема внутрь с базальной инсулинотерапией или без нее, с индексом массы тела минимум 23 кг/м2. Кроме того, у пациентов в возрасте ≥50 лет в анамнезе выявили сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, реваскуляризацию миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, признаки ишемии миокарда), а у пациентов старше 60 лет, как минимум, 2 фактора риска ССЗ - табакокурение, дислипидемию, гипертензию или абдоминальное ожирение. Особенность исследования в том, что включили пациентов как с установленными ССЗ, так и без них. При этом у подавляющего большинства пациентов присутствовали факторы риска (69%), но отсутствовали ССЗ. Важно отметить, что исследование REWIND отличается от других исследований изучения сердечно-сосудистых исходов тем, что когорта исследования фактически сопоставима с амбулаторными пациентами с СД2, которые встречаются в рутинной клинической практике, в том числе по структуре сахароснижающей терапии. Период наблюдения составил 5,4 года.

На рис. 2 показано влияние дулаглутида на некоторые исследуемые показатели: уровень HbA1c в крови, массу тела, уровень систолического артериального давления, частоту сердечных сокращений.

Рис. 2. Влияние дулаглутида на показатели: HbAlc в крови (А), массу тела (Б), систолическое артериальное давление (В) и частоту сердечных сокращений (Г)

МНК - величина, полученная методом наименьших квадратов.

В группе пациентов, получавших дулаглутид, отмечено большее снижение уровня HbA1c в крови, снижение массы тела и систолического артериального давления. Отмечено незначительное увеличение частоты сердечных сокращений. Помимо местного действия в желудочно-кишечном тракте, арГПП-1 стимулируют рецепторы центральной нервной системы, повышая таким образом чувство насыщения, что приводит к снижению массы тела.

Результаты исследования REWIND показали снижение сердечно-сосудистых исходов в группе дулаглутида по сравнению с плацебо на 12% как в группе пациентов с установленными ССЗ, так и у пациентов с факторами риска, но без диагностированного ССЗ. Это означает возможность проведения не только вторичной, но и первичной профилактики ССЗ у пациентов с СД2 наряду с эффективным контролем гликемии, при этом наибольшая межгрупповая разница проявилась в количестве нефатальных инсультов (рис. 3).

Рис. 3. Частота сердечно-сосудистых исходов в исследовании REWIND

Субанализ исследования REWIND показал, что дулаглутид снижает частоту инсульта у пациентов среднего и пожилого возраста с СД2, имеющих дополнительные факторы риска ССЗ. При проведении терапии дулаглутидом отмечали снижение риска развития частоты всех видов инсультов на 24%, в том числе нефатального инсульта - на 24%, ишемического инсульта - на 25%, инвалидизирующего инсульта - на 26% [25]. Результаты, полученные в ходе исследования REWIND, имеют высокую клиническую значимость вследствие чрезвычайно высокого риска возникновения инсультов при СД2, их влияния на последующее качество жизни, а также стоимость реабилитационных мероприятий [26]. Кроме того, в группе дулаглутида отмечали снижение кумулятивного риска развития когнитивных нарушений на 14% в сравнении с пациентами, получавшими плацебо в дополнение к стандартной терапии [25].

Результаты статистического анализа показали, что на каждые 60 человек с СД2 и факторами сердечно-сосудистого риска, получавших дулаглутид в течение 5,4 года, по сравнению с плацебо было предотвращено 1 сердечно-сосудистое событие. Для пациентов с ранее установленными СЗЗ, чтобы предотвратить 1 событие, необходимо провести лечение этим препаратом всего 18 человек [26].

Таким образом, в исследовании продемонстрировано положительное влияние дулаглутида на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с СД2, которые можно объяснить снижением уровня HbA1c в крови, холестерина липопротеинов низкой плотности, артериального давления и массы тела.

Влияние дулаглутида на эндотелиальную функцию

В настоящее время проведено множество исследований влияния дулаглутида на состояние эндотелиальной функции у пациентов с СД2, одно из них показало его защитное действие против некоторых медиаторов воспаления в сосудистой стенке [28]. На рис. 4 представлен антиатеросклеротический потенциал эффектов ГПП-1, его прямое воздействие на кровеносные сосуды, макрофаги и регуляцию липидного обмена, которое может влиять на образование и прогрессирование атеросклеротических бляшек.

