ПРИМЕНЕНИЕ ТИРЗЕПАТИДА 1 РАЗ В НЕДЕЛЮ ПО СРАВНЕНИЮ С ИНСУЛИНОМ ДЕГЛУДЕК 1 РАЗ В СУТКИ В КАЧЕСТВЕ ДОПОЛНЕНИЯ К МЕТФОРМИНУ С ИНГИБИТОРАМИ НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА 2 ТИПА ИЛИ БЕЗ НИХ У ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТОМ 2 ТИПА (SURPASS‑3): РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ В ПАРАЛЛЕЛЬНЫХ ГРУППАХ
Источник: Ludvik B., Giorgino F., Jodar E., Frias J.P., et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021; 398 (10300): 583-98.
DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
PMID: 34370970
Тирзепатид - это новый двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который разрабатывается для лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2). Оценивали эффективность и безопасность тирзепатида по сравнению с титрованным инсулином деглудек у людей с плохо контролируемым СД2 на терапии метформином с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ-2) или без них.
Методы. В этом открытом многоцентровом (122 центра), международном (13 стран) исследовании III фазы в параллельных группах участники (в возрасте ≥18 лет) имели исходный уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) 7,0-10,5%, индекс массы тела (ИМТ) ≥25 кг/м2, стабильную массу тела, не вводили инсулин и применяли только метформин или метформин в комбинации с ингибитором НГЛТ-2 не менее 3 мес до скрининга. Участники были случайным образом распределены (1:1:1:1), используя интерактивную систему веб-ответов, в группы для подкожной инъекции тирзепатида (5, 10 или 15 мг) 1 раз в неделю или для подкожной инъекции титрованного инсулина деглудек 1 раз в день, а также были стратифицированы по странам, уровню HbA1c и одновременному применению пероральных сахароснижающих препаратов.
Первоначально тирзепатид вводили в дозе 2,5 мг, а затем дозу увеличивали на 2,5 мг каждые 4 нед до достижения назначенной дозы. Первоначально инсулин деглудек вводили в дозе 10 ЕД/сут и титровали 1 раз в неделю до уровня глюкозы крови натощак, контролируемого пациентами самостоятельно, <5,0 ммоль/л (<90 мг/дл), в соответствии с алгоритмом лечения до целевых значений, на протяжении 52 нед.
Первичная конечная точка эффективности - неменьшая эффективность тирзепатида 10 мг или 15 мг, или обоих, по сравнению с инсулином деглудек, которую оценивали с помощью среднего изменения относительно исходного уровня HbA1c на 52-й неделе.
Ключевая вторичная конечная точка эффективности: неменьшая эффективность тирзепатида 5 мг по сравнению с инсулином деглудек по среднему изменению относительно исходного уровня HbA1c на 52-й неделе, превосходство всех доз тирзепатида по сравнению с инсулином деглудек по среднему изменению по сравнению с исходным уровнем HbA1c и с исходной массой тела, а также доля участников, достигших уровня HbA1c <7,0% (<53 ммоль/моль) на 52-й неделе.
Границу 0,3% использовали для установления неменьшей эффективность разницы в HbA1c между видами лечения. Анализы эффективности и безопасности оценивали в ITT-популяции (все участники, получившие хотя бы 1 дозу исследуемого препарата).
Результаты. С 1 апреля по 15 ноября 2019 г. оценивали соответствие критериям 1947 участников, 1444 из них были случайным образом распределены для лечения. Модифицированная ITT-популяция состояла из 1437 участников из групп, получавших тирзепатид 5 мг (n=358), тирзепатид 10 мг (n=360), тирзепатид 15 мг (n=359) и инсулин деглудек (n=360). По сравнению со средним исходным уровнем HbA1c, равным 8,17% (SD 0,91), снижение HbA1c на 52-й неделе составило 1,93% (SE 0,05) для тирзепатида в дозе 5 мг; 2,20% (0,05) для тирзепатида 10 мг; 2,37% (0,05) для тирзепатида 15 мг и 1,34% (0,05) для инсулина деглудек. Предел неменьшей эффективности в 0,3% был соблюден.
