Новости (№ 1, 2022)

ТИЛЬДАСЕРФОНТ У ПАЦИЕНТОВ С КЛАССИЧЕСКОЙ ВРОЖДЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ: РЕЗУЛЬТАТЫ 2 ИССЛЕДОВАНИЙ II ФАЗЫ

Ключевые слова: 17-гидроксипроге-стерон; антагонист рецепторов кортикотропин-рилизинг-фактора; адренокортикотропный гормон; андростендион; врожденная гиперплазия надпочечников; тильдасерфонт

Источник: Sarafoglou K., Barnes C.N., Huang M., Imel E.A., Madu I.J., Merke D.P., et al. Tildacer-font in adults with classic congenital adrenal hyperplasia: results from two phase 2 studies. J Clin Endocrinol Metab. 2021; 106 (11): e4666-79. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab438

PMID: 34146101;

PMCID: PMC 8530725.

Для лечения врожденной гиперплазии надпочечников, вызванной дефицитом 21-гидроксилазы (21-OH), обычно требуется пожизненный прием супрафизиологических доз глюкокортикоидов (ГК). Тильдасерфонт, антагонист рецепторов кортикотропин-рилизинг-фактора 1-го типа, может снизить избыточную продукцию андрогенов, что позволит уменьшить дозу ГК.

Цель исследования заключалась в оценке безопасности и эффективности тильдасерфонта.

Дизайн исследования. Было проведено 2 открытых исследования II фазы.

Участники. В исследовании приняли участие взрослые пациенты с дефицитом 21-OH.

Исследуемое лечение. Авторы изучили эффекты приема тильдасерфонта перорально от 200 до 1000 мг 1 раз в день (QD) (n=10) или от 100 до 200 мг 2 раза в день (n=9 и 7) в течение 2 нед (1-е исследование) и 400 мг QD (n=11) в течение 12 нед (2-е исследование).

Основные критерии эффективности. Эффективность оценивалась путем изменения от исходного значения уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) в 8:00, 17-гидроксипрогестерона (17-OHP) и андростендиона (A4) в зависимости от исходного уровня A4 ≤2хверхняя граница нормы (ВГН) или A4> 2хВГН. Безопасность оценивалась на основе неблагоприятных явлений (НЯ) и лабораторных оценок.

Результаты. В исследовании 1 участники с исходным уровнем А4>2хВГН (n=11; 19-67 лет, 55% женщин) имели снижение от исходного уровня АКТГ (от -59,4 до -28,4%), 17-OHP (от -38,3 до 0,3%) и A4 (от -24,2 до -18,1%), без четкой зависимости "доза-эффект". В исследовании 2 участники с исходным уровнем А4>2хВГН (n=5; 26-63 года, 40% женщин) имели максимальное среднее снижение уровня биомаркера ~80%. АКТГ и А4 были нормализованы у 60 и 40% соответственно. В обоих исследованиях у участников с исходным уровнем А4 ≤2хВГН сохранялись исходные уровни биомаркеров. НЯ (у 53,6% пациентов в целом) включали головную боль (7,1%) и инфекцию верхних дыхательных путей (7,1%).

Заключение. Пероральный прием тильдасерфонта длительностью до 12 нед у пациентов с дефицитом 21-ОН снижал высокие и поддерживал близкие к нормальным значениям уровни ключевых гормонов.

© Автор(-ы) 2021. Опубликовано издательством Оксфордского университета от имени Эндокринологического общества.

ЧРЕСКОЖНАЯ ИНЪЕКЦИЯ ЭТАНОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УЗЛОВ ШИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: узел щитовидной железы; методы абляции; этанол; узловой зоб

Источник: de Alcantara-Jones D.M., Borges L.M.B., Nunes T.F.A., Pita G.B., Rocha V.B., Lavinas J.M., et al. Percutaneous injection of ethanol for thyroid nodule treatment: a comparative study. Arch Endocrinol Metab. 2021; 65 (3): 322-7. DOI: https://doi.org/10.20945/2359-3997000000363 PMID: 33939906.

