Новости (№ 3, 2021)

ТЕПРОТУМУМАБ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С АКТИВНОЙ ФАЗОЙ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ: АНАЛИЗ СВОДНЫХ ДАННЫХ, ПОДГРУПП И РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ ВНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИЗ ДВУХ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ДВОЙНЫХ СЛЕПЫХ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМЫХ МНОГОЦЕНТРОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Источник: Kahaly G.J., Douglas R.S., Holt R.J., Sile S., Smith T.J. Teprotumumab for patients with active thyroid eye disease: a pooled data analysis, subgroup analyses, and off-treatment follow-up results from two randomised, double-masked, placebocontrolled, multicenter trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9 (6): 360-72.

DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00056-5

PMID: 33865501

Эндокринная офтальмопатия проявляется воспалительным процессом, резистентным к лечению проптозом и диплопией. Тепротумумаб - моноклональное антитело, ингибитор рецептора инсулиноподобного фактора роста-1, был одобрен в США 21 января 2020 г. на основании 2 рандомизированных исследований. В этом анализе оценивали краткосрочный и долгосрочный совокупный ответ на тепротумумаб в 2 испытаниях, сосредоточив внимание на проптозе и диплопии.

Методы. Авторы проанализировали все исходы и данные последующего наблюдения из 2 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований, проведенных в общей сложности в 28 научных специализированных центрах, включая клиники эндокринной офтальмопатии, офтальмологические клиники как в Европе, так и в США. Участники - взрослые пациенты с диагнозом "болезнь Грейвса" и эндокринной офтальмопатией в активной фазе от средней до тяжелой степени (оценка активности CAS ≥4). Пациенты получали 8 внутривенных инфузий тепротумумаба (10 мг/кг массы тела для первой инфузии, 20 мг/кг для последующих инфузий) или плацебо каждые 3 нед. Последний визит в рамках исследования был на 24-й неделе - через 3 нед после последней инфузии. Заранее определенной основной конечной точкой в анализе было межгрупповое различие от исходного уровня до 24-й недели у пациентов с проптозом (уменьшение на ≥2 мм в исследуемом глазу без ухудшения во втором глазу на 24-й неделе), пациенты стратифицированы на курящих и некурящих. Вторичные конечные точки на 24-й неделе: доля пациентов с уменьшенной выраженностью диплопии (≥1 балла по шкале Бана-Гормана); общий ответ (уменьшение проптоза на ≥2 мм и снижение активности на ≥2 балла по шкале CAS); среднее изменение выраженности проптоза в исследуемом глазу по сравнению с исходным показателем; среднее изменение результатов опросника GO-QOL о качестве жизни при офтальмопатии Грейвса по сравнению с исходным уровнем (оцениваются общие показатели, зрительная функция и внешний вид); доля пациентов с инактивацией болезни (т.е. оценка по шкале активности CAS 0 или 1). Авторы также оценили данные по первичным и вторичным исходам в подгруппах пациентов [курение; возраст <65 лет и старше; пол; время до постановки диагноза; оценка по шкале CAS 4, или 5, или 6, или 7; концентрация иммуноглобулина, ингибирующего связывание тиреотропного гормона (ТТГ) <10 МЕ/л или ≥10 МЕ/л] по сравнению с плацебо. Дополнительные результаты включали краткосрочные и долгосрочные ответы через 7 и 51 нед после введения последней дозы, а также post-hoc оценки тяжести заболевания (более тяжелое исходное заболевание, определяемое как проптоз ≥3 мм или постоянная/непостоянная диплопия, или и то и другое по сравнению со всеми остальными), а также комбинированный офтальмологический результат (улучшение в 1 или обоих глазах по отношению к исходному уровню без ухудшения ≥2 следующим показателям: отсутствие отека века; CAS ≥2; проптоз ≥2 мм; апертура века ≥2 мм; исчезновение или изменение степени диплопии; улучшение движения глазного яблока на 8°). Все анализы конечных точек проводили с помощью ITT-анализа, за исключением особо оговоренных случаев.