Расчетная разница в лечении (ETD) по сравнению с инсулином деглудек варьировала от -0,59 до -1,04% для тирзепатида (p<0,0001 для всех доз тирзепатида). Доля участников, достигших уровня HbA1c <7,0% (<53 ммоль/моль) на 52-й неделе, была больше (p<0,0001) во всех трех группах тирзепатида (82-93%) по сравнению с инсулином деглудек (61%).
На 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем массы тела 94,3 кг (SD 20,1) все 3 дозы тирзепатида способствовали снижению массы тела пациентов (от -7,5 до -12,9 кг), тогда как на фоне инсулина деглудек масса тела увеличилась на 2,3 кг. ETD по сравнению с инсулином деглудек варьировала от -9,8 до -15,2 кг для тирзепатида (p<0,0001 для всех доз тирзепатида).
У участников, получавших тирзепатид, наиболее частыми были нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта - от легкой до умеренной степени, которые со временем уменьшались. Сообщалось о более высокой частоте тошноты (12-24%), диареи (15-17%), снижения аппетита (6-12%) и рвоты (6-10%) у участников, получавших тирзепатид, чем у тех, кто получал инсулин деглудек (2, 4, 1 и 1% соответственно).
Гипогликемия (<54 мг/дл или тяжелая) была зарегистрирована у 5 (1%), 4 (1%) и 8 (2%) участников, принимавших тирзепатид в дозе 5, 10 и 15 мг соответственно, по сравнению с 26 (7%) на инсулине деглудек. Из-за нежелательных явлений чаще прекращали лечение пациенты из группы тирзепатида, а не из группы инсулина деглудек. 5 участников умерли во время исследования; исследователи сочли, что ни одна из смертей не была связана с исследуемым лечением.
Заключение. У пациентов с СД2 тирзепатид (5, 10 и 15 мг) был более эффективным по сравнению с титрованным инсулином деглудек, с большим снижением HbA1c и массы тела на 52-й неделе и более низким риском гипогликемии. Тирзепатид показал профиль безопасности, аналогичный профилю безопасности агонистов рецепторов ГПП-1.
Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано на QinicaLTriaLs.gov под номером NCT03882970 и завершено.
Финансирование. Eli Lilly and Company.
© 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.
ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКСЕНАТИДА 1 РАЗ В НЕДЕЛЮ НА ГОСПИТАЛИЗАЦИЮ ПО ПОВОДУ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА ИЛИ КОРОНАРНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Источник: Barbery C.E., Giczewska A., White J., Lokhnygina Y., et al. Effect of once-weekly exenatide on hospitalization for acute coronary syndrome or coronary revascularization in patients with type 2 diabetes mellitus. Am Heart J. 2021; 239: 59-63.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ahj.2021.03.013
PMID: 33905751
Исследования влияния агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) на сердечно-сосудистые (СС) исходы изменили парадигму лечения сахарного диабета 2-го типа (СД2), учитывая их преимущества в отношении снижения основных неблагоприятных СС-событий. Однако связь между АР ГПП-1 и коронарной реваскуляризацией до сих пор плохо изучена. В этом post-hoc анализе EXSCEL мы использовали одномерные пропорциональные модели Кокса и анализ выживаемости методом Каплана-Майера, чтобы оценить влияние приема эксенатида 1 раз в неделю (EQW) на комбинированный исход госпитализации по поводу острого коронарного синдрома (ОКС) или коронарной реваскуляризации.
Подобные модели использовали для оценки взаимосвязи между значимыми характеристиками участников в пределах всей исследуемой популяции и составным результатом. Из 14 736 участников EXSCEL с полными данными последующего наблюдения 1642 (11,1%) перенесли ОКС или коронарную реваскуляризацию в течение среднего периода наблюдения 3,3 года (межквартильный размах - 2,3-4,4).
EQW не повлиял на госпитализацию по поводу ОКС или коронарной реваскуляризации [отношение рисков (ОР) 1,00; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,91-1,10].
Среди участников EXSCEL участники из Латинской Америки (ОР 0,51; 95% ДИ 0,43-0,60) и с болезнями периферических артерий в анамнезе (ОР 0,79; 95% ДИ 0,70-0,90) были связаны со сниженным риском коронарной реваскуляризации, тогда как участники из Северной Америки (ОР 1,92; 95% ДИ 1,74-2,12), наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний (ОР 3,24; 95% ДИ 2,78-3,78) и перенесенный ранее инфаркт миокарда (ОР 1,54; 95% ДИ 1,39-1,71) были связаны с повышенным риском для конечных точек исследования. EQW не имел связи с госпитализацией по поводу ОКС или коронарной реваскуляризацией. Местоположение участника и тяжесть сердечно-сосудистых заболеваний могут играть роль в вариабельной сердечно-сосудистой эффективности АР ГПП-1, которая наблюдалась в исследованиях до настоящего времени.
