ОЭКТ/КТ области шеи выполнена через 1 ч после инъекции РФП в положении детекторов под углом 180°, число проекций - 64, время сбора данных одной проекции - 30 с, матрица - 128×128 пикселей, зум - ×2,19. КТ проводили в диагностическом режиме: сила тока - 20 мА, напряжение на трубке - 120 кВ, скорость вращения гентри - 24 с (без задержки дыхания), толщина среза - 1 мм. Общее время исследования составляло 5-7 мин в раннюю фазу и 15-20 мин в отсроченную фазу.
Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием программных пакетов MedCalc 15.8, Microsoft Excel 2013. Данные в группах представлены в виде M±σ в случае их нормального распределения, в виде Me (Q1-Q3) в случае невыполнения критериев нормальности по Шапиро-Уилку. Категориальные данные в группах представлены долями категорий (%). Для сравнения средних значений в зависимости распределений элементов группы использовали t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни. При сравнении номинальных данных в 2 группах или более (таблицы 2×3 или больше) использовали критерий χ2. При определении связей между количественными параметрами был выполнен корреляционный анализ по Пирсону. При уровне значимости p<0,05 межгрупповые различия трактовались как достоверные, 0,05< p <0,1 - как тенденция.
Результаты и обсуждение
Из 138 пациентов, включенных в исследование, у 74 (53,6%) установлен диагноз ПГПТ, у 64 (46,4%) - ВГПТ. Из 74 пациентов с ПГПТ у 59 (79,7%) был диагностирован гиперкальциемический вариант ПГПТ (гПГПТ), у 15 (20,3%) - нормокальциемический (нПГПТ). Из 64 пациентов с ВГПТ, включенных в исследование, большую часть составили пациенты с приобретенным дефицитом витамина D и остеопорозом (n=50, 78,1%), еще у 14 (21,9%) пациентов диагностирована терминальная ХБП и они находились на гемодиализе.
Наличие жалоб, предположительно связанных с ГПТ, отмечалось у 89 (64,5%) пациентов из 138. Среди жалоб преобладали слабость (44,9%), ощущение сердцебиения/перебоев в работе сердца (20,1%), головная боль (19,6%), боль в суставах (12,4%), боль в костях (10,9%), дискомфорт в области шеи (10,1%), судороги (4,3%), боль в мышцах (0,7%). Наличие симптомов/проявлений ГПТ отмечено у 86 (62,3%) пациентов. Среди таковых наиболее часто диагностировали остеопороз (34,1%), мочекаменную болезнь (26,1%), патологические переломы (15,9%), холелитиаз (13,0%). У пациентов, не относящихся к группе ХБП при ВГПТ, нарушение функции почек было выявлено у 1 пациента с дефицитом витамина D. Пациенты с ПГПТ достоверно чаще предъявляли жалобы на боль в костях (p=0,006) и судороги (p=0,02). Кроме того, у пациентов с гПГПТ чаще выявляли мочекаменную болезнь, чем у пациентов с нПГПТ (p=0,076).
Из 74 пациентов с ПГПТ у 59 (79,7%) одно- или двукратно были получены повышенные уровни общего кальция (>2,65 ммоль/л) и/или ионизированного кальция (>1,32 ммоль/л), что позволило отнести их в группу гПГПТ. У 15 (20,3%) были двукратно получены повышенные уровни ПТГ и верхненормальные уровни общего и ионизированного кальция, что позволило отнести их в группу нПГПТ.
В обеих группах пациентов (гПГПТ и нПГПТ) зарегистрированы стабильно повышенные уровни ПТГ, нормальные уровни альбумина, фосфора, магния и ЩФ. В группе нПГПТ уровень витамина D у 9 пациентов был в пределах нормальных значений, у 6 (40%) отмечена его недостаточность (уровень от 20 до 29,9 нг/мл), в то время как в группе гПГПТ недостаточность или дефицит витамина D различной степени выявлен у 41 (69,5%) пациента из 59. Основные лабораторные показатели в группах пациентов с нормо- и гиперкальциемическим вариантом ПГПТ приведены в табл. 2.
