Состояние мужского здоровья после перенесенного COVID-19 при сахарном диабете 2 типа и гипогонадизме

Резюме

После перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) многие мужчины отмечают ухудшение общего состояния. Вызывает интерес оценка развивающегося комплекса симптомов и его сравнение с симптомокомплексом, который выявляют при сахарном диабете 2-го типа (СД2) и гипогонадизме.

Цель исследования - охарактеризовать комплекс симптомов, выявленный у мужчин, переболевших COVID-19 (после выздоровления).

Материал и методы. Сплошное одномоментное исследование 100 мужчин, амбулаторно перенесших среднетяжелую форму COVID-19, а также двух групп сравнения: мужчин с СД2 (n=50) и мужчин с гипогонадизмом (n=50). При выполнении исследования проводили анкетирование пациентов посредством опросника мужского здоровья по Heinemann. Статистически значимыми считали различия между группами при p<0,05.

Результаты. Согласно сумме баллов опросника по Heinemann, были выявлены средневыраженные симптомы у пациентов каждой из обследованных групп. Сумма баллов психологических, половых, соматических симптомов, а также суммарный балл у пациентов с СД2 были статистически значимо ниже таковых у мужчин, перенесших COVID-19. При сравнении результатов анкетирования мужчин, переболевших COVID-19, и тех, у кого диагностирован гипогонадизм, зарегистрирована статистически значимо более высокая сумма баллов психологических, соматических симптомов, а также суммарного балла у мужчин из группы COVID-19, в то время как статистически значимых различий в величине суммы половых симптомов не выявлено. Сумма баллов психологических, половых, соматических симптомов, а также суммарный балл у вакцинированных пациентов статистически значимо ниже таковых у невакцинированных мужчин, перенесших COVID-19.

Заключение. Заболевание COVID-19 даже после выздоровления пациентов оказывает негативное влияние на показатели мужского здоровья, по характеру симптомов сходное с синдромом гипогонадизма, но оказывающее большее отрицательное воздействие на их психологический статус.

Ключевые слова:мужчины, COVID-19, диабет, гипогонадизм

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, из внебюджетных средств, а также на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования, получение данных и интерпретация результатов, написание статьи - Есауленко Д.И.; получение данных и интерпретация результатов, написание статьи - Роживанова Е.Р.; получение данных - Закурдаев В.А.; существенный вклад в концепцию и дизайн исследования, анализ данных, внесение правки в рукопись с целью повышения научной ценности статьи - Роживанов Р.В. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающие надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой ее части.

Для цитирования: Есауленко Д.И., Роживанова Е.Р., Закурдаев В.А., Роживанов Р.В. Состояние мужского здоровья после перенесенного COVID-19 при сахарном диабете 2 типа и гипогонадизме // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 4. C. 25-32. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-4-25-32

В конце 2019 г. в мире появилась новая коронавирусная инфекция, которую впервые выявили в Китае, а ее возбудителю дали название SARS-CoV-2 [1]. С конца января 2020 г. случаи заболевания регистрировали уже по всему миру, а Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии [2, 3]. С самого начала эпидемии COVID-19 было отмечено, что мужчины заболевают чаще женщин, при этом у них отмечают более тяжелые формы проявления инфекции [4]. Точные причины такой ситуации не установлены, но, возможно, это связано с наличием иных заболеваний, делающих мужчин более восприимчивыми к коронавирусу, особенностями гигиенических привычек мужчин, с их андрогенным статусом, а также с тем, что они реже обращаются за медицинской помощью [4-6]. Выздоравливая, многие мужчины продолжают жаловаться на беспокоящие их неспецифические симптомы [7]. Для оценки неспецифических симптомов у мужчин хорошо себя зарекомендовал опросник мужского здоровья по Heinemann, который активно применяют при оценке возрастных симптомов и симптомов гипогонадизма [8]. Соответственно, возникает интерес сравнить результаты анкетирования посредством этого опросника пациентов после перенесенного COVID-19 с результатами анкетирования мужчин с гипогонадизмом и сахарным диабетом 2-го типа (СД2), т.е. с заболеваниями, при которых доказано значительное снижение качества жизни [9].