Цель - чрескожная инъекция этанола (ЧИЭ) является альтернативой хирургическому лечению узловых образований щитовидной железы. Однако степень уменьшения узлов с лечением и без лечения не сравнивалась. Уменьшение объема узлов при ЧИЭ оценивали путем сравнения узловых образований без лечения и с лечением у одного и того же пациента, анализировали независимые переменные, предсказывающие хорошие исходы после ЧИЭ.

Методы. Всего были отобраны 282 пациента с многоузловым зобом. Сравнивали 2 узла, расположенных в разных долях. Всего было выбрано 150 узлов у 75 пациентов (6 мужчин и 69 женщин) со средним возрастом 50,1±17,4 года. В этом проспективном нерандомизированном интервенционном исследовании приоритет отдавался лечению узловых образований большего объема или единичных автономных узлов щитовидной железы. Процедуру выполняли один специалист, имеющий опыт работы с ЧИЭ, и УЗ-специалист.

Результаты. Узловые образования после лечения ЧИЭ (средний объем - 14,8±16,2 мл) уменьшились на 72,6±27,3% их исходного объема, в то время как узлы без лечения увеличились в среднем на 365,7±1,403,8% (p<0,00001). Пациенты прошли в среднем 4,0±3,1 амбулаторных сеанса ЧИЭ без соответствующих осложнений. Логистический регрессионный анализ показал, что степень уменьшения узлов после ЧИЭ была связана с количеством сеансов лечения (p=0,03, доверительный интервал 1,1-8,2), но не с УЗ-характеристиками узлов. Каждый сеанс ЧИЭ увеличивал скорость уменьшения узла щитовидной железы в 6,7 раза.

Заключение. ЧИЭ является хорошо переносимой амбулаторной процедурой, которая эффективно уменьшает объем узлов щитовидной железы и заметно превосходит консервативное лечение при любых УЗ-характеристиках.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕВОТИРОКСИНА, ЭКСТРАКТА ШИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЛЕВОТИРОКСИНА + ЛИОТИРОНИНА ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ

Ключевые слова: экстракт щитовидной железы; гипотиреоз; левотироксин; лиотиронин; качество жизни

Источник: Shakir M.K.M., Brooks D.I., McAn-inch E.A., Fonseca T.L., Mai V.Q., Bianco A.C., et al. Comparative effectiveness of levothyroxine, desiccated thyroid extract, and levothyroxine+ liothyronine in hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2021; 106 (11): e4400-13. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab478

PMID: 34185829;

PMCID: PMC 8530721.

Исследования, сравнивающие терапию левотироксином (ЛТ 4) с ЛТ4 + лиотиронин (ЛТ 3) или экстрактом щитовидной железы (ЭЩЖ), не выявили явного превосходства какого-либо вида лечения. В данном исследовании проанализированы эти методы лечения, основное внимание сосредоточено на группе пациентов с гипотиреозом, получавших ЛT4, и с наиболее выраженными симптомами.

Методология. Проспективное рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование включало 75 пациентов с гипотиреозом, рандомизированных в 1 из 3 групп лечения (ЛТ 4, ЛТ4+ЛТ3 или ЭЩЖ) в течение 22 нед. Основной конечной точкой была оценка после лечения по 36-балльному опроснику по симптомам, связанным с щитовидной железой (TSQ-36), 12-балльному опроснику общего здоровья (GHQ-12), шкале памяти Векслера версии IV (WMS-IV) и шкале депрессии Бека (BDI). Вторичные конечные точки включали предпочтения в лечении, биохимические и метаболические параметры, этиологию гипотиреоза и полиморфизм гена DIO2 Thr92Ala. Анализы проводили с использованием линейной смешанной модели с использованием субъекта в качестве случайного фактора и группы в качестве фиксированного эффекта.

Результаты. Уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови оставался в пределах референса во всех группах лечения. Не было различий в отношении первичных и вторичных точек, за исключением незначительного увеличения частоты сердечных сокращений, вызванного ЭЩЖ. Предпочтения в лечении не различались, и не было никаких влияний этиологии гипотиреоза или полиморфизма гена DIO2 Thr92Ala на исходы. Анализ подгруппы (треть пациентов с наиболее выраженными симптомами, получавших ЛT4) показал большое преимущество лечения, содержащего ЛТ3, которое улучшило показатели TSQ-36, GHQ-12, BDI и индекса зрительной памяти (компонент шкалы WMS-IV).