Таблица 2. Основные лабораторные показатели в группах пациентов с нормо- и гиперкальциемическим вариантом первичного гиперпаратиреоза
&hide_Cookie=yes)
Здесь и в табл. 3: полужирным шрифтом выделены достоверные связи (p<0.05) и тенденции (p<0,10).
Как следует из табл. 2, в группе нПГПТ исходно отмечались тенденция к менее выраженному повышению уровня ПТГ (p=0,08), достоверно более низкий уровень ионизированного кальция (p<0,01), альбумина крови (p=0,05), альбумин-скор-ректированного кальция (p<0,01), ЩФ (p=0,03), более высокий уровень витамина D, особенно при повторном измерении (p=0,02), а также отмечается тенденция к меньшим значениям концентрации магния (p=0,08).
Основные лабораторные показатели в группах пациентов с ВГПТ приведены в табл. 3.
Таблица. 3. Основные лабораторные показатели в группах пациентов с различными вариантами вторичного гиперпаратиреоза
&hide_Cookie=yes)
Как следует из табл. 3, в группе пациентов с ХБП причиной ВГПТ послужило наиболее выраженное повышение уровня ПТГ (210,8±103,0 против 107,0±40,2 пг/мл у пациентов с дефицитом витамина D и 134,2±61,1 пг/мл в среднем у пациентов с ПГПТ, p<0,001). У пациентов с ХБП уровень общего кальция в целом находился в пределах нормальных значений (у 2 пациентов выявлено снижение уровня кальция до нижней границы нормы), в то время как у пациентов с дефицитом витамина D была отмечена тенденция к его повышению как минимум до верхней границы нормы (p=0,047). Кроме того, у пациентов с ХБП зарегистрированы нарушения фосфорного обмена, что выражалось в более высоком уровне фосфора (1,39±0,51 ммоль/л в среднем за 2 измерения, p<0,01) и превышении нормальных уровней ЩФ (407,7±338,1 ед/л, p=0,004). На рис. 3 представлены средние значения основных лабораторных показателей кальциево-фосфорного обмена в исследуемых группах.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 3. Средние значения основных лабораторных показателей кальциево-фосфорного обмена в исследуемых группах. Синим цветом отмечен диапазон нормальных значений
Здесь и на рис. 4: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
У пациентов с ПГПТ (n=74) УЗИ и сцинтиграфию области шеи проводили последовательно с целью топической диагностики измененных ПЩЖ. Медиана срока между выполнением обоих исследований составила 52 [28-89] дня. У всех пациентов наличие аденомы/гиперплазии ПЩЖ было верифицировано в процессе последующей паратиреоидэктомии.
По результатам УЗИ шеи у пациентов с нПГПТ (n=15) и гПГПТ (n=59) узлы ЩЖ визуализировались в 7 (46,7%) и 30 (50,8%) случаях соответственно, а измененные ПЩЖ - в 10 (чувствительность УЗИ - 66,7%) и 46 случаях (чувствительность УЗИ - 78,0%) соответственно.
По данным планарного исследования, у пациентов с гПГПТ измененные ПЩЖ в целом визуализировались более ярко. Кроме того, по данным КТ у пациентов с гПГПТ размеры измененных ПЩЖ были несколько больше (12,0±3,5 против 11,1±2,5 при нПГПТ), однако эти различия не достигали критериев достоверности, p=0,36.
Суммарные данные чувствительности УЗИ и различных протоколов сцинтиграфии у пациентов с ПГПТ, включая подгруппы нормо- и гиперкальциемического вариантов, представлены на рис. 4.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 4. Чувствительность ультразвукового исследования и различных протоколов сцинтиграфии у пациентов с первичным гиперпаратиреозом
В 2 случаях (у пациента с нПГПТ и у пациента с гПГПТ) измененные ПЩЖ не удалось визуализировать ни по результатам УЗИ, ни по данным ОЭКТ/КТ. В последующем, интраоперационно при двусторонней ревизии шеи у обоих пациентов были выявлены измененные левая верхняя (размером 6x4x4 мм) и правая верхняя ПЩЖ (размером 7x5x4 мм) соответственно.