Рис. 4. Потенциальные пути влияния агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на эндотелиальную функцию

NO - оксид азота; ROS (reactive oxygen species) - активная форма кислорода; ApoB 48 - аполипопротеин B 48; ТАГ - триацилглицерин; СЖК - свободные жирные кислоты; ГПП-1 - глюкагоноподобный пептид-1.

Адаптировано по: Ussher J.R., Drucker D.J., Endocr Rev. 2012; 33 (2): 187-215.

Результаты исследования показали, что дулаглутид предотвращает индуцированное высоким содержанием глюкозы образование активных форм кислорода (ROS) и карбонила белка, а также экспрессию никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы 4 (NOX-4) в эндотелиальных клетках. Лекарственный препарат ингибирует вызванное высоким уровнем глюкозы высвобождение лактатдегидрогеназы и экспрессию TXNIP. Дулаглутид подавляет индуцированную высоким уровнем глюкозы активацию инфламмасомы NLRP3 за счет снижения экспрессии NLRP3, ASC и расщепленной каспазы 1 (P10). Примечательно, что дулаглутид подавляет стимулированное высоким содержанием глюкозы в крови созревание интерлейкина-10 и интерлейкина-18. Эти данные позволяют предположить, что дулаглутид может стать потенциальным лекарственным средством для лечения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД2 [23].

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о независимом от снижения уровня глюкозы улучшении функции эндотелия, реакции эндотелиальных клеток на ишемию и функцию тромбоцитов, а также о прямом нейропротекторном действии инкретиномиметика. Кроме того, препараты из группы инкретиномиметиков тормозят прогрессирование атеросклероза, препятствуют воспалению эндотелия и вазоконстрикции. Учитывая результаты исследований и доказанное положительное влияние на снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД2 как с факторами риска, так и с установленными ССЗ можно сказать, что дулаглутид эффективен для первичной и вторичной профилактики СЗЗ у большого количества пациентов с СД2.

Место дулаглутида в терапии сахарного диабета 2 типа

Дулаглутид как представитель арГПП-1 имеет много преимуществ, включая эффективное снижение HbA1c, низкий риск гипогликемии, снижение массы тела, удобный режим введения - 1 раз в неделю, что повышает приверженность пациентов к лечению. Кроме того, у лекарственного препарата есть показание для снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2. Рекомендации ADA по лечению СД2 по-прежнему предлагают использовать метформин в начальной терапии, если нет противопоказаний, с добавлением дополнительных лекарственных препаратов по мере необходимости [29]. Терапию второй линии подбирают индивидуально, исходя из характеристик пациента и специфических эффектов лекарственного средства (рис. 5) [29]. Для пациентов с установленным атеросклеротическим ССЗ предлагают рассмотреть инкретиномиметик с продемонстрированной сердечно-сосудистой пользой. В настоящее время ADA рекомендует эту практику независимо от исходного уровня НЬА1с или его индивидуальной цели. В отсутствие установленного ССЗ арГПП-1 включают в качестве альтернативы второй линии после метформина, если HbA1с все еще выше целевого значения. Для пациентов с хроническим заболеванием почек или сердечной недостаточностью в рекомендациях предложено рассмотреть ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) с доказательствами снижения сердечной недостаточности и/или прогрессирования хронического заболевания почек, независимо от исходного уровня HbA1с или индивидуального целевого HbA1c При непереносимости иНГЛТ-2 или расчетной скорости клубочковой фильтрации <45 мл/мин, следует рассмотреть вариант арГПП-1 с доказанной пользой при ССЗ.

Рис. 5. Рекомендации ADA/EASD по лечению сахарного диабета 2-го типа

Адаптировано по American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care. 2021; 44 (Suppl 1): Slll-24.

В российских клинических рекомендациях также представлен индивидуальный или персонализированный подход к выбору сахароснижающего препарата (см. таблицу).

Рекомендации по выбору сахароснижающих препаратов при лечении пациентов с сахарным диабетом 2-го типа [2]

Примечание.1АССЗ: ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда в анамнезе, шунтирование/стентирование коронарных артерий, стенокардия), нарушение мозгового кровообращения, заболевания артерий нижних конечностей (с симптоматикой).

