Новости (№ 2, 2021)

ОЦЕНКА ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННОЙ СВЯЗИ МЕЖДУ ФУНКЦИЕЙ ШИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЛИПИДНЫМ ОБМЕНОМ: МЕНДЕЛЕВСКОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Wang J.J., Zhuang Z.H., Shao C.L., Yu C.Q., Wang W.Y., Zhang K., et al. Assessment of causal association between thyroid function and lipid metabolism: a Mendelian randomization study. Chin Med J (Engl). 2021; 134 (9): 1064-9. DOI: https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000001505

PMID: 33942801

Нарушение функции щитовидной железы ассоциировано с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако роль щитовидной железы в липидном обмене изучена не до конца. Настоящее исследование направлено на изучение причинно-следственной связи между функцией щитовидной железы и метаболизмом липидов в сыворотке крови с помощью генетического анализа, называемого менделевской рандомизацией (МР).

Методы. МР использует измеренные вариации генов известной функции в качестве инструментальной переменной в эпидемиологических исследованиях, чтобы имитировать рандомизированное контролируемое исследование. Для оценки причинно-следственной связи была проведена МР с двумя выборками с использованием сводных статистических данных Консорциумов Atrial Fibrillation Genetics (n=537 409) и Global Lipids Genetics (n=188 577). Лабораторными показателями функции щитовидной железы были уровни тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (св.Т3) и свободного тироксина (св.Т4), соотношение св.Т3/св.Т4 и концентрация антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО). Показатели липидного обмена в сыворотке крови включали уровень общего холестерина (ОХ) и триглицеридов (ТГ), липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП). Оценку МР и метод взвешенной обратной дисперсии использовали для определения связи между функцией щитовидной железы и липидным обменом в сыворотке крови.

Результаты. Показана значительная связь между повышенными уровнями ТТГ и высокими уровнями ОХ (р=0,052, p=0,002) и ЛПНП (β=0,041, p=0,018). Кроме того, соотношение св.Т/св.Т4 было значимо связано с уровнями ОХ (β=0,240, p=0,033) и ЛПНП (β=0,025, p=0,027). Однако не наблюдалось генетически предполагаемой значительной связи между показателями св. Т4, АТ-ТПО и липидами сыворотки.

Заключение. Результаты настоящего исследования предполагают наличие связи между функцией щитовидной железы и показателями липидного обмена в сыворотке крови, подчеркивая важность оси "гипофиз - щитовидная железа - сердце" в предрасположенности к дислипидемии.

© 2021 The Chinese Medical Association, produced by Wolters Kluwer, Inc. under the CC-BY-NC-ND license.



ВЛИЯНИЕ ПРОДОЛЖЕНИЯ ЕЖЕНЕДЕЛЬНОГО ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ СЕМАГЛУТИДА НА ПОДДЕРЖАНИЕ ПОТЕРИ ВЕСА У ВЗРОСЛЫХ С ИЗБЫТОЧНЫМ ВЕСОМ ИЛИ ОЖИРЕНИЕМ ПО СРАВНЕНИЮ С ПЕРЕХОДОМ НА ПЛАЦЕБО: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ STEP 4

Источник: Rubino D., Abrahamsson N., Davies M., Hesse D., Greenway F.L., Jensen C., et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021; 325 (14): 1414-25. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2021.3224

PMID: 33755728

Влияние продолжения лечения агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 семаглутидом по сравнению с отменой данного препарата на поддержание потери массы тела у людей с избыточным весом или ожирением неизвестно.

Цель - сравнить продолжение лечения семаглутидом в дозировке 2,4 мг подкожно 1 раз в неделю с переходом на плацебо для поддержания веса (с изменением образа жизни в обоих случаях) у взрослых с избыточной массой тела или ожирением после 20-недельного подготовительного периода подкожного введения семаглутида, титрованного до 2,4 мг еженедельно.

Дизайн исследования, условия и участники. Рандомизированное двойное слепое 68-недельное исследование фазы 3a с отменой препарата проводилось в 73 центрах в 10 странах с июня 2018 г. по март 2020 г. В исследование были включены взрослые пациенты без диабета с индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 или ≥27 кг/м2 при наличии ≥1 сопутствующих ожирению состояний.

Методы. В общей сложности 902 участника получали семаглутид подкожно 1 раз в неделю во время подготовительного периода. Через 20 нед (16 нед эскалации дозы и 4 нед поддерживающей дозы) 803 (89,0%) участника достигли дозировки семаглутида 2,4 мг/нед и были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу семаглутида (48 нед непрерывного подкожного введения, n=535) и группу плацебо (n=268). Также в обеих группах проводили модификацию образа жизни.