Цель исследования - охарактеризовать комплекс симптомов, выявленный у мужчин, выздоравливающих после COVID-19.

Материал и методы

Место и время проведения исследования

Группы формировали из пациентов, обратившихся за медицинской помощью в БУЗ ВО "ВОКЦСВМП" (Воронеж) и ГБУЗ "КДП № 121 ДЗМ", филиал 4 (Москва).

Исследование выполняли с июня по сентябрь 2021 г.

Изучаемые популяции

Всего было обследовано 3 группы мужчин.

В основную группу были включены 100 мужчин с COVID-19. Критерии включения: мужской пол, возраст старше 18 лет, амбулаторное лечение, среднетяжелое течение COVID-19, состояние выздоровления. Критерии невключения не предусматривались.

Одну из групп сравнения составили мужчины с гипогонадизмом (n=50).

Критерии включения: мужской пол, возраст старше 18 лет, уровень общего тестостерона в крови <12 нмоль/л. Критерии невключения: СД2.

Вторую группу сравнения составили мужчины с СД2 (n=50). Критерии включения: мужской пол, возраст старше 18 лет, СД2.

Критерии невключения: уровень общего тестостерона в крови <12 нмоль/л; уровень гликированного гемоглобина >10%.

Критерий исключения единый для всех - отказ от выполнения программы исследования.

Способ формирования выборки из изучаемой популяции

Выборку формировали сплошным способом.

Дизайн исследования

Сплошное одномоментное исследование.

Методы

Во время исследования проводили однократное анкетирование посредством опросника мужского здоровья по Heinemann. Пациентам задавали вопрос: "Какие из симптомов наблюдаются у вас в настоящее время?" и просили отметить соответствующие квадратики для каждого симптома, а отсутствующие симптомы отметить в квадратике "нет" (табл. 1).

Таблица 1. Опросник Aging Males' Symptoms scale (AMS)

Примечание. Выраженность симптомов: 17-26 баллов - не выражены; 27-36 баллов - слабо выражены; 37-49 баллов - средней выраженности; >50 баллов - резко выражены. Вопросы № 6, 7, 8, 11, 13 - психологические симптомы; вопросы № 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10 - соматические симптомы; вопросы № 12, 14, 15, 16, 17 - половые симптомы.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки

Исследование пилотное. Размер выборки предварительно не рассчитывали.

Методы статистического анализа данных

Полученные данные обработаны с использованием пакета статистических программ Statistica 13.0 (StatSoft Inc., США) [6]. Различия между группами определяли, используя U-критерий Манна-Уитни. Различия между группами считали статистически значимыми при р<0,05.

Этическая экспертиза

Этический комитет ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России постановил одобрить проведение исследования "Репродуктивная реабилитация мужчин с сахарным диабетом 2-го типа" (протокол № 7 от 22.10.2020). Представляемая работа - фрагмент исследования андрогенного статуса мужчин при СД2 в сравнении с другими коморбидностями, который стал неотъемлемой частью одобренного этическим комитетом исследования.

Результаты

Возраст мужчин с перенесенным COVID-19 составил 40 [36; 44] лет, длительность заболевания (временной нетрудоспособности) на момент анкетирования (проводили в день амбулаторной выписки) 19 [14; 23] дней. Возраст мужчин с гипогонадизмом составил 41 [38; 45] год, длительность гипогонадизма неизвестна (анкетирование проводили при выявлении заболевания), уровни тестостерона в крови - 7,6 [6,3; 8,5] нмоль/л, уровни гликированного гемоглобина - 6,1 [5,8; 6,3]%. Возраст мужчин с СД2 составил 46 [43; 48] лет, длительность СД 3 [1; 6] года, уровни тестостерона в крови 14,2 [13,0; 17,5] нмоль/л, уровни гликированного гемоглобина - 7,3 [6,3; 8,4]%. Возраст пациентов, перенесших COVID-19, и мужчин с гипогонадизмом статистически значимо не различался (p=0,11), в то время как пациенты с СД2 были статистически значимо старше мужчин других групп (p<0,001 для каждого сравнения). Согласно сумме баллов опросника по Heinemann, симптомы у пациентов в каждой из обследованных популяций были средневыраженными. Несмотря на то что пациенты с СД2 были старше мужчин, перенесших COVID-19, показатели анкетирования этих пациентов были статистически значимо лучше как по сравнению с мужчинами из группы COVID-19, так и по сравнению с теми, у кого выявлен гипогонадизм (см. рисунок).