© 2021 ELsevier Inc. Все права защищены.
ЭРЕКТИЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ У МУЖЧИН С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ПОЛУЧАВШИХ ДУЛАГЛУТИД: ПОИСКОВЫЙ АНАЛИЗ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ REWIND
Источник: Bajaj H.S., Gerstein H.C., Rao-Melacini P., Basile J., Colhoun H., Conget I., et al. Erectile function in men with type 2 diabetes treated with dulaglutide: an exploratory analysis of the REWIND placebo-controlled randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9 (8): 484-90. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9 (8): e3.
DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00115-7
PMID: 34153269
Сахарный диабет является основным фактором риска эректильной дисфункции (ЭД), однако влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) на нее неизвестно.
Цель исследования - оценить частоту, распространенность и прогрессирование ЭД у мужчин, получавших дулаглутид, по сравнению с плацебо, а также определить, согласуется ли влияние дулаглутида на ЭД с его влиянием на другие исходы, связанные с диабетом.
Методы. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния дулаглутида на сердечно-сосудистые исходы "The Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes" (REWIND) проводили в 371 центре в 24 странах.
Мужчины и женщины старше 50 лет с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), у которых в анамнезе были сердечно-сосудистые события или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, были случайным образом распределены (1:1) для приема дулаглутида или плацебо. Участвовавшим в исследовании мужчинам предложили заполнить анкету по стандартизированному международному индексу эректильной функции (МИЭФ) в начале исследования, через 2 года, через 5 лет и в конце исследования. Авторы провели поисковый анализ, в который были включены участники, заполнившие базовый и по крайней мере 1 последующий опросник МИЭФ. Первичный результат этих анализов - первое проявление умеренной или тяжелой ЭД после рандомизации, оцениваемое по подшкалам эректильной функции по МИЭФ.
Результаты. С 18 августа 2011 г. по 14 августа 2013 г. было проанализировано 3725 (70,1%) из 5312 участников мужского пола со средним возрастом 65,5 года (SD 6,4 года), из них 1487 (39,9%) имели в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, а 2104 (56,5%) имели умеренную или тяжелую ЭД на исходном уровне. Частота ЭД после рандомизации составила 21,3 на 100 человеко-лет в группе дулаглутида и 2,0 на 100 человеко-лет в группе плацебо (ОР 0,92; 95% доверительный интервал 0,85-0,99, p=0,021). У мужчин в группе дулаглутида также наблюдалось меньшее падение показателя ЭД по сравнению с группой плацебо с наименьшей квадратичной разницей среднего значения 0,61 (95% доверительный интервал 0,18-1,05; p=0,006).
Заключение. Длительное применение дулаглутида может снизить частоту умеренной или тяжелой ЭД у мужчин с СД2.
Регистрационные данные. Этот анализ был частью исследования REWIND, зарегистрированного на ClinicalTrials.gov, NCT01394952.
Финансирование. Eli Lilly and Company.
© 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.
ВЛИЯНИЕ ЭМПАГЛИФЛОЗИНА НА СУБФРАКЦИИ ЛИПОПРОТЕИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: ДАННЫЕ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Ключевые слова: диабет, эмпаглифлозин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), размер частиц ЛПНП, субфракции липопротеинов, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2
Источник: Rau M., Thiele K., Korbi-nian Hartmann N.U., Mollmann J., et al. Effects of empagliflozin on lipoprotein subfractions in patients with type 2 diabetes: data from a randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2021; 330: 8-13.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.915
PMID: 34218214
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (НГЛТ-2) - сахароснижающие препараты, которые увеличивают экскрецию глюкозы с мочой и уменьшают сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2-го типа (СД2), однако эти препараты повышают уровни проатерогенного холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови. Была выдвинута гипотеза, что гемоконцентрация вследствие осмотического диуреза, влияние на рассчитанный размер частиц ЛПНП или изменение субфракций липопротеинов могут играть роль в данном вопросе, но на сегодняшний день лежащие в основе механизмы до сих пор не изучены. Таким образом, в настоящем исследовании изучали влияние эмпаглифлозина на ХС ЛПНП и субфракции липопротеинов, включая расчетный размер и состав частиц ЛПНП.
