Результаты, отмечаемые пациентами с акромегалией, получавшими пэгвисомант, в дополнительном исследовании ACROSTUDY: реальный опыт
Цель - сообщить о влиянии лечения пэгвисомантом (PEGV) на основании результатов, о которых сообщают пациенты с акромегалией.
Материал и методы. Авторы провели дополнительное исследование открытого международного неинтервенционного исследования (ACROSTUDY), оценивающее долгосрочную безопасность и эффективность PEGV при акромегалии в рутинной клинической практике. Включенные в исследование пациенты либо были участниками ACROSTUDY, либо находились в подгруппе "наивных"/"полунаивных" пациентов (NSN; отсутствие PEGV в течение не менее 6 мес). Исследовательскими конечными точками эффективности были изменения симптомов по результатам Опросника для оценки симптомов акромегалии (Patient-Assessed Acromegaly Symptom Questionnaire, PASQ) и Опросника по качеству жизни при акромегалии (Acromegaly Quality of Life questionnaire, AcroQoL), анализировали также уровень инсулиноподобного фактора роста‑1 (ИФР‑1). Результаты были проанализированы у всех пациентов, в подгруппе NSN, также учитывали статус наличия диабета.
Результаты. В исследование были включены 544 пациента с акромегалией, из них 434 участника ACROSTUDY и 110 пациентов NSN. Средняя продолжительность лечения PEGV составила 7,8 года (диапазон 0-19,6 года). В целом отмечалось улучшение большинства показателей по PASQ, но не было значимой разницы между группами контролируемого и неконтролируемого уровня ИФР‑1. В подгруппе NSN большинство показателей PASQ и AcroQoL оставались близкими к исходным до 1 года лечения, независимо от ИФР‑1. Пациенты с диабетом сообщали об улучшении показателей PASQ при лечении PEGV независимо от уровня ИФР‑1. Нормализация ИФР‑1 увеличилась у 10% пациентов в начале исследования до более чем 78% через 10 лет при средней суточной дозе PEGV 18,7 мг.
Заключение. В целом у пациентов, получавших PEGV, наблюдались небольшие улучшения по результатам PASQ. При лечении PEGV наблюдалась нормализация уровня ИФР‑1, при этом уровень ИФР‑1 не влиял на показатели по PASQ и AcroQoL.
© 2022. Автор(-ы) по эксклюзивной лицензии Springer Science + Business Media, LLC, входящей в состав Springer Nature.
Ключевые слова: ACROSTUDY; акромегалия; результаты, отмечаемые пациентами; пэгвисомант
Источник: Salvatori R., Maffei P., Webb S.M., et al. Patient-reported outcomes in patients with acromegaly treated with pegvisomant in the ACROSTUDY extension: A real-world experience. Pituitary. 2022; 25 (3): 420-32. DOI: https://doi.org/10.1007/s11102-022-01206-2
PMID: 35022929.
Дополнительный эффект комбинированного приема селена и витамина D при раннем контроле болезни Грейвса во время терапии тиамазолом
Быстрое и стабильное достижение контроля над тиреотоксикозом имеет основополагающее значение для предотвращения негативного действия избытка гормонов щитовидной железы, а антитиреоидные препараты, в основном тиамазол (MMI), представляют собой терапию первой линии при тиреотоксикозе, вызванном болезнью Грейвса (БГ). В наблюдательных исследованиях сообщалось о снижении концентрации селена (Se) и кальцидиола [25(OH)D, VitD] в сыворотке крови у пациентов с впервые выявленной БГ. Низкий уровень Se может усугубить окислительный стресс, нарушая реагирование антиоксидантного механизма на активные формы кислорода, а низкий уровень VitD может препятствовать противовоспалительному иммунному ответу. Авторы провели рандомизированное контролируемое клиническое исследование (EudraCT 2017-00505011), чтобы выяснить, связано ли добавление Se и холекальциферола (VitD) к MMI с более быстрым достижением контроля над тиреотоксикозом. 