Результаты анкетирования

Данные представлены в виде медиан, границ интерквартильного отрезка, U-критерия Манна-Уитни.

Так, сумма баллов психологических, половых, соматических симптомов, а также суммарный балл, полученный путем использования опросника по Heinemann у пациентов с СД2, были статистически значимо ниже таковых у мужчин, перенесших COVID-19. При этом не выявлено статистически значимых различий в величинах сумм баллов психологических и соматических симптомов у мужчин с СД2 и у пациентов с гипогонадизмом, притом что сумма баллов половых симптомов и за счет них суммарный балл опросника по Heinemann оказались статистически значимо более высокими у мужчин с гипогонадизмом по сравнению с группой больных СД2.

При сравнении результатов анкетирования мужчин, перенесших COVID-19, и мужчин с гипогонадизмом также отметили статистически значимо более высокую сумму баллов психологических, соматических симптомов, а также суммарного балла опросника по Heinemann у мужчин из группы COVID-19, в то время как статистически значимых различий в сумме половых симптомов не выявлено, хотя и отмечалась тенденция к ее увеличению в группе мужчин с гипогонадизмом.

Поскольку в группе мужчин, перенесших COVID-19, 14 человек были ранее вакцинированы, провели сравнение результатов анкетирования этой подгруппы с подгруппой невакцинированных (табл. 2). Сумма баллов психологических, половых, соматических симптомов, а также суммарный балл, полученный путем опросника по Heinemann, у вакцинированных пациентов были статистически значимо ниже таковых у невакцинированных, перенесших COVID-19. Таким образом, у вакцинированных выраженность симптомов меньше.

Таблица 2. Результаты анкетирования в группе мужчин с COVID-19 в зависимости от вакцинации

Примечание. Данные представлены в виде медиан, границ интерквартильного отрезка, U-критерий Манна-Уитни.

Обсуждение

Репрезентативность выборок

Оценить репрезентативность выборки по отношению к общей популяции не представляется возможным, поскольку выборку формировали сплошным методом из пациентов, за которыми наблюдали только в двух медицинских учреждениях.

Сопоставление с другими публикациями

В клинической практике описано состояние после перенесенного COVID-19, когда пациента после выздоровления длительное время беспокоят различные тревожные симптомы [7, 10, 11]. Так, об этом свидетельствует работа C. Huang и соавт. (2021), в которой показано, что в течение 6 мес после перенесенной острой инфекции COVID-19 пациентов главным образом беспокоят усталость, мышечная слабость, проблемы со сном, беспокойство и депрессия. Эти симптомы имеют бо'льшую выраженность у пациентов с поражением легких [10]. В работе L. Sigfrid и соавт. (2021) также продемонстрировано, что пациенты, перенесшие COVID-19, отмечают периодически возникающую одышку, снижение работоспособности и качества жизни [11]. Результаты этих работ согласуются с данными, полученными в ходе настоящего исследования. Таким образом, для этого заболевания характерны последствия, значительно снижающие качество жизни. Известным медико-социальным заболеванием, также снижающим качество жизни, считают СД2 [9]. Согласно результатам проведенного анкетирования, для этого заболевания также были характерны многие симптомы, отмечаемые при COVID-19, тем не менее общая картина в популяции мужчин с СД2 более благоприятна, нежели после COVID-19, несмотря на то что группа мужчин с СД2 была старше. Это можно объяснить тем, что СД оказывает выраженное негативное влияние на организм при длительном воздействии [12], а в данном исследовании длительность СД2 была относительно небольшой. Еще один важный момент, который объясняет низкую выраженность симптомов при СД по сравнению с COVID-19, - относительно удовлетворительная компенсация углеводного обмена. В настоящем исследовании углеводный обмен у пациентов в основном был либо компенсированным, либо субкомпенсированным. Важность компенсации углеводного обмена в отношении снижения негативной симптоматики у больных СД продемонстрирована разными авторами [13].