Результаты. Обобщенная ITT-популяция состояла из 84 пациентов, которым был назначен тепротумумаб, и 87 пациентов с плацебо. Уменьшение проптоза как минимум на 2 мм на 24-й неделе наблюдалось у большего числа пациентов, получавших тепротумумаб, по сравнению с плацебо [65 (77%) из 84 пациентов, получавших тепротумумаб, против 13 (15%) пациентов, получавших плацебо; стратифицированная разница между группами лечения 63%, 95% доверительный интервал (ДИ) 51-75; p<0,0001). Число больных, которых необходимо лечить (ЧБНЛ), составляло 1,6 для проптоза, 2,5 для диплопии (разница в лечении - 39%, 95% ДИ 23-55), 1,7 для общего ответа (разница между группами лечения - 60%, 48-72) и 2,5 - для инактивации болезни (разница между группами лечения - 40%, 27-53); все p<0,0001. Post-hoc оценка комбинированного результата показала, что его достигли 68 (81%) пациентов в группе тепротумумаба и 38 (44%) в группе плацебо (ЧБНЛ 2,5, разница между группами лечения - 40%, 95% ДИ 26-53; р<0,0001). На 24-й неделе во всех подгруппах было значительно больше изменений выраженности проптоза у пациентов, получавших тепротумумаб; число пациентов с изменениями выраженности диплопии также было значительно выше при применении тепротумумаба для всех подгрупп, за исключением курящих пациентов и пациентов с исходной концентрацией иммуноглобулина, ингибирующего связывание ТТГ ≤10 МЕ/л. Комплексная разница ответов на проптоз между группами лечения варьировала от 47% у курильщиков (95% ДИ 21-73, p=0,0015; ЧБНЛ = 2,1) до 83% у пациентов в возрасте 65 лет и старше (60-100, p<0,0001; ЧБНЛ = 1,2), а для диплопии - от 29% у курильщиков (95% ДИ от -3 до 62, p=0,086; ЧБНЛ = 3,4) до 47% у тех, у кого исходная активность по шкале CAS 6 или 7 (95% ДИ 23-71, p=0,0002; ЧБНЛ = 2,1). Все остальные результаты в подгруппах имели p<0,033. Общие ответы наблюдались через 7 и 51 нед после последней дозы при проптозе у 62 (87%) из 71 пациента и у 38 (67%) из 57 пациентов соответственно; диплопия - у 38 (66%) из 58 и 33 (69%) из 48 соответственно, а для комбинированного результата - 66 (92%) из 72 и 48 (83%) из 58 соответственно. В течение 24-недельного исследования при применении тепротумумаба по сравнению с плацебо наблюдалось умеренное или значительное улучшение по шкале GO-QOL общих показателей (19 против 6, p<0,00001), показателей зрительной функции (20 против 7, p=0,0003) и показателей внешнего вида (18 против 6, p=0,00003) соответственно. Нежелательные явления в течение периода лечения у 63 (94%) из 67 пациентов, получавших тепротумумаб, и у 59 (98%) из 60 пациентов, получавших плацебо, были легкой и умеренной степени (I или II степени), с 3 (4%) серьезными нежелательными явлениями, связанными или возможно связанными с тепротумумабом в виде диареи, инфузионной реакции и энцефалопатии Хашимото (со спутанностью сознания), что привело к прекращению исследования. Из наиболее частых нежелательных явлений при приеме тепротумумаба c наибольшим различием рисков по сравнению с плацебо наблюдались мышечный спазм (18%, 95% ДИ 7,3-28,7), потеря слуха (10%) и гипергликемия (8%, 1,7-15,0).

Заключение. Тепротумумаб заметно улучшил клиническое течение эндокринной офтальмопатии во всех подгруппах пациентов, изученных в 2 исследованиях, при этом у большинства пациентов данный ответ сохранялся в долгосрочной перспективе. Анализ влияния повторной терапии тепротумумабом на пациентов, не ответивших на лечение, и тех, у кого после ответа возникло обострение, а также дальнейшие исследования на более широкой популяции с эндокринной офтальмопатией продолжаются.

Финансирование: Horizon Therapeutics.

Copyright © 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.



РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ДОБАВЛЕНИЯ ОМАРИГЛИПТИНА К ИНСУЛИНОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ ИЗ ЯПОНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И НЕУДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНЫМ ГЛИКЕМИЧЕСКИМ КОНТРОЛЕМ

Ключевые слова: МК-3102, дипептидил-пептидаза-4, инкретины, инсулин, антигипергликемическое средство 1 раз в неделю, пероральное антигипергликемическое средство

Источник: Kadowaki T., Seino Y., Kaku K., Okamoto T., Kameya M., Sato A., et al. A randomized, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of adding omarigliptin to insulin therapy in Japanese

patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control. Diabetes Obes Metab.

2021; 23 (6): 1242-51. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14331

PMID: 33512755

Цель - оценить эффективность и безопасность добавления перорального ингибитора дипепти-дилпептидазы-4 омариглиптина 1 раз в неделю к монотерапии инсулином у пациентов из Японии с сахарным диабетом 2-го типа и неудовлетворительным гликемическим контролем.

Материал и методы. В 52-недельном клиническом исследовании пациенты из Японии, получавшие монотерапию инсулином, были рандомизированы в группу омариглиптина 25 мг 1 раз в неделю (n=123) и группу плацебо (n=61) с двойным слепым плацебо-контролируемым периодом в течение 16 нед. После 16-й недели пациенты продолжали терапию омариглиптином или перешли на омариглиптин в рамках 36-недельного открытого периода.