Методы. В этом плацебо-контролируемом рандомизированном двойном слепом исследовании пациенты с СД2 были рандомизированы для получения эмпаглифлозина в дозе 10 мг (n=20) или плацебо (n=22). Состав субфракций липопротеинов оценивали до и после 3 мес лечения. Липопротеины разделяли с использованием комбинированного метода ультрацентрифугирования-преципитации (количественное определение в-липопротеинов).
Результаты. Эмпаглифлозин повысил уровень ХС ЛПНП после 3 мес лечения (от исходного уровня 103±36 до 112±47 мг/дл; p<0,001), не зарегистрировано никаких различий после 1-го или 3-го дня лечения. Повышение ХС ЛПНП сопровождалось увеличением общего холестерина (исходный уровень - 169±41 мг/дл, 3 мес - 185±48 мг/дл; p=0,001). Анализ субфракций липопротеинов показал, что уровень фосфолипидов и аполипопротеина В повышается под действием эмпаглифлозина после 3 мес лечения, в то время как расчетный размер частиц ЛПНП не изменяется. Кроме того, эмпаглифлозин увеличивал концентрацию свободных жирных кислот.
Заключение. Лечение эмпаглифлозином пациентов с СД2 повышало уровни ХС ЛПНП и аполипопротеина В, но не влияло на расчетный размер частиц ЛПНП.
© 2021 Elsevier B.V. Все права защищены.
ПРИМЕНЕНИЕ ЭКСЕНАТИДА 2 РАЗА В ДЕНЬ С ИНСУЛИНОМ ГЛАРГИН ПО СРАВНЕНИЮ С ИНСУЛИНОМ АСПАРТ 70/30 2 РАЗА В ДЕНЬ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА ПРИ НЕУДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНОМ ГЛИКЕМИЧЕСКОМ КОНТРОЛЕ НА ПРЕМИКСЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНСУЛИНА И МЕТФОРМИНЕ
Ключевые слова: АР ГПП-1, аспарт 70/30, эксенатид, гларгин, рандомизированное контролируемое исследование
Источник: Chen X., Xu Y., Zhang J., Shao S., et al. Exenatide twice daily plus glargine versus aspart 70/30 twice daily in patients with type 2 diabetes with inadequate glycemic control on premixed human insulin and metformin. Endocr Pract. 2021; 27 (8): 790-7.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.eprac.2021.03.015 PMID: 33831552
Многие пациенты с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), получавшие премикс-инсулины, постепенно достигают неудовлетворительного гликемического контроля и переходят на базис-болюсный режим. Это вызывает некоторые опасения по поводу увеличения массы тела и повышенного риска гипогликемии. Альтернативным вариантом может быть переключение на комбинированное использование агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) и базального инсулина.
Методы. После 12-недельного периода подбора оптимальной дозы премикс-инсулина 70/30, 200 пациентов с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) 7,0-10,0% были рандомизированы в 24-недельные группы лечения эксенатидом 2 раза в день с инсулином гларгин или инсулином аспарт 70/30 дважды в день.
Результаты. Через 24 нед у пациентов, получавших эксенатид и инсулин гларгин (n=90), улучшился контроль HbA1c по сравнению с пациентами, получавшими аспарт 70/30 (n=90) [среднее среднеквадратичное изменение: -0,59 против -0,13%; разница -0,45; 95% доверительный интервал (ДИ) от -0,74 до -0,17] во всей анализируемой популяции. Масса тела снизилась на 3,5 кг при приеме эксенатида и на 0,4 кг при приеме аспарта 70/30 (p<0,001). Доза инсулина была снижена на 10,7 единицы в день (95% ДИ от -12,2 до -9,2 единицы; p<0,001) при применении эксенатида и увеличена на 9,7 единицы в день (95% ДИ 8,2-11,2 единицы; p<0,001) с аспарт 70/30. Наиболее частые нежелательные явления проявлялись со стороны желудочно-кишечного тракта в группе эксенатида: тошнота (21%), рвота (16%), диарея (13%). Частота гипогликемии была одинаковой в обеих группах (27% для экзенатида и 38% для аспарта 70/30; p=0,1).