42 пациента с недавно развившейся БГ и пограничными/низкими уровнями Se и VitD были рандомизированы для лечения либо монотерапией MMI, либо MMI в сочетании с Se и Vit D. Прием Se был прекращен через 180 дней, остальная терапия была продолжена. Комбинированная терапия привела к значимо большему снижению концентрации T4св. в сыворотке крови через 45 дней [-37,9 пг/мл (95% ДИ от -43,7 до -32,2)] и через 180 дней [(-36,5 пг/мл (95% ДИ от -42 до -30,9)] по сравнению с монотерапией MMI [соответственно -25,7 пг/мл (95% ДИ от -31,6 до -19,7) и -22,9 пг/мл (95% ДИ от -28 до -17,3), р=0,002]. Данные через 270 дней подтвердили эту тенденцию [соответственно от -37,8 пг/мл (95% ДИ от -43,6 до -32,1) и -24,4 пг/мл (95% ДИ от -30,3 до -18,4)]. Качество жизни оценивали с помощью опросника Thyroid-related Patient-Reported Outcome (ThyPRO). Общая оценка ThyPRO показала более значимые улучшения в экспериментальной группе через 45 дней [-14,6 (95% ДИ от -18,8 до -10,4)], 180 дней [-9 (95% ДИ от -13,9 до -4,2)] и 270 дней [-14,3 (95% ДИ от -19,5 до -9,1) по сравнению с группой MMI [соответственно -5,2 (ДИ 95%, от -9,5 до -1); -5,4 (95% ДИ от -10,6 до -0,2) и -3,5 (95% ДИ от -9 до -2,1), р=0-6 и 6-9 мес <0,05]. Полученные результаты предполагают, что достижение целевых уровней Se и VitD повышает раннюю эффективность терапии MMI, когда уровни Se и VitD изначально были ниже целевых.
© 2022 Gallo, Mortara, Veronesi, Cattaneo, Genoni, Gallazzi, Peruzzo, Lasalvia, Moretto, Bruno, Passi, Pini, Nauti, Lavizzari, Marinò, Lanzolla, Tanda, Bartalena and Piantanida.
Ключевые слова: болезнь Грейвса; лечение тиреотоксикоза; качество жизни; селен; витамин D
Источник: Gallo D., Mortara L., Veronesi G., et al. Add-on effect of selenium and vitamin D combined supplementation in early control of Graves’ disease hyperthyroidism during methimazole treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 886451. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.886451
PMID: 35784564.
Эффективность терапии IDegLira по сравнению с терапией IDegAsp у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное перекрестное исследование с помощью flash-мониторинга
Целью исследования было сравнить эффективность комбинаций инсулина деглудек/аспарт (IDegAsp) и инсулина деглудек/лираглутид (IDegLira) в контроле вариабельности глюкозы и подавлении постпрандиального уровня глюкозы с использованием flash-мониторинга уровня глюкозы.
Материал и методы. 24 пациента с сахарным диабетом 2-го типа были случайным образом распределены для получения либо IDegLira, либо IDegAsp, а затем наоборот. Проведено перекрестное исследование с использованием flash-мониторинга глюкозы. Авторы сравнили постпрандиальный уровень глюкозы в крови, время в целевом диапазоне и время ниже целевого диапазона по результатам 3-дневного периодически сканируемого непрерывного мониторинга глюкозы для каждой группы лечения.
Результаты. Время нахождения в целевом диапазоне было значительно выше в группе IDegLira, чем в группе IDegAsp. Постпрандиальные уровни глюкозы через 90 и 120 мин после завтрака и через 60, 90 и 120 мин после обеда были значительно ниже в группе IDegLira, чем в группе IDegAsp. Однако постпрандиальные уровни глюкозы через 90 и 120 мин после ужина были значительно ниже в группе IDegAsp, чем в группе IDegLira. Во времени ниже целевого диапазона между группами IDegLira и IDegAsp не было существенной разницы.
Заключение. IDegLira более эффективен при лечении сахарного диабета 2-го типа, чем IDegAsp, на это указывают большее время нахождения в целевом диапазоне и более низкий постпрандиальный уровень глюкозы на завтрак и обед.
Регистрационные данные. Исследование зарегистрировано в University Hospital Medical Information Network Clinical Trial Registry (UMIN 000039221).
© 2022. Автор(-ы).
Ключевые слова: гликемический контроль; инсулин аспарт; инсулин деглудек; лираглутид; сахарный диабет 2-го типа
Источник: Kawaguchi Y., Miyamoto S., Hajika Y., et al. Efficacy of IDegLira versus IDegAsp therapy in patients with type 2 diabetes: A Randomized Crossover Study by isCGM. Adv Ther. 2022; 39 (6): 2688-700. DOI: https://doi.org/10.1007/s12325-022-02138-w
PMID: 35403949.