Результаты. Исходя из среднего исходного значения гликированного гемоглобина (HbA1c) 8,8% средние изменения HbA1c по методу наименьших квадратов на 16-й неделе составили -0,61% (омариглиптин) и 0,29% (плацебо); разница между группами составила -0,90% (р<0,001). На 52-й неделе среднее изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем составило -0,57% как в группе, принимавшей омариглиптин в течение 52 нед, так и в группе, принимавшей омариглиптин в течение 36 нед. В течение первых 16 нед лечения частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных НЯ, НЯ, связанных с приемом лекарственных средств, и прекращения исследования из-за НЯ были одинаковыми в обеих группах. Незначительное увеличение частоты симптоматической гипогликемии наблюдалось в группе омариглиптина [n=13 (10,6%)] по сравнению с плацебо [n=4 (6,6%)]. О тяжелых гипогликемиях во время исследования не сообщалось. Никаких новых сигналов о безопасности при лечении с 16-й по 52-ю неделю не выявлено.

Заключение. Добавление омариглиптина 1 раз в неделю к инсулинотерапии на срок до 52 нед в целом хорошо переносилось пациентами и обеспечивало клинически значимое улучшение гликемического контроля на протяжении всего периода испытания.

Регистрационные данные исследования: CLinicaLTriaLs.gov: NCT02906709.

© 2021 Merck Sharp & Dohme Corp. Диабет, ожирение и метаболизм, опубликовано John Wiley & Sons Ltd.



ВЛИЯНИЕ 6-НЕДЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРОМ НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА-2 ДАПАГЛИФЛОЗИНОМ НА ФУНКЦИЮ МИОКАРДА И МЕТАБОЛИЗМ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ПОИСКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: ингибитор НГЛТ2, дапаглифлозин, сахарный диабет 2-го типа

Источник: Oldgren J., Laurila S., Åkerblom A., Latva-Rasku A., Rebelos E., Isackson H., et al. Effects of 6 weeks of treatment with dapagliflozin, a sodium-glucose cotransporter- 2 inhibitor, on myocardial function and metabolism in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled, exploratory study. Diabetes Obes Metab. 2021; 23 (7): 1505-17.

DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14363

PMID: 33625777

Цель - изучить ранние эффекты дапаглифлозина на функцию миокарда и метаболизм у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа без сердечной недостаточности.

Материал и методы. Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа, получавшие метформин, были рандомизированы для двойного слепого 6-недельного исследования в группу плацебо и группу дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут. Исследование включало оценку сердечной функции и структуры миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца, потребления миокардом кислорода, перфузии миокарда и производительность миокарда с помощью [11 C]-ацетатной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), печеночного и сердечного захвата жирных кислот с помощью ПЭТ с [18F]-6-тиа-гептадекановой кислотой. Проведен анализ ANCOVA по методу наименьших квадратов с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты. Подлежащие оценке пациенты (группа плацебо: n=24; группа дапаглифлозина: n=25; 53% мужчин) имели средний возраст 64,4 года, индекс массы тела 30,2 кг/м2 и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) 6,7%. Дапаглифлозин значительно снизил массу тела и HbA1c по сравнению с плацебо. Дапаглифлозин не влиял на работу миокарда, но внешняя работа левого желудочка (ЛЖ) [-0,095 (-0,145...-0,043) Дж/г в минуту] и потребление кислорода ЛЖ были значительно снижены [-0,30 (-0,49--0,12) Дж/г в минуту] при приеме дапаглифлозина, хотя изменения не были статистически значимыми по сравнению с изменениями в группе плацебо. Изменение максимального объема левого предсердия при приеме дапаглифлозина по сравнению с плацебо составило -3,19 (-6,32...-0,07) мл/м2 (p=0,056). Глобальная пиковая радиальная деформация снизилась при применении дапаглифлозина по сравнению с плацебо [-3,92% (-7,57...-0,28%); p=0,035], в то время как глобальные пиковые продольные и циркулярные деформации не изменились. Печеночное поглощение жирных кислот было выше на дапаглифлозине по сравнению с плацебо [0,024 (0,004-0,044) мкмоль/г в минуту; р=0,018], в то время как сердечный захват не изменился.

Заключение. Это поисковое исследование указывает на снижение работы сердца, но ограниченное влияние на функцию и работу миокарда, накопление жирных кислот в сердце, в то время как накопление жирных кислот печенью увеличивается после 6 нед лечения дапаглифлозином.

© 2021 AstraZeneca. Опубликовано John WiLey & Sons Ltd.



ИСПЫТАНИЕ ЛИРАГЛУТИДА ПРИ ВЫПИСКЕ ИЗ СТАЦИОНАРА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, СРАВНИВАЮЩЕЕ БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛИРАГЛУТИДА ПО СРАВНЕНИЮ С ИНСУЛИНОМ ГЛАРГИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА ПОСЛЕ ВЫПИСКИ ИЗ БОЛЬНИЦЫ

Источник: Pasquel F.J., Urrutia M.A., Cardona S., Coronado K.W.Z., Albury B., Perez-Guzman M.C., et al. Liraglutide hospital discharge trial: A randomized controlled trial comparing the safety and efficacy of liraglutide versus insulin glargine for the management of patients with type 2 diabetes after hospital discharge. Diabetes Obes Metab. 2021; 23 (6): 1351-60. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14347

PMID: 33591621

Цель - сравнить агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 с базальным инсулином при выписке из стационара у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом 2-го типа в рандомизированном клиническом исследовании.