Заключение. Результаты между группами лечения у пациентов с гипотиреозом были сходными. Однако пациенты с наиболее выраженными симптомами и на терапии Л14 положительно ответили на терапию ЛТ4+ЛT3 или ЭЩЖ.

Регистрационные данные исследования: CLinicaLTriaLs.gov NCT02317926.

© Автор(-ы) 2021. Опубликовано издательством Оксфордского университета от имени Эндокринологического общества.

ЛЕПТИН СНИЖАЕТ РАСХОД ЭНЕРГИИ У ПАЦИЕНТОВ С ЛИПОДИСТРОФИЕЙ, НЕСМОТРЯ НА ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ ШИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Ключевые слова: вегетативная нервная система; расход энергии; лептин; липодистрофия; тиреоидные гормоны

Источник: Abu Dayyeh B.K., Maselli D.B., Rapaka B., Lavin T., Noar M., Hus-san H., et al. Adjustable intragastric balloon for treatment of obesity: a multicentre, open-label, randomised clinical trial. Lancet. 2021; 398 (10315): 1965-73. Erratum in: Lancet. 2021; 398 (10315): 1964. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02394-1

PMID: 34793746.

Лептин - это адипокин, сигнализирующий о чувстве насыщения и достаточном количестве поступившей энергии. У грызунов дефицит лептина снижает расход энергии (РЭ), что корректируется последующим восполнением лептина. У людей данные о лептин-опосредованном влиянии на РЭ неоднозначны.

Цель исследования - определение влияния метрелептина на РЭ у пациентов с липодистрофией.

Дизайн, условия и участники. Проведено нерандомизированное перекрестное исследование 25 пациентов с липодистрофией (Национальные институты здравоохранения, 2013-2018).

Проводимое вмешательство. Основная группа состояла из 17 пациентов, ранее не принимавших метрелептин, обследованных до и после 14 дней приема метрелептина. Группа отмены состояла из 8 пациентов, ранее получавших метрелептин, обследованных до и после 14 дней отмены метрелептина.

Основные конечные точки. В составе основных конечных точек были общий расход энергии за 24 ч (ОРЭ), расход энергии в покое (РЭП), активность вегетативной нервной системы [вариабельность сердечного ритма (ВСР)], свободный трийодтиронин в плазме крови (T3), свободный тироксин (T4), адреналин, норадреналин и допамин.

Результаты. В основной группе ОРЭ и РЭП снизились на 5,0% (121±152 ккал/день; р=0,006) и 5,9% (120±175 ккал/день; р=0,02). Свободный Т3 увеличился на 19,4% (40±49 пг/дл; р=0,01). Никаких изменений катехоламинов или ВСР не наблюдалось. В группе отмены свободный Т3 снизился на 8,0% (р=0,04), свободный Т4 - на 11,9% (р=0,002) и норадреналин - на 34,2% (р=0,03), но РЭ, адреналин, допамин и ВСР не изменились.

Заключение. Назначение метрелептина снижало РЭ у пациентов с липодистрофией, но никаких изменений после его отмены не наблюдалось. Гормоны щитовидной железы были выше на метрелептине в обеих группах. Снижение РЭ после применения метрелептина при липодистрофии может быть результатом снижения энергозатратных метаболических процессов, что препятствует увеличению РЭ посредством нейроэндокринной и адренергической передачи сигналов, специфичных для жировой ткани.

Регистрационные данные исследования: CLinicaLTriaLs.gov NCT01778556.

Опубликовано издательством Оксфордского университета от имени Эндокринологического общества в 2021 г.

РЕГУЛИРУЕМЫЙ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНЫЙ БАЛЛОН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ: МНОГОЦЕНТРОВОЕ ОТКРЫТОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Abu Dayyeh B.K., Maselli D.B., Rapaka B., Lavin T., Noar M., Hus-san H., et al. Adjustable intragastric balloon for treatment of obesity: a multicentre, open-label, randomised clinical trial. Lancet. 2021; 398 (10315): 1965-73. Erratum in: Lancet. 2021; 398 (10315): 1964. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02394-1

PMID: 34793746.

