Клинико-эпидемиологические характеристики нарушений половой функции у мужчин с сахарным диабетом 2 типа

Резюме

Нарушения половой функции широко распространены у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2), однако клинико-эпидемиологические данные о них разнятся в зависимости от формирования выборки. В настоящем исследовании результаты получены на репрезентативной выборке крупного региона России.

Цель - оценка клинико-эпидемиологических характеристик нарушений половой функции у мужчин при СД2.

Материал и методы. В сплошное одномоментное скрининговое неинтервенционное исследование были включены 200 мужчин с СД2, возраст 57 (44; 63) лет. Период исследования - с февраля по май 2021 г. Проводили сексологическое анкетирование с использованием опросника Международного индекса эректильной функции (МИЭФ-5), определение в крови уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и общего тестостерона, фармакодопплерографию сосудов полового члена (пациентам с эректильной дисфункцией). Сравнение групп осуществляли с использованием U-критерия Манна-Уитни. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты. Распространенность снижения либидо - 72%, эректильной дисфункции (ЭД) - 68%, задержки эякуляции - 17%, преждевременнной эякуляции -14%, ретроградной эякуляции - 2%, бесплодия - 5%. При сравнении уровня общего тестостерона в крови у пациентов со сниженным либидо и без такового были выявлены статистически значимые различия - 7,1 (5,1; 11,9) против 12,6 (10,9; 15,8) нмоль/л соответственно (р<0,001). Более высокие уровни HbA1c выявлены у пациентов с низким либидо - 9,5 (8,3; 12,7) против 8,1 (6,9; 10,5)% соответственно (р<0,001). ЭД в основном была представлена среднетяжелыми формами. Более высокие уровни HbA1c зарегистрированы у пациентов с ЭД - 10,6 (9,8; 13,0) против 8,5 (7,7; 11,3)% соответственно (р<0,001). Показатели компенсации углеводного обмена у пациентов с задержкой эякуляцией статистически значимо хуже тех, которые получены у мужчин без этого расстройства - HbA1c 10,4 (9,1; 13,2) против 8,7 (7,0; 9,4)% (p=0,006). У пациентов с преждевременной и ретроградной эякуляцией ассоциаций с состоянием углеводного обмена не выявлено. Из всей выборки было 8% пациентов, активно обращающихся к врачам. Характерная особенность у этих мужчин - нормальный уровень тестостерона 14,1 (12,8; 16,7) нмоль/л и отсутствие снижения либидо.

Заключение. Для мужчин с СД2 характерна высокая распространенность половых расстройств, ассоциированных с декомпенсацией углеводного обмена и длительностью СД. Существенный вклад в их развитие вносит гипогонадизм, что по причине снижения либидо затрудняет клиническое выявление нарушений и требует внедрения скрининговых программ.

Ключевые слова:мужчины, тестостерон, сахарный диабет, эректильная дисфункция, снижение либидо

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, из внебюджетных средств.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Сбор и обработка научного материала, написание текста - Есауленко Д.И.; разработка концепции исследования, обработка научного материала, редактирование текста - Роживанов Р.В.; разработка концепции исследования, редактирование текста - Шишкина В.В.

Для цитирования: Есауленко Д.И., Роживанов Р.В., Шишкина В.В. Клинико-эпидемиологические характеристики нарушений половой функции у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 3. C. 31-37. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-3-31-37

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) распространен во всех странах мира [1]. Учитывая хроническое неизлечимое течение сахарного диабета (СД) и увеличивающуюся среднюю продолжительность жизни пациентов, актуальны исследования, направленные на изучение половой функции у мужчин при этом заболевании. Однако проблемой таких исследований считают то, что пациенты часто не предъявляют жалоб на половую дисфункцию врачам-эндокринологам, поэтому актуальны программы скринингового обследования [2]. Кроме того, известно, что при СД2 нередко развивается гипогонадизм, который способен привести к снижению либидо, а оно, в свою очередь, может деактуализировать для мужчины поиск причин проблем с половым здоровьем [3]. Данное исследование основано на активном выявлении половых расстройств, что позволило не только изучить эпидемиологию и клинические характеристики нарушений половой функции у больных СД, но и частично дать характеристику их патогенеза.

Цель исследования - оценка клинико-эпидемиологических характеристик нарушений половой функции у мужчин при СД2.

