Использование пэгвисоманта в комплексном лечении акромегалии. Случаи из практики

Резюме

В работе обсуждаются рациональные схемы фармакотерапии акромегалии и место пэгвисоманта в комплексном медикаментозном лечении больных с агрессивным течением заболевания. Представлены первые отечественные результаты использования пэгвисоманта, а также случаи из клинической практики фармакотерапии акромегалии.

Ключевые слова:акромегалия, медикаментозная терапия, антагонист рецепторов гормона роста, пэгвисомант, аналоги соматостатина

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Пронин Е.В., Анциферов М.Б., Алексеева Т.М. Использование пэгвисоманта в комплексном лечении акромегалии. Случаи из практики // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. C. 167-169. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-2-167-169

Акромегалия представляет собой хроническое полиорганное заболевание, при котором качество и продолжительность жизни пациентов непосредственно зависят от своевременной диагностики и адекватности проводимого лечения. В силу синдромальной полиэтиологичности акромегалии эффективность ее лечения зависит от учета возрастных, клинических и патоморфологических особенностей заболевания, определяющих логистику мультидисциплинарного подбора персонализированных лечебных мероприятий.

Многолетний опыт ведения Московского регистра больных акромегалией и гипофизарным гигантизмом позволил подтвердить наличие возрастно-половых особенностей течения заболевания, оценить эффективность различных схем лечебного пособия и фармакологическую нишу используемых лекарственных средств. Наибольшую проблему представляет лечение агрессивных (редко гранулированных и смешанных) соматотропином, отличающихся высокой секреторной и пролиферативной активностью, инвазивным ростом и резистентностью к аналогам соматостатина 1-й генерации (АС1) и селективным агонистам дофамина. Сохраняющаяся активность заболевания, несмотря на ранее проведенное хирургическое и/или лучевое лечение, а также на применяемые максимальные фармакологические дозы опухоль-ориентированных препаратов, создает условия для поступательного прогрессирования множественных системных и обменных нарушений, вызывающих раннюю инвалидизацию пациентов и укорочение продолжительности жизни.

Решением медицинской проблемы является использование препарата с принципиально иной точкой приложения. Инновационный препарат Сомаверт (пэгвисомант) является антагонистом рецептора гормона роста (ГР) и способен дозозависимо блокировать его биологическое действие, обеспечивая подавление секреции инсулиноподобного ростового фактора 1 (ИРФ-1) и стойкую биохимическую ремиссию заболевания.

Цель - определение эффективности использования пэгвисоманта в комплексном медикаментозном лечении больных с агрессивным течением акромегалии.

Материал и методы

По данным Московского регистра акромегалией и гипофизарным гигантизмом, Сомаверт в настоящее время получают 27 больных (13 мужчин). Средний паспортный возраст пациентов - 51±14 лет, возраст диагноза - 42±13 лет, длительность активной стадии - 9,2±8,8 года. Ранее пациенты перенесли нерадикальную аденомэктомию (23 человека) и лучевое лечение (3). До назначения пэгвисоманта: уровень ГР 46±49 нг/мл, уровень ИРФ-1 427±172 нг/мл, величина ИРФ-1 индекса (превышение уровня ИРФ-1 более верхней границы нормы) исходно составила 1,9±0,7 (норма ≤1). Объем аденомы составил 2,1±3,9 см3. Длительность неэффективной медикаментозной терапии АС1 составила 66±51 мес. Для достижения биохимической ремиссии всем больным дополнительно к лечению АС1 был добавлен пэгвисомант в стартовой дозе 10 мг подкожно с постепенной титрацией через 4-8 нед. Длительность лечения пэгвисомантом составляет от 1 до 11 мес.

Результаты

На фоне проводимой терапии у всех больных отмечается положительная динамика. Уровень ИРФ-1 снизился с 427±172 до 269±128 нг/мл (р=0,0000), ИРФ-1 индекс снизился с 1,9±0,7 до 1,2±0,6 (р=0,0001) (рис. 1, 2). За время лечения стойкая биохимическая ремиссия достигнута у 9 пациентов. В группе из 17 пациентов с длительностью лечения более 6 мес у 8 (47%) достигнута стойкая биохимическая ремиссия (ИРФ-1 индекс ≤1). Отмечается прямая корреляция между исходными показателями ИРФ-1 и ИРФ-1 индексом и их значениями на фоне лечения: r=0,62 (p=0,001) и r=0,56 (p=0,003). Это указывает на то, что данные показатели могут являться предикторами стартовой дозы Сомаверта.