Согласно результатам анкетирования клинические проявления после COVID-19 в наибольшей степени сходны с таковыми при синдроме гипогонадизма. Отмечают лишь большую выраженность психологических симптомов после COVID-19 по сравнению с теми, у кого выявлен гипогонадизм. Выраженное негативное влияние COVID-19 на психологический статус пациентов подтверждается работой D. Janiri, в которой было показано, что у пациентов, перенесших COVID-19, ослабляется эмоциональная регуляция, что приводит к депрессии и циклотимии [14]. В отношении других симптомов, сходных с симптомами гипогонадизма, можно отметить, что развитие дефицита тестостерона может быть ассоциировано с COVID-19 [15-17]. Так, в исследовании RastreLLi и соавт. (2020) установлено, что низкие уровни тестостерона связаны с худшим прогнозом коронавирусной инфекции у мужчин [15]. В других работах показано, что наличие в анамнезе COVID-19 увеличивает риск развития гипогонадизма [16], а тяжесть течения COVID-19 ассоциирована с увеличением его распространенности [17]. В рамках этой работы отсутствовала возможность лабораторно оценить андрогенный статус обследованных мужчин, переболевших COVID-19, однако такая оценка станет темой дальнейших исследований.

Обращает на себя внимание тот факт, что выраженность симптомов у мужчин, вакцинированных против COVID-19, меньше, чем у невакцинированных, что служит косвенным подтверждением роли вакцинации не только в предотвращении самого заболевания, но и в ослаблении тяжести его течения, а также дальнейших последствий. Это подтверждается работами других исследователей [18].

Клиническая значимость результатов

Полученные результаты имеют значение для клинической практики, так как позволяют подтвердить общее негативное влияние COVID-19 на мужское здоровье даже после выздоровления от основного заболевания, заподозрить негативное влияние заболевания на андрогенный статус мужчины и актуализировать вакцинацию от COVID-19 как меру, облегчающую течение заболевания.

Ограничения исследования

Ограничениями исследования стали проблемы с репрезентативностью выборки в отношении общей популяции (сформирована только из пациентов двух медицинских учреждений), а также использование в исследовании анкетирования, которое зависит от субъективной оценки пациента.

Направления дальнейших исследований

В продолжении проведенного исследования планируется изучить факторы риска, характерные для мужчин с COVID-19, связанные с их андрогенным статусом.

Заключение

Заболевание COVID-19 даже после выздоровления больного негативно влияет на показатели мужского здоровья, по характеру симптомов сходные с синдромом гипогонадизма, но оказывающие большее отрицательное воздействие на психологический статус пациентов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 11 (07.05.21). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 225 с.

2. Li X. et al. Potential of large "first generation" human-to-human transmission of 2019-nCoV // J. Med. Virol. 2020. Vol. 92, N 4. P. 448-454. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.25693

3. World Health Organization. Infection prevention and control guidance for long-term care facilities in the context of COVID-19: interim guidance, 21 March 2020. World Health Organization, 2020.

4. Wambier C.G., Goren A. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is likely to be androgen mediated // J. Am. Acad. Dermatol. 2020. Vol. 83, N 1. P. 308-309. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.032

5. Manning J.T., Fink B. Digit ratio, nicotine and alcohol intake and national rates of smoking and alcohol consumption // Pers. Individ. Differ. 2011. Vol. 50, N 3. P. 344-348. DOI: https://doi.org/10.1016/j.paid.2010.10.016

6. Wambier C.G., Goren A., Varn-Galvan S. et al. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity // Drug Dev. Res. 2020. Vol. 81, N 7. P. 771-776. DOI: https://doi.org/10.1002/ddr.21688

7. Ayoubkhani D., Khunti K., Nafilyan V., Maddox T., Humberstone B., Diamond I. et al. Post-COVID syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study // BMJ. 2021. Vol. 372. P n693. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n693 PMID: 33789877; PMCID: PMC 8010267.

