Роль инсулинорезистентности и дисфункции β-клеток поджелудочной железы в развитии предиабета у подростков с ожирением

Резюме

Ожирение считают одним из главных факторов риска развития сахарного диабета 2-го типа. Влияние и последовательность патологических механизмов, участвующих в развитии сахарного диабета 2-го типа у подростков, не установлены. В данном исследовании изучали роль дисфункции β-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентности в развитии предиабета у подростков с ожирением; были обследованы 95 подростков с ожирением (средний возраст 14,4±1,63 года, мальчики, n=55). В ходе работы было выявлено значимое снижение секреторной функции β-клеток в группе подростков с нарушениями углеводного обмена в сравнении с группой подростков без нарушения углеводного обмена при сопоставимом уровне инсулинорезистентности. Таким образом, дисфункция β-клеток поджелудочной железы - ведущий патогенетический механизм в развитии предиабета и неблагоприятный прогностический фактор. Ранняя диагностика предиабета может помочь предотвратить развитие сахарного диабета 2-го типа.

Ключевые слова:предиабет; инсулинорезистентность; HOMA; дисфункция β-клеток; ожирение

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Минькова Н.Б., Ромайкина Д.С. Роль инсулинорезистентности и дисфункции β-клеток поджелудочной железы в развитии предиабета у подростков с ожирением // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 3. C. 105-107. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-3-105-107

Ожирение - основной фактор риска развития сахарного диабета 2-го типа (СД2). В основе развития СД2 лежат периферические нарушения действия и/или снижение секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. У детей СД2 имеет более агрессивное течение, не установлены роль и последовательность патологических механизмов, участвующих в развитии заболевания.

Цель исследования - изучить роль дисфункции β-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентности в развитии предиабета у подростков с ожирением.

Материал и методы

Обследованы 95 подростков с ожирением (средний возраст 14,4±1,63 года, 55 мальчиков).

Критерии включения: величина стандартных отклонений индекса массы тела (SDS ИМТ) ≥2,0, половая формула Таннер ≥II, возраст <18,0 лет, критерии невключения: сахарный диабет.

Дизайн исследования. На первом этапе изучали частоту предиабета у подростков с ожирением, на втором этапе сформировали 2 группы пациентов в зависимости от наличия/отсутствия нарушений углеводного обмена. 1-ю группу составили 40 пациентов с предиабетом (средний возраст 14,0±1,53 года; SDS ИМТ 3,1±0,54): мальчики, n=23 (средний возраст 13,7±1,42 года), девочки, n=17 (средний возраст 14,5±1,60 года). 2-ю группу составили 55 подростков без нарушения углеводного обмена (средний возраст 14,6±1,67 года; SDS ИМТ 3,1±0,54): мальчики, n=32 (средний возраст 14,8±1,74 года), девочки, n=23 (средний возраст 14,3±1,55 года). Группы были сопоставимы по возрасту, полу, SDS ИМТ (p=0,082; 0,947; 0,975 соответственно).

Обследование включало проведение перорального глюкозотолерантного теста с определением инсулина, глюкозы плазмы натощак и через 2 ч после еды, гликированного гемоглобина (НbА), расчет индексов инсулинорезистентности HOMA-IR (англ. Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance), HOMA-B (HOMAderived index of beta-cell function), HOMA-B/HOMA-IR (DI). Диагноз "предиабет" верифицировали на основании критериев Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association, ADA): глюкоза плазмы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, глюкоза плазмы через 2 ч после перорального глюкозотолерантного теста - 7,8-11,0 ммоль/л, HbA1с 5,7-6,4%. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы SPSS Statistics 26.

Результаты и обсуждение

Предиабет диагностирован в 40 (42,1%) из 95 наблюдений. Один из 3 критериев предиабета выявлен в 34 (85%) из 40 случаев, 2 и более - в 6 (15%) случаях. В группе с 1 критерием предиабета на долю нарушенной гликемии натощак приходилось 22 (64,7%) из 34 случаев, HbA1с ≥5,7% - 10 (29,4%), нарушенной толерантности к глюкозе - 2 (5,9%). В группе с 2 критериями нарушенной толерантности к глюкозе в сочетании с HbA1с ≥5,7% выявлена в 3 (50%) из 6 случаев, нарушенная толерантность к глюкозе в сочетании с нарушенной гликемии натощак - в 2 (33,3%), нарушенная гликемия натощак в сочетании с HbA1с ≥5,7% - в 1 (16,7%). Сочетания всех 3 критериев предиабета в данной выборке пациентов не было. Установлены статистически значимые различия между группами с предиабетом и без нарушений углеводного обмена при сравнении следующих показателей: глюкозы плазмы натощак [5,63±0,49; 95% доверительный интервал (ДИ) 5,48-5,79 vs 5,03±0,42; 4,92-5,15 ммоль/л, p<0,001]; глюкозы плазмы через 2 ч после перорального глюкозотолерантного теста (7,04±0,93; 95% ДИ 6,74-7,34 vs 6,23±0,82; 6,01-6,46 ммоль/л, p<0/001); HbA1с (5,5±0,31; 95% ДИ 5,39-5,59 vs 5,2±0,25; 5,15-5,29%, p <0,001), индекса HOMA-B [116,56; межквартильный размах (IQR, англ. Interquartile range): 88,55-197,44 vs 217,85; 144,44-301, 20%, p<0,001], индекса DI (35,68; IQR: 30,35-47,57 vs 51,13; 44,04-88,56%, p<0,001). По показателям инсулина натощак (13,26; IQR: 9,54-17,67 vs 15,19; 10,57-22,23 мкМЕ/мл, p=0,263), индекса HOMA-IR (3,48; IQR:2,20-4,56 vs 3,16; 2,16-5,12, р=0,892) группы не различались. При оценке зависимости развития предиабета от индексов HOMA-B, HOMA-IR, DI получена статистически значимая регрессионная модель (р<0,001). Индекс HOMA-IR имеет прямую связь с вероятностью развития предиабета. При увеличении показателя HOMA-IR на 1 шансы развития предиабета увеличиваются в 1,7 раза (95% ДИ 1,16-2,51). Индексы HOMA-B и DI имеют обратную связь с вероятностью развития предиабета. При уменьшении показателей HOMA-B и DI на 1%, шансы развития предиабета увеличивались в 1,01 раза (отношение шансов = 0,99; 95% ДИ 0,98-0,99) и 1,06 раза (0,94; 0,91-0,97) соответственно.

Заключение

Предиабет выявлен практически у половины подростков с ожирением, в большинстве случаев он представлен одним критерием и в порядке встречаемости в следующей последовательности: пограничная гипергликемия натощак, HbA1c ≥5,7%, нарушенная толерантность к глюкозе. В сравнении с группой подростков без нарушения углеводного обмена при сопоставимом уровне инсулинорезистентности в группе подростков с нарушениями углеводного обмена значимо снижена секреторная функция β-клеток, что считается ведущим патогенетическим механизмом в развитии предиабета и неблагоприятным прогностическим фактором.

Научный руководитель

Самсонова Любовь Николаевна (Lyubov’ N. Samsonova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация



Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Александр Сергеевич Аметов
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии, заведующий сетевой кафедрой ЮНЕСКО по теме "Биоэтика сахарного диабета как глобальная проблема" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва)"
Вскрытие

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»