Качество эякулята у мужчин с сахарным диабетом 2 типа

Резюме

Учитывая потребность у части мужчин реализовать репродуктивные планы в пожилом возрасте, в котором часто развивается сахарный диабет 2-го типа (СД2), актуально исследование влияния этого заболевания на качество эякулята.

Цель исследования - ​оценка качества эякулята у мужчин с СД2.

Материал и методы. В сплошное одномоментное сравнительное исследование были включены 100 мужчин с СД2 и 50 мужчин без СД2, составивших группу сравнения. Оценивали параметры спермограммы, уровни гликированного гемоглобина и общего тестостерона. Статистически значимыми считали различия между группами при p<0,05.

Результаты. Распространенность нормозооспермии у мужчин без СД2 статистически значимо превышала таковую у мужчин с СД2. Особенностью группы мужчин с СД2 стала статистически значимо более высокая распространенность олигоастенотератозооспермии, бактериоспермии и носительства антиспермальных антител при статистической тенденции к увеличению распространенности лейкоспермии. Были выявлены статистически значимые различия в группах мужчин с СД2 и без такового в количестве сперматозоидов в 1 мл эякулята, содержании живых сперматозоидов, подвижности А+В и содержании нормальных форм сперматозоидов. Эти показатели лучше у мужчин без СД2. Уровни общего тестостерона в группе мужчин с СД2 статистически значимо ниже таковых у мужчин без СД2. При сравнении уровней гликированного гемоглобина у мужчин с СД2 и нормо- или патозооспермией уровни этого показателя статистически значимо ниже у мужчин с нормальными показателями сперматогенеза.

Заключение. СД2 негативно влияет на качество эякулята, приводя к ухудшению его количественных показателей. Качество эякулята взаимосвязано с бактериоспермией, а также с воспалительными процессами в области половых органов. Декомпенсация углеводного обмена ассоциируется с худшими показателями качества эякулята.

Ключевые слова:мужчины; спермограмма; сахарный диабет

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, из внебюджетных средств.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Сбор и обработка научного материала, написание текста - ​Есауленко Д.И.; разработка концепции исследования, статистическая обработка полученных результатов - ​Роживанов Р.В.; редактирование текста - ​Шишкина В.В.

Для цитирования: Есауленко Д.И., Роживанов Р.В., Шишкина В.В. Качество эякулята у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 2. C. 14-20. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-2-14-20

Развитие сахарного диабета 2-го типа (СД2) типично для пожилого возраста [1]. При этом как сам по себе пожилой возраст, так и СД2 оказывают негативное влияние на мужскую репродуктивную функцию [2]. Например, отмечено, что при развитии СД2 часто встречается гипогонадизм [3]. Эти данные позволяют предполагать угнетение функции яичек, в связи с чем возникает вопрос о возможном развитии патозооспермии у таких пациентов. Кроме того, известно, что ряд мужчин переносят свои репродуктивные планы на более поздние сроки жизни, когда распространенность сопутствующих заболеваний, в том числе СД2, увеличивается [4]. В связи с этим актуально исследование влияния этого заболевания на качество эякулята.

Цель исследования - ​оценка качества эякулята у мужчин с СД2.

Материал и методы

Дизайн исследования - ​сплошное одномоментное сравнительное исследование.

Критерии включения в исследование: мужской пол, СД2.

Критерии невключения в исследование: объем любого из яичек менее 15 мл (по орхидометру), врожденная патология гениталий, задержка полового развития, наличие в анамнезе крипторхизма, варикоцеле, опухолей, травм или хирургических вмешательств на половых органах и области головного мозга, включая гипофиз, прием препаратов с доказанным негативным влиянием на показатели сперматогенеза.

Критерии исключения: невыполнение программы исследования.

Условия проведения. Медицинские данные собирали в БУЗ ВО "ВОКЦСВМП" (Воронеж).

Продолжительность исследования. Материал собирали с сентября по декабрь 2021 г. Исследование одномоментное, данные собирали однократно.

Описание медицинского вмешательства. У пациентов брали кровь в пробирки типа "вакутейнер" в утреннее время натощак из локтевой вены, а также эякулят в стерильные контейнеры путем мастурбации (половое воздержание 3-5 сут).