Методы. 273 пациента с гликированным гемоглобином (HbAlc) 7-10% (53-86 ммоль/ моль) были рандомизированы в группу лираглутида (n=136) и в группу инсулина гларгина (n=137) при выписке из больницы. Первичной конечной точкой была разница в HbA1c через 12 и 26 нед. Вторичные конечные точки включали гипогликемию, изменения массы тела и достижение HbA1c <7% (53 ммоль/моль) без гипогликемии или увеличения массы тела.

Результаты. Разница HbA1c между группами через 12 и 26 нед составила -0,28% (95% ДИ от -0,64 до 0,09), через 26 нед -0,55% (95% ДИ от -1,01 до -0,09) в пользу лираглутида. Терапия лираглутидом приводила к более низкой частоте гипогликемии <3,9 ммоль/л (13 против 23%; р=0,04), но не было никакой разницы в частоте клинически значимой гипогликемии <3,0 ммоль/л. По сравнению с инсулином гларгином лечение лираглутидом было связано с большей потерей массы тела через 26 нед (-4,7±7,7 кг против -0,6±11,5 кг; р<0,001), а также с долей пациентов с HbA1c <7% (53 ммоль/моль) без гипогликемии - 48 против 33% (р=0,05) через 12 нед и 45% против 33% (р=0,14) через 26 нед в группе лираглутида по сравнению с инсулином гларгином. Доля пациентов с HbA1c <7% (53 ммоль/моль) без гипогликемии и увеличения массы тела была выше при приеме лираглутида через 12 (41 против 24%, р=0,005) и 26 нед (39 против 22%; р=0,014). Частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта была выше при приеме лираглутида, чем при применении инсулина гларгина (р<0,001).

Заключение. По сравнению с инсулином гларгином лечение лираглутидом при выписке из больницы привело к более удовлетворительному гликемическому контролю и большей потере массы тела, но к увеличению нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

© 2021 John Wiley & Sons Ltd.



КОНТРОЛЬ ГЛЮКОЗЫ С ПОМОЩЬЮ СИСТЕМЫ ГИБРИДНОЙ "ЗАКРЫТОЙ ПЕТЛИ" НА ТЕРАПИИ СВЕРХБЫСТРОДЕЙСТВУЮЩИМ ИНСУЛИНОМ АСПАРТ ПО СРАВНЕНИЮ С ИНСУЛИНОМ АСПАРТ УЛЬТРАКОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ У ВЗРОСЛЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА: ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ МНОГОНАЦИОНАЛЬНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЕРЕКРЕСТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: искусственная поджелудочная железа, аспарт, подача инсулина по "закрытой петле", непрерывный мониторинг глюкозы, сверхбыстродействующий инсулин аспарт, помповая инсулинотерапия, сахарный диабет 1-го типа

Источник: Boughton C.K., Hartnell S., Thabit H., Poettler T., Herzig D., Wilinska M.E., et al. Hybrid closed-loop glucose control with faster insulin aspart compared with standard insulin aspart in adults with type 1 diabetes: A double-blind, multicentre, multinational, randomized, crossover study. Diabetes Obes Metab. 2021; 23 (6): 1389-96. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14355

PMID: 33606901

Цель - оценить использование системы гибридной "закрытой петли" с контролем глюкозы со сверхбыстродействующим инсулином аспарт (Фиасп) у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа (СД1).

Дизайн и методы. В двойном слепом многонациональном рандомизированном перекрестном исследовании 25 взрослых с СД1 на помповой инсулинотерапии [среднее + стандартное отклонение, возраст 38±9 лет, HbA1c 7,4±0,8% (57±8 ммоль/моль)] прошли два 8-недельных периода без каких-либо ограничений, сравнивая систему гибридной "закрытой петли" с Фиасп и с ультракоротким инсулином аспарт в рандомизированном порядке. Во обоих случаях использовалась замкнутая система CamAPS FX c кембриджской системой прогнозирующего контроля.