Сравнительная оценка долгосрочной эффективности и безопасности дапаглифлозина и эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к гипогликемическим препаратам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ‑2) снижают уровень глюкозы крови, артериальное давление и массу тела у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Однако сравнительная долгосрочная эффективность и безопасность препаратов группы иНГЛТ‑2, вводимых в разных дозах, не оценивалась. В этом исследовании сравнивали долгосрочную эффективность и безопасность иНГЛТ‑2 (дапаглифлозин по сравнению с эмпаглифлозином) в качестве дополнительной терапии к гипогликемическим средствам у пациентов с СД2.
Материал и методы. Это одноцентровое 3-летнее ретроспективное наблюдательное исследование. Для всех пациентов, участвовавших в исследовании, оценивали препараты на безопасность путем документирования нежелательных реакций. Первичную эффективность оценивали путем сравнения значений гликированного гемоглобина (HbA1с) исходно и через 36 мес лечения. Также была проанализирована доля участников с уровнями HbA1с <7,0 и <6,5%.
Результаты. Всего в исследование были включены 680 пациентов. С помощью псевдорандомизации на основе характеристик отобраны по 234 пациента из групп дапаглифлозина и эмпаглифлозина. После 36 мес лечения клинические параметры (HbA1с, глюкоза плазмы натощак, аланинаминотрансфераза, уровень триглицеридов, масса тела и систолическое артериальное давление) значительно снизились в этих группах. Изменения физиологических и клинических параметров по сравнению с исходным уровнем не различались среди групп с различными дозами иНГЛТ‑2. Частота нежелательных реакций на препараты составляла примерно 7-8%. Все пациенты с серьезными нежелательными реакциями были госпитализированы по поводу инфекций мочевыводящих путей.
Заключение. Исследование показало, что длительное непрерывное применение дапаглифлозина или эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к гипогликемическим препаратам у пациентов с СД2 является синергидно эффективным для снижения уровня глюкозы крови, снижения массы тела и стабилизации артериального давления. Кроме того, не было существенной разницы в эффективности между дапаглифлозином и эмпаглифлозином, даже при применении разных доз этих препаратов.
© 2022 Ai-Yu Yang and Hung-Chun Chen.
Источник: Yang A.Y., Chen H.C. Comparative assessment of the long-term effectiveness and safety of dapagliflozin and empagliflozin as add-on therapy to hypoglycemic drugs in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Res. 2022; 2022: 2420857. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/2420857
PMID: 35656359.
Тирзепатид 1 раз в неделю для лечения ожирения
Ожирение - хроническая патология, которая приводит к значительной глобальной заболеваемости и смертности. Эффективность и безопасность тирзепатида, нового агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида‑1, у людей с ожирением неизвестны.
Материал и методы. В двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы III включены 2539 взрослых с индексом массы тела (ИМТ) ≥30 либо ≥27 кг/м2 + по крайней мере 1 осложнение, связанное с массой тела, исключая диабет. В соотношении 1 : 1 : 1 : 1 они рандомизированы в группы тирзепатида подкожно 1 раз в неделю (5, 10 или 15 мг) или плацебо в течение 72 нед, включая 20-недельный период повышения дозы. Сопервичными конечными точками были изменение массы тела (в %) от исходного и снижение массы тела на ≥5%. Эффекты оценивали независимо от прекращения лечения в группе рандомизированных пациентов, получивших не менее 1 дозы исследуемого препарата.