Материал и методы

Дизайн исследования: сплошное одномоментное скрининговое неинтервенционное исследование.

Критерии включения в исследование: мужской пол, СД2, возраст пациента 40-65 лет.

Критерии невключения: не предусмотрены.

Критерии исключения: отказ от выполнения программы исследования.

Условия проведения. Медицинские данные собирали в БУЗ ВО "Воронежский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи".

Продолжительность исследования. Период сбора материала с февраля по май 2021 г.

Описание медицинского вмешательства. Для исследования осуществлен забор крови из локтевой вены в утреннее время натощак. Пациентам с эректильной дисфункцией (ЭД) перед проведением фармакодопплерографии интракавернозно вводили альпростадил Е1 в дозе 10 мкг.

Основной исход исследования. Установленная распространенность снижения либидо, эректильной дисфункции, нарушений эякуляции и бесплодия.

Дополнительные исходы исследования. Клинические характеристики нарушений половой функции, а также оценка связи между нарушениями половой функции, компенсации углеводного обмена и длительности СД.

Анализ в подгруппах. В рамках каждого нарушения половой функции проводили сравнение групп пациентов с расстройством и без такового по возрасту, длительности СД, уровню HbA1c.

Методы регистрации исходов. Анамнестические данные получены путем опроса. Уровни общего тестостерона определяли на анализаторе Architect i2000 (Abbot, США) методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах, а HbA1c на анализаторе CAPILLARYS-2 (Sebia, США) методом капиллярного электрофореза. Гипогонадизм диагностировали при уровне общего тестостерона в крови <12,1 нмоль/л [3]. Пациентам с ЭД была выполнена ультразвуковая фармако-допплерография полового члена на аппарате Aloka ProSound SSD-α 10 с использованием линейного датчика с частотой 10 МГц.

Этическая экспертиза. Этический комитет ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России одобрил проведение исследования "Репродуктивная реабилитация мужчин с сахарным диабетом 2-го типа" (протокол № 7 от 22.10.2020). Представляемая работа - фрагмент исследования.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: объем выборки рассчитывали исходя из ожидаемой распространенности нарушений половой функции в 50% и ширины 95% доверительного интервала 10%.

Методы статистического анализа данных. Статистическую обработку полученных результатов выполнили посредством пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc. США). Количественные данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного отрезка. Сравнение групп осуществляли непараметрическим методом с использованием U-критерия Манна-Уитни и точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследование были включены 200 мужчин. Характеристика выборки представлена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика выборки

Примечание. Данные представлены в виде медиан, границ интерквартильного отрезка.

Основные результаты исследования

Распространенность выявленных нарушений половой функции представлена в табл. 2.

Таблица 2. Нарушения половой функции у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа вид нарушения распространенность

Снижение либидо - наиболее частое нарушение половой функции. Оно сочеталось с ЭД в 61% случаев, в 11% случаев встречалось изолированное расстройство. При сравнении уровня общего тестостерона в крови пациентов со сниженным либидо и без такового были выявлены статистически значимые различия - 7,1 (5,1; 11,9) против 12,6 (10,9; 15,8) нмоль/л соответственно (р<0,001). Пациенты со сниженным либидо были старше - 60 (49; 64) против 54 (43; 60) лет соответственно (р=0,012), а также имели большую длительность СД - 9 (7; 13) против 5 (4; 10) лет соответственно (р=0,002). Уровни HbA1c более высокие у пациентов с низким либидо - 9,5 (8,3; 12,7) против 8,1 (6,9; 10,5)% соответственно (р<0,001).

ЭД в изолированном виде встречалась в 7% случаях, а в остальных сочеталась со снижением либидо. В основном ЭД была представлена среднетяжелыми формами - 69% всех больных с ЭД, оценка МИЭФ-5 (Международного индекса эректильной функции) - 12 (11; 15) баллов; легкая форма составляла 26%, МИЭФ-5-18 (16; 19) баллов; тяжелая форма - 5%, МИЭФ-5-6 (5; 9) баллов. Уровни HbA1c более высокие у пациентов с ЭД - 10,6 (9,8; 13,0) против 8,5 (7,7; 11,3)% соответственно (р<0,001). Все случаи легкой формы ЭД были обусловлены гипогонадизмом и сочетались со сниженным либидо, уровни общего тестостерона в крови составляли 7,9 (6,2; 10,1) нмоль/л. Остальные случаи ЭД по патогенезу - смешанные формы, однако по результатам фармакодопплерографии, у всех пациентов с тяжелой степенью ЭД выявлена васкулопатия (табл. 3).