Основные конечные точки. Первичная конечная точка - изменение массы тела в процентах с 20-й по 68-ю неделю; подтверждающие вторичные конечные точки - изменения окружности талии, систолического артериального давления и качества жизни [оценивали с помощью Опросника SF-36 (ShortForm 36 Version 2 HeaLthSurvey, AcuteVersion)].

Результаты. Среди 803 участников исследования, которые завершили 20-недельный вводный период (со средней потерей веса 10,6%) и были рандомизированы [средний возраст 46 лет (среднее отклонение, СО, -12 лет; 634 (79%) женщины; средняя масса тела 107,2 кг (СО 22,7 кг)], 787 (98,0%) участников завершили испытание и 741 (92,3%) завершили лечение. При продолжении приема семаглутида среднее изменение массы тела с 20-й по 68-ю неделю составило -7,9% по сравнению с +6,9% при переходе на плацебо [разница составила -14,8 (95% доверительный интервал, ДИ, от -16,0 до -13,5)] процентных пунктов; p<0,001). Окружность талии [-9,7 см (95% ДИ от -10,9 до -8,5 см)], систолическое артериальное давление [-3,9 мм рт.ст. (95% ДИ от -5,8 до -2,0 мм рт.ст.)] и качество жизни по опроснику SF-36 [2,5 (95% ДИ 1,6-3,3)] также улучшилось при продолжении подкожного введения семаглутида по сравнению с плацебо (все p<0,001). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были зарегистрированы у 49,1% участников, продолжавших вводить семаглутид подкожно, и у 26,1% участников, получавших плацебо; пропорционально прекратили лечение из-за побочных эффектов при продолжении приема семаглутида (2,4%) и плацебо (2,2%).

Выводы и значимость. Среди взрослых с избыточной массой тела или ожирением, завершивших 20-недельный подготовительный период с подкожным введением семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю, продолжение лечения семаглутидом по сравнению с переходом на плацебо привело к продолжительной потере веса в течение следующих 48 нед.

Регистрация исследования: CLinicaLTriaLs.gov Идентификатор: NCT03548987.

© 2021 American Medical Association. ALL Rights Reserved.



ВЛИЯНИЕ НА МАССУ ТЕЛА У ВЗРОСЛЫХ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА ИЛИ ОЖИРЕНИЕМ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ СЕМАГЛУТИДА ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО В КАЧЕСТВЕ ДОПОЛНЕНИЯ К ИНТЕНСИВНОЙ ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ STEP 3

Источник: Wadden T.A., Bailey T.S., Billings L.K., Davies M., Frias J.P., Koroleva A., et al. Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: The STEP 3 randomized clinical trial. JAMA. 2021; 325 (14): 1403-13. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2021.1831

PMID: 33625476

Потеря массы тела снижает кардиометаболические риски у людей с избыточной массой тела или ожирением. К наиболее эффективным неинвазивным подходам к снижению веса относятся интенсивное изменение образа жизни и фармакотерапия.

Цель - сравнить эффекты еженедельного подкожного введения семаглутида 2,4 мг и плацебо для контроля массы тела в качестве дополнения к интенсивной поведенческой терапии с исходной низкокалорийной диетой у взрослых с избыточной массой тела или ожирением.

Дизайн исследования, условия и участники. Рандомизированное двойное слепое 68-недельное исследование фазы 3а (STEP3), в параллельных группах. Исследование проводили в 41 учреждении США с августа 2018 г. по апрель 2020 г. среди взрослых без диабета (n=611) и с индексом массы тела ≥30 кг/м2 или ≥27 кг/м2 при наличии ≥1 сопутствующего заболевания.

Методы. Участники исследования были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу семаглутида 2,4 мг (n=407) и в группу плацебо (n=204) в сочетании с низкокалорийной диетой в течение первых 8 нед и интенсивной поведенческой терапией (т.е. 30 консультаций со специалистом) в течение 68 нед.

Основные результаты и критерии. Составные первичные конечные точки - изменение массы тела в процентах и потеря ≥5% от исходной массы тела к 68-й неделе. Подтверждающие вторичные конечные точки - потеря не менее 10% или 15% от исходной массы тела.

Результаты. Из 611 рандомизированных участников [495 (81,0%) женщин, средний возраст 46 лет (СО 13), масса тела 105,8 кг (СО 22,9) и индекс массы тела 38,0 кг/м2 (СО 6,7)] 567человек (92,8%) завершили испытание и 505 (82,7%) получали лечение по окончании испытания. На 68-й неделе расчетное среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем составило -16,0% для семаглутида и -5,7% для плацебо [разница составила -10,3 процентных пункта (95% ДИ, от -12,0 до -8,6); р<0,001]. Не менее 5% от исходного веса тела потеряли больше участников из группы семаглутида, чем из группы плацебо (86,6 против 47,6%, p<0,001). Снижения массы тела не менее 10 или 15% достигло больше участников из группы семаглутида, чем из группы плацебо (75,3 против 27,0% и 55,8 против 13,2% соответственно; p<0,001). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще встречались при приеме семаглутида (82,8%) по сравнению с плацебо (63,2%). Из-за этих побочных эффектов лечение было прекращено у 3,4% из группы семаглутида по сравнению с 0% из группы плацебо.