Установка внутрижелудочного баллона является минимально инвазивным методом лечения ожирения. Хорошая переносимость и долгий срок службы могут помочь расширить его клиническое применение. Исследовали безопасность и эффективность регулируемого внутрижелудочного баллона (РВЖБ) у взрослых с ожирением.

Методы. В этом проспективном многоцентровом открытом рандомизированном клиническом исследовании, проведенном в 7 центрах США, взрослые в возрасте 22-65 лет с ожирением были случайным образом распределены (2:1) в группы РВЖБ с изменением образа жизни или только с изменением образа жизни (контроль) сроком на 32 нед. Объем баллона мог быть увеличен, чтобы способствовать большей потере массы тела, или уменьшен для лучшей переносимости. Сопервичные конечные точки включали средний процент общего снижения массы тела и частоту положительного ответа на лечение (≥5% общего снижения массы тела) на 32-й неделе. Авторы использовали анализ популяции в соответствии с назначенным лечением (ITT-анализ) с методом множественного восстановления.

Результаты. С 9 августа 2016 г. по 7 декабря 2018 г. случайным образом распределили 288 пациентов в группы РВЖБ [n=187 (65%)] или контрольную группу [n=101 (35%)]. Средняя общая потеря массы тела на 32-й неделе составила 15,0% (95% ДИ 13,9-16,1) в группе РВЖБ по сравнению с 3,3% (2,0-4,6) в контрольной группе (р<0,0001). Положительный ответ на лечение наблюдался у 171 (92%) пациента в группе РВЖБ. Коррекция вмешательства (регулирование объема или удаление баллона) проведена у 145 (80%) пациентов по причине плато снижения массы или непереносимости. Увеличение объема баллона способствовало дополнительному снижению общей массы тела в среднем на 5,2% (4,5-5,8). Уменьшение объема баллона позволило 21 (75%) пациенту в группе РВЖБ пройти полный курс терапии. Плохая переносимость стала причиной досрочного удаления баллона у 31 (17%) пациента. Дефицита микронутриентов в группе РВЖБ не наблюдалось. Серьезные нежелательные явления, связанные с вмешательством, наблюдались у 7 (4%) пациентов без летальных исходов.

Заключение. Установка РВЖБ в сочетании с модификацией образа жизни позволила достичь значительного снижения массы, которое сохранялось в течение 6 мес после его удаления. Возможность регулирования объема баллона позволяет проводить индивидуальную терапию для максимального снижения массы и достижения хорошей переносимости.

Регистрационные данные исследования: CLinicaLTriaLs.gov, NCT02812160.

© 2021 ELsevier Ltd. Все права защищены.

ВЛИЯНИЕ НОВЫХ САХАРОСНИЖАЮШИХ ПРЕПАРАТОВ НА СТЕАТОЗ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И ОЖИРЕНИЕМ

Ключевые слова: жировая дистрофия печени; агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1; ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа; жировой индекс печени; индекс стеатоза печени; стеатоз

Источник: Carretero Gomez J., Ena J., Segrn Ripoll J.M., Carrasco-Sanchez F.J., Gomez Huelgas R., Casas Rojo J.M., et al. Effect of newer antihyperglycemic drugs on liver steatosis indices in patients with diabetes and obesity. Curr Med Res Opin. 2021; 37 (11): 1867-73. DOI: https://doi.org/10.1080/03007995.2021.1965563

PMID: 34357836.

Цель исследования - оценка эффективности терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1) при стеатозе печени, определяя жировой индекс печени (FLI) и индекс стеатоза печени (HSI) на 26-й неделе у амбулаторных пациентов с сахарным диабетом и ожирением.

Методы. Проведено наблюдательное проспективное многоцентровое исследование. В исследование были включены пациенты со стеатозом печени, определяемым по FLI (значения <30 исключают стеатоз, >60 указывают на стеатоз) и HIS (значения <30 исключают и >36 указывают на стеатоз), которые получали комбинированную терапию. Пациенты были разделены на 3 группы в соответствии с последовательностью лечения. Авторы использовали робастные статистические методы.

