Влияние терапии колекальциферолом на течение COVID 19 у больных, госпитализированных в инфекционный стационар

• Михайлова Арина Алексеевна
• Лагутина Дарья Ивановна
• Головатюк Ксения Андреевна

Резюме

Исследование посвящено оценке влияния терапии колекальциферолом в дозе 100 000 МЕ на течение и прогноз заболевания у больных со средним и тяжелым течением коронавирусной инфекции COVID‑19 (англ. Coronavirus disease 2019), госпитализированных в инфекционный стационар. Установлена высокая распространенность недостатка и дефицита витамина D у больных COVID‑19. Применение колекальциферола в дозе 100 000 МЕ в дополнение к стандартной терапии приводило к повышению уровня 25(OH)D в сыворотке крови в среднем на 40,7%, а также было ассоциировано с более высокими показателями нейтрофилов и лейкоцитов на 9-й день госпитализации (p=0,047; 0,025). Полученные нами данные позволяют рассматривать применение колекальциферола в качестве дополнения к стандартной терапии при COVID‑19.

Ключевые слова:COVID 19; SARS-CoV 2; витамин D; 25(OH)D; колекальциферол

Цель исследования - оценить влияние терапии колекальциферолом в дозе 100 000 МЕ на течение и прогноз заболевания у больных со средним и тяжелым течением COVID‑19, госпитализированных в инфекционный стационар.

Материал и методы

В одноцентровое интервенционное рандомизированное исследование включены 129 пациентов, находившихся на стационарном лечении по поводу COVID‑19 с декабря 2020 г. по февраль 2021 г.

Критерии включения: возраст от 18 до 75 лет; диагноз COVID‑19 средней и тяжелой степени тяжести, подтвержденный инструментально [мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) органов грудной клетки] или лабораторно [методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени].

Критерии исключения: заболевания, влияющие на метаболизм витамина D, расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 45 мл/мин/1,73 м², а также ежедневный прием препаратов витамина D в дозе более 1000 МЕ.

Пациентов случайным образом распределили на 2 группы, рандомизацию проводили в отношении 1: 1 и выполнили с помощью метода конвертов. В 1-й группе в дополнение к стандартной терапии по поводу COVID‑19 больные получали терапию водным раствором колекальциферола в дозе 50 000 МЕ 1 раз в неделю дважды, во 2-й группе проводили стандартную терапию COVID‑19. Были проанализированы клинические данные, результаты лабораторных [уровень 25(OH)D, значения маркеров системного воспаления и показатели клинического анализа крови в динамике] и инструментальных (объем и степень поражения легких по результатам МСКТ органов грудной клетки) исследований, а также характер терапии (глюкокортикоиды, моноклональные антитела).

Результаты и обсуждение

Исходный уровень 25(OH)D в сыворотке крови варьировал в диапазоне от 3,5 до 79,8 нг/мл и в среднем составил 16,7 (11,4; 25,3) нг/мл. У 19 (14,7%) больных уровень соответствовал норме, у 31 (23,8%) больного имелся недостаток витамина D, а у 79 (61,5%) - его дефицит. При сравнении исходных показателей 2 групп установлено, что возраст больных в 1-й группе был меньше, чем во 2-й: 57 (51; 66) лет и 64 (55; 70) года соответственно (p<0,03), однако статистически значимых различий по исходным клиническим, инструментальным, лабораторным данным и характеру терапии не выявлено. Все больные получали препараты глюкокортикоидов, средняя суточная доза которых не отличалась в группах и составила в среднем 24 мг (12; 32). У 19 (14,7%) из 129 пациентов исходно выявлен нормальный уровень 25(OH)D, их данные не учитывались при дальнейшем анализе.

При оценке клинико-лабораторных показателей на 9-й день, в 1-й группе (n=56) уровень 25(OH)D увеличился до 22,8 нг/мл (17,7; 27,7), Δ25(OH) +40,7% (14,0; 78,4). Во 2-й группе (n=54) концентрация 25(OH)D снизилась на 18,2% (-28,8;0) и составила 10,6 нг/мл (8,4; 14,9). В исследовании выявлены достоверные различия между группами как уровня 25(OH)D на 9-й день госпитализации, так и Δ25(OH)D (p<0,001).

Анализ показателей клинического лабораторного исследования крови исходно и в динамике выявил в 1-й группе достоверно более высокие значения нейтрофилов и лимфоцитов на 9-й день госпитализации (p=0,047; 0,025). Была установлена отрицательная корреляционная связь между Δ25(OH)D, уровнем 25(OH)D на 9-й день и количеством койко-дней (r= -0,17, p=0,049; r= -0,24, p=0,006 соответственно).

Заключение

У больных со средней и тяжелой формой COVID‑19 часто встречаются недостаток и дефицит витамина D. Уровень 25(ОН)D в сыворотке крови без дополнительного приема колекальциферола имеет тенденцию к снижению на фоне применения глюкокортикоидов в остром периоде заболевания. Применение колекальциферола в дозе 100 000 МЕ в дополнение к стандартной терапии ассоциировано с повышением уровня 25(OH)D на 40,7%, а также с более высокими показателями нейтрофилов и лейкоцитов на 9-й день госпитализации (p=0,047; 0,025). Возможно, повышение уровня 25(OH)D оказывает положительный эффект на течение заболевания, что сокращает длительность госпитализации. Полученные данные позволяют рассматривать возможность применения колекальциферола дополнительно к стандартной терапии COVID‑19.

Научный руководитель

Каронова Татьяна Леонидовна (Tatiana L. Karonova) - доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии, руководитель НИЛ клинической эндокринологии ФГБУ "НМИЦ им. В.А. Алмазова" Минздрава России, профессор кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии и кардиологии им. академика Г.Ф. Ланга ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация

E-mail: karonova@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-1547-0123

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)