В целом у большинства пациентов с ПГПТ (39 против 34) было определено поражение левых ПЩЖ (в одном случае выявлено мультигландулярное поражение - нижние правая и левая ПЩЖ, причем выявлено у пациента с нПГПТ). В 18 (24,3%) случаях аденомы были выявлены в ПЩЖ, расположенных ниже нижнего полюса ЩЖ, в том числе в 1 случае - в верхнем средостении справа, т.е. считались эктопическими. У 1 пациента аденома была выявлена по данным ОЭКТ/КТ интратиреоидно.
У пациентов с ПГПТ и достоверной визуализацией измененных ПЩЖ по данным планарной сцинтиграфии отмечены более высокие уровни ПТГ, однако эта связь не достигла критериев достоверности (все p>0,1). При этом выявлена слабая корреляция между уровнем ПТГ и размером измененной ПЩЖ по данным КТ (r=0,28, p=0,015). Аналогичная связь между сцинтиграфической визуализацией измененных ПЩЖ и уровнем общего кальция достигла уровня тенденции (p=0,08). При этом значимой корреляционной связи между уровнем кальция и размером измененной ПЩЖ по данным КТ не выявлено (r=0,08, p=0,48).
У пациентов с ВГПТ (n=64) УЗИ и сцинтиграфию области шеи проводили последовательно с целью исключения гиперфункционирующих образований ПЩЖ. Медиана срока между выполнением обоих исследований составила 56 [29-96] дней.
В группах пациентов с дефицитом витамина D (n=50) и ХБП (n=14) узлы ЩЖ по данным УЗИ шеи визуализировались в 28 (56,0%) и 4 (28,6%) случаях соответственно.
По результатам УЗИ у пациентов с дефицитом витамина D (n=50) измененные ПЩЖ визуализировались в 15 (30,0%) случаях. По данным сцинтиграфии измененные ПЩЖ визуализировались в 4 (8%) случаях (из них 3 - у пациентов с наличием изменений по данным УЗИ), у всех были выявлены единичные образования. Поражения ПЩЖ достоверно визуализировались исключительно в режиме ОЭКТ/КТ. Достоверных различий в среднем уровне витамина D у пациентов с отсутствием (n=46) и наличием (n=4) сцинтиграфической визуализации измененных ПЩЖ не было (26,06±13,19 и 25,82±18,80 нг/мл соответственно, p=0,97). Аналогичных различий в уровнях ПТГ и кальция также не отмечено (91,3±39,2 против 89,2±29,5 пг/мл, p=0,90, 2,53±0,21 против 2,58±0,15 ммоль/л, p=0,64 соответственно).
У пациентов с ХБП (n=14) измененные ПЩЖ по данным УЗИ визуализировались в 4 (28,6%) случаях, по данным сцинтиграфии в режиме ОЭКТ/КТ - в 2 (14,3%) случаях (из них 1 - у пациента с наличием изменений по данным УЗИ). У 1 пациента без изменений по результатам УЗИ при ОЭКТ/КТ было выявлено единичное гиперфункционирующее образование верхней правой ПЩЖ. У 1 пациента, находящегося на гемодиализе, по данным ОЭКТ/КТ зафиксировано патологическое накопление РФП в 3 из 4 ПЩЖ, соответствующее их анатомическому увеличению по данным УЗИ и КТ. По результатам инструментальных исследований у обоих пациентов была выполнена паратиреоидэктомия.
Заключение
ОЭКТ/КТ области шеи считают важнейшим методом топической визуализации измененных ПЩЖ при предоперационной подготовке пациентов с ПГПТ и ВГПТ при ХБП. Несвоевременное выявление образований ПЩЖ у этих пациентов приводит к откладыванию оперативного лечения, что влечет за собой ухудшение качества их жизни. По этой причине необходимо более широко использовать современные возможности методов радионуклидной диагностики с целью визуализации новообразований ПЩЖ и подготовки пациентов к селективной паратиреоидэктомии. Дополнение алгоритма диагностики пациентов с ПГПТ томографическим и гибридным режимами радионуклидного исследования значительно повышает чувствительность к выявлению аденом и гиперплазий ПЩЖ, особенно у больных с нормокальциемическим вариантом заболевания, а также при подозрении на атипичное расположение аденомы ПЩЖ. Кроме того, метод имеет диагностическую ценность у резистентных к лечению пациентов с дефицитом витамина D и верхненормальными уровнями ПТГ и кальция в плане выявления нодулярной формы гиперплазии ПЩЖ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Первичный гиперпаратиреоз. Клинические рекомендации. Москва, 2020.