иДПП-4 - ингибиторы дипептидилпептидазы-4; ПСМ - производные сульфонилмочевины; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; ТЗД - тиазолидиндионы; иНГЛТ-2 - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.

Как видно из таблицы, в рутинной клинической практике в Российской Федерации агонисты рецепторов ГПП-1, в том числе дулаглутид, рекомендованы для назначения тем, кому диагностировали ССЗ, или пациентам с высокими факторами риска ССЗ, учитывая их подтвержденный кардиопротективный эффект.

Заключение

Таким образом, разнонаправленный механизм действия арГПП-1 позволяет их отнести к болезнь-модифицирующей линии терапии СД2. Дулаглутид хорошо зарекомендовал себя для лечения пациентов с СД2, эффективно снижая уровень гликемии с низким риском гипогликемий по сравнению с лекарственными препаратами других классов. Агонисты рецептора ГПП-1 наиболее эффективно снижают массу тела за счет жировой ткани среди всех противодиабетических препаратов. Результаты клинических исследований показали, что Трулисити (дулаглутид) положительно влияет на метаболический профиль, факторы сердечно-сосудистого риска у больных СД2 и коморбидные заболевания. Исследование REWIND отчетливо продемонстрировало кардио- и нефропротективные свойства Трулисити, который можно использовать как для вторичной, так и для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Кроме того, удобный режим дозирования (инъекция 1 раз в неделю) способствует лучшей приверженности к терапии, что, в свою очередь, положительно влияет на ее эффективность в отношении гликемического контроля и снижение риска осложнений СД2, в том числе инсультов, тем самым уменьшая степень инвалидизации. Таким образом, увеличивается продолжительность и повышается качество жизни пациентов.

ЛИТЕРАТУРА

1. IDF Diabetes Atlas. 92th ed. 2019.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Гал-стян Г.Р., Кураева ТЛ и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й вып. // Сахарный диабет. 2019. Т 22, № 1S. DOI: https://doi.org/10/143341/DM221S1

3. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет типа 2: от теории к практике. Москва: МИА, 2016. 576 с.

4. Drucker D.J., Habener J.F., Holst J.J. Discovery, characterization and clinical development of glucagon-like peptides // J. Clin. Invest. 2017. Vol. 127, N 12. P. 4217-4227.

5. Cabou C., Campistron G., Marsollier N. et al. Brain glucagon-like peptide-1 regulates arterial blood flow, heart rate and insulin sensitivity // Diabetes. 2008. Vol. 57, N 10. P. 2557-2587.

6. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Гормоны-инкретины в регуляции секреции инсулина и перспективы применения ГПП-1 и ингибиторов ДПП-4 в лечении сахарного диабета типа 2. В-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 736 с.

7. Corte V.D., Tuttolomondo A., Pecoraro R. et al. Inflammation, en-dothelian dysfunction and arterial stiffness as therapeutic targets in cardiovascular medicine // Curr. Pharm. Des. 2016. Vol. 22, N 30. P. 46584668.

8. Giblett J.P., Axell R.G., White P.A. et al. Glucagon-like peptide-1 derived cardioprotection does not utilize a KATP-channel dependent pathway: mechanistic insight from human supply and ischemia studies // Cardiovasc. Diabetol. 2016. Vol. 15. P. 99.

9. Nystrom T., Gutniak M.K., Zhang Q. et al. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelian function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease // Am.J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 287. P. 1209-1215.

10. Wroge J., Williams N.T. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist in cardiac disorders // Ann. Pharmacother. 2016. Vol. 50, N 12. P. 1041-1050.

11. Chun Ji Hyun. GLP-1 long-acting RAS review of efficacy, safety, and their role in the treatment of type 2 diabetes // J. Am. Acad. Physician Assist. 2020. Vol. 33, N S 8. P. 3-18. DOI: https://doi.org/10.1097/01.JAA.0000669456.13763.bd

12. Umpierrez G., Tofe Povedano S., Perez Manghi F. et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy in comparison with metformin in type 2 diabetes mellitus in a randomized controlled trial (AWARD-3) // Diabetes Care. 2014. Vol. 37, N 8. P. 2168-2176.

13. Blonde L., Jendle J., Gross J. et al. Once a week, dulaglutide versus insulin glargine at bedtime, as in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes mellitus (AWARD-4): a randomized, open-label, non-inferiority phase 3 trial // Lancet. 2015. Vol. 385, N 9982. P. 2057-2066.