Результаты. В ITT-анализе доля времени с уровнем глюкозы в целевом диапазоне (3,910,0 ммоль/л; первичная конечная точка) не различалась между группами [75±8 против 75±8% для гибридной "закрытой петли" с Фиасп по сравнению с гибридной закрытой петлей с инсулином аспарт ультракороткого действия; средняя скорректированная разница -0,6% (95% ДИ от -1,8% до 0,7%); р<0,001 для неменьшей эффективности (предел неменьшей эффективности 5%)]. Доля времени с уровнем глюкозы <3,9 ммоль/л [медиана (МКИ) 2,4 [(1,2%... -3,2%) против 2,9% (1,7--4,0%); р=0,01] и <3,0 ммоль/л [медиана (МКИ) 0,4% (0,2-0,7%) против 0,7% (0,2--0,9%); р=0,03] была ниже с Фиапс по сравнению с ультракоротким инсулином аспарт. Не было различий в среднем значении уровня глюкозы (8,1±0,8 против 8,0±0,8 ммоль/л; р=0,13) или вариабельности глюкозы (стандартное отклонение глюкозы 2,9±0,5 против 2,9±0,5 ммоль/л; р=0,90). Общая суточная потребность в инсулине не различалась (49±15 против 49±15 ЕД/ день; р=0,45). Тяжелых гипогликемий или кетоацидотичсеких состояний не было.

Заключение. Использование Фиасп в системе "закрытой петли" CamAPS FX может сократить гипогликемии без нарушения контроля уровня глюкозы по сравнению с ультракоротким инсулином аспарт у взрослых с СД1.

© 2021 The Authors. Диабет, ожирение и метаболизм, опубликовано John Wiley & Sons Ltd.



СРАВНЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭФПЕГЛЕНАТИДА И ЛИРАГЛУТИДА НА ОПОРОЖНЕНИЕ ЖЕЛУДКА, МЕТАБОЛИЗМ ГЛЮКОЗЫ И ФУНКЦИИ SS-КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: ПОИСКОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, ФАЗА IB

Ключевые слова: глюкоза крови, сахарный диабет, опорожнение желудка, глюкагоноподобный пептид-1, тип 2

Источник: Hompesch M., Kang J., Han O., Trautmann M.E., Sorli C.H., Ogbaa I., Stewart J., Morrow L. Effects of efpeglenatide versus liraglutide on gastric emptying, glucose metabolism and betacell function in people with type 2 diabetes: an exploratory, randomized phase Ib study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021; 9 (1): e002208. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2021-002208

PMID: 34172436

Цель - оценить влияние эфпегленатида, агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия (АР ГПП-1) на опорожнение желудка, метаболизм глюкозы и функцию Д-клеток по сравнению с лираглутидом и плацебо у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Дизайн и методы. В этом исследовании фазы Ib (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02059564) участники (n=47) рандомизированы в 3 когорты. В первых 2 когортах участники были рандомизированы на плацебо и эфпегленатид 6 мг 1 раз в неделю (QW; 1-я когорта) или эфпегленатид 16 мг 1 раз в месяц (QM; 2-я когорта). Пациенты 3-й группы получали лираглутид 1,8 мг ежедневно (QD). Опорожнение желудка оценивали с помощью фармакокинетики парацетамола в исходной точке и при курсовом применении препарата. Метаболизм глюкозы и функцию β-клеток оценивали на основании теста MMTT (mixed-meal tolerance test) и с помощью введения возрастающих доз глюкозы.

Результаты. Продолжительность лечения составила приблизительно 3 мес для эфпегленатида 16 мг QM и 1 мес для эфпегленатида 6 мг QW и лираглутида. При оценке задержки опорожнения желудка с помощью фармакокинетики парацетамола эфпегленатид 6 мг 1 раз в неделю показал результат не хуже, чем лираглутид 1,8 мг 1 раз в сутки при пиковых концентрациях препаратов [нижняя граница ДИ 90% для соотношения эфпегленатид: лираглутид >0,8 для площади под кривой (AUC)0-120 AUC 0-180 AUC 0-360 и максимальной концентрации (Cmax)]. Эфпегленатид 16 мг QM не снижал скорость опорожнения желудка в такой степени, как лираглутид. По сравнению с лираглутидом оба режима дозирования эфпегленатида продемонстрировали сопоставимые или более выраженные эффекты на метаболизм глюкозы и улучшение функции β-клеток. Все нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, о которых сообщалось при применении эфпегленатида, были легкой или средней степени тяжести и прекратились в течение лечения и последующего наблюдения.

Заключение. Эффекты эфпегленатида 6 мг QW и 16 мг QM на метаболизм глюкозы были сопоставимы с лираглутидом. Для дальнейшего изучения преимуществ эфпегленатида необходимы дополнительные исследования.

Регистрационный номер исследования: NCT02059564.

© Авторы, 2021.