Выводы и значимость. Среди взрослых с избыточным весом или ожирением подкожное введение семаглутида 1 раз в неделю по сравнению с плацебо, используемое в качестве дополнения к интенсивной поведенческой терапии и исходной низкокалорийной диете, привело к значительно большей потере веса в течение 68 нед. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить надежность этих результатов.

Регистрация исследования: CLinicaLTriaLs.gov Идентификатор: NCT03611582.



ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ГЛИКОЗИДОВ ТРИПТЕРИГИУМА В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ, ОСНОВАННЫЙ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Ключевые слова: диабетическая нефропатия, безопасность лекарств, метаанализ, систематический обзор, гликозиды триптеригиума

Источник: Li Y., Miao R., Liu Y., Zhang J., Dou Z., Zhao L., et al. Efficacy and safety of tripterygium glycoside in the treatment of diabetic nephropathy: A systematic review and meta-analysis based on the duration of medication. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 656621. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.656621

PMID: 33959100

Цель - оценить клиническую эффективность и безопасность применения гликозидов триптеригиума (ГТ) после 3 и 6 мес лечения диабетической нефропатии (ДН) и разрешить конфликт между медицинскими рекомендациями и клинической практикой по поводу применения ГТ.

Методы. Авторы провели систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с применением ГТ для лечения ДН. Проведен обширный поиск в PubMed, Кохрановской библиотеке, CNKI, VIP, Wan-Fang, CBM, Китайском реестре клинических испытаний и Международной платформе регистрации клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения до ноября 2020 г., а также в "серой" литературе по диабету и во всех других соответствующих публикациях, чтобы собрать подходящие исследования. На основе заранее установленных критериев включения и исключения проверку документов, оценку качества методологии и извлечение данных независимо проводили 2 исследователя. Оценку качества методологии проводили с помощью Кохрановского теста на риск из Кохрановского справочника 5.2, а затем анализ проводили с помощью ReviewManager 5.3 (RevMan 5.3). Качество полученных доказательств было классифицировано по шкале GRADE.

Результат. В этот метаанализ было включено 31 подходящее исследование (2764 пациента). Результаты нашего исследования показали сопоставимое значительное снижение уровней общего белка в суточной моче и креатинина в крови у пациентов с ДН, получавших как 3-месячное, так и 6-месячное лечение ГТ, по сравнению с обычным симптоматическим лечением. В отличие от результатов включенных исследований, наши результаты показали, что возникновение серьезных побочных эффектов было значительно выше в группе, получавшей ГТ на протяжении 6 мес по сравнению с 3 мес курса лечения. Тем не менее общее соотношение побочных эффектов незначительно варьировало при увеличении процента тяжелых нежелательных явлений. Оценка по шкале GRADE показала, что качество доказательств, исследующих побочные эффекты при применении ГТ, было умеренным и что показатели суточной протеинурии и креатинина крови были очень низкими.

Заключение. Комбинированный режим лечения, включающий ГТ, может значительно снизить показатели прогрессирования ДН, но в то же время может предрасполагать к более высокому риску развития тяжелых побочных эффектов. Стоит заметить, что даже при 3-месячном курсе лечения процент тяжелых побочных эффектов может достигать критического уровня и, вероятно, будет пропорционально увеличиваться по мере продолжения лечения с применением ГТ. Это говорит о том, что продолжительность лечения ДН с применением ГТ должна быть оптимизирована в сроки менее 3 мес при непрерывном лечении, чтобы можно было избежать осложнения, связанные с началом побочных эффектов. В клинической практике следует уделять особое внимание этим серьезным побочным эффектам даже в рамках курса лечения, который обычно считается безопасным. Необходимы более качественные исследования для более детальной оценки эффективности и безопасности применения ГТ в лечении ДН.

© 2021 Li, Miao, Liu, Zhang, Dou, Zhao, Zhang, Huang, Xia and Han.



ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА ЛЕГКОГО ТЕЧЕНИЯ НА НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ

Ключевые слова: неблагоприятные материнские исходы, неблагоприятные неонатальные исходы, неблагоприятный исход беременности, легкий гестационный диабет, лечение

Источник: Behboudi-Gandevani S., Bidhendi-Yarandi R., Panahi M.H., Vaismoradi M. The effect of mild gestational diabetes mellitus treatment on adverse pregnancy outcomes: A systemic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 640004. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.640004

PMID: 33841332

На данный момент неясно, улучшит ли лечение легкой степени гестационного сахарного диабета (ГСД) исходы беременности.

Цель систематического обзора и метаанализа - изучить влияние терапии легкой формы ГСД на неблагоприятные исходы беременности.

Методы. Проведен всесторонний поиск литературы в базах данных PubMed, Scopus и GoogleScholar, в которой сравнивали вмешательства для лечения легкой степени тяжести ГСД с обычным пренатальным наблюдением. Модели фиксированных/случайных эффектов использовали для анализа гетерогенных и неоднородных результатов. Систематическую ошибку оценивали с помощью теста Харборда. Также метод DerSimonian-Laird и метод обратной дисперсии использовали для расчета объединенного отношения шансов событий. Оценку качества включенных исследований проводили с использованием Модифицированной шкалы оценки качества Newcastle-Ottawa и контрольного чек-листа CONSORT. Также риск систематической ошибки оценивали с использованием Cochrane Collaboration tool.

Результаты. Систематический обзор и метаанализ включали 10 исследований, в которых участвовали 3317 беременных, получавших лечение при легкой степени тяжести ГСД, и 4407 женщин без лечения. Соответственно, лечение ГСД легкой степени значительно снижало риск макросомии [отношение шансов (ОШ) 0,3; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,3-0,4], снижало риск крупного для гестационного возраста плода (LGA) (ОШ 0,4; 95% ДИ 0,3-0,5), дистоции плечиков (ОШ 0,3; 95% ДИ 0,2-0,6), кесарева сечения (ОШ 0,8; 95% ДИ 0,7-0,9), преэклампсии (ОШ 0,4; 95% ДИ 0,3-0,6), повышенного уровня С-пептида пуповины (ОШ 0,7; 95% ДИ 0,6-0,9) и респираторного дистресссиндрома (ОШ 0,7; 95% ДИ 0,5-0,9) по сравнению с группой, не получавшей лечения. Риск индуцированных родов значительно увеличился в группе, получавшей лечение, по сравнению с группой, не получавшей лечения (0Ш 1,3; 95% ДИ 1,0-1,6). Однако не наблюдалось статистически значимых различий между группами по показателям: "маленький для гестационного возраста плод" (SGA), гипогликемии, гипербилирубинемии, родовой травмы, госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных и преждевременных родов. Анализ чувствительности, основанный на исключении данных вторичного анализа, полностью соответствовал анализу основных данных.

Заключение. Лечение ГСД легкой степени снижает риск отдельных важных исходов для матери, включая преэклампсию, макросомию, LGA, кесарева сечения и дистоцию плечиков, не увеличивая риск SGA. Тем не менее лечение не снизило риск неонатальных метаболических нарушений или некоторых осложнений у новорожденных.

© 2021 Behboudi-Gandevani, Bidhendi-Yarandi, Panahi and Vaismoradi.



ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ С ДИАБЕТОМ ИЛИ БЕЗ НЕГО: СЕТЕВОЙ МЕТААНАЛИЗ

Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени, гипогликемические препараты, эффективность, сетевой метаанализ

Источник: Lian J., Fu J. Efficacy of various hypoglycemic agents in the treatment of patients with nonalcoholic liver disease with or without diabetes A network meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 649018. DOI: https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.645035

PMID: 33842424

Цель - оценить и сравнить терапевтические эффекты различных гипогликемических препаратов у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) с диабетом или без него.

Методы. Был проведен поиск по всей англоязычной литературе из Кохрановского центрального реестра контролируемых исследований (CENTRAL), PubMed и ClinicalTrials. 2 исследователя независимо друг от друга оценивали соответствие исследования критериям отбора, непрерывное извлечение данных и независимую оценку риска систематической ошибки. Основными параметрами оценки были уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и триглицеридов (ТГ), а дополнительными - уровни липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП), масса тела, индекс массы тела (ИМТ), глюкоза натощак и уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Результаты. В ходе обзора выявлено 20 испытаний, соответствующих критериям включения. Обнаружено, что тиазолидиндионы, особенно пиоглитазон, больше влияли на уровни АЛТ [-8,01 (95% ДИ от -14,3 до 2,02)], ACT [-5,0 (95% ДИ -9,21 до -1, 22)] и на другие показатели по сравнению с остальными препаратами, но они же были связаны с повышенным риском набора веса [3,62 (95% ДИ от 2,25 до 4,99)] и повышением ИМТ [0,59 (95% ДИ от -0,13 до 1,29)]. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и метформин также обладали лучшими терапевтическими эффектами, чем другие препараты, по уровням АЛТ [лираглутид: -9,36 (95% ДИ -18 до -0,34), метформин: -2,84 (95% ДИ от -11,09 до 5,28)] и ACT [лираглутид: -5,14 (95% ДИ от -10,69 до 0,37), метформин: -2,39 (95% ДИ -7,55, 2,49)] и другим показателям.