14. Dungan K.M., Povedano S.T., Forst T. et al. Once-a-week dulaglu-tide versus once-a-day liraglutide in patients with type 2 diabetes treated with metformin (AWARD-6): a randomized, open-label, non-inferiority phase 3 trial // Lancet. 2014. Vol. 384, N 9951. P. 1349-1357.

15. Wysham C. et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto piogl-itazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1) // Diabetes Care. 2014. Vol. 37, N 8. P. 2159-2167.

16. Ludvik B. et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Diabetes Endocrinol. 2018. Vol. 6. P. 370-381.

17. Giorgino F., Benroubi M., Sun J.-H. et al. Efficacy and safety of a single weekly dose of dulaglutide in comparison with insulin glargine in patients with type 2 diabetes mellitus while taking metformin and glimepiride (AWARD-2) // Diabetes Care. 2015. Vol. 38, N 12. P. 2241-2249.

18. Nauck M., Weinstock R.S., Umpierrez G.E. et al. Efficacy and safety of dulaglutide compared to sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes mellitus in a randomized controlled trial (AWARD-5) // Diabetes Care. 2014. Vol. 37, N 8. P. 2149-2158.

19. Tuttle K.R. et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial // Lancet Diabetes Endocrinol. 2018. Vol. 6, N 8. P. 605-617.

20. Davies M.J., D’Alessio D.A, Fradkin J., Kernan W.N., Mathieu C., Min-grone G. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Diabetologia. DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-018-4729-5

21. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Дулаглутид - эффективный контроль гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа // Эффективная фармакотерапия. 2017. № 8. С. 1-23.

22. American Diabetes Association // Diabetes Care. 2017. Vol. 40, suppl. 1. P. 51-52.

23. Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E., Kaptoge S. et al. Association of cardiometabolic multimorbidity with mortality // JAMA. 2015. Vol. 314. P. 52-60.

24. Shah A.D., Langenberg C., Rapsomaniki E. et al. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1.9 million people // Lancet Diabetes Endocrinol. 2015. Vol. 3. P. 105-113.

25. Gerstein H.C., Hart R., Colhoun H.M. et al. The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial // Lancet Diabetes Endocrinol. 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30423-122.

26. Norhammar A., Bodegard J., Nystrom T., Thuresson M., Eriksson J.W., Nathanson D. Incidence, prevalence and mortality of type 2 diabetes requiring glucose-lowering treatment, and associated risks of cardiovascular complications: a nationwide study in Sweden, 2006-2013 // Diabetologia. 2016. Vol. 59. P. 1692-1701.

27. Gerstein H.C., Colhoun H.M., Dagenais G.R. et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2019. Vol. 394. P. 121130.

28. Luo X., Hu Y., He S., Ye Q., Lv Z., Liu J., Chen X. Dulaglutide inhibits high glucose- induced endothelial dysfunction and NLRP3 inflamma-some activation. Arch Biochem Biophys. 2019. Vol. 671. P. 203-209. DOI: https://doi.org/10.1016/j.abb.2019.07.008 PMID: 31302140.

29. American Diabetes Association. Standards of medical care for diabetes - 2020 // Diabetes Care. 2020. Vol. 43, suppl. 1. P. S 1-S 212.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессио­нального образования» Минздрава России, член Правления Российской ассоциации эндокринологов (Москва)
Медицина сегодня
IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии.

IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии 28-30 апреля 2022 г. в Екатеринбурге состоится IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО). Свое название конференция получила неслучайно, ведь именно в городе, расположенном на границе Европы и Азии, раз в два...

III Съезд онкологов Московской области.

III Съезд онкологов Московской области 22 октября 2021 года состоится III Съезд онкологов Московской области. Специалисты Подмосковья, занимающиеся лечением злокачественных новообразований разных локализаций, снова встретятся, чтобы обсудить проблемы, новые тренды в...

Образовательная сессия "Амбулаторный приём"

Самые актуальные данные по фармакотерапии для вас! Приглашаем врачей поликлиник 14 сентября в 09:00 (мск) присоединиться к научно-образовательной сессии "Амбулаторный приём". Доступен очный и заочный формат мероприятия. ВАС ЖДУТ: насыщенная научная и культурная программа,...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»