Роль инсулинорезистентности и дисфункции β-клеток поджелудочной железы в развитии предиабета у подростков с ожирением
РезюмеОжирение считают одним из главных факторов риска развития сахарного диабета 2-го типа. Влияние и последовательность патологических механизмов, участвующих в развитии сахарного диабета 2-го типа у подростков, не установлены. В данном исследовании изучали роль дисфункции β-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентности в развитии предиабета у подростков с ожирением; были обследованы 95 подростков с ожирением (средний возраст 14,4±1,63 года, мальчики, n=55). В ходе работы было выявлено значимое снижение секреторной функции β-клеток в группе подростков с нарушениями углеводного обмена в сравнении с группой подростков без нарушения углеводного обмена при сопоставимом уровне инсулинорезистентности. Таким образом, дисфункция β-клеток поджелудочной железы - ведущий патогенетический механизм в развитии предиабета и неблагоприятный прогностический фактор. Ранняя диагностика предиабета может помочь предотвратить развитие сахарного диабета 2-го типа.
Ключевые слова:предиабет; инсулинорезистентность; HOMA; дисфункция β-клеток; ожирение
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Минькова Н.Б., Ромайкина Д.С. Роль инсулинорезистентности и дисфункции β-клеток поджелудочной железы в развитии предиабета у подростков с ожирением // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 3. C. 105-107. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-3-105-107
Ожирение - основной фактор риска развития сахарного диабета 2-го типа (СД2). В основе развития СД2 лежат периферические нарушения действия и/или снижение секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. У детей СД2 имеет более агрессивное течение, не установлены роль и последовательность патологических механизмов, участвующих в развитии заболевания.
Цель исследования - изучить роль дисфункции β-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентности в развитии предиабета у подростков с ожирением.
Материал и методы
Обследованы 95 подростков с ожирением (средний возраст 14,4±1,63 года, 55 мальчиков).
Критерии включения: величина стандартных отклонений индекса массы тела (SDS ИМТ) ≥2,0, половая формула Таннер ≥II, возраст <18,0 лет, критерии невключения: сахарный диабет.
Дизайн исследования. На первом этапе изучали частоту предиабета у подростков с ожирением, на втором этапе сформировали 2 группы пациентов в зависимости от наличия/отсутствия нарушений углеводного обмена. 1-ю группу составили 40 пациентов с предиабетом (средний возраст 14,0±1,53 года; SDS ИМТ 3,1±0,54): мальчики, n=23 (средний возраст 13,7±1,42 года), девочки, n=17 (средний возраст 14,5±1,60 года). 2-ю группу составили 55 подростков без нарушения углеводного обмена (средний возраст 14,6±1,67 года; SDS ИМТ 3,1±0,54): мальчики, n=32 (средний возраст 14,8±1,74 года), девочки, n=23 (средний возраст 14,3±1,55 года). Группы были сопоставимы по возрасту, полу, SDS ИМТ (p=0,082; 0,947; 0,975 соответственно).
Обследование включало проведение перорального глюкозотолерантного теста с определением инсулина, глюкозы плазмы натощак и через 2 ч после еды, гликированного гемоглобина (НbА1С), расчет индексов инсулинорезистентности HOMA-IR (англ. Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance), HOMA-B (HOMAderived index of beta-cell function), HOMA-B/HOMA-IR (DI). Диагноз "предиабет" верифицировали на основании критериев Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association, ADA): глюкоза плазмы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, глюкоза плазмы через 2 ч после перорального глюкозотолерантного теста - 7,8-11,0 ммоль/л, HbA1с 5,7-6,4%. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы SPSS Statistics 26.
Результаты и обсуждение
Предиабет диагностирован в 40 (42,1%) из 95 наблюдений. Один из 3 критериев предиабета выявлен в 34 (85%) из 40 случаев, 2 и более - в 6 (15%) случаях. В группе с 1 критерием предиабета на долю нарушенной гликемии натощак приходилось 22 (64,7%) из 34 случаев, HbA1с ≥5,7% - 10 (29,4%), нарушенной толерантности к глюкозе - 2 (5,9%). В группе с 2 критериями нарушенной толерантности к глюкозе в сочетании с HbA1с ≥5,7% выявлена в 3 (50%) из 6 случаев, нарушенная толерантность к глюкозе в сочетании с нарушенной гликемии натощак - в 2 (33,3%), нарушенная гликемия натощак в сочетании с HbA1с ≥5,7% - в 1 (16,7%). Сочетания всех 3 критериев предиабета в данной выборке пациентов не было. Установлены статистически значимые различия между группами с предиабетом и без нарушений углеводного обмена при сравнении следующих показателей: глюкозы плазмы натощак [5,63±0,49; 95% доверительный интервал (ДИ) 5,48-5,79 vs 5,03±0,42; 4,92-5,15 ммоль/л, p<0,001]; глюкозы плазмы через 2 ч после перорального глюкозотолерантного теста (7,04±0,93; 95% ДИ 6,74-7,34 vs 6,23±0,82; 6,01-6,46 ммоль/л, p<0/001); HbA1с (5,5±0,31; 95% ДИ 5,39-5,59 vs 5,2±0,25; 5,15-5,29%, p <0,001), индекса HOMA-B [116,56; межквартильный размах (IQR, англ. Interquartile range): 88,55-197,44 vs 217,85; 144,44-301, 20%, p<0,001], индекса DI (35,68; IQR: 30,35-47,57 vs 51,13; 44,04-88,56%, p<0,001). По показателям инсулина натощак (13,26; IQR: 9,54-17,67 vs 15,19; 10,57-22,23 мкМЕ/мл, p=0,263), индекса HOMA-IR (3,48; IQR:2,20-4,56 vs 3,16; 2,16-5,12, р=0,892) группы не различались. При оценке зависимости развития предиабета от индексов HOMA-B, HOMA-IR, DI получена статистически значимая регрессионная модель (р<0,001). Индекс HOMA-IR имеет прямую связь с вероятностью развития предиабета. При увеличении показателя HOMA-IR на 1 шансы развития предиабета увеличиваются в 1,7 раза (95% ДИ 1,16-2,51). Индексы HOMA-B и DI имеют обратную связь с вероятностью развития предиабета. При уменьшении показателей HOMA-B и DI на 1%, шансы развития предиабета увеличивались в 1,01 раза (отношение шансов = 0,99; 95% ДИ 0,98-0,99) и 1,06 раза (0,94; 0,91-0,97) соответственно.
Заключение
Предиабет выявлен практически у половины подростков с ожирением, в большинстве случаев он представлен одним критерием и в порядке встречаемости в следующей последовательности: пограничная гипергликемия натощак, HbA1c ≥5,7%, нарушенная толерантность к глюкозе. В сравнении с группой подростков без нарушения углеводного обмена при сопоставимом уровне инсулинорезистентности в группе подростков с нарушениями углеводного обмена значимо снижена секреторная функция β-клеток, что считается ведущим патогенетическим механизмом в развитии предиабета и неблагоприятным прогностическим фактором.
Научный руководитель
Самсонова Любовь Николаевна (Lyubov’ N. Samsonova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация