Оценка эффективности стартовой сахароснижающей терапии у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа при помощи FreeStyle Libre
РезюмеДанное исследование был направлено на оценку эффективности стартовой терапии в режиме монотерапии и различных комбинаций сахароснижающих препаратов у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа при помощи флеш-мониторирования FreeStyle Libre. В ходе работы было выявлено, что наиболее эффективной и безопасной терапией являлась комбинированная сахароснижающая, в составе которой имелся препарат инкретинового ряда.
Ключевые слова:сахарный диабет 2-го типа; гликированный гемоглобин; стартовая сахароснижающая терапия; гликемическая вариабельность; флеш-мониторирование; FreeStyle Libre
Для оценки правильности подобранной стартовой сахароснижающей терапии (ССТ) в настоящее время используется как гликированный гемоглобин (HbA1с), так и гликемическая вариабельность (ГВ), оцениваемая при помощи флеш-мониторирования FreeStyle Libre. Установлено, что характер ГВ имеет большее значение в прогнозировании исходов кардиоваскулярных заболеваний по сравнению с уровнем HbA1с у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Тем не менее накоплено ограниченное количество данных о характере ГВ на фоне различной стартовой ССТ.
Цель исследования - оценить характер ГВ на фоне различной стартовой ССТ у пациентов с СД2.
Материал и методы
Проведена оценка показателей ГВ через 2 нед после старта ССТ у 45 пациентов с впервые выявленным СД2. 10 больных получали метформин, 10 - метформин + ингибиторы дипептидилпептидазы‑4 (иДПП‑4), 10 - метформин + агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 (арГПП‑1), 10 - метформин + ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ‑2), 5 - метформин + иДПП‑4+ инсулин гларгин.
Результаты
На старте терапии достоверной разницы между показателями оценки гликемического профиля FreeStyle Libre в разных группах лечения не отмечалось. Однако более выраженная ГВ, оцениваемая по уровню MAGE, была выявлена на фоне терапии метформином, метформином + иНГЛТ‑2 и метформином + иДПП‑4 + гларгин: MAGE (метформин) 3,81 (3,75; 5,61) ммоль/л, MAGE (метформин + иНГЛТ‑2) 4,07±0,46 (95% ДИ 3,03-5,11) ммоль/л, MAGE (метфомин + иДПП‑4 + гларгин) 3,79 (3,75; 3,97) ммоль/л. При этом нормальная ГВ отмечалась на фоне лечения метформином + арГПП‑1 и метформином + иДПП‑4: MAGE (метформин + арГПП‑1) 2,46 (2,38; 3,52) ммоль/л, MAGE (метформин + иДПП‑4) 2,77 (1,75; 4,33) ммоль/л. ГВ выше нормы (MAGE >2,8 ммоль/л) наблюдалась у 62,2% (28 из 45) пациентов. Важно, что у этих пациентов отмечался более низкий уровень С-пептида: 1,57 (1,21; 0,20) нг/мл против 2,54±0,32 (95% ДИ 1,87-3,22) нг/мл в группе MAGE <2,8, p<0,05. При этом разницы в уровнях гликемии, HbA1с и индекса массы тела между данными группами не выявлено. Наибольший риск гипергликемий, который оценивается по индексу HBGI, отмечался на фоне монотерапии метформином и терапии метформин + иНГЛТ‑2: HBGI (метформин) - 1,77±0,35(95% ДИ 0,79-2,74), HBGI (метформин + иНГЛТ‑2) 2,10 (1,52; 4,90). Более низкий риск гипергликемий был ассоциирован с терапией метформин + иДПП‑4 [HBGI = 1,64±0,37 (95% ДИ 0,80-2,49)], метформин + арГПП‑1 [HBGI = 1,79 (0,54; 1,92)], метформин + иДПП‑4 + гларгин [HBGI = 1,77±0,35 (95% ДИ 0,79-2,74)]. Однако на фоне терапии метформин + иДПП‑4 + гларгин отмечалась тенденция к более высокому риску развития гипогликемий (индекс LBGI) по сравнению с другими группами лечения: LBGI (метформин + иДПП‑4 + гларгин) 2,87±2,36 (95% ДИ 0,19-5,55), LBGI (метформин) 2,59 (1,32; 5,66), LBGI (метформин + иДПП‑4) 2,37±0,38 (95% ДИ 1,51-3,22), LBGI (метформин + арГПП‑1) 2,38 (1,89; 3,01), LBGI (метформин + иНГЛТ‑2) 1,73±0,29 (95% ДИ 1,07-2,40).
Заключение
Комбинированная ССТ, в составе которой имелся препарат иДПП‑4 или арГПП‑1 была более безопасной с точки зрения риска развития гипогликемических эпизодов и более эффективной с точки зрения сахароснижающего эффекта на старте терапии. Трехкомпонентная терапия, в составе которой имелся базальный инсулин, обладала выраженным сахароснижающим эффектом, однако данная терапия приводила к выраженным колебаниям гликемии в течение суток и обладала высоким риском развития гипогликемических событий. Это определяет необходимость тщательного гликемического контроля с целью минимизации рисков развития выраженных колебаний гликемии.
Научный руководитель
Демидова Татьяна Юльевна (Tatiana Yu. Demidova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация
E-mail: t. y.demidova@gmail.com
https://orcid.org/0000-0001-6385-540X