В связи с положительной динамикой лечения у 1 пациентки интервал в инъекциях Соматулина Аутожель 120 мг был увеличен до 6 нед, у другой - до 8 нед с последующей отменой. Еще у 1 пациентки доза Октреотида-депо была уменьшена с 30 до 20 мг/28 дней и планируется дальнейшее снижение до 10 мг/28 дней.

В целом переносимость препарата удовлетворительная, за исключением 1 случая прекращения лечения из-за значительного повышения уровня трансаминаз.

Клинический случай 1

Пациентка В.О.В., 1978 г.р. Диагноз акромегалии, макроаденомы гипофиза поставлен в 2005 г. (в 27 лет). В связи с неэффективностью первичной медикаментозной терапии АС1 в 2006 г. была проведена трансназальная аденомэктомия. При контрольном послеоперационном обследовании подтверждена сохраняющаяся активность заболевания. Назначена терапия АС1 (Ланреотид Аутожель 120 мг 1 раз в 28 дней). В связи с плохой переносимостью препарата переведена на пролонгированную форму Октреотида (30 мг/28 дней), которую больная принимает и в настоящее время. Также выявлена непереносимость каберголина. Таким образом, несмотря на длительное лечение различными формами АС1 в максимальных дозах, контроля акромегалии не достигнуто. Вследствие стойкой резистентности к АС1 к терапии был добавлен Сомаверт (пэгвисомант) в дозе 10 мг подкожно ежедневно. Через 4 мес от начала комбинированного лечения уровень ИРФ-1 снизился до безопасных значений (с 348 до 115 нг/мл).

Рис. 1. Динамика инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1, нг/мл) на фоне лечения пэгвисомантом

Рис. 2. Динамика инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1) индекса на фоне лечения пэгвисомантом

Клинический случай 2

Пациентка Э.В.А., 1996 г.р. Диагноз акромегалии, макроаденомы гипофиза поставлен в 2018 г. (в 22 года). Проведена нерадикальная трансназальная аденомэктомия с последующим назначением АС1 (Ланреотид Аутожель 120 мг 1 раз в 28 дней). По данным иммуногистохимического исследования выявлена низкая экспрессия 2-го и слабо выраженная экспрессия 5-го подтипов соматостатиновых рецепторов. Все клетки содержат фиброзные тельца. Уровень Ki-67 11%. Заключение: редкогранулированная соматотропинома. В связи с отсутствием медикаментозной ремиссии к терапии добавлен Сомаверт (пэгвисомант) в дозе 10 мг подкожно ежедневно. Через 4 мес от начала комбинированного лечения уровень ИРФ-1 снизился до безопасных значений (с 733 до 259 нг/мл). Однако в связи с диагнозом и высоким значением пролиферативного индекса планируется тщательный динамический контроль за состоянием резидуальной опухоли.

Заключение

Представлены первые отечественные результаты использования пэгвисоманта в комбинированном лечении акромегалии. Предварительные данные свидетельствуют, что использование пэгвисоманта в комбинации с АС1 позволяет повысить эффективность медикаментозного пособия и приверженность пациентов к лечению.

Рис. 3. Динамика инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1) у пациентки В.О.В., 1978 г.р., с диагнозом "акромегалия, макроаденома гипофиза"

Здесь и на рис. 4: ВВН - верхняя возрастная норма.

Рис. 4. Динамика инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1) у пациентки Э.В.А., 1996 г.р., с диагнозом "акромегалия, макроаденома гипофиза"

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессио­нального образования» Минздрава России, член Правления Российской ассоциации эндокринологов (Москва)
Медицина сегодня
IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии.

IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии 28-30 апреля 2022 г. в Екатеринбурге состоится IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО). Свое название конференция получила неслучайно, ведь именно в городе, расположенном на границе Европы и Азии, раз в два...

III Съезд онкологов Московской области.

III Съезд онкологов Московской области 22 октября 2021 года состоится III Съезд онкологов Московской области. Специалисты Подмосковья, занимающиеся лечением злокачественных новообразований разных локализаций, снова встретятся, чтобы обсудить проблемы, новые тренды в...

Образовательная сессия "Амбулаторный приём"

Самые актуальные данные по фармакотерапии для вас! Приглашаем врачей поликлиник 14 сентября в 09:00 (мск) присоединиться к научно-образовательной сессии "Амбулаторный приём". Доступен очный и заочный формат мероприятия. ВАС ЖДУТ: насыщенная научная и культурная программа,...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»