2. Amin A.L., Wang T.S., Wade TJ. et al. Normal PTH levels in primary hyperparathyroidism: still the same disease? // Ann. Surg. Oncol. 2011. Vol. 18, N 12. P 34373442. DОI: https://doi.org/10.1245/s10434-011-1744-x
3. Баранова И.А., Зыкова Т.А. Нормокальциемический первичный гиперпаратиреоз - "новая эра" в диагностике старого заболевания // Проблемы эндокринологии. 2017. Т. 63, № 4. С. 236-244.
4. Мокрышева Н.Г., Мирная С.С., Добрева Е.А. и др.. Первичный гиперпаратиреоз в России по данным регистра // Проблемы эндокринологии. 2019. Т. 65, № 5. С. 300-310.
5. Abdulla A.G., Ituarte PH.G., Harari A. et al. Trends in the frequency and quality of parathyroid surgery // Ann. Surg. 2015. Vol. 261, N 4. P. 746-750. DОI: https://doi.org/10.1097/sla.0000000000000812
6. Udelsman R., Lin Z., Donovan P. The superiority of minimally invasive parathyroidectomy based on 1650 consecutive patients with primary hyperparathyroidism // Ann. Surg. 2011. Vol. 253, N 3. P. 585-591. DОI: https://doi.org/10.1097/sla.0b013e318208fed9
7. Casara D., Rubello D., Cauzzo C. et al. 99mTc-MIBI radio-guided minimally invasive parathyroidectomy: experience with patients with normal thyroids and nodular goiters // Thyroid. 2002. Vol. 12, N 1. P. 53-61. DОI: https://doi.org/10.1089/105072502753451977
8. Petranovic Ovcaricek P., Giovanella L., Carrio Gasset I. et al. The EANM practice guidelines for parathyroid imaging // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021. Vol. 48, N 9. P. 2801-2822. DОI: https://doi.org/10.1007/s00259-021-05334-y
9. Nafisi Moghadam R., Amlelshahbaz A.P, Namiranian N. et al. Comparative diagnostic performance of ultrasonography and 99mTc-sestamibi scintigraphy for parathyroid adenoma in primary hyperparathyroidism; systematic review and meta-analysis // Asian Pac. J. Cancer. Prev. 2017. Vol. 18, N 12. P 3195-3200. DОI: https://doi.org/10.22034/APJCP.2017.18.12.3195
10. Паша С.П. Клиническая значимость радионуклидных методов визуализации паращитовидных желез при гиперпаратиреозе // Российский электронный журнал лучевой диагностики. 2015. Т. 5, № 3. С. 11-21.
11. Wong K.K., Fig L.M., Gross M.D. et al. Parathyroid adenoma localization with 99mTc-sestamibi SPECT/CT // Nucl. Med. Commun. 2015. Vol. 36, N 4. P. 363-375. DОI: https://doi.org/10.1097/mnm.0000000000000262
12. Jiang S.Q., Yang T., Zou Q. et al. The role of (99m)Tc-MIBI SPECT/CT in patients with secondary hyperparathyroidism: comparison with (99m)Tc-MIBI planar scintigraphy and ultrasonography // BMC Med. Imaging. 2020. Vol. 20, N 1. P. 115. DОI: https://doi.org/10.1186/s12880-020-00517-9
13. Zeng M., Liu W., Zha X. et al. (99m)Tc-MIBI SPECT/CT imaging had high sensitivity in accurate localization of parathyroids before parathyroidectomy for patients with secondary hyperparathyroidism // Ren. Fail. 2019. Vol. 41. N 1. P. 885-892. DОI: https://doi.org/10.1080/0886022X.2019.1662804
14. Michaud L., Balogova S., Burgess A. et al. A Pilot comparison of 18F-fluorocholine PET/CT, ultrasonography and 123I/99mTc-sestaMIBI dual-phase dual-isotope scintigraphy in the preoperative localization of hyperfunctioning parathyroid glands in primary or secondary hyperparathyroidism: influence of thyroid anomalies // Medicine (Baltimore). 2015. Vol. 94, N 41. P. e1701. DОI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000001701