Цель исследования - изучить клинико-лабораторную характеристику конституциональной задержки полового созревания у девочек.
Материал и методы
В исследование включены 52 пациентки с задержкой полового созревания (средний возраст 14,5±0,83 года).
Критерии включения: отсутствие вторичных половых признаков в возрасте ≥13 лет, или отсутствие менархе в возрасте ≥15 лет, или отсутствие менархе в течение 3 лет и более от начала появления эстроген-зависимых признаков полового созревания. Критерии невключения: возраст ≥18 лет, неправильное строение наружных половых органов.
У всех пациенток оценивали стадию полового созревания по шкале Таннер, антропометрические показатели, костный возраст по методу Грейлиха-Пайля, генитометрические показатели, содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ; 1,9-14,2 мМЕ/мл), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ; 2,5-11,2 мМЕ/мл), эстрадиола (Э2; 30-393 пмоль/л), ингибина В (20-177 пг/мл), анти-мюллерова гормона (АМГ; <8,9 нг/мл), тиреотропного гормона (ТТГ; 0,465-4,680 мМЕ/мл), свободного Т4 (7,86-14,41 пмоль/л), пролактина (70-600 мМЕ/л), тестостерона (0,29-1,67 нмоль/л), инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1; 188,4-509,9 нг/мл) в сыворотке крови, результаты теста с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ; трипторелин 0,1 мг), собирали сведения о соматических заболеваниях, изучали наследственность по задержке полового созревания в семье. В качестве диагностических критериев конституциональной задержки полового созревания считали максимальный ЛГ по данным теста с аналогом ГнРГ >10 мМЕ/мл, отягощенный анамнез по наличию позднего пубертата в семье.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью методов вариационной статистики с использованием программы статистического анализа StatSoft Statistica 2018, Microsoft Excel 2010. Согласно дизайну исследования, каждые 6 мес осуществлялся телефонный контакт. Законными представителями пациенток было подписано информированное согласие на обследование и обработку полученных результатов.
Результаты
Конституциональная задержка полового созревания выявлена у 12 (23,1%) из 52 пациенток: у 2 (16,7%) из них отмечалось отсутствие вторичных половых признаков в декретированные сроки, у 10 (83,3%) - первичная аменорея.
Представлены результаты обследования девочек с конституциональной задержкой полового созревания, проявляющейся первичной аменореей.
Средний возраст девочек с первичной аменореей составил 15,6+0,33 года. Как минимум 1 из членов семьи имел конституциональную задержку полового созревания в 9/10 семей. По результатам оценки физического развития Ме SDS роста составила -0,18 [-2,43; 0,49], патологическая задержка роста выявлена в 1 (10%) из 10 случаев, Ме SDS отклонения от целевого роста -0,6 [-1,96; -0,11], Ме SDS индекса массы тела составила -0,84 [-1,3; 1,7], избыток массы тела выявлен у 20% (2/10) девочек. По данным оценки костного созревания МеSDS костного возраста -0,65 [-3,7; 0,9], частота патологической задержки костного возраста составила 10% (1/10). Ме стадии полового развития по Таннер соответствовала В4. По результатам гормонального обследования медиана: ЛГ 5,21 мМЕ/мл [3,6; 13,5], ФСГ 5,16 мМЕ/мл [3,31; 8,1], Э2 210 пмоль/л [59,3; 252], ингибин В 86 пг/мл [67,3; 103,8], АМГ 3,5 нг/мл [2,1; 7,78], ТТГ 1,94 мМЕ/л [0,63; 3,38], свободный Т4 11,1 пмоль/л [10,23; 14,5], пролактин 277 мМЕ/л [161; 505], тестостерон 0,76 нмоль/л [0,58; 1,4], ИФР-1 402,1 нг/мл [296,4; 431], ЛГ максимальный 68 мМЕ/мл [40,45;68], ФСГ максимальный 28,65 мМЕ/мл [8,48; 114]. По данным генитометрических показателей медиан: объем матки 16,5 мл [6,7; 19,25], средний объем яичников 11,72 мл [5,95; 21,3], линейное М-эхо 7 мм [1; 11].
Во всех случаях, за исключением 1 наблюдения, пациентки продемонстрировали самостоятельное наступление менархе, 1 пациентка получала терапию препаратом из группы гестагенов. Средний возраст менархе 16,7±0,81 года. Среднее время от верификации диагноза до менархе составило 0,92±0,4 года.
Заключение
В результате проведенного исследования установлено, что среди девочек с задержкой полового созревания каждая 8-я пациентка имела конституциональную задержку полового созревания, которая главным образом представлена первичной аменореей (83,3%). Девочки данной группы в подавляющем большинстве случаев имели средние показатели роста, у каждой 5-й пациентки выявлен избыток массы тела. Во всех клинических наблюдениях девочек с первичной аменореей уровень гонадотропных гормонов, эстрадиола и генитометрические показатели соответствовали стадии полового созревания. В среднем прошло 10 мес от момента верификации конституциональной задержки полового созревания до менархе. Средний возраст менархе составил 16,7+0,81 года.
Научный руководитель
Самсонова Любовь Николаевна (Lyubov N. Samsonova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация
E-mail: samsonovarmapo@yandex.ru
https://orcid.org/0000-0003-0208-4116