СНИЖЕНИЕ ПОТРЕБНОСТИ В ПОДСЧЕТЕ УГЛЕВОДОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОМПЫ С СИСТЕМОЙ "ЗАКРЫТОЙ ПЕТЛИ" (ИСКУССТВЕННАЯ ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА) И ЭМПАГЛИФЛОЗИНА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ПЕРЕКРЕСТНОЕ ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НЕМЕНЬШЕЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Ключевые слова: ингибитор НГЛТ2, непрерывный мониторинг глюкозы, эмпаглифлозин, помповая инсулинотерапия, рандомизированное исследование, сахарный диабет 1-го типа

Источник: Haidar A., Yale J.F., Lovblom L.E., Cardinez N., Orszag A., Falappa C.M., et al. Reducing the need for carbohydrate counting in type 1 diabetes using closedloop automated insulin delivery (artificial pancreas) and empagliflozin: A randomized, controlled, non-inferiority, crossover pilot trial. Diabetes Obes Metab. 2021; 23 (6): 1272-81. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14335

PMID: 33528904

Цель - оценить, может ли добавление эмпаглифлозина к системе "закрытой петли" снизить потребность в подсчете углеводов при сахарном диабете 1-го типа (СД1) без ухудшения гликемического контроля.

Материал и методы. В открытом перекрестном исследовании неменьшей эффективности 30 взрослым участникам с СД1 амбулаторно установлены системы "закрытой петли" и в случайной последовательности распределены 3 варианта поведения: введение данных о приеме пищи с подсчетом углеводов, введение данных о приеме пищи без подсчета углеводов и без уведомления о приеме пищи. Во время выполнения каждого варианта поведения участникам случайным образом назначали эмпаглифлозин (25 мг/день) или не назначали, а затем они переходили к компаратору. Средние значения глюкозы при подсчете углеводов без эмпаглифлозина (контроль) сравнивали с вариантом без уведомления о приеме пищи с эмпаглифлозином (в первичном сравнении неменьшей эффективности) и с уведомлением о приеме пищи без подсчета углеводов с эмпаглифлозином (условное первичное сравнение неменьшей эффективности).

Результаты. Участники в возрасте 40±15 лет страдали сахарным диабетом 27±15 лет, уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) - 7,6±0,7% (59±8 ммоль/моль). Вариант без уведомления о приеме пищи с приемом эмпаглифлозина оказался хуже (и, следовательно, признан менее эффективным) контрольной группы (среднее значение глюкозы 10,0±1,6 против 8,5±1,5 ммоль/л; неменьшая эффективность p=0,94), в то время как уведомление о приеме пищи без подсчета углеводов с приемом эмпаглифлозина показало результат не хуже (8,5±1,4 ммоль/л; неменьшая эффективность, p=0,003). Использование эмпаглифлозина на фоне использования системы "закрытой петли" с подсчетом углеводов было ассоциировано с более низким средним уровнем глюкозы, что соответствует увеличению времени нахождения в целевом диапазоне на 14%. Хотя кетоацидотических состояний не наблюдалось, средние уровни кетоновых тел натощак были выше на эмпаглифлозине (0,22±0,18 против 0,13±0,11 ммоль/л; p<0,001).

Заключение. Добавление эмпаглифлозина к системе "закрытой петли" может устранить необходимость в подсчете углеводов и улучшает гликемический контроль в сочетании с подсчетом углеводов, но не позволяет отказаться от уведомления о приеме пищи.

© 2021 John Wiley & Sons Ltd.



СЕКРЕЦИЯ ИНСУЛИНА - СИЛЬНЫЙ ПРЕДИКТОР НЕОБХОДИМОСТИ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ДИАБЕТОМ И УРОВНЕМ HbA1c БОЛЕЕ 10%: POST-HOC АНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ EDICT

Ключевые слова: контроль глюкозы, секреция инсулина, сахарный диабет 2-го типа

Источник: Abdelgani S., Puckett C., Adams J., Triplitt C., DeFronzo R.A., Abdul-Ghani M. Insulin secretion is a strong predictor for need of insulin therapy in patients with new-onset diabetes and HbA1c of more than 10%: A post hoc analysis of the EDICT study. Diabetes Obes Metab. 2021; 23 (7): 1631-9. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14383

PMID: 33852204

Цель - определить предикторы ответа на сахароснижающую терапию у пациентов с впервые выявленным диабетом и очень высоким уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c >10%).

Методы. В исследование были включены участники EDICT с исходным HbA1c >10% (n=104). Перед началом терапии все участники сдали пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) с 75 г глюкозы, а затем были рандомизированы для получения: (а) начальной 3-компонентной терапии метформином, пиоглитазоном и эксенатидом в сравнении с (б) ступенчатой классической терапией метформином с последующим добавлением глипизида, а затем инсулина гларгина для снижения HbA1c до уровня <6,5%. Секрецию инсулина и инсулинорезистентность рассчитывали с помощью индексов ПГТТ.

Результаты. 61% участников в группе классической терапии достигли уровня HbA1c <6,5% через 6 мес без необходимости инсулинотерапии по сравнению с 78% в группе 3-компонентной терапии (P=NS). Секреция инсулина на исходном уровне была самым сильным предиктором для участников, которым не требовалась инсулинотерапия; пороговая точка CPEP120 / CPEP0 (соотношение между концентрацией C-пептида в плазме на 120-й минуте во время ПГТТ и концентрацией C-пептида в плазме натощак) >1.7 наблюдалась у участников, которые достигли целевых значений без инсулина, независимо от концентрации глюкозы плазмы натощак (ГПН) и традиционной или 3-компонентной терапии. Участники с CPEP120 /CPEP0 <1,7 и ГПН ≤269 мг/дл (≤14,9 ммоль/л) также достигли цели лечения с помощью 3-компонентной терапии.