Основным исходом исследования считали получение данных о качестве эякулята у мужчин с СД2.

Дополнительные исходы исследования: получение данных о компенсации углеводного обмена, распространенности гипогонадизма и носительстве антиспермальных антител.

Анализ в подгруппах. Проведены сравнительный анализ показателей качества эякулята у пациентов с СД2 и без него, а также сравнение показателей компенсации углеводного обмена в группах мужчин СД2 с патозооспермией и без таковой.

Методы регистрации исходов

Уровни общего тестостерона (норма 12,0-33,3 нмоль/л) определяли в сыворотке крови на автоматическом анализаторе Vitros 3600 (Johnson and Johnson, США) методом усиленной хемилюминесценции, а уровни гликированного гемоглобина (HbA1c) - ​на анализаторе CAPILLARYS‑2 (Sebia, США) методом капиллярного электрофореза. Спермограммы оценивали в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (2010) путем световой микроскопии с помощью микроскопа Olimpus 41 CX (Япония) и камеры Маклера того же производителя [5]. MAR-тест (Mixed Antiglobulin/Agglutination Reaction) иммуноглобулина G (норма <50%) осуществляли с использованием латексных частиц на поверхности сперматозоидов путем исследования нативного препарата эякулята под микроскопом.

Этическая экспертиза

Представляемая работа - ​фрагмент исследования "Репродуктивная реабилитация мужчин с сахарным диабетом 2-го типа" (протокол № 7 от 22.10.2020), одобренного этическим комитетом ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывали.

Рандомизация: методом подбора пар. При формировании пар учитывали возраст и сопутствующую терапию (ряд пациентов пожилого возраста вне зависимости от наличия или отсутствия СД2 получали лекарственные препараты для лечения артериальной гипертензии, в основном ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы кальциевых каналов).

Методы статистического анализа данных. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica (StatSoft Inc., США, версия 8.0). Сравнение 2 независимых групп осуществляли непараметрическим методом с применением U-критерия Манна-Уитни и точного критерия Фишера. Количественные данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного интервала. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. Статистическую тенденцию фиксировали при p<0,1.

Результаты

Объекты (участники) исследования

В сплошное одномоментное сравнительное исследование были включены 100 мужчин с СД2 в возрасте 53 (47; 62) лет и 50 мужчин без этого заболевания в возрасте 51 (45; 61) года (p=0,983, U-тест Манна-Уитни).

Основные результаты исследования

При обследовании пациентов были выявлены мужчины с различными вариантами патозооспермии, распространенность которых отличалась в зависимости от группы (табл. 1).

Таблица 1. Распространенность патозооспермии у мужчин, включенных в исследование

* - ​точный критерий Фишера. Здесь и в табл. 2, 3: расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Наиболее распространенным вариантом патозооспермии, встречающимся у пациентов как при наличии СД2, так и без него, стала астенотератозооспермия, однако ее распространенность статистически значимо не различалась у мужчин обеих групп. Особенностями группы мужчин с СД2 была статистически значимо более высокая распространенность олигоастенотератозооспермии, бактериоспермии и носительства антиспермальных антител при статистической тенденции к увеличению распространенности лейкоспермии. При суммарной оценке числа мужчин с любой олигозооспермией, вне зависимости от ее сочетания с другими факторами патозооспермии, ее распространенность также демонстрировала статистическую тенденцию к повышению у мужчин с СД2 по сравнению с пациентами без СД2: 23 против 10%, p=0,074, U-критерий Манна-Уитни. Распространенность нормозооспермии у мужчин без СД2 статистически значимо превышала таковую у мужчин с СД2. Количественные показатели качества эякулята представлены в табл. 2.

Таблица 2. Количественные показатели качества эякулята

* - ​U-критерий Манна-Уитни; данные представлены в виде медиан и границ интерквартильного отрезка.

Были выявлены статистически значимые различия в группах мужчин с СД2 и без такового в количестве сперматозоидов в 1 мл эякулята, содержании живых сперматозоидов, подвижности А+В и содержании нормальных форм сперматозоидов. Эти показатели лучше у мужчин без СД2.

Дополнительные результаты исследования

Уровни общего тестостерона в группе мужчин с СД2 статистически значимо ниже таковых у мужчин без СД2: 13,3 (7,4; 15,1) против 15,8 (12,3; 18,2) нмоль/л, p<0,001, U-критерий Манна-Уитни. Соответственно распространенность гипогонадизма в группе мужчин с СД2 составила 38%, что статистически значимо выше, чем у мужчин без СД2 - 18% (p=0,015, точный критерий Фишера). Основные жалобы пациентов с гипогонадизмом - ​на эректильную дисфункцию и снижение либидо, а также на другие неспецифические симптомы (слабость, утомляемость, снижение настроения и физической активности). Распространенность отдельных неспецифических симптомов не анализировали, распространенность эректильной дисфункции у пациентов с СД2 и гипогонадизмом составила 76%, а в группе мужчин с гипогонадизмом без СД2 - 44% (p=0,033, точный критерий Фишера), в то время как распространенность снижения либидо - ​92 и 83% соответственно (p=0,374, точный критерий Фишера). При сравнении характеристик СД2 у мужчин с нормо- и патозооспермией были выявлены статистически значимые различия в уровнях HbA1c, общего тестостерона и распространенности осложнений СД2 - ​нефропатии и полиневропатии (табл. 3).

Таблица 3. Характеристики пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в зависимости от нормо- или патозооспермии

Нежелательные явления отсутствовали.

Обсуждение

СД2 негативно влияет на качество эякулята, приводя к развитию патозооспермии. У пациентов с СД2 отмечается ухудшение количественных показателей сперматогенеза по сравнению с контрольной группой. При этом декомпенсация углеводного обмена ассоциируется с более худшими показателями качества эякулята.

В том возрасте, когда у мужчин развивается СД2, как правило, уже отмечается физиологическое ухудшение показателей сперматогенеза, которое может осложняться другими заболеваниями [6, 7]. Для исключения роли возрастных факторов, влияющих на сперматогенез, была выбрана сопоставимая с больными СД2 группа сравнения, в которой отмечали высокую распространенность патозооспермии - ​76%, однако она была ниже наблюдаемой в той же возрастной группе, но при СД2 составляла 91%, что подтверждает влияние на качество эякулята фактора СД2 вне зависимости от возрастного фактора. Это подтверждается работами других исследователей [8, 9].

Так, G. Ding и соавт. (2015) в своей работе продемонстрировали негативное влияние сахарного диабета (СД) на качество эякулята, выражающееся в снижении подвижности сперматозоидов и качества генетического материала [8, 10, 11]. В других работах также демонстрируется негативное влияние СД2 на качество эякулята, которое авторы объясняют оксидативным стрессом [9, 10]. Ситуация усугубляется декомпенсацией углеводного обмена, при которой качество эякулята ухудшается в бо́льшей степени, что согласуется с результатами других исследований [12, 13]. В настоящей работе была выявлена статистически значимая разница в показателях HbA1c (основного маркера компенсации углеводного обмена) между группами пациентов с СД2 с нормо- и патозооспермией: показатели HbA1c были хуже в группе патозооспермии. При этом распространенность диабетических осложнений (нефропатии и невропатии) также статистически значимо выше в группе мужчин с патозооспермией, а развитие этих осложнений обусловлено декомпенсацией углеводного обмена [13, 14].

Уровни общего тестостерона у пациентов с СД2 и патозооспермией оказались статистически значимо ниже таковых при СД2 и нормозооспермии, что тоже может быть обусловлено худшей компенсацией углеводного обмена в этой группе, и это согласуется с работами других авторов [7, 15]. Особенностью патозооспермии при СД2, выявленной в нашем исследовании, стала бо́льшая распространенность олигозооспермии, что объясняется влиянием гипогонадизма, широко распространенного при СД2 [16-18]. О важной роли гипогонадизма в развитии мужского бесплодия при СД также свидетельствует работа G. Gaunay и соавт. (2013), в которой он назван одним из основных факторов бесплодия наряду с эякуляторной дисфункцией, более характерной для СД 1-го типа [19].