Заключение. У пациентов с СД2 и неудовлетворительным гликемическим контролем, получавших премикс-инсулин, переход на эксенатид 2 раза в день с инсулином гларгин превосходил применение исулина аспарт 70/30 2 раза в день в отношении контроля гликемии и массы тела.
© 2021 AACE. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.
ТЕРАПИЯ ИМАТИНИБОМ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НЕДАВНО ВЫЯВЛЕННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА: МНОГОЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ
Источник: Gitelman S.E., Bundy B.N., Ferrannini E., Lim N., et al. Imatinib therapy for patients with recent-onset type 1 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9 (8): 502-14.
DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00139-X
PMID: 34214479
PMCID: PMC 8494464
Сахарный диабет 1-го типа (СД1) возникает в результате аутоиммунной деструкции β-клеток. Ингибитор тирозинкиназы иматиниб может влиять на соответствующие иммунологические и метаболические пути; доклинические исследования показывают, что он устраняет и предотвращает СД.
Цель исследования - оценить безопасность и эффективность иматиниба в сохранении функции в-клеток у пациентов с недавно выявленным СД1.
Методы. Проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы. Пациенты с недавно обнаруженным СД1 (<100 дней с момента постановки диагноза), 18-45 лет, по крайней мере с одним положительным типом аутоантител, ассоциированных с диабетом, и пиком стимулированного С-пептида >0,2 нмоль/л
в ходе MMTT (mixed-meal tolerance test) были отобраны из 9 медицинских центров США (n=8) и Австралии (n=1). Участники были случайным образом распределены (2:1) для приема либо иматиниба мезилата 400 мг (в день 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг), либо соответствующего плацебо в течение 26 нед с помощью компьютерной схемы блоковой рандомизации, стратифицированной по центрам. Назначенная терапия была замаскирована для всех участников и персонала исследования, за исключением фармацевтов в каждом клиническом центре.
Первичная конечная точка - разница в средней площади под кривой (AUC) для С-пептида в первые 2 ч в ходе MMTT через 12 мес в группе иматиниба по сравнению с группой плацебо с использованием модели ANCOVA с поправкой на пол, исходный возраст и исходный С-пептид с последующим наблюдением до 24 мес. Первичный анализ данных проводили в зависимости от назначенного вмешательства (ITT-анализ). Безопасность оценивалась у всех случайно выбранных участников. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT01781975 (завершено).
Результаты. Пациенты были обследованы и зарегистрированы с 12 февраля 2014 г. по 19 мая 2016 г. 45 пациентам был назначен иматиниб, 22 - плацебо. После досрочного исключения 43 участника из группы иматиниба и 21 из группы плацебо были включены в первичный ITT-анализ через 12 мес. Исследование достигло своей основной конечной точки: скорректированная средняя разница AUC уровня C-пептида в 2-часовой точке через 12 мес для иматиниба по сравнению с лечением плацебо составила 0,095 (90% ДИ от -0,003 до 0,191; p=0,048, односторонний тест). Данный эффект не сохранялся до 24 мес. В течение 24 мес наблюдения 32 (71%) из 45 участников, получавших иматиниб, имели нежелательные явления ≥II степени тяжести по сравнению с 13 (59%) из 22 участников, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями (степень тяжести ≥II), которые различались между группами, были желудочно-кишечные проблемы [6 (13%) участников в группе иматиниба, в основном тошнота, и ни одного в группе плацебо] и требующие дополнительные лабораторные исследования [10 (22%) участников в группе иматиниба и 2 (9%) в группе плацебо]. В соответствии с протоколом исследования 17 (38%) участников в группе иматиниба потребовали временного изменения дозировки лекарственного средства, а 6 (13%) участников прекратили прием иматиниба из-за побочных эффектов; у 5 (23%) участников в группе плацебо были временные изменения в дозировке, и ни у одного из них не было постоянного прекращения приема из-за побочных эффектов.