Результаты. В финальный отчет были включены данные 174 пациентов (58,6% мужчин), средний возраст которых составил 61,9±10 лет. Исходные значения индекса массы тела, окружности талии и массы тела составили 36,5±6,8 кг/м2, 117,5±15,1 см и 99,4±20,5 кг соответственно. У 100% пациентов были изменены показатели биомаркеров жировой дистрофии печени (FLI 96±13 и HSI 49,2±8,5). Через 26 нед произошло значительно снижение FLI [-4,5 (95% доверительный интервал (ДИ) 3,5-5,9), p<0,001] и HSI [-2,4 (95% ДИ 1,6-3,2), p<0,001] в общей выборке и в подгруппах заранее определенного лечения и точки отсечения FLI.

Заключение. Результаты показали положительное влияние комбинации АР ГПП-1 и иНГЛТ-2 на стеатоз печени, которое выходит за рамки контроля уровня глюкозы, и это связано главным образом со снижением массы тела, уровня биомаркеров и уменьшением окружности талии. Для многих пациентов раннее выявление заболевания имеет очень важное значение, так как это позволяет улучшить исходы НАЖБП и может помочь выбрать наиболее эффективные варианты лечения.

ФУНКЦИЯ β-КЛЕТОК И ПЕЧЕНОЧНАЯ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЯВЛЯЮТСЯ ОСНОВНЫМИ ФАКТОРАМИ РЕМИССИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА И НАЧАЛА ФАРМАКОТЕРАПИИ: ДАННЫЕ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ CORDIOPREV

Ключевые слова: аланинаминотрансфераза; площадь под кривой; индекс инсулинорезистентности жировой ткани; индекс массы тела; ишемическая болезнь сердца; исследование CORDIOPREV; диастолическое артериальное давление; индекс расположения; свободные жирные кислоты; липопротеины высокой плотности; индекс резистентности печени к инсулину, полученный из значений натощак; инсулиногенный индекс; инсулинорезистентность; индекс чувствительности к инсулину; липопротеины низкой плотности; низкожировая диета; мышечный индекс чувствительности к инсулину; мононенасыщенные жирные кислоты; средиземноморская диета; оральный глюкозотолерантный тест; полиненасыщенные жирные кислоты; систолическое артериальное давление; сахарный диабет 2-го типа; триглицериды

Источник: Roncero-Ramos I., Gutierrez-Mariscal F.M., Gomez-Delgado F., Villasanta-Gonzalez A., Torres-Pena J.D., Cruz-Ares S., et al. Beta cell functionality and hepatic insulin resistance are major contributors to type 2 diabetes remission and starting pharmacological therapy: from CORDIOPREV randomized controlled trial. Transl Res. 2021; 238: 12-24. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2021.07.001

PMID: 34298148.