Результаты. В начале исследования средняя масса тела составляла 104,8 кг, средний ИМТ - 38,0 кг/м2, а 94,5% участников имели ИМТ ≥30 кг/м2. Среднее изменение массы тела на 72-й неделе составило -15,0% [95% доверительный интервал (ДИ) от -15,9 до -14,2] при еженедельных дозах 5 мг тирзепатида; -19,5% (95% ДИ от -20,4 до -18,5) на дозе 10 мг; -20,9% (95% ДИ от -21,8 до -19,9) на дозе 15 мг и -3,1% (95% ДИ от -4,3 до -1,9) в группе плацебо (р<0,001 для всех вариантов сравнения с плацебо). Количество участников со снижением массы тела на 5% и более составило 85% (95% ДИ 82-89), 89% (95% ДИ 86-92) и 91% (95% ДИ 88-94) на фоне приема 5, 10 и 15 мг тирзепатида соответственно и 35% (95% ДИ 30-39) с плацебо. У 50% (95% ДИ 46-54) и 57% (95% ДИ 53-61) участников в группах 10 и 15 мг тирзепатида наблюдалось снижение массы тела на ≥20% по сравнению с 3% (95% ДИ 1-5) в группе плацебо (р<0,001 для всех вариантов сравнения с плацебо). При применении тирзепатида отмечены улучшения по всем оцененным кардиометаболическим параметрам. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении тирзепатида были расстройства желудочно-кишечного тракта, большинство из них были легкой или средней степени тяжести, возникающие в основном при повышении дозы. Побочные явления спровоцировали прекращение лечения у 4,3; 7,1; 6,2 и 2,6% участников, получавших тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг и плацебо соответственно.
Заключение. В этом 72-недельном исследовании у пациентов с ожирением прием 5; 10 или 15 мг тирзепатида 1 раз в неделю обеспечивал существенное и устойчивое снижение массы тела.
Финансирование. Исследование проведено при поддержке Eli Lilly; SURMOUNT‑1 ClinicalTrials.gov number, NCT04184622).
© 2022 Massachusetts Medical Society.
Источник: Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022; 387 (3): 205-16. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
PMID: 35658024.
Искусственная поджелудочная железа в комбинации с препаратом ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при сахарном диабете 1 типа
Ранее изучали использование ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ‑2) в качестве дополнительного препарата к инсулинотерапии при сахарном диабете 1-го типа (СД1). В этом исследовании представлены данные первого испытания со свободными условиями жизни, сочетающего низкие дозы иНГЛТ‑2 с системой автоматизированной подачи инсулина (AID) или системой прогнозирования низкого уровня глюкозы (PLGS).
Материал и методы. В ходе 8-недельного рандомизированного контролируемого перекрестного исследования взрослые пациенты с СД1 получали эмпаглифлозин (EMPA) в дозе 5 мг/сут или не принимали никаких препаратов (NOEMPA) в качестве дополнения к инсулинотерапии. Участники также были рандомизированы для последовательного применения систем AID (технология Control-IQ) и PLGS (технология Basal-IQ) в течение 4 и 2 нед соответственно. Первичной конечной точкой был процент времени в целевом диапазоне (TIR) 70-180 мг/дл в дневное время (7:00-23:00) на системе AID (NCT04201496).
Результаты. Всего были включены 39 пациентов, 35 рандомизированы, 34 (EMPA; n=18 и NOEMPA n=16) участникам проведен анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT-анализ) и 32 (EMPA; n=16 и NOEMPA, n=16) завершили испытание. На системе AID у EMPA по сравнению с NOEMPA был более высокий дневной TIR - 81 по сравнению с 71% со средней расчетной разницей +9,9% [95 доверительный интервал (ДИ) 0,6-19,1]; р=0,04. На системе PLGS дневной TIR группы EMPA по сравнению с NOEMPA составлял 80 против 63%, средняя расчетная разница +16,5% (95% ДИ 7,3-25,7); р<0,001. У 1 участника на иНГЛТ‑2 и AID был 1 эпизод диабетического кетоацидоза вследствие закупорки инфузионного набора инсулиновой помпы.
Заключение. В 8-недельном амбулаторном исследовании добавление 5 мг эмпаглифлозина в день к доступным на рынке системам AID или PLGS значительно улучшило дневной контроль уровня глюкозы у пациентов с СД1 без увеличения риска гипогликемии. Однако риск кетоза и кетоацидоза остается. В связи с этим будущие исследования с иНГЛТ‑2 потребуют модификации алгоритмов управления системой "закрытого контура" для повышения безопасности.
Ключевые слова: автоматизированная подача инсулина; свободные условия жизни; ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа; сахарный диабет 1-го типа
Источник: Garcia-Tirado J., Farhy L., Nass R., et al. Automated insulin delivery with SGLT2i combination therapy in type 1 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2022; 24 (7): 461-70. DOI: https://doi.org/10.1089/dia.2021.0542
PMID: 35255229.