Другой выявленный патогенетический фактор патозоо­спермии при СД2 - ​бактериоспермия, а также тенденция к лейкоспермии, что свидетельствует о повышенном риске развития инфекционно-воспалительных заболеваний половых органов при СД2, влияющих на качество эякулята [10, 20]. Отдельным аспектом считается выявленная в данном исследовании статистически значимо бо́льшая частота встречаемости носительства антиспермальных антител (положительный MAR-тест иммуноглобулина G) при СД2 по сравнению с мужчинами без него. Наличие антиспермальных антител более 50% служит критерием положительности MAR-теста иммуноглобулина G и свидетельствует о нарушении гематотестикулярного барьера, что приводит к гуморальной аутоиммунной атаке по отношению к сперматозоидам [21]. По данным исследователей, аутоиммунное поражение гонад выявляется у 13,8% мужчин репродуктивного возраста с нормогонадотропной тестикулярной недостаточностью и может проявляться значительным снижением концентрации сперматозоидов, уменьшением доли прогрессивно-подвижных и морфологически нормальных форм сперматозоидов в эякуляте [21, 22]. Увеличение распространенности повышенной выработки антиспермальных антител при СД2 по сравнению с мужчинами без СД2 свидетельствует о повышенном риске аутоиммунного бесплодия при этом заболевании.

Ограничения исследования

Выборку сформировали из пациентов, которые проходили медицинское обследование в региональном медицинском центре, следовательно, результаты в общей популяции могут отличаться.

Заключение

СД2 негативно влияет на качество эякулята, приводя к ухудшению его количественных показателей, ассоциировано с бактериоспермией и воспалительными процессами в области половых органов. Декомпенсация углеводного обмена ассоциируется с более низкими показателями качества эякулята.

Литература

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й вып. (дополненный). Москва, 2021. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12802

2. Нарушения половой функции у мужчин при сахарном диабете / под ред. М.И. Когана. Москва, 2005. 224 с.

3. Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Роживанов Р.В. Клинико-эпидемиологические характеристики синдрома гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2019. Т. 22, № 6. С. 536-541. DOI: https://doi.org/10.14341/DM10211

4. Choy J.T., Eisenberg M.L. Male infertility as a window to health // Fertil. Steril. 2018. Vol. 110, N 5. P. 810-814. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.08.015 PMID: 30316415.

5. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. WHO, 2010.

6. Bhasin S., Gagliano-Jucá T., Huang G., Basaria S. Age-related changes in the male reproductive system // Endotext [Internet] / eds. K.R. Feingold, B. Anawalt, A. Boyce, G. Chrousos, W.W. de Herder, K. Dhatariya et al. South Dartmouth (MA) : MDText.com, 2000. PMID: 25905229.

7. Ray S., Pramanik S. Reproductive dysfunctions in males with type 2 diabetes mellitus: an updated review // EMJ Diabetes. 2020. Vol. 8, N 1. P. 79-89.

8. Ding G.L., Liu Y., Liu M.E., Pan J.X., Guo M.X., Sheng J.Z. et al. The effects of diabetes on male fertility and epigenetic regulation during spermatogenesis // Asian J. Androl. 2015. Vol. 17, N 6. P. 948-953. DOI: https://doi.org/10.4103/1008-682X.150844; PMID: 25814158; PMCID: PMC 4814953.

9. Barkabi-Zanjani S., Ghorbanzadeh V., Aslani M., Ghalibafsabbaghi A., Chodari L. Diabetes mellitus and the impairment of male reproductive function: possible signaling pathways // Diabetes Metab. Syndr. 2020. Vol. 14, N 5. P. 1307-1314. DOI: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.07.031; PMID: 32755827.