Заключение. 26-недельный курс иматиниба сохранил функцию в-клеток через 12 мес у взрослых с недавно выявленным сахарным диабетом 1-го типа. Иматиниб может быть предложен как новое средство для изменения течения СД1. Запланированные исследования включают определение оптимальной дозы и продолжительности терапии, безопасности и эффективности у детей, комбинированного применения с другими лекарственными средствами и способности иматиниба задерживать или предотвращать прогрессирование диабета в группе риска, однако требуется тщательный мониторинг возможного токсического эффекта.
Финансирование. Фонд исследования диабета среди детей.
© 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КАПТОПРИЛА, СИМВАСТАТИНА И L-КАРНИТИНА В КАЧЕСТВЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова: 3D-STE, дети, бессимптомная кардиальная дисфункция, кардиопротекторные препараты, липидный профиль, сахарный диабет 1-го типа
Источник: Badreldeen A., El Razaky O., Erfan A., El-Bendary A., et al. Comparative study of the efficacy of captopril, simvastatin, and L-carni-tine as cardioprotective drugs in children with type 1 diabetes mellitus: a randomised controlled trial. Cardiol Young. 2021; 31 (8): 1315-22. DOI: https://doi.org/10.1017/S1047951121000226
PMID: 33536102
Цели - оценить эффективность и безопасность каптоприла, симвастатина и L-карнитина в качестве кардиопротективных препаратов у детей с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) по различным эхо- и электрокардиографическим параметрам, липидному профилю и толщине комплекса интима-медиа сонных артерий.
Методы. В этом рандомизированном контролируемом исследовании принимали участие 100 детей с СД1, установленным более 3 лет назад, с сентября 2018 г. по июнь 2020 г. Контрольную группу составили 50 здоровых детей соответствующего возраста и пола. Пациенты были случайным образом разделены на 4 группы (по 25 детей в каждой): группа без лечения, которая не получала кардиопротекторного препарата; группа симвастатина, которая получала симвастатин (10-20 мг/сут); группа каптоприла, которая получала каптоприл (0,2 мг/кг в сутки); группа L-карнитина, получавшая L-карнитин (50 мг/кг в сутки) в течение 4 мес. Определение липидного профиля, сывороточного тропонина I, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и эхокардиографические исследования были выполнены у всех детей до и после лечения.
Результаты. Уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности значительно снизился у детей, получавших симвастатин или L-карнитин. Уровень триглицеридов значительно снизился только у детей, получавших симвастатин. Уровень липопротеинов высокой плотности значительно увеличился только в группах симвастатина и L-карнитина. Уровень тропонина I в сыворотке значительно снизился во всех группах лечения. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий не показала значимых изменений во всех группах лечения. Эхокардиографические параметры значительно улучшились в группах симвастатина, L-карнитина и каптоприла.
Заключение. Каптоприл, симвастатин и L-карнитин оказывают значительное положительное влияние на кардиальную функцию у детей с СД1, но только симвастатин и L-карнитин благотворно влияют на липидный профиль. Препараты были безопасны и хорошо переносились.
Регистрационные данные. Клиническое испытание было зарегистрировано на сайте www. dinicaltrial.gov (NCT03660293).
ПОЛНОСТЬЮ АВТОМАТИЗИРОВАННЫЙ КОНТРОЛЬ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В СИСТЕМЕ ЗАКРЫТОЙ ПЕТЛИ ПО СРАВНЕНИЮ СО СТАНДАРТНОЙ ИНСУЛИНОТЕРАПИЕЙ У ВЗРОСЛЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ТРЕБУЮЩИМ ДИАЛИЗА: ОТКРЫТОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЕРЕКРЕСТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Источник: Boughton C.K., Tripyla A., Hartnell S., Daly A., et al. Fully automated closed-loop glucose control compared with standard insulin therapy in adults with type 2 diabetes requiring dialysis: an open-label, randomized crossover trial. Nat Med. 2021; 27 (8): 1471-6. Erratum in: Nat Med. 2021; 27 (10): 1850. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01453-z.
PMID: 34349267
PMCID: PMC 8363503
Оценивали безопасность и эффективность инсулинотерапии с помощью системы закрытой петли по сравнению со стандартной инсулинотерапией у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), которым требуется диализ. В открытом многонациональном двухцентровом рандомизированном перекрестном исследовании приняли участие 26 взрослых с СД2, нуждающихся в диализе: 17 мужчин, 9 женщин [средний возраст - 68±11 лет (среднее ± стандартное отклонение)], продолжительность диабета - 20±10 лет. Они прошли два 20-дневных периода без каких-либо ограничений; сравнивали Кембриджскую систему закрытой петли с использованием инсулина аспарт (замкнутая петля) со стандартной инсулинотерапией и замаскированным непрерывным мониторингом глюкозы (контроль) в рандомизированном порядке.
Первичная конечная точка - время в целевом диапазоне глюкозы (5,6-10,0 ммоль/л).
13 участников сначала получили систему закрытой петли и 13 - контрольную терапию. Доля времени в целевом диапазоне глюкозы (5,6-10,0 ммоль/л; первичная конечная точка) составляла 52,8±12,5% с замкнутым контуром по сравнению с 37,7±20,5% с контролем; средняя разница - 15,1 процентных пункта (95% ДИ 8,0-22,2; p<0,001). Среднее значение глюкозы было ниже в системе закрытой петли, чем в контроле (10,1±1,3 против 11,6±2,8 ммоль/л; p=0,003). Время гипогликемии (<3,9 ммоль/л) было сокращено при использовании замкнутого цикла по сравнению с контролем [медиана (МКИ) 0,1 (0,0-0,4%) по сравнению с 0,2 (0,0-0,9%); р=0,040].
Во время контрольного периода не было случаев тяжелой гипогликемии, тогда как 1 случай тяжелой гипогликемии был зафиксирован при использовании системы закрытой петли, но не во время работы замкнутого контура. Система замкнутой петли улучшала контроль глюкозы и уменьшала гипогликемии по сравнению со стандартной инсулинотерапией у взрослых амбулаторных пациентов с СД2, нуждающихся в диализе.
Регистрационный номер пробной версии: NCT04025775.
© 2021. Автор(ы).
ВЛИЯНИЕ МЕТФОРМИНА И ИНСУЛИНА ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО И ИНСУЛИНОМ НА КОМПОЗИЦИОННЫЙ СОСТАВ ТЕЛА У ПАЦИЕНТОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ключевые слова: композиционный состав тела, костный минеральный компонент, минеральная плотность костной ткани, жировая масса, инсулин, мышечная масса, метформин, остеопороз, сахарный диабет 2-го типа
Источник: Nordklint A.K., Alm-dal T.P., Vestergaard P., Lundby-Christensen L., Boesgaard T.W., Breum L., et al. Effect of metformin and insulin vs. placebo and insulin on whole body composition in overweight patients with type 2 diabetes: a randomized placebo-controlled trial. Osteoporos Int. 2021; 32 (9): 1837-48.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00198-021-05870-1
PMID: 33594488
Некоторые исследования указывают на потенциальное положительное влияние метформина на композиционный состав тела и костей. В этом испытании сравнивали метформин + инсулин и плацебо + инсулин. Лечение метформином оказало небольшое, но положительное влияние на качество костной ткани в периферическом скелете, уменьшило прибавку массы тела и привело к более качественному композиционному составу тела по сравнению с плацебо у пациентов на инсулинотерапии с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Сахароснижающие препараты влияют на композиционный состав тела. Авторы оценивали долгосрочные эффекты метформина по сравнению с плацебо на показатели костной ткани и состава тела у пациентов с СД2.
Методы. Это было подисследование Копенгагенского исследования терапии инсулином и метформином, которое представляло собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, оценивающее 18-месячное лечение метформином по сравнению с плацебо в сочетании с различными схемами инсулинотерапии у пациентов с СД2. В дополнительном исследовании оценивается влияние на костный минеральный компонент (BMC), минеральную плотность кости (BMD) и состав тела при сканировании всего тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), которые оценивались в начале и через 18 мес.
Результаты. Метформин оказал небольшое, но положительное (p<0,05) влияние на показатели BMC и BMD [субтотальный (без учета показателей головы), добавочного скелета и ног] по сравнению с плацебо. После корректировки по полу, возрасту, уровню витамина D, курению, индексу массы тела (ИМТ), продолжительности СД2, HbA1c и дозе инсулина влияние на BMC и BMD добавочного скелета сохранялось (p<0,05 для обоих). Изменения BMC и BMD добавочного скелета соответствовали примерно увеличению на 0,7 и 0,5% в группе метформина и снижению на 0,4 и 0,4% в группе плацебо соответственно. Эти эффекты в основном были вызваны повышением BMC и BMD в ногах и снижением BMC и BMD в руках. В течение 18 мес у всех участников увеличились масса тела, жировая масса (ЖМ), ЖМ% и мышечная масса (ММ), но снизилась ММ%. В группе метформина прибавка в массе тела меньше: масса тела без учета показателей головы (масса-голова) -2,4 [-3,5; -1,4] кг, p<0,001) и ЖМ [-1,5 (-2,3,-0,8) кг, p<0,001] и снижение ММ% меньше [0,6 (0,2; 1,1)%, p<0,001] по сравнению с группой плацебо.
Заключение. Лечение метформином оказало небольшое положительное влияние на BMC и BMD периферического скелета и уменьшило прибавку в массе тела по сравнению с плацебо у пациентов с СД2 на инсулинотерапии.
© 2021. Международный фонд остеопороза и Национальный фонд остеопороза.
ВЛИЯНИЕ ЛИРАГЛУТИДА НА ВИСЦЕРАЛЬНЫЙ И ЭКТОПИЧЕСКИЙ ЖИР У ВЗРОСЛЫХ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ ПРИ ВЫСОКОМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОМ РИСКЕ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Источник: Neeland I.J., Marso S.P., Ayers C.R., Lewis B., et al. Effects of liraglutide on visceral and ectopic fat in adults with overweight and obesity at high cardiovascular risk: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9 (9): 595-605.
DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00179-0
PMID: 34358471
Висцеральный и эктопический жир являются ключевыми факторами неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при ожирении.
Цель исследования - оценить влияние инъекционного лираглутида 3,0 мг/сут на распределение жировой ткани в организме у взрослых с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета 2-го типа (СД2) с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Методы. В это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое одноцентровое исследование IV фазы включали взрослых, отобранных в Юго-западном медицинском центре
Техасского университета, с индексом массы тела (ИМТ) ≥30 или ≥27 кг/м2 с метаболическим синдромом, но без диабета и случайным образом распределяли в соотношении 1:1 на 40 нед лечения подкожным введением лираглутида 3,0 мг 1 раз в день или плацебо в дополнение к диете с дефицитом 500 ккал и с консультированием по вопросам физической активности в соответствии c клиническими рекомендациями.
Первичная конечная точка - уменьшение (в %) висцеральной жировой ткани (ВЖТ), измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Все случайно отобранные участники с последующей оценкой изображений были включены в анализ эффективности, а все участники, получившие хотя бы 1 дозу исследуемого препарата, были включены в анализ безопасности.
Результаты. С 20 июля 2017 г. по 21 февраля 2020 г. из 235 участников, прошедших оценку на соответствие критериям отбора, случайным образом были распределены 185 участников (n=92 лираглутид, n=93 плацебо) и 128 (n=73 лираглутид, n=55 плацебо) были включены в окончательный анализ [92% участников женского пола, 37% чернокожих участников, 24% латиноамериканских участников, средний возраст - 50,2 года (SD 9,4), средний ИМТ - 37,7 кг/м2]. Среднее изменение ВЖТ по сравнению с медианной 36,2 нед составило -12,49% (SD 9,3%) с лира-глутидом по сравнению с -1,63% (SD 12,3%) с плацебо, расчетная разница в лечении -10,86% (95% ДИ от -6,97 до -14,75; р<0,0001). Эффекты были одинаковыми для подгрупп по возрасту, полу, расовой и этнической принадлежности, ИМТ и исходному предиабету. Наиболее частые нежелательные явления - желудочно-кишечные [43 (47%) из 92 для лираглутида и 12 (13%) из 93 для плацебо] и инфекции верхних дыхательных путей [10 (11%) из 92 для лираглутида и 14 (15%) из 93 с плацебо].
Заключение. У взрослых с избыточной массой тела или ожирением с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний ежедневные инъекции лираглутида 3,0 мг с изменением образа жизни значительно снижают ВЖТ в течение 40 нед лечения. Снижение висцерального жира может быть одним из механизмов, объясняющих положительный эффект на сердечно-сосудистые исходы в предыдущих исследованиях лираглутида среди пациентов с СД2.
Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано на CLinicaLTriaLs.gov: NCT03038620.
Финансирование. НовоНордиск.
© 2021 ELsevier Ltd. Все права защищены.