Чтобы оценить, могут ли печеночная инсулинорезистентность (ИРнатощак) и степень функции в-клеток регулировать ремиссию сахарного диабета 2-го типа (СД2) и необходимость начала сахароснижающей терапии, участники с недавно диагностированным СД2, которые никогда не получали сахароснижающую терапию (190 из 1002), из исследования CORonary Diet Intervention with Olive oil and cardiovascular PREVention study (проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование), были рандомизированы для соблюдения средиземноморской или низкожировой диеты. Ремиссию СД2 определяли в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации по уровням HbA1c, глюкозы плазмы натощак и через 2 ч после орального глюкозотолерантного теста, а также по поддержанию данных показателей не менее 2 лет подряд. Пациенты были классифицированы в соответствии со средним значением печеночной ИРнатощак и функцией β-клеток, которая определялась с помощью индекса распределения (DI) на исходном уровне. Модель пропорциональных рисков Кокса определила индекс печеночной ИРнатощак и DI предикторами ремиссии диабета и начала фармакотерапии после 5-летнего наблюдения. Пациенты с низкой печеночной ИРнатощак или высоким DI имели более высокую вероятность ремиссии диабета, чем пациенты с высокой печеночной ИРнатощак или с низким DI (ОР 1,79; 95% ДИ 1,06-3,05; и ОР: 2,66; 95% ДИ 1,60-4,43 соответственно) после диеты без фармакологического лечения и без снижения массы тела. Сочетание низкой печеночной ИРнатощак и высокого DI имело самую высокую вероятность ремиссии (ОР 4,63; 95% ДИ 2,00-10,70). У пациентов с высоким уровнем печеночной ИРнатощак и низким DI был отмечен самый высокий риск старта сахароснижающей терапии (ОР 3,24; 95% ДИ 1,50-7,02). Пациенты с недавно выявленным СД2, с более сохранной функцией β-клеток и более низкой печеночной ИРнатощак имели более высокую вероятность ремиссии СД2, соблюдая диету без фармакотерапии или снижения массы тела, тогда как среди пациентов, не достигших ремиссии, пациенты с менее сохранной функцией β-клеток клеток и более высоким индексом печеночной ИРнатощак имели самый высокий риск старта сахароснижающей терапии спустя 5 лет наблюдения.

© 2021 Автор(-ы). Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

СТРАТИФИКАЦИЯ РИСКА СЕРДЕЧНЫХ АРИТМИЙ И ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ПОЛУЧАЮШИХ ИНСУЛИНОТЕРАПИЮ: ПОПУЛЯЦИОННОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: сердечные аритмии; внезапная сердечная смерть; сахарный диабет 2-го типа

Источник: Lee S., Jeevaratnam K., Liu T., Chang D., Chang C., Wong W.T., et al. Risk stratification of cardiac arrhythmias and sudden cardiac death in type 2 diabetes mellitus patients receiving insulin therapy: A population-based cohort study. Clin Cardiol. 2021; 44 (11): 1602-12. DOI: https://doi.org/10.1002/clc.23728

PMID: 34545599;

PMCID: PMC 8571559.

Метаболические нарушения могут увеличивать риск неблагоприятных исходов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Данное исследование направлено на оценку прогностической ценности уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и вариабельности липидного профиля в отношении рисков внезапной сердечной смерти (ВСС) и возникновения фибрилляции предсердий (ФП).

Методы. Проведено ретроспективное наблюдательное исследование, в котором приняли участие пациенты с сахарным диабетом 2-го типа на инсулинотерапии, посещавшие государственные клиники и больницы в Гонконге в период с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2009 г. Изменения общего холестерина, липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов и HbA1c оценивали по их стандартному отклонению и коэффициенту вариации. Первичными конечными точками были случаи желудочковой тахикардии/фибрилляции желудочков, фактическая или прерванная ВСС и ФП.

Результаты. Всего были включены 23 329 пациентов (средний возраст ± СО: 64±14 лет; 51% мужчины; средний уровень HbA1c 8,6±1,3%). При многомерном анализе было обнаружено, что показатели HbA1c, общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов являются предикторами ВСС (p<0,05).

Заключение. Уровень HbA1c и липидный профиль были предикторами ВСС. Следовательно, плохой контроль уровня глюкозы и изменения липидного профиля у пациентов с сахарным диабетом связаны с прерванной или фактической ВСС. Эти наблюдения указывают на необходимость переоценки степени важности гликемического контроля, который нужен для улучшения исходов.

© 2021 Авторы. Клиническая кардиология, опубликовано Wiley Periodicals LLC.

УРОВЕНЬ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА - ПРЕДИКТОР ОТВЕТА НА САХАРОСНИЖАЮШУЮ ТЕРАПИЮ У ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ДИАБЕТОМ

Ключевые слова: контроль уровня глюкозы; секреция инсулина; сахарный диабет 2-го типа

Источник: Abdelgani S., Puckett C., Adams J., Triplitt C., DeFronzo R.A., Abdul-Ghani M. Insulin secretion predicts the response to antidiabetic therapy in patients with new-onset diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021; 106 (12): 3497-504.

DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab403

PMID: 34343296;

PMCID: PMC 8787634.