Заключение. Несмотря на значительный риск увеличения веса тиазолидиндионы, особенно пиоглитазон, эффективны для нормализации метаболизма в печени и глюкозы у пациентов с НАЖБП. Авторы считают, что в клинической практике агонисты рецепторов ГПП-1, такие как лираглутид и эксенатид или метформин, могут использоваться в комбинации для компенсации риска увеличения веса, связанного с тиазолидиндионами. Однако по-прежнему необходимы долгосрочные исследования для оценки эффективности и безопасности отдельных гипогликемических препаратов.

Регистрация систематического обзора: [PROSPERO], идентификатор [CRD 42020212025].

© 2021 LianandFu.



ПРОБИОТИКИ, ПРЕБИОТИКИ И СИНБИОТИКИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПРЕДИАБЕТА: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Ключевые слова: кишечная микробиота, пребиотики, предиабет, пробиотики, синбиотики

Источник: Wang X., Yang J., Qiu X., Wen Q., Liu M., Zhou D., Chen Q. Probiotics, pre-biotics and synbiotics in the treatment of prediabetes: A systematic review of randomized controlled trials. Front Public Health. 2021; 9: 645035. DOI: https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.645035

PMID: 33842424

Цель данного исследования - обзор данных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), обнаружение доказательств важности микробиоты и влияния пробиотиков, пребиотиков или синбиотиков на лечение предиабета.

Методы. Обобщены РКИ об использовании пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков для лечения предибета. Авторы провели поиск по EMBASE, MEDLINE, Web of Science, Cochrane Central, Clinical Trials (ClinicalTrials.gov), начиная с первых результатов и до февраля 2021 г.

Результаты. Микробиота кишечника влияет на метаболические нарушения хозяина посредством модуляции метаболитов, включая короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), липополисахариды (ЛПС, эндотоксин), желчные кислоты (ЖК) и триметиламиноксид (TMAO), а также опосредует взаимодействие между желудочно-кишечным трактом и другими органами. Из-за недостаточного количества исследований включенные РКИ имеют противоречивые результаты. Пробиотики могут снижать уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и потенциально оказывают положительное влияние на уровень глюкозы крови после теста с нагрузкой глюкозой. Пробиотические добавки могут подавить повышение уровня холестерина в крови, но данное влияние окончательно не подтверждено. Использование пребиотиков не показало очевидного влияния на гликемический профиль, но вызвало изменения в составе микробиоты кишечника. Комбинация пробиотиков и пребиотиков в синбиотических добавках с целью контроля гликемии более эффективна, чем применение только пробиотиков.

Заключение. В текущих исследованиях с использованием пробиотиков, пребиотиков или синбиотиков при лечении предиабета была частично выявлена эффективность модуляции микробиоты кишечника для лечения предиабета. Тем не менее нет достаточных доказательств, чтобы показать значительное влияние от их использования на углеводный и липидный обмен и состав тела.

© 2021 Wang, Yang, Qiu, Wen, Liu, Zhou and Chen.



ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТААНАЛИЗ

Ключевые слова: уровень глюкозы, терапия мезенхимальными стволовыми клетками, сахарный диабет 2-го типа

Источник: Ranjbaran H., Mohammadi Jobani B.,Amirfakhrian E., Alizadeh-Navaei R. Efficacy of mesenchymal stem cell therapy on glucose levels in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. J Diabetes Investig. 2021; 12 (5): 803-10. DOI: https://doi.org/10.1111/jdi.13404

PMID: 32926576

В последние годы большое внимание при лечении диабета уделяется мезенхимальной клеточной терапии. В данном метаанализе оценивали эффективность терапии мезенхимальными стволовыми клетками у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Материал и методы. Проведен обширный поиск литературы с использованием баз данных PubMed, Scopus, Web of Science и Central. В общей сложности была найдена 1721 статья, из них 9 полнотекстовых клинических испытаний были допущены к участию в текущем метаанализе. В группы входили пациенты с сахарным диабетом 2-го типа, у которых оценивали уровни С-пептида, гликозилированного гемоглобина и дозу инсулина до и после терапии мезенхимальными стволовыми клетками. Анализ данных проводили в Stata 11 версии, а для оценки качества применялась шкала оценки Jadad.