Таблица 3. Показатели фармакодопплерографии у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа

Примечание. Данные представлены в виде медиан, границ интерквартильного отрезка, процентов; * - точный критерий Фишера; ** - U-критерий Манна-Уитни; *** - оценивали при достижении полной ригидности; ЭД - эректильная дисфункция.

У пациентов с тяжелой степенью ЭД по сравнению с другими формами был наибольший возраст - 63 (58; 64) против 52 (47; 60) лет соответственно (р<0,001), а также большая длительность течения СД - 11 (9; 14) против 7 (6; 12) лет соответственно (р<0,001).

Задержка эякуляции не имела возрастных особенностей: возраст пациентов с этим расстройством составил 54 (45; 62) года, а без такового - 52 (43; 62) года (p=0,645). Длительность течения СД также статистически значимо не различалась: 9 (6; 11) против 10 (6; 12) лет (p=0,872). Показатели компенсации углеводного обмена у пациентов с задержкой эякуляции были статистически значимо хуже тех, которые получены у мужчин без этого расстройства: HbA1c 10,4 (9,1; 13,2) против 8,7(7,0; 9,4)% (p=0,006).

Пациенты с преждевременной эякуляцией по сравнению с пациентами без этой проблемы статистически значимо не различались ни по возрасту [48 (42; 63) против 47 (41; 62) лет, р=0,772], ни по длительности течения СД [7 (4; 14) против 6 (5; 13) лет, p=0,952), ни по уровням HbA1c в крови [7,6 (7,1; 12,8) против 7,9 (7,3; 11,5)%, р=0,886]. Кроме того, наличие этого расстройства выявлено задолго до развития СД.

Ретроградная эякуляция у пациентов была обусловлена приемом α-адреноблокаторов, принимаемых по поводу доброкачественной гиперплазии простаты. Сравнительный статистический анализ в этой группе не проводили из-за малого числа объектов.

Группа мужчин с жалобами на бесплодие наиболее малочисленна. Поскольку состояние сперматогенеза не исследовали, невозможно доказательно заявить о наличии у этих пациентов именно мужского фактора бесплодия; вероятно, в ряде случаев оно было обусловлено состоянием здоровья партнерши.

Поскольку все результаты были получены путем скрининга и активного выявления, у пациентов уточняли, обращались ли они со своими половыми проблемами к врачам. Из всей выборки таких пациентов было 16 (8%). Характерная особенность этих пациентов - нормальный уровень тестостерона в крови 14,1 нмоль/л [7, 8, 12, 16] и отсутствие снижения либидо.

Нежелательные явления не отмечены.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Снижение либидо, ЭД и задержка эякуляции ассоциированы с декомпенсацией углеводного обмена, возрастом и длительностью течения СД. В основе патогенеза снижения либидо и легких форм ЭД у пациентов с СД2 лежал гипогонадизм. Тяжелые формы ЭД были обусловлены васкулопатией. Преждевременная и ретроградная эякуляция не были осложнениями СД2.

Обсуждение основного результата исследования

Согласно результатам проведенных исследований наиболее распространенное нарушение половой функции при СД2 - снижение либидо. В других работах самым распространенным нарушением авторы считают ЭД, однако эти работы были направленны в первую очередь на выявление именно этого нарушения, поэтому, возможно, часть случаев сниженного либидо (например, при отсутствии ЭД) была пропущена [4, 5]. ЭД оказалась на 2-м месте по распространенности, но сама величина полностью соответствует распространенности этого расстройства, отмеченной в работах других исследователей [2, 4, 6]. Связь развития ЭД и СД2 известна и подтверждается работами разных авторов. Так, в испанском исследовании было продемонстрировано, что СД2 выявляют у 28,57% пациентов с ЭД и у 18,75% пациентов без таковой [7]. В исследовании, проведенном в Японии и включившем 460 мужчин с СД2, распространенность ЭД варьировала от 37,6 до 64,6% в зависимости от возрастной группы и группы физической активности [8].