Заключение. Секреция инсулина в ответ на ПГТТ с 75 г глюкозы - предиктор необходимости инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Точка отсечения 1,7 для CPEP120 /CPEP0 создает полезный клинический инструмент для индивидуального подхода к сахароснижающей терапии у пациентов с впервые выявленным - и HbA1c >10%.

© 2021 John Wiley & Sons Ltd.



ВЛИЯНИЕ НЕПРЕРЫВНОГО МОНИТОРИНГА ГЛЮКОЗЫ НА ГЛИКЕМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ПОЛУЧАЮШИХ БАЗАЛЬНЫЙ ИНСУЛИН: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Martens T., Beck R.W., Bailey R., Ruedy K.J., Calhoun P., Peters A.L., et al. Effect of continuous glucose monitoring on glycemic control in patients with type 2 diabetes treated with basal insulin: A randomized clinical trial. JAMA. 2021; 325 (22): 2262-72. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2021.7444

PMID: 34077499

Непрерывный мониторинг глюкозы (НМГ) оказывает благоприятное влияние на гликемический контроль у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа на интенсифицированной инсулинотерапии, но его использование при диабете 2-го типа на терапии базальным инсулином без прандиального инсулина недостаточно изучено.

Цель - определить эффективность НМГ у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа на терапии базальным инсулином без прандиального инсулина в практике оказания первичной медицинской помощи.

Дизайн, условия и участники. Это рандомизированное клиническое исследование было проведено в 15 центрах США (набор проводился с 30 июля 2018 г. по 30 октября 2019 г.; наблюдение завершено 7 июля 2020 г.) и включало взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, получавших у своего лечащего врача терапию ежедневными инъекциями (1 или 2 раза в день) базального инсулина длительного действия или средней продолжительности действия без прандиального инсулина, с сахароснижающими препаратами, не содержащими инсулин, или без них.

Методы. Случайное назначение 2:1 - мониторинг при помощи НМГ (n=116) : традиционный инвазивный глюкометр (ТИГ) (n=59).

Основные конечные точки. Основной конечной точкой был уровень гемоглобина A1c (HbA1c) через 8 мес. Ключевые вторичные точки: измеренное НМГ время в целевом диапазоне от 70 до 180 мг/дл, время с уровнем глюкозы >250 мг/дл и средний уровень глюкозы через 8 мес.

Результаты. Среди 175 рандомизированных участников [средний (SD) возраст 57 (9) лет; 88 (50%) женщин; 92 (53%) представителя расовых/этнических меньшинств; средний (SD) исходный уровень HbA1c - 9,1% (0,9%)], 165 (94%) завершили исследование. Средний уровень HbA1c снизился с исходного 9,1 до 8,0% через 8 мес в группе НМГ и с 9,0 до 8,4% в группе ТИГ [скорректированная разница, -0,4% (95% ДИ от -0,8% до -0,1%); р=0,02]. В группе НМГ по сравнению с группой ТИГ средний процент измеренного НМГ времени в целевом диапазоне от 70 до 180 мг/дл составил 59 против 43% [скорректированная разница 15% (95% ДИ 8-23%); р<0,001], среднее количество времени при концентрации >250 мг/дл составило 11 против 27% [скорректированная разница -16% (95% ДИ от -21 до -11%); р<0,001], а средние значения глюкозы составили 179 против 206 мг/дл [скорректированная разница -26 мг/дл (95% ДИ от -41 до -12); р<0,001]. Тяжелые гипогликемические состояния произошли у 1 (1%) участника в группе НМГ и у 1 (2%) в группе ТИГ.

Заключение. Среди взрослых с плохо контролируемым сахарным диабетом 2-го типа, получающих базальный инсулин без прандиального инсулина, НМГ по сравнению с мониторингом инвазивным глюкометром привел к значительно более низким уровням HbA1c через 8 мес.

Регистрационные данные исследования: CLinicaLTriaLs.gov Идентификатор: NCT03566693.



ПЕРОРАЛЬНЫЙ СЕМАГЛУТИД УЛУЧШАЕТ ПОСТПРАНДИАЛЬНУЮ ГЛИКЕМИЮ И ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ЗАДЕРЖИВАЕТ ОПОРОЖНЕНИЕ ЖЕЛУДКА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Источник: Dahl K., Brooks A., Almazedi F., Hoff S.T., Boschini C., Baekdal T.A. Oral semaglutide improves postprandial glucose and lipid metabolism, and delays gastric emptying, in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021; 23 (7): 1594-603. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14373.