10. Condorelli R.A., La Vignera S., Mongioì L.M., Alamo A., Calogero A.E. Diabetes mellitus and infertility: different pathophysiological effects in type 1 and type 2 on sperm function // Front. Endocrinol. 2018. Vol. 9. Article IDe00268. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00268

11. Tian An, Yue-Fen Wang, Jia-Xian Liu, Yan-Yun Pan, Yu-Fei Liu, Zhong-Chen He et al. Comparative analysis of proteomes between diabetic and normal human sperm: Insights into the effects of diabetes on male reproduction based on the regulation of mitochondria-related proteins // Mol. Reprod. Dev. 2018. Vol. 85, N 1. P. 7-16. DOI: https://doi.org/10.1002/mrd.22930

12. Gandhi J., Dagur G., Warren K., Smith N.L., Sheynkin Y.R., Zumbo A. et al. The role of diabetes mellitus in sexual and reproductive health: an overview of pathogenesis, evaluation, and management // Curr. Diabetes Rev. 2017. Vol. 13, N 6. P. 573-581. DOI: https://doi.org/10.2174/1573399813666161122124017; PMID: 27875946.

13. Maresch C.C., Stute D.C., Alves M.G., Oliveira P.F., de Kretser D.M., Linn T. Diabetes-induced hyperglycemia impairs male reproductive function: a systematic review // Hum. Reprod. Update. 2018. Vol. 24, N 1. P. 86-105. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmx033

14. Maric C., Forsblom C., Thorn L., Waden J., Groop P.H.; FinnDiane Study G. Association between testosterone, estradiol and sex hormone binding globulin levels in men with type 1 diabetes with nephropathy // Steroids. 2010. Vol. 75. P. 772-778.

15. Temidayo S.O., Stefan S.P. Diabetes mellitus and male infertility // Asian Pacific J. Reprod. 2017. Vol. 7, N 1. P. 6-14.

16. Agarwal P.K., Singh P., Chowdhury S. et al. A study to evaluate the prevalence of hypogonadism in Indian males with type-2 diabetes mellitus // Indian J. Endocr. Metab. 2017. Vol. 21. P. 64-70. DOI: https://doi.org/10.4103/2230-8210.196008

17. Beatrice A., Dutta D., Kumar M. et al. Testosterone levels and type 2 diabetes in men: current knowledge and clinical implications // Diabetes Metab. Syndr. Obes. Targets Ther. 2014. Vol. 7. P. 481-486. DOI: https://doi.org/10.2147/DMSO.S50777

18. Cheung K.K.T., Luk A.O.Y., So W.Y. et al. Testosterone level in men with type 2 diabetes mellitus and related metabolic effects: a review of current evidence // J. Diabetes Invest. 2015. Vol. 6, N 2. P. 112-123. DOI: https://doi.org/10.1111/jdi.12288

19. Gaunay G., Nagler H.M., Stember D.S. Reproductive sequelae of diabetes in male patients // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2013. Vol. 42, N 4. P. 899-914. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2013.07.003; PMID: 24286955.

20. Курбатов Д.Г., Дубский С.А., Роживанов Р.В., Лепетухин А.Е. Урологические и андрологические заболевания при сахарном диабете // Сахарный диабет. Острые и хронические осложнения / под ред. И.И. Дедова., М.В. Шестаковой. Москва : МИА, 2011. С. 432-445.

21. Божедомов В.А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Ч. 1. // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 1. С. 72-77.

22. Божедомов В.А., Лоран О.Б., Сухих Г.Т. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия. Ч. 2. // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 1. С. 78-87.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заведующий кафедрой эндокриноло­гии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие
Медицина сегодня
II Всероссийская конференция с международным участием "Воспаление глаза" 12 ноября 2022 года, Москва

II Всероссийская конференция с международным участием "Воспаление глаза" 12 ноября 2022 года, Москва Воспалительные заболевания глаза - широко распространенная и многогранная проблема, с которой может столкнуться в своей практике любой специалист. Найти оптимальные алгоритмы...

"Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия"

Масштабное событие в области дерматовенерологии и косметологии - II конференция InteDeCo 2022 "Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия" - состоится 16-17 декабря 2022 года. Программа мероприятия пройдет на современной...

VIII Московский Городской Съезд педиатров с межрегиональным и международным участием "Трудный диагноз в педиатрии"

VIII Московский Городской Съезд педиатров с межрегиональным и международным участием "Трудный диагноз в педиатрии" Приглашаем педиатров, детских эндокринологов, реаниматологов, гинекологов, неонатологов, кардиологов, хирургов, урологов, психологов, специалистов по лучевой...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»