Задержка эякуляции также характерна для СД2 и встречалась достаточно часто. Распространенность преждевременной эякуляции не отличалась от таковой в общей популяции, это расстройство неспецифично для больных СД и считается самостоятельной урологической проблемой [9]. Несмотря на то что ретроградная эякуляция - типичное осложнение СД 1-го типа, в данной выборке пациентов с СД2 таких было мало, и ретроградная эякуляция у них обусловлена не СД, а побочным эффектом принимаемого лекарственного препарата. Малочисленной группой были пациенты с жалобами на бесплодие, при этом частота этой жалобы была ниже, чем распространенность мужского бесплодия в общей популяции [10]. Однако, учитывая отсутствие исследований сперматогенеза и сведений о состоянии здоровья партнерши, неясно, какая частота бесплодия в обследованной группе обусловлена именно мужским фактором. Кроме того, на величину полученного результата мог повлиять тот факт, что для многих мужчин в возрастной группе 40-65 лет деторождение не актуально. Для уточнения истинной распространенности мужского фактора бесплодия требуются более детальные исследования с оценкой сперматогенеза и женского фактора.

Все нарушения половой функции при СД2 были ассоциированы с худшей компенсацией углеводного обмена, что подтверждается работами других исследователей [4-6, 11]. Так, в эфиопском исследовании оценивали распространенность ЭД при СД, но без учета его типа. Она составила 58,5%, 95% доверительный интервал (0,548-0,622); а у 10,5; 40,9 и 6,8% респондентов выявили легкую, среднетяжелую и тяжелую ЭД соответственно. Для возраста, длительности течения СД и качественности медицинского лечения характерна независимая статистическая значимая связь с ЭД [11].

Кроме того, существенный вклад в патогенез снижения либидо и ЭД вносил гипогонадизм. Это типично как для больных СД2, так и для людей пожилого возраста [12-15]. В отечественном исследовании, посвященном изучению половых нарушений у мужчин с эндокринной патологией, включившем 256 пациентов в возрасте от 20 до 70 лет, симптомы гипогонадизма и ЭД выявлены у 128 (50%) мужчин. Среди них было 67 (52,3%) пациентов с СД, 28 (21,91%) - с метаболическим синдромом и ожирением, 20 (15,6%) - с гипотиреозом и 13 (10,2%) - с другими эндокринными патологиями [16].

Нарушения половой функции были ассоциированы с более старшим возрастом пациента и большей длительностью течения СД, что логично, так как обе величины нарастают одновременно и эти ассоциации подтверждают работы других авторов [11]. Отдельного внимания заслуживает тяжелая форма ЭД, так как она обусловлена васкулопатией. Проблема васкулопатии характерна для СД, что отражено в научной литературе: в исследовании, включившем 491 мужчину с СД, было установлено, что у пациентов с СД2 выявлена не только возрастная зависимость частоты ЭД, которая у мужчин в возрасте до 40 лет составила 6,3%, в возрастной группе 41-50 лет - 25,4%, у лиц старше 60 лет - 36,1%, но и определяемое при проведении фармакодопплерографии снижение пиковой систолической скорости пенильного кровотока по сравнению с контролем [17]. Констатация васкулопатии полового члена может стать маркером общего сосудистого неблагополучия и свидетельствовать о кардиологических факторах риска [18].

Общая проблема выявления половых расстройств - низкая обращаемость, что подтверждают работы других исследователей [2]. При этом обращаются за помощью пациенты с высокой половой мотивацией и нормальным уровнем тестостерона в крови, что логично, так как снижение либидо деактуализирует необходимость нормальной половой жизни [6]. Следовательно, необходимо внедрять программы активного скрининга.

Ограничения исследования

Формирование выборки проводили из пациентов отдельного региона России, следовательно, распространенность нарушений половой функции в других регионах может отличаться. Поскольку в данном исследовании бесплодие было жалобой пациента, сперматогенез и здоровье партнерши не оценивали, реальная распространенность мужского фактора бесплодия при СД2 может отличаться от выявленной.

Заключение

Для мужчин с СД2 характерна высокая распространенность половых расстройств, ассоциированных с декомпенсацией углеводного обмена и длительностью течения СД. Существенный вклад в их развитие вносит гипогонадизм, что за счет снижения либидо затрудняет клиническое выявление нарушений и требует внедрения скрининговых программ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й вып. Москва : УП ПРИНТ, 2019. ISBN 978-5-91487136-6. DOI: https://doi.org/10.14341/DM221S 1

2. McKinlay J.B. // Int. J. Impot. Res. 2000. Vol. 12, suppl. 4. P. S 6-S 11. Based on data from the Massachusetts Male Aging Study (MMAS). Source: AARP Modern Maturity. Sexuality Study. Washington, DC, 1999.