Результаты. Изменение уровня С-пептида после терапии мезенхимальными стволовыми клетками: стандартизированная разница средних значений 0,20, доверительный интервал 95% от -0,61 до 1,00; уровень гликозилированного гемоглобина: стандартизированная разница средних значений -1,45, доверительный интервал 95% от -2,10 до -0,79; дозы инсулина: стандартизированная разница средних значений -1,40, доверительный интервал 95% от -2,88 до 0,09.

Заключение. Этот метаанализ проспективных исследований показал влияние терапии мезенхимальными стволовыми клетками на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

© 2020 The Authors. Journal of Diabetes Investigation published by Asian Association for the Study of Diabetes (AASD) and John Wiley & Sons Australia, Ltd.



ПРОСПЕКТИВНОЕ ОБСЕРВАЦИОННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ НАЦИОНАЛЬНОГО КАРАНТИНА, СВЯЗАННОГО С COVID-19, НА ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МОЛОДЫХ МУЖЧИН

Источник: Brigante G., Spaggiari G., Rossi B., Granata A., Simoni M., Santi D. A prospective, observational clinical trial on the impact of COVID-19-related national lockdown on thyroid hormone in young males. Sci Rep. 2021; 11 (1): 7075. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-86670-9

PMID: 33782499

Пытаясь справиться с активным распространением новой коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19), многие страны ввели национальный карантин, чем радикально изменили повседневную жизнь людей во всем мире. Авторы предположили, что как пандемия сама по себе, так и связанные с ней социально-психологические последствия могут быть факторами стресса для населения Италии, потенциально оказывая влияние на эндокринную систему. Это исследование было разработано для описания влияния стресса из-за карантина на ось "гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа" (HPT) в когорте молодых мужчин. Проведено проспективное обсервационное клиническое исследование с участием пациентов, амбулаторно посещающих клинику по лечению мужского бесплодия до и после национального карантина COVID-19. В ходе исследования был проведен основной визит до и повторный визит после карантина в 2020 г. Во время повторного визита регистрировали уровни гормонов, образ жизни и режим труда. В исследование был включен 31 мужчина (средний возраст - 31,6±6,0 года). ТТГ значительно снизился после карантина (p=0,015), в то время как в уровнях тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, эстрадиола и пролактина в сыворотке крови не наблюдалось значимых изменений. Ни у одного пациента уровень ТТГ в сыворотке крови не выходил за референсные диапазоны ни до, ни после карантина. Стоит отметить, что изменение уровня ТТГ после карантина зависело от изменения режима труда во время карантина (p=0,042). В данном исследовании впервые проспективно описано снижение ТТГ после стрессовой ситуации, оценивая ось HPT в одной и той же популяции до и после национального карантина. Этот результат усиливает вероятность взаимосвязи между психологическими последствиями стресса и эндокринной регуляцией.



ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫЕ ГОРМОНЫ КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ДОЛГОСРОЧНОЙ РЕМИССИИ ДИАБЕТА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИСПЫТАНИЕ, СРАВНИВАЮЩЕЕ ШУНТИРОВАНИЕ ЖЕЛУДКА, РУКАВНУЮ ГАСТРЭКТОМИЮ И ГАСТРОПЛИКАЦИЮ

Ключевые слова: бариатрическая хирургия, ремиссия сахарного диабета, гастропликация, шунтирование желудка, ожирение, рукавная гастрэктомия, сахарный диабет 2-го типа

Источник: Casajoana A., Guerrero-Perez F., Garcia Ruiz de Gordejuela A., Admella V., Sorribas M., Vidal-Alabro A., et al. Role of gastrointestinal hormones as a predictive factor for long-term diabetes remission: Randomized trial comparing metabolic gastric bypass, sleeve gastrectomy, and greater curvature plication. Obes Surg. 2021; 31 (4): 1733-44. DOI: https://doi.org/10.1007/s11695-020-05192-x

PMID: 33398627

Долгосрочные исследования, сравнивающие различные бариатрические методы лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2) с целью ремиссии, немногочисленны.

Цель - сравнить ремиссию СД2 после шунтирования желудка с билиопанкреатической ветвью 200 см (mRYGB), рукавной гастрэктомии (SG) и гастропликации (GCP), а также определить, можно ли спрогнозировать метаболические исходы через 5 лет, основываясь на уровень исходной секреции желудочно-кишечных гормонов.

Материал и методы. 45 пациентов со средним ИМТ 39,4 (1,9) кг/м2 и СД2 с гликозилированным гемоглобином 7,7 (1,9)% были рандомизированы в группы mRYGB, SG или GCP. Антропометрические и биохимические параметры, уровень PYY, грелина, глюкагона натощак и площадь под кривой гормона ГПП-1 после ПГТТ определяли непосредственно перед операцией и через 1 и 12 мес после. Затем через 5 лет также определяли антропометрические и биохимические показатели.