PMID: 33710717

Цель - оценить влияние перорального семаглутида на постпрандиальную гликемию и липидный обмен, а также на опорожнение желудка у пациентов с диабетом 2-го типа (СД2).

Материал и методы. В этом рандомизированном двойном слепом одноцентровом перекрестном исследовании пациенты с СД2 получали семаглутид перорально 14 мг 1 раз в день с последующим приемом плацебо или, наоборот, в течение 2 последовательных 12-недельных периодов. Обмен глюкозы и липидов, а также опорожнение желудка (абсорбция парацетамола) оценивали до и после 2 вариантов стандартизированных приемов пищи (стандартного и/или высокожирового) в конце каждого периода лечения. Первичной конечной точкой была площадь под кривой "глюкоза 0-5 ч" (AUC 0-5 ч) после стандартного завтрака.

Результаты. В исследование были включены 15 участников [средний возраст 58,2 года, HbA1c 6,9%, масса тела 93,9 кг, продолжительность диабета 3,1 года; 13 (86,7%) мужчин]. При пероральном приеме семаглутида гликемия натощак была значительно ниже, а уровень С-пептида значительно выше по сравнению с плацебо. Постпрандиальная гликемия (AUC 0-5 ч) была достоверно ниже при пероральном приеме семаглутида по сравнению с плацебо (оценка отношения типов лечения, 0,71; 95% ДИ 0,63-0,81; p<0,0001); инкрементная площадь под кривой (iAUC 0-5ч/5 ч) и площадь глюкагона под кривой AUC 0-5 ч также были значительно снижены, аналогичные результаты наблюдались после высокожирового завтрака. Значения уровней триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и аполипопротеина B 48 (ApoB 48) натощак были значительно ниже при пероральном приеме семаглутида по сравнению с плацебо. Площадь под кривой AUC 0-8 ч для триглицеридов, ЛПОНП и ApoB 48 и инкрементная площадь триглицеридов под кривой iAUC 0-8 ч/8 ч были значительно снижены после перорального приема семаглутида по сравнению с плацебо. В течение 1-го часа после приема пищи опорожнение желудка было замедлено (снижение на 31% площади под кривой парацетамола AUC 0-1 при пероральном приеме семаглутида по сравнению с плацебо. Одно серьезное нежелательное явление (острый инфаркт миокарда) произошло во время перорального приема семаглутида.

Заключение. Пероральный семаглутид значительно улучшил тощаковую, постпрандиальную гликемию и липидный обмен, а также замедлил опорожнение желудка.



МИКРОАНГИОПАТИИ И РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ И СМЕРТИ ОТ ИНТЕНСИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА: ИССЛЕДОВАНИЕ ACCORDION

Источник: Kloecker D.E., Khunti K., Davies M.J., Pitocco D., Zaccardi F. Microvascular disease and risk of cardiovascular events and death from intensive treatment in type 2 diabetes: The ACCORDION Study. Mayo Clin Proc. 2021; 96 (6): 1458-69. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.08.047

PMID: 33952397

Цель - оценить, влияет ли наличие микроангиопатий на отдаленные исходы у пациентов с диабетом 2-го типа при интенсивном снижении уровня глюкозы.

Пациенты и методы. Используя данные исследований ACCORD и ACCORDION, авторы исследовали риск первичного исхода (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или сердечно-сосудистая смерть) или смерти в зависимости от типа предрандомизации и степени микрососудистых осложнений. Эффекты взаимодействия были адаптированы в моделях выживаемости для оценки риска обоих исходов по общей оценке микрососудистых заболеваний (от 0 до 100) и их отдельных компонентов: диабетической нефропатии, ретинопатии и невропатии.

Результаты. В течение среднего периода наблюдения 7,7 года было зарегистрировано 1685 первичных исходов и 1806 смертей у 9405 участников. Общая оценка микрососудистых заболеваний была ≤30 у 97,9% участников для первичного исхода и у 98,5% для смертельного исхода. Для участников с баллами 0 и 30 соответственно разница 10-летнего абсолютного риска между интенсивным контролем глюкозы и стандартным лечением варьировала от -0,8% (95% ДИ от -2,6 до 1,1) до -3,0% (95% ДИ от -7,1 до 1,1) для первичных исходов и от -0,5% (95% ДИ от -2,1 до 1,1) до 0,7% (95% ДИ от -4,2 до 5,6) для смертности. Ретинопатия была связана с наибольшим влиянием, разница 10-летнего абсолютного риска -6,5% (95% ДИ от -11,1 до -2,0) для первичных исходов и -3,9% (95% ДИ от -7,8 до 0,1) для смертности.

Заключение. Это исследование, основанное на гипотезе, определяет диабетическую ретинопатию как предиктор благоприятного влияния интенсивного контроля уровня глюкозы на риск сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, смерти. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие долгосрочные исследования.

Регистрационные данные исследования: QinicaLTrials.gov NCT00000620.

© 2020 Mayo Foundation for Medical Education and Research. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»