Преимущества применения эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и циррозом печени
РезюмеВ связи со стремительным ростом заболеваемости сахарным диабетом 2-го типа (СД2) во всем мире параллельно растет практически значимый интерес научного сообщества к поиску новых сахароснижающих препаратов. В статье демонстрируются результаты исследования, где сравниваются 2 класса новых пероральных гипогликемических препаратов: ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) (эмпаглифлозин) и селективный обратимый конкурентный ингибитор дипетидилпептидазы-4 (саксаглиптин) у пациентов с СД2 и циррозом печени. В ходе исследования выявлены преимущества применения препаратов группы иНГЛТ-2 у пациентов данной группы.
Ключевые слова:сахарный диабет 2-го типа, цирроз печени, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, эмпаглифлозин
Финансирование. Работа не имела спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Моргунов Л.Ю., Мамедгусейнов Х.С. Преимущества применения эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и циррозом печени // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 4. C. 103-105. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2021-10-4-103-105
Заболеваемость сахарным диабетом (СД) в мире стремительно увеличивается. Практически каждый орган является мишенью "ласкового убийцы", что приводит к инвалидизации таких больных, и гепатопатология в виде хронического гепатита, жировой дистрофии или неалкогольной болезни печени, стремительно прогрессирующего фиброза и, наконец, цирроз печени (ЦП) - не исключение. Это подвигает научное сообщество к проведению клинических исследований для поиска наиболее подходящей терапии, которая обеспечит и лечение существующих заболеваний, и профилактику ожидаемых осложнений. В лечении СД 2-го типа (СД2) традиционно препаратом выбора первой линии терапии является гипогликемическое средство из группы бигуанидов - метформин, имеющий большую доказательную базу, зарекомендовавший себя позитивно как для лечения, так и для профилактики данного заболевания. Однако прогресс не стоит на месте и с недавних пор в лечение СД2 широко внедрились современные сахароснижающие препараты нового класса - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2), а также ингибиторы дипетидилпептидазы-4 (иДПП-4). Механизм действия первого заключается в ингибировании реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах почек, что способствует увеличению экскреции глюкозы с мочой. Таким образом, достигается стабильный хронический гипогликемический эффект на ренальном уровне. Большие надежды возлагаются на эти препараты в связи с выявленным кардио- и нефропротективным, гипотензивным и метаболическим эффектами, механизмы которых на сегодняшний день находятся на стадии изучения. Механизм действия иДПП-4 связан с высокоселективной блокадой активности субстратов фермента ДПП-4, ответственного за деградацию инкретинов, выброс которых индуцирован приемом пищи. Опираясь на вышеперечисленное, наш научный медицинский интерес сподвиг к проведению исследования, где мы в течение 6 мес сравнивали эффект 2 новых перспективных классов препаратов - иНГЛТ-2 на примере эмпаглифлозина и иДПП-4 на примере саксаглиптина.
Цель работы - сравнение эффективности и безопасности применения сахароснижающих таблетированных препаратов из группы иДПП-4 (саксаглиптин) и иНГЛТ-2 (эмпаглифлозин) у больных с СД2 и ЦП.
Материал и методы
В исследовании приняли участие 30 пациентов с ЦП, печеночно-клеточной недостаточностью и СД2, разделенных на 2 группы. Средний возраст пациентов 1-й группы (n=15) составил 61,7±3,4 года, 2-й группы (n=15) - 59,8±3,7 года, средняя длительность СД2 в 1-й группе составила 8,1±2,3 года, во 2-й - 7,8±1,8 года. Функциональное состояние печени оценивали по шкале Чайлда-Пью. В 1-й группе сумма баллов составила 9±2, во 2-й - 10±3. У всех пациентов отмечался асцит (от легкого до напряженного). Степень энцефалопатии в обеих группах расценивалась как легкая. В 1-й группе средний уровень билирубина составил 56±7,3 мкмоль/л, протромбиновый индекс (ПТИ) - 49±3,1%, уровень альбумина - 31,75±6,2 г/л, уровень аланинтран-сферазы (АЛТ) - 143,57±74,25 ед/л, ЩФ - 168±18,1 ед/л, соотношение альбумин/билирубин по шкале ALBI составляло -1,565 (II степень). Во 2-й группе средний уровень билирубина - 51±5,9 мкмоль/л, ПТИ - 54,0±2,8%, уровень альбумина - 33,9±7,5 г/л, уровень АЛТ - 159,84±64,9 ед/л, ЩФ - 189,4±24,3 ед/л, соотношение альбумин/билирубин по шкале ALBI составило - 1,73 (II степень), Уровень гликированного гемоглобина (НЬА1с) в 1-й группе составил 8,6±1,3%, во 2-й - 8,9±2,7%. Пациентам 1-й группы был назначен саксаглиптин в дозе 5 мг 1 раз в сутки, пациентам 2-й группы - эмпаглифлозин в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Все пациенты получали необходимую диету, сорбенты и гепатопротекторы.
Результаты
Через 6 мес после начала лечения функциональное состояние печени по шкале Чайлда-Пью изменилось в положительную сторону во 2-й группе: снизился уровень маркеров фиброза печени, а также показатели гликемии. Уровень НЬА1с в 1-й группе снизился до 8,1±1,9%, во 2-й - до 7,7±1,3%. После лечения уровень билирубина в 1-й группе составил 55,3±6,2 мкмоль/л, уровень альбумина - 30,53±5,2 г/л, уровень АЛТ - 151,17±22,4 ед/л, уровень ЩФ - 163±24,2 ед/л, уровень ПТИ - 53,0±3,5%. Во 2-й группе уровень билирубина составил 45±5,6 мкмоль/л, альбумина - 39,82±3,9 г/л, АЛТ - 129±35 ед/л, ЩФ - 141±25,6 ед/л, ПТИ - 67,0±4,1%. Изменилось соотношение альбумин/билирубин по шкале ALBI: в 1-й группе стало -1,275 (II степень), во 2-й - -2,265 (I степень).
Заключение
В результате проведенного исследования установлено, что у пациентов с ЦП, печеночно-клеточной недостаточностью и СД2 в качестве препарата выбора при использовании пероральной сахароснижающей терапии предпочтительно использование эмпаглифлозина, который показал более выраженное позитивное влияние на компенсацию углеводного обмена и функцию печени.