3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В. и др. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин с сахарным диабетом // Ожирение и метаболизм. 2017. № 14 (4). С. 83-92.

4. Melnichenko G., Suntsov U., Rozhivanov R., Kurbatov D. Erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus in Russian Federation // J. Androl. 2009. Vol. 30. P 70-71.

5. Курбатов Д.Г., Дубский С.А., Роживанов Р.В., Лепетухин А.. Урологические и андрологические заболевания при сахарном диабете // Сахарный диабет. Острые и хронические осложнения / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Москва : МИА, 2011. С. 432-445.

6. Нарушения половой функции у мужчин при сахарном диабете / под ред. М.И. Когана. Москва, 2005. 224 с.

7. Zamorano-Leon J.J., Segura A., Lahera V. et al. Relationship between erectile dysfunction, diabetes and dyslipidemia in hypertensive-treated men // Urol. J. 2018. Vol. 15, N 6. P. 370-375. DOI: https://doi.org/10.22037/uj.v0i0.4068 PMID: 29681050.

8. Minami H., Furukawa S., Sakai T. et al. Physical activity and prevalence of erectile dysfunction in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: the Dogo Study // J. Diabetes Investig. 2018. Vol. 9, N 1. P 193198. DOI: https://doi.org/10.1111/jdi.12660 PMID: 28371446; PMCID: PMC 5754534.

9. Porst H., Montorsi F., Rosen R.C. et al. Premature Ejaculation Prevalence and Attitudes (PEPA) survey: prevalence, comorbidities, and professional help-seeking // Eur. Urol. 2007. Vol. 51, N 5. P 816-823.

10. Mascarenhas M.N., Flaxman S.R., Boerma T., Vanderpoel S., Stevens G.A. National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys // PLoS Med. 2012. Vol. 9, N 12. Article ID e1001356.

11. Abeway S., Dagne K., Zegeye T. Erectile dysfunction and correlates among diabetic men at Dessie Referral Hospital: North Central Ethiopia, 2020 // Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2020. Vol. 13. P 4201-4208. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO.S 278384 PMID: 33192082; PMCID: PMC 7654531.

12. Agarwal P.K., Singh P., Chowdhury S. et al. A study to evaluate the prevalence of hypogonadism in Indian males with Type-2 diabetes mellitus // Indian J. Endocr. Metab. 2017. Vol. 21. P. 64-70. DOI: https://doi.org/10.4103/2230-8210.196008

13. Beatrice A., Dutta D., Kumar M. et al. Testosterone levels and type 2 diabetes in men: current knowledge and clinical implications // Diabetes Metab. Syndr. Obes. Targets Ther. 2014. Vol. 7. P 481-486. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO.S50777

14. Cheung K.K.T., Luk A.O.Y., So W.Y. et al. Testosterone level in men with type 2 diabetes mellitus and related metabolic effects: a review of current evidence // J. Diabetes Invest. 2015. Vol. 6, N 2. P 112-123. DOI: https://doi.org/10.1111/jdi.12288

15. Rozhivanov R.V., Essaoulenko D.I., Kalinchenko S.Y. The prevalence of hypogonadism in patients with diabetes mellitus type 2 (DMT2) // Aging Male. 2006. Vol. 9, N 1. P 27.

16. Савина Н.И., Гусева О.А., Александрова Е.А., Нелаева А.А. Половые нарушения у больных с эндокринной патологией // Сборник тезисов II Всероссийской конференции с международным участием "Репродуктивное здоровье женщин и мужчин". Москва, 2017. С. 35.

17. Лучицький В.Є., Лучицький Є.В. Патогенетичні механізми розвитку еректильної дисфункції у чоловіків, хворих на цукровий діабет 1-го та 2-го типів // Mìžnarodnij endokrinologìčnij žurnal. 2018. Т. 14, № 7. С. 645649. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0721.14.7.2018.148769

18. Montorsi F., Briganti A., Salonia A. et al. Erectile dysfunction prevalence, time of onset and association with risk factors in 300 consecutive patients with acute chest pain and angiographically documented coronary artery disease // Eur. Urol. 2003. Vol. 44, N 3. P. 360-364.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»