8. Heinemann L.A., Saad F., Zimmermann T. et al. The Aging Males’ Symptoms (AMS) scale: update and compilation of international versions // Health Qual. Life Outcomes. 2003. Vol. 1. P. 15. DOI: https://doi.org/10.1186/1477-7525-1-15

9. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Роживанов Р.В., Терехова А.Л., Зилов А.В. и др. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин с сахарным диабетом // Ожирение и метаболизм. 2017. Т. 14, № 4. С. 83-92. DOI: https://doi.org/10.14341/omet2017483-92

10. Huang C., Huang L., Wang Y., Li X., Ren L., Gu X. et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study // Lancet. 2021. Vol. 397, N 10 270. P. 220-232. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32656-8 Epub 2021 Jan 8. PMID: 33428867; PMCID: PMC 7833295.

11. Sigfrid L., Drake T.M., Pauley E., Jesudason E.C., Olliaro P., Lim W.S. et al.; ISARIC 4C investigators. Long COVID in adults discharged from UK hospitals after COVID-19: a prospective, multicentre cohort study using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol / /Lancet Reg. Health Eur. 2021. Aug 6. Article ID 100186. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100186 Epub ahead of print. PMID: 34386785; PMCID: PMC 8343377.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет типа 2: от теории к практике. Москва : МИА, 2016: 576 с.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й вып. // Сахарный диабет [Электронный ресурс]. 2019. Т. 22, № 1S 1. С. 1-144. DOI: https://doi.org/10.14341/DM221S1

14. Janiri D., Kotzalidis G.D., Giuseppin G., Molinaro M., Modica M., Montanari S. et al.; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Psychological distress after COVID-19 recovery: reciprocal effects with temperament and emotional dysregulation. an exploratory study of patients over 60 years of age assessed in a post-acute care service // Front. Psychiatry. 2020. Vol. 11. Article ID 590135. DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.590135 PMID: 33304286; PMCID: PMC 7693440.

15. Rastrelli G., Di Stasi V., Inglese F., Beccaria M., Garuti M., Di Costanzo D. et al. Low testosterone levels predict clinical adverse outcomes in SARS-CoV-2 pneumonia patients // Andrology. 2021. Vol. 9, N 1. P. 8898. DOI: https://doi.org/10.1111/andr.12821 PMID: 32436355

16. Moreno-Perez O., Merino E., Alfayate R., Torregrosa M.E., Andres M., Leon-Ramirez J.M. et al.; COVID 19-ALC Research Group. Male pituitary-gonadal axis dysfunction in post-acute COVID-19 syndrome. Prevalence and associated factors: A Mediterranean Case Series // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2021. Jun 23. DOI: https://doi.org/10.1111/cen.14537 Epub ahead of print. PMID: 34160836.

17. Das L., Dutta P., Walia R., Mukherjee S., Suri V., Puri G.D. et al. Spectrum of endocrine dysfunction and association with disease severity in patients with COVID-19: insights from a cross-sectional, observational study // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. Vol. 12. Article ID 645787. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.645787 PMID: 34276556; PMCID: PMC 8283965.

18. Hodgson S.H., Mansatta K., Mallett G., Harris V., Emary K.R.W., Pollard A.J. What defines an efficacious COVID-19 vaccine? A review of the challenges assessing the clinical efficacy of vaccines against SARS-CoV-2 // Lancet Infect. Dis. 2021. Vol. 21, N 2. P. e26-e35. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30773-8 Epub 2020 Oct 27. PMID: 33125914; PMCID: PMC 7837315.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»