Результаты данного исследования демонстрируют, что функция р-клеток у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа (СД2) является ключевым предиктором ответа на сахароснижающую терапию и предоставляет практический инструмент (C-Пептид120/C-Пептид0) для выбора сахароснижающего препарата.

Цель - выявление предикторов для индивидуального подбора сахароснижающей терапии у пациентов с впервые выявленным СД2.

Методы. В общей сложности 261 пациент с впервые выявленным диабетом, ранее не получавший сахароснижающую терапию, из исследования "Эффективность и продолжительность стартовой комбинированной терапии сахарного диабета 2-го типа" (EDICT) был случайным образом распределен в одноцентровом исследовании для получения: 1) метформина с последующим добавлением глипизида, а затем инсулина гларгина при недостижении уровня гликированного гемоглобина Alc (HbA1c) <6,5%, или 2) стартовая тройная терапия метформин/пиоглитазон/эксенатид. Перед началом терапии каждому пациенту был проведен пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) с 75 г глюкозы. Факторы, которые являются предикторами ответа на лечение, были определены с использованием метода площади под ROC-кривой.

Результаты. 39 пациентов начали лечение и поддерживали целевые значения (HbA1c <6,5%) только на метформине и не нуждались в интенсификации сахароснижающей терапии; 54 пациентам потребовалось добавление глипизида к метформину; и 47 пациентам потребовалось добавление инсулина к комбинации метформин + глипизид для достижения контроля уровня глюкозы. Соотношение концентрации С-пептида в плазме (С-Пептид120/С-Пептид0) во время проведения ПГТТ было самым сильным предиктором ответа на терапию. Пациенты с соотношением <1,78 с большей вероятностью нуждались в инсулине, тогда как пациенты с соотношением >2,65 с большей вероятностью достигали контроля уровня глюкозы при монотерапии метформином. У пациентов на стартовой тройной терапии уровень HbA1c снижался независимо от соотношения С-Пептид120/С-Пептид0.

Заключение. Увеличение уровня С-Пептида после нагрузки глюкозой является предиктором ответа на сахароснижающую терапию у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом. С-Пептид120/С-Пептид0 представляет собой полезный инструмент для индивидуального подбора сахароснижающей терапии у пациентов с впервые выявленным СД2.

© Автор(-ы) 2021. Опубликовано издательством Оксфордского университета от имени Эндокринологического общества. Все права защищены.

ТЕРАПИЯ ЭМПАГЛИФЛОЗИНОМ СВЯЗАНА С УЛУЧШЕНИЕМ МЕТАБОЛИЗМА, ФУНКЦИИ СЕРДЦА И УМЕНЬШЕНИЕМ КЛЕТОЧНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Источник: Thirunavukarasu S., Jex N., Chowdhary A., Hassan I.U., Straw S., Craven T.P., et al. Empagliflozin treatment is associated with improvements in cardiac energetics and function and reductions in myocardial cellular volume in patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2021; 70 (12): 2810-22. DOI: https://doi.org/10.2337/db21-0270

PMID: 34610982;

PMCID: PMC 8660983.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) снижают риск основных неблагоприятных сердечно-сосудистых (СС) событий и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (СН) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Используя такие исследования, как МРТ сердца и 31Р-магнитно-резонансную спектроскопию (31P-MRS) в продольном когортном исследовании, авторы стремились исследовать влияние селективного иНГЛТ-2 эмпаглифлозина на метаболизм миокарда, клеточный объем, функцию и перфузию. 18 пациентам с СД2 были проведены МРТ сердца и 31P-MRS до и после 12-недельного лечения эмпаглифлозином. Также исследовали уровни N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического гормона (В-типа) (NT-proBNP) в плазме. 10 добровольцев с нормальными показателями гликемии прошли идентичный протокол обследований за один прием. Лечение эмпаглифлозином ассоциировалось со значительным улучшением отношения фосфокреатина к аденозинтрифосфату (ФК/АТФ: от 1,52 до 1,76; р=0,009). Это сопровождалось абсолютным увеличением средней фракции выброса левого желудочка на 7% (р=0,001), абсолютным увеличением среднего глобального продольного стрейна на 3% (р=0,01), абсолютным уменьшением среднего объема клеток миокарда на 8 мл/м2 (р=0,04) и относительным снижением среднего значения NT-proBNP на 61% (р=0,05) по сравнению с исходными значениями. Значимых изменений кровотока в миокарде или изменения деформации в диастолу выявлено не было. Таким образом, эмпаглифлозин улучшает состояние "дефицита энергетического метаболизма сердца", вызывает регрессию неблагоприятного клеточного ремоделирования миокарда и улучшает сердечную функцию, предлагая терапевтические возможности для предотвращения или контроля СН при СД2.