Результаты. Общий процент потери веса (TWL%) в первый год и площадь под кривой гормона ГПП-1 в 1-й и 12-й месяцы после операции были выше в группе mRYGB, чем в группах SG и GCP. TWL% оставался выше и через 5 лет в группе mRYGB - 27,32 (7,8) против SG - 18,00 (10,6) и GCP -14,83 (7,8), p=0,001. Через 5 лет полная ремиссия СД2 наблюдалась у 46,7% в группе mRYGB против 20,0% в группе SG и 6,6% в группе GCP (p<0,001). В многофакторном анализе более короткая продолжительность СД2 (ОШ 0,186; р=0,008) и площадь под кривой гормона ГПП-1 через 1 мес после операции (ОШ 7,229; р=0,023) были прогностическими факторами для полной ремиссии СД2 через 5 лет наблюдения.

Заключение. Долгосрочная ремиссия СД2 чаще всего достигается с помощью операций с гипоабсорбтивным компонентом, таких как mRYGB. Повышенная секреция ГПП-1 после операции и более короткая продолжительность заболевания были основными предикторами ремиссии СД2 через 5 лет.



АНТИИНТЕРЛЕЙКИН-21 АНТИТЕЛА И ЛИРАГЛУТИД ДЛЯ СОХРАНЕНИЯ ФУНКЦИИ β-КЛЕТОК У ВЗРОСЛЫХ С НЕДАВНО НАЧАВШИМСЯ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, ФАЗА 2

Источник: von Herrath M., Bain S.C., Bode B., Clausen J.O., Coppieters K., Gaysina L., et al. Anti-interleukin-21 antibody and liraglutide for the preservation of в-cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9 (4): 212-24. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00019-X

PMID: 33662334

Сахарный диабет 1-го типа характеризуется прогрессирующей деструкцией Д-клеток, что требует заместительной терапии инсулином.

Цель - исследовать гипотезу о том, что сочетание антиинтерлейкин-21 антител (анти-Il-21; для легкой транзиторной иммуномодуляции) с лираглутидом (для улучшения функции β-клеток) дает возможность сохранить функцию β-клеток с меньшими рисками развития осложнений по сравнению с традиционной схемой иммуномодуляции.

Методы. Это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с двойной маскировкой в параллельных группах, фаза 2, было проведено в 94 учреждениях (университетских больницах и медицинских центрах) в 17 странах. Включенные участники - взрослые 18-45 лет с недавно диагностированным диабетом 1-го типа и остаточной функцией р-клеток. Лица с кетоацидотическими состояниями в течение 2 нед после включения в исследование или с активными или латентными хроническими инфекциями были исключены. Участники были рандомизированы (1:1:1:1) со стратификацией по стимулированной пиковой концентрации C-пептида (после теста MMTT, mixed-meal tolerance test) по группам: комбинация анти-IL-21 антител и лираглутида; только анти-IL-21 антитела; только лираглутид; плацебо; все группы получали терапию инсулином. На протяжении всего периода лечения исследователи, участники и финансовый отдел были "ослеплены". Главным результатом было изменение концентрации стимулированного С-пептида после теста ММТТ на 54-й неделе (конец лечения) относительно базального уровня, измеренное с помощью площади под кривой "концентрация-время" (AUC). После прекращения лечения участники наблюдались в течение еще 26 нед без лечения. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT02443155.

Результаты. С 10 ноября 2015 г. по 27 февраля 2019 г. 553 взрослых оценивали на соответствие критериям отбора, из них 308 были случайным образом распределены для приема анти-IL-21 с лираглутидом, анти-IL-21, лираглутида или плацебо (по 77 участников в каждой группе). По сравнению с плацебо (отношение к исходному уровню 0,61, снижение на 39%) снижение концентрации стимулированного С-пептида от исходного уровня до 54-й недели было значительно меньше в группе комбинированного лечения (0,90, 10% снижение; расчетное соотношение лечения 1,48; 95% ДИ 1,16-1,89; p=0,0017), в отличие от группы с анти-IL-21 (1,23; 0,97-1,57; p=0,093) или группы с лираглутидом (1,12; 0,87-1,42; p=0,38). Несмотря на более интенсивное использование инсулина в группе плацебо, снижение гликированного гемоглобина (HbA1c) (ключевой вторичный результат) на 54-й неделе было больше в группах с дополнительными препаратами (-0,50 процентных пункта), чем в группе плацебо (-0,10 процентных пунктов), хотя различия по сравнению с группой плацебо не были значительными. Данный эффект уменьшился после прекращения лечения. Изменения показателей иммунограммы во всех группах были временными и незначительными (изменение <10% с течением времени). Наиболее частые нежелательные явления были со стороны желудочно-кишечного тракта, которые входят в изученные побочные эффекты лираглутида. Частота гипогликемий существенно не различалась между группами активного лечения и плацебо, за исключением более низкой частоты в группе лираглутида, чем в группе плацебо, в течение всего периода лечения. Кетоацидотических состояний не наблюдалось. 1 участник из группы лираглутида умер (маловероятно, что это связано с проводимым исследованием) в связи с тремя зарегистрированными состояниями: гипогликемическая кома, пневмония и отек мозга.

