Сравнительная характеристика гипогонадотропного гипогонадизма и конституциональной задержки полового созревания у девочек
РезюмеИсследование посвящено изучению роли клинико-лабораторных и генитометрических показателей в дифференциальной диагностике конституциональной задержки полового созревания и гипогонадотропного гипогонадизма у девочек. Представленные результаты получены на основании обследования 23 пациенток с задержкой полового созревания, из них 9 девочек имели гипогонадотропный гипогонадизм, 14 - конституциональную задержку пубертата. Группы паритетны по возрасту. Полученные данные открывают возможность определения спектра необходимых и достаточных критериев в дифференциальной диагностике конституциональной задержки полового созревания и гипогонадотропного гипогонадизма.
Ключевые слова:гипогонадотропный гипогонадизм; конституциональная задержка полового созревания; задержка пубертата; половое созревание девочек
Цель исследования - сравнить клинико-лабораторные и генитометрические показатели у девочек с гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) и конституциональной задержкой полового созревания (КЗПС).
Материал и методы
В исследование включены 23 пациентки с задержкой полового созревания.
Критерии включения: отсутствие вторичных половых признаков в возрасте ≥13 лет, или отсутствие менархе в возрасте ≥15 лет, или отсутствие менархе в течение 3 лет и более от начала появления эстрогензависимых признаков полового созревания.
Критерии невключения: возраст ≥18 лет, неправильное строение наружных половых органов, гипергонадотропный гипогонадизм.
У всех пациенток оценивали стадию полового созревания по шкале Таннер, антропометрические показатели, костный возраст по методу Грейлиха-Пайля (за исключением пациенток с задержкой полового созревания на фоне гипопитуитаризма), генитометрические показатели, содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ, 1,9-14,2 мМЕ/мл), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ, 2,5-11,2 мМЕ/мл), эстрадиола (Э2, 30-393 пмоль/л), ингибина В (20-177 пг/мл), антимюллерова гормона (АМГ, ˂8,9 нг/мл), пролактина (70-600 мМЕ/л), тестостерона (0,29-1,67 нмоль/л), инсулиноподобного фактора роста (ИФР‑1, 188,4-509,9 нг/мл)в сыворотке крови, результаты теста с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ, трипторелин 0,1 мг).
Результаты
В зависимости от установленного диагноза все пациентки были разделены на 2 группы: девочки с ГГ (1-я группа) и с КЗПС (2-я группа). ГГ выявлен у 9 (39,2%) из 23 девочек, представлен в 7 (77,8%) из 9 случаев изолированной формой, в 2 (22,2%) из 9 - в составе гипопитуитаризма (в одном наблюдении после удаления краниофарингиномы, во втором - вследствие дефекта гена PROP1). КЗПС выявлена у 14 (60,8%) из 23: отсутствие вторичных половых признаков в декретированные сроки имели 4 (28,5%) из 14, первичную аменорею - 10 (71,5%) из 14 девочек.
Причины обращения в обеих группах не различались: вторичные половые признаки отсутствовали у 6 (66,6%) из 9 пациенток 1-й группы и у 4 (28,6%) из 14 пациенток (р=0,102) 2-й группы. Первичную аменорею имели 3 (33,4%) из 9 и 10 (71,4%) из 14 (р=0,102) пациенток 1-й и 2-й групп соответственно. Девочки обеих групп имели одинаковые показатели роста (Ме SDS -0,09 vs -1,79; р=0,123), индекса массы тела (Ме SDS 0,14 vs -1,01; р=0,123) и костного возраста (Ме SDS -3,6 vs -1,6; р=0,63). Патологическая задержка роста встречалась в обеих группах с одинаковой частотой (0 vs 14,2%; р=0,501). Патологическая задержка костного возраста в 1-й группе встречалась значимо чаще [100% (7/7) vs 35,7% (5/14), р=0,039]. По результатам гормонального исследования девочки с ГГ имели значимо более низкое содержание в сыворотке крови Э2 [Ме 33 (21,46; 43,3) vs 100 пмоль/л (21,02; 252), р=0,01], ИФР‑1 [Ме 102 (99,4; 421,9) vs 362 нг/мл (188,2; 432), р=0,0026], ингибина В [Ме 15,5 пг/мл (10; 24) vs 72,16 пг/мл (32,8; 103,8), р=0,002], пролактина [Ме 162 (78; 337,1) vs 344,5 мМЕ/л (152; 505), р=0,0021], базальных уровней гонадотропных гормонов [Ме ЛГ 0,27 (0,1; 0,55) vs 4,35 мМЕ/мл (0,48; 8,4), р=0,001; Ме ФСГ 0,73 (0,1; 2,48) vs 5,02 мМЕ/мл (3,31; 8,81), р=0,003]. По уровню АМГ в сыворотке крови группы не отличались [Ме 3,85 нг/мл (1,22; 8,8) vs 5,03 пг/мл (3,16; 7,78), р=0,24].
По результатам пробы с аналогом ГнРГ максимальный уровень ЛГ через 1 ч встречался значимо чаще в 1-й группе (37,5 vs 0%, р=0,036), через 4 ч с одинаковой частой в обеих группах (62,5 vs 21,4%, р=1,0), через 24 ч - значимо чаще во 2-й группе (0 vs 78,5%, р=0,0052). В группе с ГГ медиана максимального ответа ЛГ составила 1,09 мМЕ/мл [(0,3; 6,03), ФСГ - 4,42 мМЕ/мл (0,14; 9,07), р=0,24. В группе с КЗПС медиана максимального ответа ЛГ составила 51,585 мМЕ/мл (3,39; 100), ФСГ - 25,11 мМЕ/мл, (13,16; 40,5), что значимо выше, чем в 1-й группе (р=0,003). По данным генитометрических показателей, девочки с ГГ имели значимо меньший объем матки [Ме 2 (0,45; 4,9) vs 10,65 мл (1,05; 19,25), р=0,0034]), яичников [Ме 2,45 (0,41; 3,7) vs 5 мл (1,97; 17,57), р=0,0023], размер линейного М-эхо [Ме 1 (0; 5) vs 7 мм (1; 11), р=0,003].
Заключение
ГГ у девочек характеризуется низким содержанием гонадотропных гормонов, эстрадиола, ингибина В, ИФР‑1, пролактина в сыворотке крови, менее выраженным ответом ЛГ и ФСГ на стимуляцию аналогом ГнРГ, меньшим объемом матки, яичников, размером линейного М-эхо, задержкой костного созревания по сравнению с конституциональной задержкой полового развития. Ни у одной пациентки с КЗПС стимулированный уровень ЛГ на пробе с аналогом ГнРГ не был менее 3,39 мМЕ/мл.
Научные руководители
Самсонова Любовь Николаевна (Lyubov N. Samsonova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация
E-mail: samsonovarmapo@yandex.ru
https://orcid.org/0000-0003-0208-4116
Латышев Олег Юрьевич (Oleg Yu. Latyshev) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детской эндокринологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация
E-mail: olatyshev@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-4690-8095