© 2021 Американская диабетическая ассоциация.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ 28-ДНЕВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНЫМ ИНСУЛИНОМ (ORMD-0801;) У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: ORMD-0801; непрерывный мониторинг глюкозы; пероральный инсулин; рандомизированное контролируемое исследование Источник: Eldor R., Neutel J., Homer K., Kidron M. Efficacy and safety of 28-day treatment with oral insulin (ORMD-0801) in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2021; 23 (11): 2529-38. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.14499

PMID: 34310011.

Цель исследования - оценка безопасности и эффективности перорального инсулина (ORMD-0801) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2).

Материал и методы. После 2-недельного периода выведения других лекарственных препаратов взрослые пациенты с СД2, получавшие метформин, были рандомизированы для получения или плацебо, или 16 мг, или 24 мг ORMD-0801 1 раз в день перед сном в течение 28 дней. Среднее изменение по сравнению с исходным средним уровнем глюкозы в ночное время определяли на основе записей непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) в течение 2 ночей во время вводного периода плацебо и на последней неделе лечения.

Результаты. Всего в исследование были включены 188 пациентов [уровень гликированного гемоглобина (HbA1c): 7,82±0,88% (плацебо) и 8,08±1,11% (объединенная группа ORMD-0801)]. В группе плацебо среднее значение уровня глюкозы по НМГ в ночное время увеличилось по сравнению с исходным уровнем на 13,7±26,1 мг/дл, тогда как в объединенной группе ORMD-0801 увеличение было значительно меньшим (1,7±23,5 мг/дл, р=0,0120). Показатели гликемического контроля (суточный профиль, натощак и дневная гликемия по НМГ) также продемонстрировали меньшее увеличение при использовании ORMD-0801 по сравнению с плацебо. Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c составило -0,01% в объединенной группе ORMD-0801 по сравнению с +0,20% в группе плацебо (р=0,0149). ORMD-0801 хорошо переносился, частота нежелательных явлений и гипогликемий была такой же, как у плацебо.

Заключение. У пациентов с СД2 прием ORMD-0801 перед сном сдерживал повышение гликемии в ночные часы, гликемию на протяжении суток и HbA1c без увеличения риска гипогликемии или нежелательных явлений по сравнению с контрольной группой.

© 2021 John Wiley & Sons Ltd.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заведующий кафедрой эндокриноло­гии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Конгресс, посвященный Всемирному дню борьбы с ожирением
Эндокринология столицы - Московский городской съезд эндокринологов
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
Медицина сегодня
XXIII Всероссийский научно-образовательный форум "Мать и Дитя − 2022"

XXIII Всероссийский научно-образовательный форум "Мать и Дитя − 2022" 28 - 30 сентября 2022 года в очном формате состоится XXIII Всероссийский научно-образовательный форум "Мать и Дитя − 2022" - самое значимое мероприятие для акушеров-гинекологов и смежных...

"Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только..."

Уважаемые коллеги, приглашаем принять участие в конференции "Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только..." в Воронеже, которая состоится с 23 по 24 июня Организаторы: · Общероссийская общественная организация "Российское общество медицинских генетиков"; · НМИЦ...

7-8 июня 2022 года "Фёдоровские чтения" объединили молодых талантливых офтальмологов

7-8 июня 2022 года "Фёдоровские чтения" объединили молодых талантливых офтальмологов Летний сезон Общество офтальмологов России открыло Всероссийской научно-практической конференцией с международным участием "Фёдоровские чтения"! Это одно из немногих российских...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»