Заключение. Комбинация анти-IL-21 и лираглутида может сохранить функцию в- клеток при недавно диагностированном диабете 1-го типа. Эффективность этой комбинации, по-видимому, аналогична эффективности, наблюдаемой в других испытаниях, проводимых при сахарном диабете 1-го типа, но, вероятнее всего, данное лечение более безопасно. Эффективность и безопасность следует дополнительно оценить в программе испытаний фазы 3.

Финансирование: Ново Нордиск.

© 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.



ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ДЕПРЕССИЕЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ ПРОФИЛЕМ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: ПОПЕРЕЧНОЕ ИНТЕРВЕНЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Khassawneh A.H., Alzoubi A., Khasawneh A.G., Abdo N., Abu-Naser D., Al-Mistarehi A.H., et al. The relationship between depression and metabolic control parameters in type 2 diabetic patients: A cross-sectional and feasibility interventional study. Int J Clin Pract. 2021; 75 (4): e13777. DOI: https://doi.org/10.1111/ijcp.13777

PMID: 33098211

Существенные доказательства подтверждают взаимосвязь между диабетом и клинической депрессией. Однако мало что известно о влиянии лечения одного состояния на контроль другого. Таким образом, это исследование было направлено на определение распространенности депрессии среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и на оценку влияния лечения депрессии эсциталопрамом на показатели метаболического профиля.

Методы. В данное исследование с февраля по декабрь 2019 г. были включены пациенты с СД2, посещающие клиники первичной медико-санитарной помощи на севере Иордании (n=157). Для выявления депрессивных симптомов использовали опросник PHQ-9 (Patient Health Questionnaire). Метаболический профиль оценивали путем измерения гликированного гемоглобина (HbA1c), триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП). Пациенты с умеренными и тяжелыми депрессивными симптомами по PHQ-9 (n=58) были опрошены психиатром для подтверждения клинического диагноза депрессии. Подходящие пациенты с депрессией получали эсциталопрам в дозе 10 мг перорально 1 раз в день в течение 3 мес (n=12). После этого пациенты снова заполняли опросник PHQ-9, и проводилась оценка метаболического профиля.

Результаты. По данным PHQ-9, распространенность умеренных и тяжелых депрессивных симптомов среди пациентов с СД2, составила 36,94%, тогда как распространенность клинической депрессии на основе консультации - 7,64%. Исходные показатели PHQ-9 достоверно коррелировали с исходными уровнями HbA1c, ЛПВП, холестерина и триглицеридов. Терапия эсциталопрамом привела к значительному улучшению результатов опросника PHQ-9 без существенного улучшения показателей метаболического профиля.

Заключение. Связь между депрессией и СД2 в случае метаболического синдрома вполне вероятна. Однако результаты показывают, что лечение эсциталопрамом не может быть связано со значительным улучшением параметров метаболического профиля у этих пациентов. Данное исследование заложило основу для будущих рандомизированных клинических испытаний с большой выборкой и более длительным периодом наблюдения.

© 2020 JohnWiley & SonsLtd.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессио­нального образования» Минздрава России, член Правления Российской ассоциации эндокринологов (Москва)
Медицина сегодня
IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии.

IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии 28-30 апреля 2022 г. в Екатеринбурге состоится IX Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО). Свое название конференция получила неслучайно, ведь именно в городе, расположенном на границе Европы и Азии, раз в два...

III Съезд онкологов Московской области.

III Съезд онкологов Московской области 22 октября 2021 года состоится III Съезд онкологов Московской области. Специалисты Подмосковья, занимающиеся лечением злокачественных новообразований разных локализаций, снова встретятся, чтобы обсудить проблемы, новые тренды в...

Образовательная сессия "Амбулаторный приём"

Самые актуальные данные по фармакотерапии для вас! Приглашаем врачей поликлиник 14 сентября в 09:00 (мск) присоединиться к научно-образовательной сессии "Амбулаторный приём". Доступен очный и заочный формат мероприятия. ВАС ЖДУТ: насыщенная научная и культурная программа,...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»